﻿740
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Interní29863370100165480115140178193
komorbidity319633701003371131170194233249287302329367
a3580337010033
komplikace363033701003371131169185200234270300334
terapie39813370100256084120158173208
roztroušené42053370100246293121146184222251287325360
sklerózy45813370100296379115139178208246
–4843337010038
nenechte489733701003772110145176214241276
se518933701002864
zaskočit!52693370100316695129167198214241258
|5584227010018
297564222701003679110
/35768043010732
Vnitř3653804301074592111139166
Lék.3838804301074184122140
2023;69(5):294-2983998804301074487128172186231274298340363377422465510539577621665
/47088043010731
VNITŘNÍ48058043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5127804301074184130188236280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
u4255943010748
antiCD20486594301074187112130179235274316
terapie81559430107286993133181199241
–10695943010745
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S1P2066594301074178116
modulátorů,21965943010773120168214231270295340366412426
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a7226083010740
kladribinu)77560830107375694141165182229246292337356
(3,114460830107246476
8).123360830107436475
Případné132160830107446885132171218264305
přerušení,1639608301074974114139184215257302319332
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či2298608301073955
vysazení2366608301074181113152187228274290
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je425622301071962
však504622301074173113150
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vždy900622301074078124163
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s17406223010733
ošetřujícím1791622301074779122149174221238255294311384
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RS2487622301074687
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vyhodnocení773636301074081128174221267313352392438454
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přínosů157163630107497491137183214258
a18426363010741
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pro2039636301074974119
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Zvláštní425650301074985104143175202249267
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je1080650301071962
pak1156650301075090127
vzhledem1297650301074178126143186234277349
k16616503010738
vysokému1713650301074183115162200241314360
riziku20876503010727448098134181
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fenoménu2602650301072466113160233276425664301074894
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aktivity900664301074178107124164182209250
RS1169664301074687
po1275664301075098
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léčby2332664301071962102150188
převyšující2539664301074975116156198230276293310349366
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před705678301075075117166
zahájením894678301073677124164181224271288361
dané1278678301074989135178
terapie)148067830107286994135183201243264
nutné1767678301074995122169212
dbát2002678301075098138164
u21906783010748
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natalizumabem425692301074888113153171188223270342382430474546
a9876923010741
S1P1044692301074179117
modulátory.11776923010774121169216233272298343369411421
U16146923010756
těchto1686692301072869109156181226
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je2112692301071962
nutné2189692301074995122169212
při241669230107507593
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dodržovat425706301074995143168204249288328353
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postupy1141706301074996128155201249286
minimalizující1441706301077390136153224263280297332378395412450467
riziko19227063010726447896132177
zmiňovaného21137063010736108125171217256295341384430477
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fenoménu.425720301072365111157229272318363377
Zdrojem816720301074894118163181223294
možné11237203010773120154200242
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pak2133720301074989125
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v4257343010741
krevním480734301073865106146193210283
obraze777734301074896122162198240
související1031734301073481127167185217260277294333350
s13957343010734
mechanismem14437343010774117157203243289307338410453525
účinku1982734301074887104151187234
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DMT25957343010758127167
(zejména2777734301072459100425748301071991134181220
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ale971748301074158101
