PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Vybrané biomarkery ortostatickej intolerancie | E17 / Vnitř Lék. 2023;69(5):E15-E19 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz spektra autoprotilátok, čo vedie k predpokladu, že na vzniku POTS sa môžu podieľať autoimunitné ochorenia (19). Noradrenalín a adrenalín Bazálne hladiny noradrenal nu v krvi pacientov s POTS sú v norme, av ak pri HUT teste dochádza k jeho rýchlemu vzostupu. Vyšš ia hladina noradrenal nu poukazuje na pozit vnu asociáciu medzi hladinou NA a účinnosťou betablokátorov. Pri POTS sa opisuje tzv. rennovo aldosterónový paradox. Napriek nzkemu objemu krvi v cirkulácii, nedochádza ku kompenzačnému nárastu hladiny ren nu a aldosterónu. To vedie k poklesu venózneho návratu krvi a presynkopálnym stavom, ktoré sú sprevádzané reflexnou tachykardiou. Tento stav je sprevádzaný zvý enou hladinou noradrenalnu v plazme, ktorý vzniká kompenzačne ako dôsledok autonómnej neuropatie, alebo hypovolémie. Existujú aj formy bez asociácie s autonómnou neuropatiou, alebo hypovolémiou, akou je napr klad mutácia v transportérovom kanáli pre noradrenal n (2, 19, 12, 20). Pacienti s vazovagálnou synkopou majú vyšš ie hladiny katecholamnov v krvi, adrenalnu aj noradrenalnu. Aj keď adrenaln má prevažne vazokonstrikčné účinky pôsoben m na alfa receptory, v pr pade VVS spolu s noradrenalnom pravdepodobne vedú k vazodilatácii skeletálnych svalov, splanchnickej oblasti a hepatálnej cirkulácie. Zároveň v ak dochádza k vazokonstrikcii na periférii (15). Atriálny nátriuretický peptid, mozgový nátriuretický peptid a C typ nátriuretického peptidu (ANP, BNP a CNP) ANP je polypeptid syntetizovaný kardiomyocytmi predsien na základe cirkulujúceho objemu krvi a sympatikovej nervovej aktivity. Pacienti s POTS mali v túdiách signifikantne vyšš iu hladinu ANP v plazme. Autori si to vysvetľujú aktiváciou sympatikového nervového systému. Srdcová frekvencia pozit vne korelovala s hladinou ANP v krvi. Freitas et al. ale udávajú, že v porovnan s ostatnými syndrómami ortostatickej intolerancie boli hladiny ANP a BNP niž ie u pacientov s POTS (2, 21). Pacienti s OH majú vyšš ie hladiny BNP. Autori si to vysvetľujú ako subklinický prejav kardiálnej dysfunkcie (2). Hladina NT‑proBNP bola signifikantne vyšš ia u pacientov s kardiálnou etiológiou synkopy. Pacienti s kardiálnou synkopou mali vyšš ie hladiny NT‑proBNP v porovnan so skupinou s vazovagálnou synkopou. Hladina vyšš ia ako 210,5 pg/ml svedč o kardiogénnej synkope so senzitivitou 94 % a pecificitou 98 %. Kardiogénna synkopa je podmienená arytmiami, dysfunkciou SA uzla, alebo poruchou implantovaných stimulátorov (10, 22). Ako potenciálny ukazovateľ účinnosti liečby metoprololom pri POTS by mohol slúžiť aj C natriuretický peptid (CNP). CNP zohráva úlohu v patogenéze srdcového zlyhávania a pri infarkte myokardu. V podmienkach in vitro redukuje tlak krvi, inhibuje proliferáciu hladkých svalov, systém ren n angiotenz n aldosterón a zohráva úlohu v procese vazodilatácie a diurézy. Pacienti s POTS mali v túdii vyšš ie hladiny CNP v porovnan so zdravými pacientami a zároveň hladina CNP priamo korelovala so závažnosťou