485
|5584227010018
323564222701003472107
/35858043010732
Vnitř3662804301074592111139166
Lék.3847804301074184122140
2023;69(5):322-3284007804301074487128172186231274298340363377422463506532573613656
/47088043010732
VNITŘNÍ48058043010746106127172221280301
LÉKAŘSTVÍ5128804301074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ465522701003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL529522701004388139179198233
Farmakologický44313370100376892153187222260275314353368398433471
profil491833701003762100118136151
mepolizumabu508633701005994132172187202234271331366404442
růst,425384301072674106135150
diferenciaci,59238430107486690133159201248288307346386404419
migraci1027384301077492140166207247265
eozinofilů1308384301074492127146193240264283302348
do1672384301074997
tkání1785384301072765106154172
a19733843010740
jejich20303843010719628098138185
aktivaci2231384301074178109127168208248267
a25143843010740
přežívání.2570384301075076118154173214255302320335
Mepolizumab4253983010770114164213233251288336410450500
blokuje946398301074969117156204223267
vazbu1234398301074082119169218
IL-5147239830107195978121
na1613398301074989
alfa172339830107416084126
řetězec186939830107277098140177220261
komplexu2151398301073885159209228272312360
IL-5253239830107195977120
receptoru,2673398301072669111153203425412301072874101149164
který605412301073869111137180
je801412301071963
umístěn8804123010748121139171200242290
na1186412301074888
povrhu1291412301074998138165213260
eozinofilní1568412301074392127146193241265285303351369
buňky.1953412301075098145182225237
Jako2206412301073171109156
humanizovaná2378412301074895168209256275311358397439486527
monoklonální4254263010774122171219258278327375416435483501
protilátka947426301074976123151169188229256294336
je1304426301071963
vyráběna1387426301074184112153203247295336
na1744426301074889
ovariálních1853426301074888130156175216235282301341389
buňkách2262426301075098146184226267315
čínských2597426301074059107140178220260308
křečíků425440301073866109150168208256
rekombinantní701440301072669107155229278298345386434461510528
DNA12494403010758116168
technologií1437440301072770111159207256275324374392411
(1).18674403010724648295
Využití4254664012559111163206230266290
v7444664012549
praxi814466401255186135186211
Účinná565482301075696114162210251
léčba833482301071963104153195
zánětlivých1045482301073678126170198217236277320360408
onemocnění1470482301074896140214262304352396444462
je1950482301071963
často2030482301074081114143190
náročná2237482301074889115163204252292
vzhledem2546482301074180129148192242286359
k4254963010739
jejich49149630107196483102144193
heterogenní711496301074994122166193241292337386435454
patofyziologii.1192496301075193121169193238278298347367416467486505522
Nyní1741496301075899149168
rozumíme1936496301072775112161236255330375
daleko2338496301075091111156195243
lépe2608496301072065115161
základním279649630107378042551030107385999149197215289
mechanismům7395103010774118159207248296314347420468541
onemocnění1305510301074897141214263304352396444463
a17935103010741
víme,1859510301074160134178192
že2076510301073780
eozinofily2181510301074392128147195243267287306346
dnes2552510301074997141175
hrají2752510301074874116135154
komplexní425524301073784156204223266305352370
patofyziologickou810524301074990116161185227265283330349396445463502539585632
roli145752430107277291109
v15815243010741
široké163752430107335176122159201
škále1854524301073370111129172
zánětlivých2041524301073677124167194212230270312350397
onemocnění2454524301074794137209257297344387433451
druhého425538301074975124172216264313
typu762538301072871121170
(type95753830107235092143188
2)1170538301074366
(2).126053830107246789102
Standardní1387538301074268110158207248274322370389
léčbou1801538301071963104153202250
u20765383010748
těžkých2149538301072770107145188228276
refrakterních244953830107277094121163201232274301350368408456
forem42555230107247299143218
onemocnění669552301074998143217266308357402450469
byla1165552301075090110151
donedávna1343552301075099148193243285325375416
perorální1786552301075095122170197240259307326
léčba2139552301071964106156198
kortikosteroidy2364552301073886113145164202250284314357384431451501541
a/nebo425566301074174120164214263
imunoterapie706566301071992139188236263306332374423443486
s12105663010734
řadou1261566301072768118166214
nežádoucích1493566301074892129172221269317358377417465
účinků.1975566301074889107155193241256
Současná2248566301074291139179220254302342
selektivnější260856630107347897141179210229270425580301074893112144163
