622
HLAVNÍ42522701005185134178232252
TÉMA69222701003981147194
Alarminy4253370100425993118178194231267
–708337010038
nové76233701003776112147
terče9253370100256084115149
biologické10903370100375391107146184200230264299
léčby14053370100145081119155
bronchiálního157633701003762100138169206221256272309324363402
astmatu?19953370100336290150185212250280
35419922701003469112
|351227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2023;69(6):352-3581615804301074487129173186232274298340363377422463505530571612656
/23168043010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
schopny425342301073373121169218266304
taktéž745342301072868106136178214
produkovat976342301074975122171218255302342383409
cytokiny1401342301074082113159197217264302
typu1719342301072769119167
alarminů,190234230107415999125199217264311326
čímž2244342301074058130166
dále2427342301074888107150
přispívají259334230107497694127175194234275294312
k4253563010738
zánětlivému483356301073678126170198217236277320393441
onemocnění944356301074896140214263304352396444463
dýchacích1426356301074989129177218258277317365
cest1811356301074082116145
T2-high1976356301074287112161180229277
typu2273356301072770121169
zánětu.2462356301073678126170198246262
V5653703010746
současnosti640370301073384134176219254304354389420441
vyvstává1110370301074085131167198241282326
otázka,1465370301074877120159199243261
zda1755370301073687129
místo1913370301077494129160208
blokování2150370301075071121162211253296346366
prozánětlivých254537030107507912816520925930433442538430107193982127169218
cytokinů667384301074084117165206228277327
či1017384301074060
jejich110038430107206586106148198
receptorů1321384301072771115159210240288317367
pro1711384301075078127
IL4/13,1861384301071961105138181221237
IL52121384301071961109
či2253384301074060
neutralizací2336384301074995144174203246267287325369412432
IgE2791384301071971114
protilátek425398301075078127156177198240269313353
není808398301074894144164
výhodnější1002398301074086136186238288334354389409
cílit144139830107406083103133
na1603398301074991
epiteliální1724398301074395116146190211231273294344364
alarminy2118398301074061104132208228278318
(„upstream“2466398301072455104155191222250295337412439
cytokiny),425412301074083115162202223272311335350
jako79441230107196099147
jsou960412301071953102151
IL-33,113041230107196080121164179
thymický1329412301072776116191210251290334
stromální168241230107336391139213255275324343
lymfopoetin2045412301071959134159207258308354383403451
a25164123010740
IL-25257541230107196079119164
jako275841230107196099147
určité425426301074876117137167211
řešení659426301072671106152202222
heterogenity904426301074894124168196245297343393413443488
imunologické1414426301071994144193244265315367387430469514
podstaty19514263010749100152187218261290334
respiračního2308426301072771107158179207250293342363414465
zánětu.2795426301073781425440301074893123172190
Stávající635440301074169112153196216237278298
biologika953440301075070120141191242262301345
zaměřená1318440301073680155200227272321363
na1701440301074890
cytokinové1811440301074084117165205227276326368412
cesty2243440301074084119150194
IL-5245744030107186080124
a26014403010741
IL-4/13266244030107196080128161204243
dle425454301074969115
systematických560454301073376112142186261304333353395434479520570
přehledů1150454301074978122172193238290339
(Cochran1509454301072375123166215243286336
databáze)1865454301074991120163214257296341364
dokladovaly2249454301074998139161203254304346389409451
zlepšení2720454301073658103154425468301073479129150
četnosti596468301074084114164214249280301
exacerbací918468301074385128170215243295338381401
přibližně134046830107507899151172192230281327
o16884683010748
601757468301074490
%18684683010767
až1956468301074179
702057468301074387
%,2165468301076685
stejně2271468301073364108129179225
tak2517468301072771110
snížení2648468301073484104142187237257
