PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Úspěšná léčba SAPHO syndromu (nebakteriální osteomyelitidy a akné) anakinrou a denosumabem. Popis případu a přehled léčebných možností E10 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2023;69(5):E4-E14 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz křžové, acetabulum a jeho okol, pubické kosti. Podskupina pacientů ale má jako další př znak spondylitidu, tedy bolesti páteře. Proto je tento typ postižen někdy také přiřazován ke skupině spondylartropati (1). Postižen sterna a jeho sklouben bývá častěji u dospělých než u dět . Zánětlivý proces postihuje také okol kloubů a kost a tato ložiska mohou být považována za neoplastické či lymfatické masy. Entezopatie může způsobit osifikaci. Zánětlivé změny větších kloubů jsou popisovány u 92 % př padů SAPHO syndromu (3). Možné je ale také dominujc postižen čelisti. V odborné lékařské literatuře, evidované v databázi PubMed, jsme na li k datu prosinec 2022 jen est publikac popisujcch postižen čelisti SAPHO syndromem nebo chronickou nebakteriáln osteomyelitidou. Takže postižen čelisti nen běžné. Přehled publikovaných lokalizac SAPHO syndrom shrnula Iva Rukavina (3) do následujc ho pořad: sternokostoklavikulárn lokalizace 65–90 % páteř a paravertebráln lokalizace 32–52 % pánev 13–52 % dlouhé kosti 30 % mandibula 11 % (3). Z dalších možných projevů nutno zmnit projevy kožn, ke kterým se počtá akné, psoriáza a palmoplantárn pustulóza. Psoriáza a pustulóza se mohou manifestovat až po zahájen léčby. Bývá také zmiňována asociace se střevnmi záněty, což může vysvětlit kostn bolesti u některých pacientů se střevnmi záněty (5). Odraz SAPHO syndromu ve funkci mozku analyzovala jedna práce. Jej autoři zjistili depresi u 46,2 % (u 13 z 28 pacientů). Tm můžeme vysvětlit patnou vybavitelnost v ech předchoz ch vy etřen a léčen u na eho pacienta. Nemoc může zač t v kterékoliv oblasti, a tak př znaky přivedou pacienty za lékaři v ech možných specializac. Na eho pacienta přivedly prvn př znaky ke stomatochirurgům. Patofyziologie nemoci SAPHO syndrom a chronická nebakteriáln osteomyelitida (CNO) př padně chronická rekurentn multifokáln osteomyelitida (CRMO) jsou považovány za autoinflamatorn choroby (1, 2). Tyto nemoci souvisej s alterovanou cytokinovou a chemokinovou expres a aktivac buněk vrozené imunity. Monocyty od pacientů se SAPHO syndromem nebo s CNO/CRMO obsahovaly zvý ené množstv prozánětlivých cytokinů (IL-1β, IL-6, TNF‑α) a chemokinů (IL-8, IP-10, MCP-1, MIP-1a, MIP-1 b). Dále je známo, že pacienti s CNO/CRMO maj zvý enou aktivaci NLRP3 inflamazomu (1, 5). NLRP3 inflamazom je kritická komponenta vrozeného imunitn ho systému, která funguje jako rozpoznávac receptor patologického po kozen, a tento receptor zprostředkuje aktivaci kaspázy-1 a sekreci proinflamatornch cytokinů IL-1β/IL-18 jako odpověď na mikrobiáln a celulárn po kozen. U větší části osob se SAPHO syndromem lze nalézt v rodině jiné autoimunitn/autoinflamatorn onemocněn včetně psoriázy, střevnch zánětů nebo revmatické artritidy. Ná pacient svého otce nezná a u matky žádnou podobnou nemoc neuvedl. Majeed syndrom je závažná familiárn forma CNO/CRMO, projevuj c se steriln m kostn m zánětem, dyserytropoetickou anémi a neutrofiln dermatózou. Tato nemoc je autozomálně recesivně dědičná a je spojena s homozygotn mutac LPIN2 genu. Léčebný úspěch anakinry potvrzuje centráln roli proinflamatorn ho cytokinu IL-1β v patofyziologii Majeed syndromu a vedl ke klasifikaci nemoci jako NLRP3 inflamazom‑asociované onemocněn (inflammasomopathy) (1). Léčebné úspěchy anakinry u malé skupiny pacientů s Majeedovým syndromem zdůrazňuj význam IL-1β v patofyziologii tohoto syndromu. Oboj, jak kostn zánět, tak anémie, ustoupilo při blokádě IL-1β (6). Deficience antagonisty IL-1 receptoru (DIRA) je další , časně se manifestuj c , autoinflamatorn choroba charakterizovaná multifokáln steriln osteitidou, periostitidou a pustulózou. Pro tuto nemoc způsobenou genetickou poruchou je charakteristická autozomálně recesivn ztráta funkce (mutace IL-1RN) přirozeně se vyskytuj c ho inhibitoru receptoru pro IL-1, která má za následek neinhibovanou pro‑inflamatorn IL-1 signalizaci. Proto je DIRA spojena se značnou morbiditou a mortalitou. Pokud se v ak tato choroba (DIRA) zavčas rozpozná dle přznaků (časně se manifestujc osteitida, periostitida a pustulóza, vět inou v časném novorozeneckém věku), je možné podezřen potvrdit DNA sekvenčn analýzou. Pro onemocněn DIRA je jedinou léčbou substituce pomoc antagonisty IL-1 receptoru (1). U vět iny př padů CNO/CRMO se v ak nejedná o monogenn chorobu. V těchto př padech se předpokládá genetická predispozice, pod lej - c se na patofyziologii této nemoci. Skutečnost je, že mezi sporadickou, non‑familiárn CNO/CRMO a monogenn chorobou DIRA je hodně podobnost. Je popisována změna exprese inhibitoru interleukinu-1 anebo redukce exprese imunoregulačnho cytokinu IL-10 v monocytech pacientů. Laboratorní vyšetření Tato vy etřen jsou nespecifická, mrně či výrazně zvý ená hodnota CRP a zvý ené hodnoty sedimentace erytrocytů jsou přtomny u 50–80 % nemocných. Antinukleárn protilátky jsou zvý ené v 8–38 % a HLA‑B27 je pozitivn ve 2–25 %. Koncentrace TNF‑alfa a IL-6 jsou m rně zvý ené u části pacientů. Jsou popisovány změny v koncentracch další ch cytokinů, ty v ak nejsou rutinně v nemocnic ch vy etřovány (1). Tab. 2. Názvy chorobných stavů, které patří pod zastřešující termín SAPHO syndrom, které ponecháváme v anglické formě, uvedené v časopise Modern Rhematology v roce 2022 (4) SAPHO syndrome Acquired hyperostosis syndrome Anterior thoracis wall inflammatory syndrome Recurrent relapsing symetrical clavicular osteitis Sterno-costo-clavicular hyperostosis Inter-sterno-costo-clavicular ossification Pustular arthro-osteitis Pustulo-psoriatic hyperostosis and spondylarthritis Chronic recurrent multifocal osteomyelitis Chronic mandibular osteitis Follicular occlusive triad Enteropathic spondylarthritis Acne spondylarthritis
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=