PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Terapie kmenovými buňkami při léčbě chronické končetinu ohrožující ischemie u diabetiků E14 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2023;69(6):E12-E18 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz jako ruptura sleziny, akutn po kozen plic a přechodný hyperkoagulačn stav (9). Mezenchymáln kmenové buňky (mesenchymal stem cell – MSC) představuj heterogenn podskupinu stromáln ch buněk, které se mohou vyskytovat téměř ve v ech tkánch, ale ve velmi malém množstv (přibližně 1 ku 10 000 buněk kostn dřeně). Je v ak možné namnožit je in vitro (9). Pro MSC je charakteristická přtomnost znaků CD29, CD73, CD90, CD44. Zdrojem MSC je kostn dřeň, perifern krev, tuková tkáň, embryonáln tkáně a fetáln tkáň (krev pupečnku, Warthonův rosol, amnion, amnionová tekutina a placenta). K další m alternativn m zdrojům patř zubn dřeň, periodontáln ligamenta, nervová tkáň a endometrium (17, 21). Zvažovala se i možnost použit menstruačn krve, čmž by se zjednodu il odběr i pro samotnou pacientku (22). MSC v porovnán s BMMNC a PBMNC maj několik výhod. Jsou lehko dostupné na odběr a maj irokou schopnost diferenciace na jiný typ tkáně. Jejich imunosupresivn a protizánětlivé vlastnosti jsou pořád předmětem diskuze (23). Výhodou je také jejich nzká imunogenicita, tm pádem je možné zvážit i alogenn ACT od zdravého dárce (21). Nevýhodou je potřeba kultivace, což zvy uje časovou náročnost jejich využit. Odebraná tkáň je promývána a nařezána na několikamilimetrové části, které jsou následně vloženy do nádob s kultivačnm médiem, kde několik dnů rostou. Je možnost tkáň nejprve kultivovat s enzymatickým roztokem (např. Hankův roztok), které z tkáně odstran zbývajc extracelulárn matrix. Tm pádem se izolované buňky nebo jejich shluky uvoln od ostatn ch složek tkáně a můžou být dále kultivovány (24). Dle metaanalýzy Sun et al. 2022 nen zatm jasné, jestli maj větší terapeutický efekt MSC pocházejc z kostn dřeně, nebo PBMNC (25). Jiná studie publikovaná Lu et al. z roku 2011 prokázala vce zhojených defektů za kratší čas (přesněji o 4 týdny) po aplikaci MSC z kostn dřeně oproti aplikaci BMMNC. Do lo i ke zlep en perfuze podle měřen transkutánn tenze kyslku (TcPO2), ABI, hodnocen délky chůze bez klaudikac, ABI a magnetické rezonančn angiografie. Na druhé straně nebyl pozorován rozd l mezi počtem amputac a redukc bolesti (26). Byly také identifikovány endoteliáln prekurzorové buňky (endothelial progenitor cell – EPC), které představuj skupinu buněk skládaj c se z 2 hlavnch lini, a to z hematopoetické a endoteliáln . Hlavn zástupci hematopoetické linie jsou myeoloidn angiogenn buňky (myeloid angiogenic cells – MAC) pocházej c z mononukleárn frakce perifern krve. Nejsou schopné diferenciace na endotelové buňky, av ak podporuj angiogenezi přes jejich parakrinn aktivitu. Endoteliáln linii představuj endoteliáln kolonie formuj c buňky (endothelial colony forming cells – ECFC), které pocházej z pupečn kové krve nebo mononukleárn frakce perifern krve. Maj proliferačn potenciál a schopnost formace cév de novo i reparace po kozených cév (27). Za pomoci neuráln ch kmenových buněk (neural stem cell – NSC) je potenciálně možné doc lit regenerace postižených perifern ch nervů (28). NSC se nacház ve ventrikulárn, subventrikulárn (v-SVZ) a subgranulárn zóně (SGZ) mozku (29). Použit těchto buněk má ale několik limitac . Prvn z n je vysoké riziko při jejich odběru, dále malé množstv odebraných buněk, a nakonec i jejich n zký proliferačn potenciál (30). Studie ohledně použit NSC při léčbě pacientů s CLTI zatm žádné nejsou. Dosud byla publikovaná pouze studie ohledně použit NSC u pacientů po cévn mozkové přhodě, která popsala určité zlep en motorické hybnosti u pacientů po ACT, ale je potřeba je tě mnoha dalších studi (31). Endometriáln kmenové buňky (endometrial-derived stem cells– EnSC) maj vysokou schopnost proliferace a diferenciace, proto představuj potenciál pro regeneraci tkáně. Rovněž jako MSC vykazuji n zkou imunogenicitu a schopnost parakrinn aktivity, což má klčovou roli v procesu angiogeneze (17). Navc endometriáln progenitorové buňky a mezenchymáln buňky pocházej c z menstruačn krve jsou schopné se v in vitro i v in vivo podmnkách transdiferencovat na myoblasty/ myocyty (32). Nakonec v in vitro podmnkách byla potvrzena i schopnost diferenciace EnSC na neuráln buňky. Pomoc EnSC by bylo proto potenciálně možné nejenom stimulovat angiogenezu v postižené končetině, ale i zlep it stav svalové tkáně a perifernch nervů (17). Jednotlivé typy kmenových buňek a jejich znaků jsou uvedeny v tabulce 1. Tab. 1. Přehled kmenových buněk, jejich zdroje a typické povrchové znaky (17) Typ kmenových buněk Zdroj Povrchové znaky (phenotype) Mononukleárn frakce buněk kostn dřeně (BMMNC) Kostn dřeň CD34+, PROM1 (CD133)+, KIT (C-Kit)+, CD14-, CD45Frakce jaderných buněk z perifern krve (PBMNC) Perifern krev, krev z pupečn ku, vyplavené z kostn dřeně CD34+, CD14-, CD45Mezenchymáln kmenové buňky (MSC) Kostn dřeň, perifern krev, pupečn k, tuková tkáň, svalová tkáň, kůže, tkáň srdce CD73+, CD90+, 105+, CD34-, CD45-, D11b-, CD14-, CD19-, CD79a-, HLA-DRMyeoloidn angiogenn buňky (MAC) Mononukleárn frakce perifern krve CD45+, CD14+, CD31+ Endoteliáln buňky formuj c kolonie (ECFC) Pupečn ková krev, mononukleárn frakce periférn krve CD31+, CD105+, CD146+, CD 34+ (exprimace může v průběhu expanze in vitro klesat) Neuráln kmenové buňky (NSC) Ventrikulárn , subventrikulárn a subgranulárn zóna mozku, neurosféry, prekurzorové neuráln embryonáln kmenové buňky CD184+, CD24+, nestin+, FGF-R+, GFAP+, SOX1/2+, FOXO-3+, TLX+, CD271+, CD44+ Endometriáln kmenové buňky (EnSC) Endometrium CD146+, PDGF-, Rβ+, CD29+, CD44+, CD73+, CD90+, CD105+, SSEA-1, CD34-, CD31-, CD45CD – the cluster of differentiation, PROM1 – prominin-1, c-Kit – stem cell factor receptor, HLA – hlavní histokompatibilní komplex, FGF-R – receptor pro fibroblastový růstový faktor, GFAP – gliální fibrilární proteín, SOX1/2 – SOX transkripční faktor, FOXO-3 – Forkhead box O3, TLX – TLX transkripční faktor, PDGF – destičkový růstový faktor, SSEA-1 – stage-specific mouse embryonic antigen
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=