systémové425482301073476112143187263313355400
kortikoidní852482301073988116149170209258279330380400
terapie1280482301072772100144195216261
přibližně156948230107497899150172192230281326
o19234823010748
501998482301074489
%21144823010766
dávky2208482301074991133173218
(5,245348230107246884
6).256448230107446883
Stejně2675482301074169114134184230
tak425496301072872112
bylo568496301075092114165
dokladováno7644963010749100141164207259310353397447498
zlepšení1293496301073758105157193239290311
FEV11635496301074285135180
(usilovný1846496301072471107127148199242293334
výdechový2211496301074187138185228279330373418
objem26604963010748101123169245
v4255103010741
l/s)48651030107195385107
a6145103010740
ACQ6745103010753104163
(Asthma857510301072478114145195270312
Control11895103010751100150179207256277
Questionnaire),14865103010760110156191222242292342392434454482527550565
i20715103010719
když2110510301073888130170
na2301510301074890
nižším2411510301074868107143163239
stupni2670510301073364113164215235
statistické425524301073363105133153186216236277315359
významnosti803524301074084123173214288336385419449469
(dle129152430107247191135
užité1445524301074785105134177
terapie164152430107277098140190210255
a19155243010740
kromě1974524301073766114188233
supre-respondérů)2226524301073380130158202231260303338388437486536581608657679
(7,42553830107246977
8,526538301074361
9,610538301074459
10,692538301074485102
11).817538301074480100115
Randomizované565552301074587135184233307325362409449491539583
kontrolované1167552301073885134161187234254302343384432476
klinické166255230107385977125144184222265
studie1945552301073463111160179223
dokladovaly2187552301074997135156197246294335376395435
klinický264155230107385877125143184221264
přínos42556630107507695143191225
v6665663010741
léčbě723566301071963104153198
eozinofilního937566301074492128147194243267286305352371421469
astmatu,1422566301074174103177217244292307
pokud1746566301075098137185234
byla1997566301074988108148
aplikací2162566301074190110128165208248266
biologických2445566301074969116136184234252292330373412460
protilátek425580301074976123150168187227253296333
blokována775580301074968116154201241282330370
dráha1161580301074975116164204
cytokinů1381580301074082113159197217265311
TSLP1709580301074183122167
a18925803010741
IL-33.194958030107195876117158173
Alarminy2138580301075271111137211229277315
se2469580301073477
tak2563580301072768106
stávají2685580301073362103142183202220
novými425594301074897137180255273
cíli7185943010740598098
pro836594301074976123
léčbu979594301071963104153202
těžkého1201594301072770107145188236285
astmatu.1505594301074175104178218245293310
Anti-TSLP4256194013871135180213262318378434503
terapie9656194013842101147207271304363
(tezepelumab)1365619401383676135187245309368402466559620684718
Thymický565636301074190128201219258295337
stromální91863630107336187133206246264311329
lymfopoetin1262636301071958132154201250298342369387434
(TSLP)1712636301072368109148192213
je1941636301071962
klíčový201863630107385876114160199242
epiteliální2275636301074392110138179198216255273320338
alarmin,262963630107405898124197215261276
který,425650301073868110135178189
zapojený630650301073577126174192236283321
do966650301074996
vazby1078650301074081118167206
antigen1299650301074188114133181224271
prezentujících1586650301074976118154197244270317336354393411450497
buněk2099650301074997144187224
a23396503010741
vede2396650301074082131175
k25866503010738
aktivaci2640650301074078108126166207247265
tzv.425664301072867111122
„downstream“570664301072776124189238271300327370410483509
T21102664301074287
prozánětlivých1212664301074976123159201249293321340358399443482530
cytokinů1765664301074083114161199219267315
včetně2103664301074080122150198242
IL-4,236866430107195978124139
IL-5253066430107195977120
a26736643010741
IL-13.273766430107195977116153168
U4256783010756
typu497678301072870120167