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>18027483010754
0,2×109/l187574830107445810215419323121057488063262130748301073250
u22007483010748
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S1P425762301074278117
modulátory5557623010774121169215232271297341367408
zabraňujícím977762301073677125150190236282299316354371443
vycestování1434762301074082120161193220265304344390407
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z22237623010736
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(3,42577630107246477
38).515776301074485106118
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ani1378776301074086103
na1494776301074887
komplikace1594776301073883155203221237273314352393
spojené2000776301073381128145187233276
s22897763010733
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léčbou3047594301071961100148195241
(např.3302594301072467106154179188
cyklofosfamid3503594301074081118136183205251282306346417434482
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mitoxantron),4197594301077390116161197237283308333378425445457
kterou4667594301073867108133178224
pacient4905594301074989127144186233258
již517659430107193671
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a30476083010741
která3101608301073867108133173
může32886083010773119154195
vést3497608301074082114141
k36526083010738
rozvoji3703608301072772106148194211228
zejména394560830107367795166209255294
onkologických4253608301074895131176194241289306345381422460507
onemocnění4773608301074895138209256296342385431448
i52346083010719
roky5267608301072672109150
po5430608301075097
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terapie,339062230107276994134182200242256
a36676223010740
u37286223010748
těchto3797622301072869109155181226
pacientů4044622301075090129147189236261308
pravidelně4373622301075075115154172220262280327369
provádět4763622301075076121160201249291317
onkologický5101622301074896132178196243292309348385426
screening.304763630107347398140183230247294342356
Vzhledem3187650301074681128146189237280352
k35576503010738
mechanismu36146503010773116156203242289306337409455
účinku4087650301074887104151188234
DMT43396503010759127168
i45256503010719
autoimunitní4562650301074187114160177249295342359386433450
podstatě5030650301075098147178206246272313
RS5361650301074587
je5466650301071961
vhodná3047664301074087133181227265
konzultace3326664301073782129164210227253292330371
neurologa3710664301074890135159204222268316355
také4078664301072766102143
před4234664301074974115163
vakcinací.4410664301074080115153169215254292309323
Očkování4746664301076098134179217257302319
je5078664301071961
i51526643010719
vzhledem5184664301074077123140182230272343
k30476783010738
vyššímu3099678301074082114145162234279
riziku33926783010726447997133179
relapsu358567830107266885124172204249
i38486783010719
komplikací3880678301073884156204222239275315354371
plynoucích4265678301074967106153200246285302341387
z46666783010736
infekčních471567830107196587129165203249266304351
onemocnění5079678301074895137209256296342385431448
(39)3047692301072465105126
zcela3193692301073775116134173
jistě33866923010719366895136
indikováno.3542692301071966114131167213252292339386400
Zároveň3962692301074889114160198240287
však4269692301074173113150
nesmíme4439692301074891123195212285328
zapomínat4787692301073677125173245263309349374
na5181692301074988
potenciální5289692301075097123165211304770630107405796114160178
riziko32477063010727458098134180
exacerbace3450706301074482122161202228276317356397
v38707063010741
souvislosti3933706301073481128168186217235281314341359
s43157063010733
vakcinací4371706301074181117155173219259298315
(40,4709706301072464108122
41).485370630107448197109
Absolutně49857063010753101133180199245271319361
kontraindikována5369706301073884131304772030107285393111157205223259305344384431470
je3533720301072062
u36117203010748
RS3676720301074586
vakcína3779720301074080117155172219258
proti4054720301074975121147164
žluté4234720301073755101128169
zimnici,4419720301073654126173190229246260
velké4695720301074183101137179
opatrnosti4890720301074897137163188236283315343360
je5266720301072062
třeba534472030107285395143183
dbát3047734301074997137163
u32277343010748
živých329273430107375494136174221
vakcín.3530734301074181118156173220234
Naopak3782734301075797143192233269
není4068734301074991138155
pochyb4241734301074997137184221270
o45287343010748
jasném459373430107195890137180252
benefitu4862734301075093140183205224251297
a51767343010741
nutnosti5234734301074995122169216248276293
vakcinace3047748301074181118156173219259298339
proti3403748301075075121147164