klinických prejavov. Pacienti, ktor priaznivo reagovali na liečbu metoprololom, mali vyšš ie hladiny CNP v krvi ako nonrespondéri (23). Serotonín a kortizol Seroton n je syntetizovaný enterochromafinnými bunkami gastrointestinálneho traktu. Pôsob ako neurotransmiter. Zohráva úlohu v regulácii vaskulárneho tonu, tlaku krvi, koagulácie a agregácie krvných do tičiek. Funguje ako vazokonstriktor aj vazodilatátor, v závislosti od typu receptorov prtomných v stene ciev, orgánov a hladných svalov. Autori práce zistili vyšš ie hladiny serotonnu u pacientov s POTS. Zároveň zistili, že pacienti s POTS mali vyšš ie hladiny kortizolu a prolakt nu, ktorých hladiny v krvi reguluje práve seroton n. Hladiny kortizolu boli vyšš ie aj u pacientov s vazovagálnou synkopou (24, 25). Rastový hormón Pacienti s POTS majú vyšš ie hladiny rastového hormónu (RH), pričom tieto hladiny sú vyšš ie u žien. Tieto zmeny poukazujú na neuroendokrinnú dysreguláciu závislú od pohlavia. RH je anabolický neuropeptid regulujúci metabolizmus cukrov a tukov interakciou s inzulnom a insuline‑like growth factor-1 (IGF-1). Vylučovaný je vplyvom prozápalových cytoknov, akými sú tumor necrosis faktor alfa (TNF‑α) a interleukn 1 (IL-1). Tie sa pravdepodobne podieľajú na rozvoji IGF-1 rezistencie tým, že oslabujú signálne dráhy v myoblastoch, čm negatvnou spätnou väzbou zvy ujú sekréciu RH. Pacienti s POTS majú zároveň niž ie hladiny body mass indexu (BMI). To si autori vysvetľujú lipolýzou pri vyšš ch hladinách RH. Pacienti s POTS zároveň priaznivo reagovali na somatostatnové analógy, ktoré inhibujú sekréciu RH. Rozdiely v pohlav autori interpretujú vyšš ou citlivosťou adenohypofýzy na stres v prpade ženského pohlavia. Estrogén hrá úlohu v sekrécii RH. Johansson et al. rovnako skúmali rastový hormón (RH) u POTS. Z ich výsledkov ale vyplýva, že pacienti s POTS majú niž ie hladiny RH. Zároveň majú aj niž ie ukazovatele kvality života na základe dotazn kov. Substitučná liečba RH viedla k zn ženiu rizika kardiovaskulárnych ochoren , normalizácii lipidového profilu, aj metabolizmu glukózy. Niž ie hladiny RH sú asociované s výraznou sympatikovou aktivitou. Pri nedostatku RH sa kompenzačne zvy uje sekrécia somatolibernu. Na základe toho autori predpokladajú pozit vny spätno‑väzobný mechanizmus medzi somatoliber nom a noradrenal nom. Fyzická aktivita je stimulom pre tvorbu RH. Nakoľko pacienti s POTS sú núten redukovať fyzickú aktivitu pre pr znaky ortostatickej intolerancie, niž ie hladiny RH môžu byť dôsledkom inaktivity pri POTS. Rozdiely medzi výsledkami túdi si autori vysvetľujú odli nou kontrolnou vzorkou (4, 26). Endotelín 1 Endoteln 1 pôsob ako mohutný vazokonstriktor a jeho hladina je elevovaná pri OH (10). Niž ie hladiny boli asociované so zvý enou pravdepodobnosťou vzniku VVS. Pacienti s pozitvnym HUT testom mali aj vyšš ie hladiny pankreatického polypeptidu v krvi, autori ho preto považujú za marker zvý enej vágovej aktivity (15). Vitamín D Viaceré práce sa zamerali na túdium vplyvu hladiny vitamnu D na výskyt OH. Annwailer et al. zistili, že ženy s hypovitaminózou D majú vyšš iu
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=