eozinofilního681678301074391126145192240264283302349367416464
astmatu1161678301074173102175215242289
TSLP1467678301074183122166
aktivuje1649678301074178109127168216234278
dráhy1943678301074874115163201
zahrnující2160678301073678125151199246265283322341
TH22517678301074199141
lymfocyty,2674678301071958132155202425692301074082113155167
bazofily608692301075091128175198218236276
a9016923010740
žírné95869230107365581129173
buňky1148692301074997145182225
s13896923010734
nárůstem1439692301074889115163195224266339
tkáňové1795692301072765107155203243286
eozinofilie.2097692301074492127146194242266285304322366380
TSLP2494692301074184122167
je2678692301071962
také2757692301072769106149
schopen425706301073474122170220265313
přímo75570630107507695169217
stimulovat98970630107346281155202221269309351378
mastocyty13837063010774115148177223265307338381
k17807063010738
produkci1835706301075077124174221259298317
T22168706301074287
cytokinů,2272706301074082113160198219267314329
přičemž261870630107497695135177251288
mastocyty4257203010774116150179226268311343386
jsou838720301071953102151
schopny1016720301073375123172223273312
produkovat1354720301075178126177225263311352394422
množství18037203010774123172208244274318338
TSLP2167720301074386125171
při236572030107507797
„zesíťování“2489720301072666109144162191238279321370389416
IgE425734301071968110
protilátek556734301074976123151170188229256298337
na913734301074889
svém1022734301073476119193
buněčném1235734301075098146190231279323397
povrchu1653734301074998139166205253301
(23–25).1974734301072467111156196240263276
Souběžně2271734301074190138187232269318362
je2653734301071963
TSLP2737734301074284123168
schopen425748301073474122171221266314
interakce75874830107196794136163205243282324
mezi11027483010774118155174
epitelem1296748301074393112140183202246320
dýchacích1635748301074990129177218258277317365
cest2020748301074082116145
a21847483010741
imunokompetentními2245748301071992139188236275322396445490518561609636425762301074867141160
buňkami,611762301075099147185228302321336
které974762301073869112139182
nejsou1183762301074893112145193242
přímo145176230107507797171219
zapojeny1697762301073679129178198242290329
do2053762301074998
T22177762301074288
typu2291762301072871122171
zánětu2488762301073779128172200248
(24).2763762301072467107129142
Podílí425776301074592142160181199
se646776301073377
tedy745776301072770120160
na927776301074888
aktivaci1037776301074179109128169211251270
T2-high1328776301074287112162180229277
typu1627776301072770121169
zánětu1817776301073679127171198246
(eozinofilního)2085776301072465114149169216265289309327375394444492514
i26207763010719
T2-low2660776301074287112132181245
zánětu3047342301073679127171198246
(neutrofilního).3312342301072369113161189216263287307326373392442490512525
Z38553423010749
výše3922342301074184118162
uvedených4102342301074889132182226275313353401
důvodu4521342301074996137185235282
se4822342301073377
jeví4918342301071963103123
blokace5059342301075069118156198239282
TSLP5359342301074284123168
jako304735630107196098145
klinicky321235630107385877124143183221264
žádoucí.3496356301073678128176224265283299
Monoklonální31873703010771120169218257278327377418437486504
protilátkou3718370301075078125153172192233260299347396
(IgG2λ)414037030107244394151195238262
namířenou4428370301074990165184213257305354403
proti4858370301075078125153172
TSLP5057370301074285125171
je5255370301071964
tezepelumab,53453703010728721091533047384301075095114161235276325340
který3412384301073869112138181
se3619384301073377
specificky3722384301073383128169187211231272309352
váže4100384301074082119162
na4287384301074889
jeho4402384301071963111159
vazebné4587384301074182119162212261305
místo4917384301077493125154201
a51433843010741
brání5210384301074976118166185
tak5420384301072869107
interakci304739830107196794136163204242281300
s33683983010733
receptorem.3422398301072770111153203231277304347421437
