HLAVNÍ TÉMA Alarminy – nové terče biologické léčby bronchiálního astmatu? 356 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2023;69(6):352-358 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz (IL-17 A-17F). Svým biologickým účinkem se IL-25 (IL-17E) funkčně od cytokinové IL-17 rodiny odlišuje, neboť je schopen vazby na receptorový komplex heterodimeru IL-17RA a IL-17RB exprimovaného na buňkách hladkého svalstva dýchacích cest, a tím pravděpodobně hraje klíčovou roli v respiračním zánětu (40, 41). Laboratorně (in vitro) bylo prokázáno, že IL-25 je asociován s angiogenezí a remodelací dýchacích cest, což může přispívat k progresi astmatu (27, 28). V 2. fázi randomizované studie s monoklonální anti‑IL-17RA protilátkou (brodalumab), která blokuje IL-17A, IL-17F a IL-17E (IL-25), nebyla pozorována žádná zlepšení v primárním cíli ACQ po 12 týdnech léčby u pacientů s nedostatečně kontrolovaným středně těžkým až těžkým astmatem (29). Taktéž zlepšení v sekundárních bodech nebyla statisticky významná či s klinickou odezvou (FEV1). Vzhledem k heterogenitě v patofyziologii astmatu byly provedeny podskupinové analýzy s dílčími výsledky, ale pravděpodobně jsou nutné další studie k posouzení účinnosti blokády anti‑IL-25. Tab. 1. Přehled účinnosti biologik na sledované parametry bronchiálního astmatu (13) Biologika Anti-IL-33 Anti-TSLP Anti-IL-4rα Anti-IL-5(rα) FEV1 (L/s) ↑ ↑ ↑ ↑ FEF25-75 (L/s) ↑ N/A ↑ N/A ACQ (asthma control quest.) ↓ ↓ ↓ ↓ Počet exacerbací AB N/A ↓ ↓ ↓ AEC (buňky/μl) ↓ ↓ ↑ / ↔ ↓↓ FeNO (ppb) ↓ ↓ ↓ ↔ celkové IgE (IU/ml) ↓ ↓ ↓ ↔ kortikosteroid-šetřící efekt N/A ↔ ↓ ↓ bronchiální hyperreaktivita N/A ↓ N/A N/A N/A – není aplikovatelné Obr. 2. Terapeutické cíle biologických protilátek v léčbě AB
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=