tetanu,358474830107286996136183229243
při384474830107507593
užívání3954748301074883101141181227245
některých4216748301074891127157198223265303350
DMT45837483010758127168
také4768748301072767104146
proti4931748301074975121147164
viru511274830107415984131
Varicelly5261748301074585110126162197215231267
zoster.304776230107357710613016518932297623010716
Důležité32587623010758104121163198216242283
je3555762301071961
načasování,3629762301074887126165197243282322368385398
vakcinace4041762301074080116154171217256295335
by4390762301074987
měla44907623010774116133172
proběhnout4676762301074974119168211257303350396423
vždy5112762301074177124162
v52887623010740
době5342762301074895143186
stabilizace3047776301073461101149167184202237278317358
nemoci3419776301074891163210250267
a37007763010741
v37557763010741
případě381077630107497593141181229271
některých4095776301074991128157198223265303350
DMT44597763010758127168
s46417763010733
dostatečným4688776301074996128156196222263302349386459
odstupem5161776301074897128156203251294367
Účinná4568930985389111157204245
látka718893098206290132174
(název9088930982469110147189230
přípravku)11548930984777984569930984776118158199246269
Kontraindikace15048930984791138166195237258304352373414456493534
Vybrané28568930984889137167208255297
nežádoucí31698930984688125168215261307344365
účinky35518930984582104150191235
Lékové42078930983982123168209250
interakce4473893098216796137167208250285327
Alemtuzumab45615130985172114183212258294341409451498
(Lemtrada)97115130982463105174203232273320362384
Infekce15041116095176081120154190228
virem17491116095375478116182
lidské19491116095173377107141180
imunodeficience,214611160951782125168211256296317335371388427471507545558
závažná150412160953270106143176220257
aktivní17781216095367098115152196213
infekce,20081216095176081120154190228241
nekontrolovaná226712160954382116159202227251293311354390427471507
hypertenze,150413160954377123163187215253296329368381
anamnéza190313160953679116181224264297335
cervikocefalické22561316095367498137155188231268306327365382399435469508
arteriální15041416095366088126150167204221264281
disekce,18021416095446190130164199237251
anamnéza207014160953679116182225264298336
CMP,2423141609546109149154
anginy150415160953679124141183218
pectoris174015160954484121148190214232261
nebo201915160954382127171
IM,22071516095178095
koagulopatie,231915160953476114158201218261306343368385424437
léčba15041616095175693137175
protidestičkovou169616160954469111136153197236266293310346380422458501544
nebo225716160954383127171
antikoagulační150417160953679104121155197234279321338375411454471
léčbou,19921716095175794138182225239
souběžné224917160953073116160201234277317
další25831716095448098127144
autoimunitní150418160953679104146163229272315331357400417
onemocnění193818160954387126192235272316355398415
Infuzní28561116095176081125158202219
reakce,30921116095246298132168206219
herpetické332911160954382106151191217234270304342
a3689111609536
jiné37431116095173477116
infekce,28561216095176081120154189228241
autoimunitní311412160953779105146164229272315332357400417
komplikace354912160953476142187204221255293329367
(zejména28561316095215493110175215258295
tyroiditida),31681316095256388130147191208234251295331351364
lymfopenie,354913160951753120141184228269312329368381
leukopenie,28561416095175699133176221261304321360373
lymfadenopatie,324714160951753119141178223262305349394431455473512525
arytmie,37901416095366098126192209249262
alopecie,28561516095365497142182219236275288
dysmenorhea,316215160954379110176215258302326370409445460
reaktivace36391516095246298133160177214251288326
HBV/HCV,285616160955091132157208254298308
možný3181161609566109141185219
vyšší341816160953675105135151
výskyt358716160953675105139178206
malignit3810161609566102119136180223240265
(karcinom28561716095215694117153169212256322
štítné3195171609530567399142182
žlázy,33941716095325086120158169
melanom,3581171609565105122159202245311326
lymfoproliferativní285618160951753120141183228253295313329351390414451476493530574590
poruchy),346418160954488112156192235270290303
nefropatie,378418160954383104129171216254278295334348
kardiovaskulární28561916095347296139156199235272302336379396433456500517
onemocnění339119160954286125191235272315354397414
S4207111609537
protidestičkovou426211160954468110135152196236266292309345379421457500543
a4823111609536
antikoagulační487711160953679103120154197234278321338374411454471
terapií42071216095256387124168186203
může4427121609566108141179
mírně462412160956582106150189
zvýšit483112160953272110141157182
riziko5031121609524417491125168