Blokování3880398301074565113152199239281329347
TSLP4248398301074284123169
tezepelumabem4437398301072871108151200245265312386426476521595
snižuje5052398301073482100137185204248
široké532039830107345279126164207
spektrum3047412301073484130169201228278353
biomarkerů3427412301075070119195237264303347374424
a38784123010741
cytokinů3946412301074184116164204225273322
spojených4295412301073484135154199248288328377
se4699412301073580
zánětem4806412301073780129174202246321
dýchacích5154412301075091132181222264283324373
cest,3047426301074082115144160
jedná3223426301071963112160200
se3439426301073477
o35334263010747
eozinofily3596426301074492127146194242265285303343
v39554263010740
krvi4012426301073865109128
i41564263010719
submukóze4191426301073380129202250287334369411
dýchacích4619426301074888127175215255273313361
cest,4996426301074082115144160
IgE,5172426301071968109125
FeNO,5313426301074184141201214
IL-5304744030107195977120
i31894403010719
IL-13323044030107195978116154
a34064403010741
další3469440301074990109141159
(13,3651440301072363101115
14,378844030107448398
15).3908440301074482104118
Výbor4048440301074687137186213
pro4283440301075077124
humánní4429440301074996169210258306325
léčivé4776440301071963104123164207
přípravky500544030107507695145172214253292335
EMA53624403010742112165
v30474543010741
červenci3108454301074183109153196245285304
20223432454301074487129173
doporučil3625454301074998148197224272313331350
ke3996454301073881
schválení4097454301073475123162204223267315333
tezepelumab4451454301072870107150200245264312385426475
pro4947454301075077124
doplňkovou5092454301074997147167214252299340387435
léčbu3047468301071961101149195
u32574683010747
dospělých3319468301074895127175218236275313360
a36944683010740
dospívajících3749468301074895127175193232273291308347364403449
pacientů4214468301074888128145188234260306
s45354683010733
těžkým4583468301072868104141182255
astmatem.4853468301074072100172211237278350365
Léčebný5233468301074081121162210257294
přípravek304748230107507695144171212252295333
je3396482301071963
registrován3475482301072770119138170199226272312354402
pod3893482301075098148
názvem4058482301074888125169212285
Tezspire4360482301074180117152201220246289
(AstraZeneca),4665482301072476111140166207256298346390431472494507
v51894823010740
této524648230107277097144
fázi5406482301072465102122
je3047496301071963
jednáno3130496301071963113161202250298
v34484963010741
ČR3508496301075296
o36244963010748
jeho3692496301071963111160
úhradě.3871496301074896122164213257272
Ve3187510301074588
fázi3294510301072467106126
234405103010743
b35025103010749
studie3571510301073363112163183228
PATHWAY3818510301074593131190265315355
trvající4193510301072755100143163183224244
524457510301074486
týdnů4563510301072871121170219
tezepelumab4801510301072871110154205251271320394436487
v53075103010741
dávce53675103010749911323047524301074084
2103151524301074486127
mg32975243010773124
s.3442524301073352
c.3514524301074058
každé3592524301073882121171217
438295243010744
týdny3893524301072872122172212
snížil4125524301073483104142163183
celkový4329524301074084105144193235280
počet46295243010750101143187217
exacerbací4866524301074485128170215243295338380400
o52875243010747
715355524301074486
%54615243010767
(16).3047538301072465106131146
Signifikantní3221538301074262113162183208230270314364392442463
redukce3712538301072771123173212253298
exacerbací4038538301074485128171215243295339381401
byla4468538301074991112155
pozorována46515383010750101138187215264306350400442
u51225383010747
pacientů5198538301074993135156201251280329
s30475523010734
T2-high3112552301074391119171192245296
i34395523010719
T2-low3489552301074291119141193261
typem3781552301072874128175253
zánětu4065552301073782133180210262
(děleno4358552301072474120142189240292
dle4681552301075071118
hodnot48305523010749101154205257287
eozinofilů5148552301074496134156207259285308329379
v30475663010741