biologická614580301075070118138186237256296334377
terapie101758030107287198140190209253
snižující1297580301073381100137185205223264282
počet1606580301075099141183211
eozinofilů1844580301074493128148196245269289308356
poskytuje2226580301075099133171214246294313357
zlepšení2610580301073656100150184228277295
klinických42559430107385876124142182220262302349
příznaků79159430107497695131179220258305
a11135943010740
exacerbací1170594301074383124164206232282323364382
řady1568594301072768117157
nemocí1741594301074892165214255273
spojených2030594301073483131150194242280319367
s24135943010734
eozinofilním2463594301074492127146194242266285304351370443
zánětem425608301073679127171198241314
(3–4).759608301072466112159180194
Současné4256344012549102154196246287339388
indikace842634401252274127151201250292339
mepolizumabu12106344012578127179232256280323374454502555607
V5656503010746
roce638650301072674115158
2023822650301074488129174
je1022650301071964
mepolizumab11126503010774119169218238256293342416457507
(Nucala)1645650301072482130170212231272294
používán1966650301075099148185204245287336
v23286503010741
terapii239565030107287198140190209228
již264965030107193875
ve2750650301074185
428616503010744
indikacích.425664301071967116135172215255274314362378
1.567678301074455
Těžké680678301074285121160203
eozinofilní903678301074392128147195243267287306353372
refrakterní129567830107266993121162200231274300349367
astma1682678301074174103177218
bronchiale1920678301074976123172213261279319338382
(SEA)2322678301072464104159182
2.567692301074459
Těžká680692301074285121160202
chronická902692301074088114161210229269307349
rinosinusitida127169230107264693142175194241289322340368387436477
s17686923010733
nosními1821692301074896130178196270288
polypy2129692301075099119159209249
(CRSwNP)2397692301072474119161224282327349
3.567706301074459
Eozinofilní680706301074289125144192240264284303351369
granulomatóza1069706301074975117165212231280354394422468504546
s16347063010734
polyangiitidou1688706301074999118158200248297316335363381431479527
(EGPA)2235706301072465121166213237
4.567720301074459
Hypereozinofilní680720301075797148193219262311346366414462486506525572591
syndrom1291720301073374123173199246320
(HES)1631720301072480122165188
Těžké4257454013861116166229285
eozinofilní7457454013856118168200263325362399431493525
refrakterní13057454013844102146191249311357415460522554
astma18947454013858109152245305
bronchiale22347454013861106168231280343375434466525
Astma565762301075287116190230
bronchiale812762301074976123171211259277317336380
je1208762301071963
heterogenní1288762301074892119161188234284328376424442
chronické1746762301074088114161209228268305348
zánětlivé2111762301073678126169197216234275318
onemocnění2445762301074896140213262303350394442460
průdušek.425776301075077125174222254298337355
Cílem79977630107527091135208
léčby1027776301071963104153193
je1239776301072063
dosažení1322776301074997131173210253301319
kontroly1661776301073885134161187234254294
nad1975776301074889138
nemocí.2133776301074892166214256274290
Dle2443776301075878122
literatury258477630107193866108135176204252278321
asi304738430107417593
u31673843010748
3–103241384301074591130170
%34373843010767
astmatiků3531384301074174104178219247266304353
je3910384301072064
kontrola4000384301073986135162190237257298
nemoci4324384301074994168217258277
obtížně4628384301074898126145182231276
dosažitelná,4930384301075098132175212231260303322370411428
a53843843010741
to5452384301072875
i30473983010719
přes3091398301075077120153
maximální32703983010774115154173247288307354373
standardní3668398301073463104152202243269317365384
kombinovanou4077398301073886160209229276325365407455503551
léčbu.4654398301071963104153202218
Pacienti4898398301074585125144188236263282
s52053983010734
těžkým5264398301072871107146189263
refrakterním304741230107277093121163201231274300349368441
astmatem3514412301074174103177218245288361
mají39014123010774115134152
časté4079412301074082115144187
exacerbace4292412301074383124165207234284325366408
s47264123010734
rizikem478641230107274683102140183256
hospitalizací,5068412301074897130180199227268287306342384425444459
respiračního3047426301072668101149167193233273319337386433
selhání349642630107337694141181228245
a37574263010740
úmrtí.38134263010747119144174192208
Heterogenita4036426301075699126168193239288331378396423463
onemocnění4515426301074794137210257297344387434452
souvisí4982426301073380127168186218235
s52334263010733
poznáním52824263010749971311792183047440301074867140
fenotypů3207440301072367115163191233284332