krvácení52161216095345999136172211254271
Okrelizumab45621330985699129171193214250297365407454
(Ocrevus)92721330982479116146188228275309332
Ofatumumab45622330985684125154200269315383425472
(Kesimpta)94522330982470111145166235283312354376
Hepatitida,150420360955090135172196213239256300336351
maligní1872203609566102120136180223240
onemocnění,213020360954286126191235272315354397414428
současná150421360953073116153190220262299
aktivní18212136095367098115152196212
infekce20512136095175981120154189227
Infuzní28562036095176081125158202219
reakce,30922036095246298132168206219
infekce33292036095165980119154189227
(např.35742036095216299143167177
až376820360953770
9×385520360953988
vyšší396020360953775106135152
riziko2856213609524417491125168
covidové304121360953678114132176219255294
pneumonie,335221360954588128170236280323340379393
reaktivace37622136095246298132160177214251288326
HSV1,285622360955087129167177
VZV,305022360954186129139
HBV),320722360955091131156168
malignity3393223609566102119136180223240265303
(karcinom37142236095215694117153169212256322
prsu?)28562336095446899141169190
Kladribin45627530984769110158187208256277324
(Mavenclad)79627530982490132172213260296318359407431
Infekce15042456095176081120154190228
virem17492456095375478116182
lidské19492456095173377107141180
imunodeficience,214624560951782125168211256296317335371388427471507545558
aktivní15042556095367098115152196213
chronická173425560953679103145189205242276313
infekce20652556095176081120154189228
(tuberkulóza23102556095214588132173196231274291335366404
nebo150426560954383127171
hepatitida),169326560954282126164188205231248292328348361
zahájení207126560953270114150167207250267
u1504275609542
imunokompromitovaných156427560951782125168211246288355399423465532549574616652689732767802845
pacientů,242727560954481118135174217241284298
těhotenství150428560952563106149174212255285311350368
a1889285609537
kojení,19432856095347694133176193207
aktivní21682856095367098115152196212
malignita2398285609565102119136180223240265302
Lymfopenie,285624560953668135156198243284327344383396
neutropenie,327024560954382125150175217262302345362401414
hypoglobulinemie,285625560954377123167212229272317360377394437477542559599612
infekce,34852556095176081120154190228241
malignity,3744255609565102119136180223240265303314
teratogenicita,28562656095256387124149190235275318335371388413450465
hematotoxicita,333826560954383149185210251276318352370406423448485499
graft385526560954367105126154
vs.28562756095366782
hostitel295527560954387117143160185223241
reakce32132756095246399133168206
na343727560954379
podání353427560954488133169212229
transfuze,37812756095244886129159181225258297310
hepatopatie,285628560954383127164189231275313337354394407
srdeční32802856095305497136173216233
selhání,35312856095306987129166209226240
reaktivace37882856095246399133160178214252288326
HSV1,285629560955087129167177
VZV305029560954186129
Obsah420724560955499129166210
hydroxypropylbetadexu443424560954378121145187221260305329371416452470514554579616661700736779
–5230245609540
tvorba420725560952564106131176213
komplexů443725560953477143187205244280323
s4778255609529
dalšími48252556095438097126143209226
léčivými50682556095175793110147186252269
přípravky42072656095446886130154192227262300
zejm.45252656095327188153168
s4711265609530
nízkou47582656095436093127170213
rozpustností49882656095246698143186216242286329359385402
(nutnost420727560952162105130174217247273
odstupu449827560954287117143186230274
34789275609539
hod.),484627560954386131146166179
silné50422756095304663106146
inhibitory420728560951760103120164181207248273311
transportérů45362856095244986129159203247271299337361404
ENT1,495828560953788127164174
CNT3515028560954596135175
a4207295609536
BCRP,426129560954086127168172
silné44512956095304663106146
induktory461429560951760104147181208250275313
transportérů49452956095244886129159203247271299337361404
BCRP420730560954087127168
a4392305609537
P-glykoproteinu444630560954064110127163198240285310352376415431474517
Fingolimod45634730984161108154200222243311358405
(Gilenya)8783473098247698119161208248289312
Syndrom150431760953771115159183225291
imunodeficience,181331760951682125168211256295317335371388427470507545558
vysoké238931760953675105148183222
riziko1504327609524417491125168
oportunních168932760954388132156184227270313330366409
infekcí,21153276095176081120154190207221
závažné235332760953270106143177220260
aktivní15043376095367098115152196213
infekce17343376095176081120154190228
(hepatitida,197933760952265105149187211228253271315351366
TBC),236233760953779125148161
aktivní25403376095377198115152196213
