PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Terapie kmenovými buňkami při léčbě chronické končetinu ohrožující ischemie u diabetiků E16 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2023;69(6):E12-E18 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz s ACT. V roce 2019 byla publikovaná zajmavá experimentáln studie, při které byli použiti potkani s CLTI, kterým byly aplikovány EPC, dále potkani, na kterých byla použita HBOT a skupina s kombinovanou aplikac EPC a HBOT. Jako kontroln skupina byli vybráni potkani bez CLTI a extra skupinou byli potkani s CLTI, kterým bylo podáváno kultivačn médium. Tahle studie při la s několika tvrzenmi. Za prvé zjistili, že hladina cirkulujcch EPC byla nižší u potkanů s CLTI oproti kontroln skupině, av ak hladina EPC vzrostla nejvc u skupiny s kombinovanou aplikac EPC i HBOT. Ze toho se dá usoudit, že HBOT kromě jiných účinků zvy uje počet EPC jejich mobilizac z kostn dřeně. Také biomarkery angiogeneze byly nejvyšš u skupiny s kombinovanou aplikac , z toho vyplývá, že HBOT neúčinkuje jen lokálně, ale i systémově. Dále počet EPC v mstě ischemie byl vyšš u skupiny s HBOT a EPC, proto předpokládáme, že HBOT zvy uje expresi EPC v zóně ischemie. A nakonec krevn průtok byl lepší u kombinované aplikace než u ostatn ch, což potvrzuje synergický efekt EPC a HBOT (39). Ačkoliv jsou výsledky této studie slibné, je jasné, že je zapotřeb proveden klinických studi na dostatečném počtu pacientů se zhodnocenm v ech parametrů, jako je např. vliv na transkutánn tenzi kysl ku (TcPO2), hojen ran a sn žen vysokých amputac . Otázkou je, zda je možné těchto benefitů kombinované léčby dosáhnout pouze s EPC, nebo i s jinými kmenovými buňkami. Z praktického hlediska by určitě byla nevyhnutelná spolupráce v cero pracovi ť, aby nebyla poru ená časová návaznost těchto dvou typů léčby. Důležitým by pak také byla compliance pacientů podrobit se oběma léčebným metodám. Parametry hodnotící ACT a její úspěšnost Pro posuzován úspě nosti ACT jsou sledovány parametry ischémie. Nejčestnější se použvá TcPO2, která reflektuje množstv kyslku, které přecház z kapilár přes kůži k „Clark-type“ elektrodám na stranu měřen (40). Referenčn hodnoty jsou 50–70 mm Hg, hodnoty < 40 mm Hg svědč pro komplikované hojen defektů a hodnoty < 30 mm Hg poukazuj na CLTI (41). Další možnost posouzen efektu ACT je magnetická rezonančn spektroskopie s izotopem 31P, která sleduje změny metabolismu svalů nejen v klidu, ale i během fyzické námahy a po n , co čin tuhle metodu jedinečnou (42). Hodnocen ABI u diabetických pacientů nen spolehlivé pro častý výskyt mediokalcinózy, která vede k fale ně zvý eným hodnotám ABI (43). Kromě parametrů ischémie se dále hodnot parametry rychlosti hojen defektů, počet vysokých amputac provedených po aplikaci kmenových buněk, čas po ACT bez potřeby amputace (amputation-free survival – AFS), redukce bolest (pokojových i klaudikačn ch) a zlep en kvality života pacientů (quality of life – QoL). Prv studie, která představila výsledky intramuskulárnho podán BMMNC nebo PBMNC, byla publikovaná v Lancetu v roce 2002. Studie prokázala lepší hodnoty ABI, TcPO2 a redukci bolest. Zlep en perfuze bylo potvrzeno i angiogramem. U skupiny pacientů, kterým byly aplikovány PBMNC, se pozorovalo méně výrazné zlep en perfuze než u pacientů s BMMNC (44). Studie TACT byla prvn studi, která popisovala benefit aplikace MSC do ischemické končetiny. Prokázala, že 60 % pacientů s kritickou končetinovou ischemii v průběhu tři let po ACT nepodstoupilo amputačn zákrok. Popisovala také redukci velikosti defektů, redukci bolesti a prodloužen klaudikačn vzdálenosti. Změny v ABI a TcPO2 nebyly signifikantn (45). Studie PROVASA, u které byly aplikovány BMMNC intraarteriálně, potvrdila benefit léčby pro redukci bolesti postižené končetiny a urychlen hojen chronických defektů. Av ak u pacientů s gangrénou nebo Obr. 2. Aplikace, druhy odebrané tkáně a typy kmenových buněk (upraveno podle Beltrán-Camacho L, Rojas-Torres M, Durán-Ruiz MC. Current Status of Angiogenic Cell Therapy and Related Strategies Applied in Critical Limb Ischemia. Int J Mol Sci. 2021;26;22(5):2335.) MNC – mononukleární frakce buněk (mononuclear cells); MSC – mezenchymální kmenové buňky (mesenchymal stem cell); ECFC – endoteliální kolonie formující buňky (endothelial colony forming cells); MAC – myeoloidní angiogenní buňky (myeloid angiogenic cells); NSC – neurální kmenové buňky (neural stem cell); EnSC – endometriální kmenové buňky (endometrial-derived stem cells)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=