onemocnění3558440301074897141215263305353397445463
s40414403010733
různými4094440301072674111160199273292
patofyziologickými4405440301075091119165189233272291339359407457476516554597671690
zánětlivými5114440301073679127171199218236277320395414
imunitními3047454301071992139186205233281299372390
odpověďmi3454454301074797146195235277328400419
v38894543010741
dýchacích3946454301074989128176216256274314362
cestách.4324454301074082116144185225273289
Těžké4629454301074284121159201
formy484745430107237097171209
astmatu5073454301074073102175216243290
jsou538045430107195199147
často3047468301074081115144190
spojeny3257468301073483132151195243282
s35584683010734
eozinofilním3612468301074392128147195243267287306354372445
fenotypem4077468301072467115164191234284329403
(3).450046830107236687100
Účinnost3187482301075695114162210258291320
mepolizumabu35244823010774118167217236254291339413453503551
byla4092482301075089109149
prokázána4258482301075076123162204241284332372
v46474823010741
případě470448230107507796145187236280
těžkého5001482301072770107145188236284
refrakterního530248230107277093121162200304749630107287096144162212260
eozinofilního3323496301074392127146193241265284303350368417465
astmatu3805496301074073102175215242290
ve4111496301074083
třech421049630107285496137185
randomizovaných4411496301072668115164212285304340386426467515553592640
dvojitě5067496301074989136155173201243
zaslepených53264963010736781111291733047510301074993141178217265
klinických332751030107385876123141181218260299346
studiích3689510301073362109157175193233280
s39855103010733
paralelními4034510301074990116157175218237284302374392
skupinami4442510301073470118166185232272345363
trvajících482151030107275396137156174213231270318
24–525154510301074483130172213
týdnů53835103010727691173047524301074896
u31695243010748
pacientů3243524301075092132151195243270318
ve3587524301074184
věku3697524301074184122171
123894524301074481
let400252430107196391
a41195243010741
starších.4186524301073463104131165183224272288
Nemocní45005243010758102176224266314333
neměli4859524301074892166210230248
astma5133524301074175104178219
pod5378524301075099149
kontrolou3047538301073783131156182228247294340
(výskyt3403538301072361103136172214244
alespoň3662538301074159101134182230277
dvou3954538301074888134181
těžkých4150538301072869105142183222268
exacerbací4434538301074381121161202227276316356373
během4823538301074992139182253
předchozích5092538301074974116165204251298332350389436
123047552301074481
měsíců)31525523010773117151169209257278
jejich345355230107206482101141189
současnou3665552301073482131171212246293342390
standardní4078552301073463104152202242269317365384
léčbou4485552301071963104153202251
zahrnující4759552301073678127153202249268287327345
kombinace5128552301073885159209228276316357399
vysokých3047566301074184118166205248287335
dávek3401566301074990130173211
inhalačních3631566301071967115155174215255303322362410
kortikosteroidů4060566301073885112143162200247280309352378426445494541
(IKS)462056630107244287131155
a47945663010740
přídatné485356630107507796145186213261306
udržovací5177566301074898124162209250291332350
léčby3047580301071963104153192
(inhalační325558030107244290138178197238278326344
dlouhodobě3615580301074968116164212260310358408452
působící4084580301074997130178228247287305
beta-2-agonisté,4406580301074994121163191229254295344392440459491520562577
inhalační4999580301071967115155174214254302321
dlouhodobě53365803010749681161643047594301074897147195245290
působící3361594301075098131179229248288307
anticholinergika,3692594301074189116134175223271291309357401428476494532575590
antagonisté4306594301074189116158207255304322355384427
leukotrienů,4757594301071963110148196223250269313361408424
theofylin5205594301072776120169193236256275322
a30476083010741
perorální3114608301075095122169196238257305323
kortikosteroidy3464608301073885112143162200248281310353380427446495536
–40266083010745
OCS).40976083010761114157180194
Dvě43176083010758101144
studie4487608301073463111161179223
se4737608301073378
zabývaly4841608301073679129168212254273313
výskytem5181608301074084118156199230273346
exacerbací3047622301074586128170214241293336378397
astmatu3472622301074176106182224252302
MEA38016223010772115171
1129973999622301074581119164210252
(studie427962230107245787137188207252
DREAM)45596223010759107150206279302
(5)488962230107246891
a50086223010742
MEA50776223010772115171
1155885275622301074581120162206252
(studie304763630107245685133182201245
MENSA)33176363010770112169210262285