maligní1504347609566102119136180223240
onemocnění176134760954387126192235272316355398415
s2193347609530
výjimkou22413476095367593109175209252295
kožního150435760953476108152169213257
bazocelulárního177835760954482115157194233250293310346370414430475519
karcinomu,23143576095347296131148191234300343357
hepatopatie150436760954383127164189231275313337354394
(Child-Pugh191536760952166109125142187212254296340383
třída23153676095254966111147
C)248036760954568
Bradykardie285631760954064102146182217255279322339378
až325231760953669
AV333931760954784
blok,344131760954462105140156
makulární3615317609565102136179196233256300317
edém,285632760953984123189203
relativní30773276095236279116140157194238255
lymfopenie334932760951753120141184229269312329368
(mělo373532760952185124142185
by393732760954480
být285633760954480108
>2981337609548
0,230463376095395394
×3157337609548
109/l),32223376095397532973380056233320337609528466881
hepatopatie,341833760954383127164189231276313337354394407
arteriální38433376095366087126150167203220263280
hypertenze,285634760954377123163187215253296329368381
reaktivace32553476095236298132160177214251287325
HSV1,359834760955087129167177
VZV,379234760954186129139
HPV,394834760955191133142
kožní285635760953476108152169
malignity3042357609566102120136180223240265304
Substrát420731760953779124154180204242266
CYP4F2449131760954587129165202240
(CYP3A4)474931760952165107149186232271291
–5057317609540
zvýšení511531760953272110141180223240
expozice420732760953974119163195213249287
ketokonazolem45113276095347398140174217260297330373390430496
(≥502432760952167
60510932760953979
%),52063276095597891
snížení42073376095307389122161204221
expozice444533760953975120164195213249287
karbamazepinem47503376095347195140178243280313352396414457496562
(≥420734760952167
40429234760953980
%),43893476095597991
prohlubuje449734760954569111155172214259302319359
bradykardii487334760954469106150186221259283326343360
betablokátorů,420735760954484110147191209252287325349391415459473
ivabradinu,46973576095175491135160197241258301344358
verapamilu50723576095367599136181218284301318360
a4207367609536
diltiazemu,42613676095436077102120156189228294336350
atropin46293676095366185127172189232
antagonizuje487936760953679103140185228271288321365382421
jím53183676095173399
navozenou420737760954379115158189228271315358
bradykardii458237760954469106150187221259283326343360
Siponimod45641430984263110156203224293339387
(Mayzent)85941430982490132171209251298327350
Substrát420738960953779124154180204242266
CYP2C9449138960954587129167212250
(CYP3A4)475938960952165107149186232271291
–5067389609540
zvýšení512538960953271110141180223240
expozice420739960953974119163195213249287
flukonazolem45113996095214284118161204241274316334374439
(≥496839960952167
100505339960953974115
%),51863996095597891
polymorfismus420740960954488106142209252276301318348413456486
CYP2C9,471040960954688129167213251262
snížení49904096095297289122160204220
expozice420741960953974119163195213249287
karbamazepinem45114196095347296141178244281314353397414457497563
(≥509141960952168
60517641960953979
%),52734196095597891
při42074296095446886
titraci4310429609525426791129165182
malý4510429609565102119155
až468242960953770
střední47694296095305680119164207224
negativně501042960954383127164188205242286326
chronotropní420743960953679102145188232256280323367411428
efekt465243960953961100134162
Ozanimod45646630985693136182204272318366
(Zeposia)83946630982469111159205239260302324
substrát420745160953072116147173197234259
CYP2C8448345160954688129167212251
a4752451609536
MAO-B4806451609562110162189231
–5054451609540
snížení51124516095307389122161204221
expozice420746160953974119163195213249287
karbamazepinem45114616095347296141178244281314353397414457497563
(≥509146160952168
50517646160953978
%),52714616095597991
při42074716095446886
titraci4310471609525426791129165182
zanedbatelný451047160953270113152197242279303342359402437
negativně496447160954383127164188205242286326
chronotropní420748160953679102145188232256280323367411428
efekt465248160953961100134162
Ponesimod45649830984590136178213234302348396
(Ponvory)86949830982468113160200245274317341
Při42074936095406381
titraci4305493609525426791129165182
malý4504493609566103120156
negativně467749360954383128164189206243286326
chronotropní502049360953679103145189232257281323368412428
efekt42075036095396099134161
TTP45651560953575114
–584515609540
trombotická6385156095244786150190231255271305337377
trombocytopenická10305156095234685149190231265300325364405440482498531564604
purpura,164851560954182105146187210248263
