PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Vybrané biomarkery ortostatickej intolerancie E18 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2023;69(5):E15-E19 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz prevalenciu OH až o 19,2 %. Deficit vitam nu D je asociovaný s OH hlavne u pacientok starších ako 80 rokov. Uvádza sa, že vitamn D ovplyvňuje vaskulárnu rezistenciu. Jeho nedostatok pravdepodobne vedie k dysfunkcii endotelu a baroreflexu. Rovnaké výsledky priniesla aj túdia kolekt vu Duval et al. Hypovitaminóza D bola asociovaná s vyšš ou frekvenciou pádov a výskytom OH, pričom rozdiel medzi koncentráciou vitamnu D u pacientov s pádmi a bez pádov nebol signifikantný. Vzájomný vzťah bude pravdepodobne komplexnejší . Na druhej strane v ak suplementácia vitamnu D vedie k zn ženiu frekvencie pádov (27, 28). Galanín Galann znižuje hladinu noradrenalnu, a tým aj krvný tlak, ako odpoveď na ortostázu. Zároveň pôsob ako inhibtor acetylcholnu, glutamátu a sekrécie inzul nu. U pacientov s VVS do lo v túdii k nárastu hladiny galannu, zatiaľ čo u zdravých jedincov k jeho poklesu. Podľa niektorých túdi by sa mohol galan n použ vať ako marker rekurencie vazovagálnej synkopy (10, 15, 18). Adenozín Adenoznové receptory sa nachádzajú na povrchu kardiomyocytov, endoteliálnych buniek, buniek hladkých svalov ciev a fibroblastov. Pôsobenm na A1 receptory adenozn vyvoláva bradykardiu, zatiaľ čo cez A2 receptory vazodilatáciu. Pacienti s vazovagálnou synkopou majú vysoké hodnoty adenoz nu v plazme a vysokú expresiu adenoz nových receptorov, ako aj CC variantu v géne pre A2A receptor. Ich A1 receptory sú pri vysokých hladinách adenoznu v krvi saturované a vznik bradykardie je málo pravdepodobný. Pacienti so synkopami bez prodrómov majú n zke hodnoty adenoz nu v plazme, n zku expresiu adenoz nových receptorov a TC variantu v géne pre A2A receptor. Tto pacienti sú vysoko senzitvni na adenozn, ich voľné A1 receptory sú senzibilizované a tranzientné uvoľnenie adenoz nu môže vyvolať náhly vznik idiopatickej paroxyzmálnej AV blokády a zastavenie srdca. U týchto pacientov sa zdá byť účinná liečba teofyl nom (neselekt vnym antagonistom adenoz nového receptora) ako prevencia rekurencie synkopy (29, 30). Ďalšie markery Hladina myoglobínu bola niž ia u pacientov s POTS, hlavne medzi mužským pohlavm. Autori si tento nález dávajú do súvislosti s redukciou fyzickej aktivity, ktorá je vo v eobecnosti hor ie tolerovaná u pacientov s POTS. Niž ie hladiny myoglob nu môžu súvisieť aj s redukciou zásob železa v krvi. Pacienti s POTS majú aj niž ie hladiny tyreotropínu (TSH), väzbovej kapacity železa a hladiny sérového vitamínu B12. Nedostatok B12 vedie k demyelinizácii, poklesu nervovej vodivosti a k elevácii hladiny noradrenalnu. Nedostatok vitamnu B12 ovplyvňuje funkciu postgangliových vláken. Vitamn B12 funguje ako kofaktor pre enzým konvertujúci noradrenaln na adrenaln. Tiež pôsob ako kofaktor pri degradácii katecholamnov a ako kofaktor enzýmu podieľajúceho sa na syntéze myelnu. Keďže dysfunkcia sympatikového nervového systému predstavuje hlavný mechanizmus vzniku POTS a autonómny nervový systém je úzko prepojený s endokrinným systémom, odpoveďou na vysokú sympatikovú aktivitu je aj aktivácia tyroidálnych hormónov a súčasný pokles hladiny TSH (4, 21, 31). V rámci diferenciálnej diagnostiky synkopy je treba myslieť aj na hypopituitarizmus, obzvlá