(6).362863630107246688101
Celkově3755636301075194113151198238281
zahrnovaly4062636301073678127153202250290332351391
144796363010744
1924534636301074482123
pacientů4683636301075091132150194242269317
v50266363010740
průměrném5092636301075077125198242269317362435
věku3047650301074185124173
493247650301074587
let336165030107196493
(rozmezí348165030107244996133208253291311
12–823819650301074483127173216
let).406265030107206593117131
V42206503010746
604293650301074590
%44106503010768
byly4505650301075090110151
zastoupeny4683650301073780114144191240291336386425
ženy.5135650301073780129168181
Podíl5343650301074693144163184
pacientů3047664301075091132150194242269317
na3381664301074889
udržovací3486664301074898124162209249291332350
OCS38536643010760113156
léčbě4025664301071963104154198
byl4240664301075089109
314366664301074482
%,4465664301076783
resp.4565664301072669103152167
244749664301074484
%.4850664301076683
Průměrný4950664301074571119193237263312350
počet5317664301075099140182210
exacerbací3047678301074483125165208234284326366385
v34536783010741
posledním3515678301075099132151195245293312385
roce3921678301072774115157
byl4099678301075089109
3,64229678301074459104
a43546783010741
průměrná4416678301075077125198242269317358
prebronchodilatační4795678301075077120169196243292333381429479498516557584626666714732
hodnota3047692301074897147195243271312
FEV13383692301074282130173
byla3580692301075089109149
603754692301074388
%38666923010767
náležité3957692301074889108152189208236279
hodnoty.4260692301074896147195243270313325
V46096923010746
průběhu4679692301075077125174219267315
studií5018692301073463111160179197
pacienti5239692301075092132151195243270288
pokračovali3047706301075099137165207247294334376395413
v34807063010740
zavedené3540706301073679118162212256304348
léčbě3908706301071963104153198
astmatu.4126706301074174103177218245293309
DREAM31877203010758104147201271
(Dose3483720301072381130164208
Ranging3715720301074687135184203251300
Efficacy403972030107426593112153194235277
And43407203010753101150
safety451572030107337599142170212
with4752720301076584112160
Mepolizumab49367203010770115164213233251288336410451500
in5460720301071967
severe3047734301073478118162188231
asthma)3298734301074074103151224265287
sledovala360573430107335296146194235276295336
účinnost3960734301074888107155203251285314
různých4293734301072775112161199239287
dávek.4599734301074990130173211229
Byla4848734301074586105146
to5013734301072875
randomizovaná,51077343010727691171662142883073443913047748301074182130170186
dvojitě3250748301074990137156174202244
zaslepená,3511748301073678111130174223268316357372
placebem3900748301074969109150192242286360
kontrolovaná,4276748301073885134161187234254302342383431472487
multicentrická47807483010773121140167186226268316343370389429467509
studie5305748301073463111160178222
s30477623010734
paralelními3107762301075193119161181225245293312386405
skupinami3538762301073472121171191239280354373
v39387623010741
trvání4005762301072956100142191209
524241762301074486
týdnů4354762301072871120169217
s45977623010734
počtem46587623010750100141172215289
6164973762301074583123
zařazených5122762301073779106148186229278317357405
pacientů3047776301075091132151195243270318
s33917763010734
těžkým3451776301072870107146189264
refrakterním374177630107267093121163201232274301350369442
eozinofilním4210776301074392128147195244268288306354373447
astmatem,4683776301074174103177218245288362378
kde5087776301073887131
mepoliObr.52447763010774118168217237255425615011362114150173
2.62561501135481
Mechanismus731624010768106144190235281299329399444474
účinku122162401074582100146183228
mepolizumabu1465624010772110156202220239274319391436481527
(archiv20086240107246792128174192230
autora)225462401074591117160186229251
Vlevo4253494095405691125165
–604349409540
IL-56593494095165067102
(znázorněno7753494095215294134166206229271305346386
zeleně)11763494095316481115157191211
volně14013494095347390132166
a1581349409540
po163634940954081
vazbě173134940953473106146181
na192634940954182
receptor20223494095235690122163187226249
eozinofilu228634940953374105122163203224241258298
Vpravo42535940954078102140174214
–653359409540
blokace7083594095405797131170204237
vazby95935940953473105146178
IL-511523594095165067102
na126835940954182
eozinofil136435940953475106122164204225242258
po163735940954081
navázání173235940954282116155188227269285
na203235940954181
monoklonální2128359409563104145186219236277319359376417433
protilátku257635940954063103126142159199223255296
anti-IL-5288735940954081104120145163196213248