HUS192551560954896130
–2069515609540
hemolyticko-uremický212351560954276140180197230256272306338378404446469502566582615648683
syndrom,282151560952861102143166205269284
ACE311951560954385120
–3253515609540
angiotenzin-konvertující330851560954081122138179202235277308325366390424464506539572595621662678695728745
enzym,406751560953475107142206220
AChE430251560954385126161
–4478515609540
acetylcholinesteráza,453251560954074107131166182216257298314331372407435458491514553585624639
OAT518551560955294125
–5324515609540
transportéry4565256095234685126153192234257282315338374
organických84452560954064103143184201234267302335377
aniontů,12355256095408298139180203243258
BCRP150752560953982121159
–1680525609540
breast17355256095406396137164188
cancer193752560953373114148180204
resistance21555256095235684100126150188230263296
protein,246552560954164103127160176218232
OATP271152560955294125163
–2889525609540
organic294352560954064102143184201234
anion31925256095408198138180
transporting33865256095244785126153193234257283299340381
polypeptide,37815256095408198131172207248271287328362376
NSAID417252560954982125142192
–4378525609540
nesteroidní443352560954175103127160183222239280321338
antiflogistikum,478552560954082104121141160200241258284308324357398462476
PML527552560953898131
–5420525609540
progresivní45653560954064103144167200228244278320336
multifokální806535609564104121144161181221254294311352368
leukoencefalopatie,11895356095165191125164199241274307328367384424465506530546580594
TNFα179853560953585120160
–1973535609540
faktor20275356095216093118158181
α2222535609542
nekrotizující227853560954276109133172195212243284300317351367
nádory,266053560954181122162186221233
CMP2908535609543103142
–3064535609540
cévní311853560953466101142159
mozková3291535609564104135168208242281
příhoda,35865356095416480122163204245259
IM386053560951677
–3951535609540
infarkt40055356095175878118141174199
myokardu,421953560956395135168208231270311325
HBV455853560954987127
–4699535609540
hepatitida475353560954276117158181198221237278318
B,508653560953853
HCV515353560954992133
–5301535609540
hepatitida53555356095417645654560954081105121144161201242
C,71254560954358
HSV178454560954882121156
–955545609540
virus10095456095345073114141
Herpes116454560954883106147181210
simplex138854560952843107147164198233
1,163554560953748
VZV169754560954081122
–1834545609540
virus18885456095345073114141
Varicelly204354560954078101117151184200217250
zoster,23075456095327198122155178189
ENT1251154560953583119154
–2679545609540
equilibrative273454560953474115132148165205229267290307341374
nucleoside312254560954282116132166207234250290324
transporter34615456095234684126153192233257282315338
1,381454560953747
CNT3387654560954391127165
–4056545609540
concentrative411054560953472114147180222244267306329345380413
nucleoside453754560954182116132166207234249290324
transporter48765456095234684126152192233257282315338
3,522854560953752
TBC529454560953574118
–5426545609540
tuberkulóza,45655560952364105139163196236253293324364379
AV84955560954380
–943555609540
atrio-ventrikulární,9985556095406386103143169204237279301324341374414431471495536552567
HPV157955560954887126
–1719555609540
lidský17745556095163373100132167
papilomavirus,195655560954081122139155195259300334350373414441456
MAO-B2426555609561104155181221
–2662555609540
monoaminooxidáza2716555609563104146186227291307349389430463479520560592632
typu336255560952459100141
B3517555609539
Tab.42560601135093144171
2.62760601135481
Chorobu73561401074894139165209255301
modifikující1057614010771116162181203222259304322341378396
terapie14746140107266389131177195233
v1728614010738
léčbě17876140107195794138177
roztroušené198561401072569104132158201247277314361399
sklerózy,24056140107316685124149193228267280
její2706614010718567492
kontraindikace,281961401073782128153179221240286331349386430468504520
vybrané336061401073777122148191237276
nežádoucí365661401074785122166211256302340358
účinky403561401074582100146183222
a4278614010745
lékové43446140107185793138175212
interakce.45776140107196590126152195232268305321
Pro491961401074267111
mechanismus5051614010771110147193238284302332402447477
účinku,42572401074683100146183228244
dávkování68572401074691129166210248291338356
a1057724010745
podrobnější111872401074692138163207253300337355384402
informace15367240107196587131157229274311348
viz19007240107385691
(3,20077240107246480
38,21037240107418299
43).221872401074281102115
Dále2349724010756102121159
čerpáno252472401073774100145191237282
z2823724010735
(8,28747240107246481
44,297172401074285101
45)308872401074280102