ť v pr pade keď sa vyskytujú prejavy akými sú únava, slabosť, pokles hmotnosti a hyponatriémia, ktoré sú typické pre kortikoadrenálnu insuficienciu. Tto pacienti majú zároveň nzke hladiny kortizolu v sére a moči (32). Záver Ortostatická intolerancia je súhrnný názov pre syndrómy posturálnej ortostatickej intolerancie, ortostatickej hypotenzie a vazovagálnej ortostatickej synkopy. Aj keď rozličné syndrómy OI sa manifestujú podobne, existujú rozdiely v ich biochemických a hemodynamických parametroch. Presné patomechanizmy uvedených syndrómov stále nie sú objasnené a hľadajú sa potenciálne biomarkery, ktoré by mohli mať úlohu v diagnostike a diferenciálnej diagnostike jednotlivých foriem OI. Medzi najvýznamnej ie a najprebádanej ie z nich patria hormóny, ako katecholam ny, kopept n, rastový hormón, adenoz n, ale skúmajú sa aj iné humorálne mechanizmy, ako napr. nátriuretické peptidy, endotel n, adrenomeduln a ďal ie. Z uvedených túdi vyplýva, že humorálna patofyziológia synkopálnych stavov je zatiaľ multifaktoriálna a v bl zkej budúcnosti nebude možné pomocou jedného biomarkera diagnostikovať ortostatickú intoleranciu. Skôr sa zdá, že uvedené poznatky budú môcť slúžiť na diferenciálnu diagnostiku týchto stavov a pr padné terapeutické ovplyvnenie. LITERATÚRA 1. Gilmore S, Hart J, Geddes J, et al. Classification of orthostatic intolerance through data analytics. Med Biol Eng Comput. 2021;59(3):621-632. 2. Freitas J, Azevedo E, Santos R, et al. Autonomic activity and biomarker behavior in supine position and after passive postural stress in different orthostatic intolerance syndromes. Rev Port Cardiol. 2015;34(9):543-9. 3. van Dijk JG, van Rossum IA, Thijs RD. The pathophysiology of vasovagal syncope: Novel insights. Auton Neurosci. 2021;236:102899. 4. Medic Spahic J, Ricci F, Aung N, et al. Proteomic analysis reveals sex‑specific biomarker signature in postural orthostatic tachycardia syndrome. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):190. 5. Frith J, Parry SW. New Horizons in orthostatic hypotension. Age Ageing. 2017;46(2):168-174. 6. Jones PK, Shaw BH, Raj SR. Orthostatic hypotension: managing a difficult problem. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2015;13(11):1263-76. 7. Lei LY, Chew DS, Raj SR. Differential diagnosis of orthostatic hypotension. Auton Neurosci. 2020;228:102713. 8. Wieling W, Kaufmann H, Claydon VE, et al. Diagnosis and treatment of orthostatic hypotension. Lancet Neurol. 2022;21(8):735-746. 9. Fedorowski A, Ricci F, Sutton R. Orthostatic hypotension and cardiovascular risk. Kardiol Pol. 2019;77(11):1020-1027. 10. Krishnan B, Benditt DG. Neuropeptides and peptide hormones in syncope and orthostatic intolerance. Cardiol J. 2014;21(6):591-600. 11. Veazie S, Peterson K, Ansari Y, et al. Fludrocortisone for orthostatic hypotension. Cochrane Database Syst Rev. 2021;5(5):CD012868. 12. Pektas A, Koken R, Koca HB. Serum vitamin B-12 in children presenting with vasovagal syncope. Asia Pac J Clin Nutr. 2018;27(1):176-181. 13. Zhao J, Du S, Yang J, et al. Usefulness of plasma copeptin as a biomarker to predict the therapeutic effectiveness of metoprolol for postural tachycardia syndrome in children. Am J Cardiol. 2014;114(4):601-5. 14. Lazurová Z, Čabrová M., Mitro P. Syndróm posturálnej ortostatickej tachykardie. Interná med. 2022; 22 (12):508-512.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=