periferní3111566301075096125146171217245296316
krvi3450566301073868114135
více3608566301074162104148
než3780566301074894133
2503936566301074490134
nebo4094566301074894145196
<43135663010754
2504390566301074490135
buněk/μl45485663010750100150196235274321342
nebo4913566301074894146197
FeNO5133566301074186145208
<53645663010754
245441566301074486
nebo3047580301074894146197
více3273580301074062104148
než3450580301074894133
243612580301074486
ppb.37275803010750102153171
Kromě3927580301074574123199245
toho4201580301072877127177
byl4407580301075091113
účinek4549580301074890110160206246
tezepelumabu4824580301072872111156207254275324400442494544
dokladován53975803010749993047594301073860103154204246290339
na3415594301074991
snížení3535594301073483104142187237257
eozinofilů,3821594301074394131152202252278300320369386
FeNO4236594301074287146209
a44745943010741
celkového4544594301074084105144194236281331381
IgE4954594301071970114
ve5097594301074086
srovnání5211594301073462111153204246296316
s30476083010734
placebem,3106608301075072114156201252299374392
z35236083010737
čehož3586608301074084134184222
vyplývá3834608301074085138159201247290
široké415060830107345482131171216
spektrum4392608301073485131171204232283358
účinku4776608301074890110160200250
na5051608301074991
cytokinovou51686083010740841171662062282783283047622301074190140
dráhu3213622301074977120170219
IL-4345862230107196181129
(IgE),361362230107244495139166181
IL-13382062230107196181121160
(FeNO)4006622301072467112171234258
a42906223010740
IL-5435662230107196181126
(eozinofily).4508622301072367117155176225275301323343385410425
Redukce4958622301074692144193233274318
počtu53026223010749100143175225
eozinofilů3047636301074496133155205256283305326376
v34536363010741
periferní3525636301075097126148174220249300321
krvi3876636301073969116137
však4044636301074177121162
nebyla4236636301074996148190212255
tak4521636301072872113
zásadní4664636301073782117162214264285
jako4979636301072063103153
u51626363010749
anti‑IL55241636301074292121142173196238286
biologické3047650301075173124146198251273316357403
léčby3482650301071966110163206
(snížení3719650301072459110131171217269290
ve4040650301074288
výši4159650301074288125146
průměrného4336650301075181132210257286338386437489
poklesu48566503010751104145169216253303
přibližně5190650301075180102155177198238290337
1503047664301074382126
bb/μl31936643010749100132179199
z34126643010736
průměrné3467664301074977127201246273323369
výchozí3855664301074085125174224260281
hodnoty4155664301074897149198247275319
3654494664301074388131
bb/μl).46456643010749100132179199225239
V49046643010745
následné4969664301074789123144189240289334
3.5322664301074460
fázi5402664301072366105125
exacerbační3047678301074485128170214243294338380429450
studie3517678301073364114165185231
NAVIGATOR37686783010757111155177235289327388435
byly4223678301075091113154
potvrzeny43986783010749100129174203244288338378
předchozí4796678301075078123175217267317354375
výsledky,5191678301074185121142187239278323336
po30476923010751103
dobu31816923010749101154205
523417692301074589
týdnů,3537692301072874125176227244
tezepelumab3812692301072974114160212260282332409453506
2104348692301074587130
mg44986923010775127
významně4656692301074188129181225301353399
snížil5086692301073585106146167188
počet53056923010751103147192223
exacerbací3047706301074485128171215243295338381401
o34727063010747
563543706301074489
%36557063010766
(17,3745706301072465104112
18).3880706301074485109124
Tezepelumab3187720301074280117159209253272319392433482
také3685720301072869107149
přinesl385172030107497694142186219238
signifikantní4105720301073351100148166190209247289336363411429
zlepšení455172030107365599148181225272291
v48587203010741
dalších4915720301074989108140158198245
sekundárních51777203010733771151632102593003263047734301074865104151
cílech321473430107405778120161208
studie3437734301073362108157175217
včetně3670734301074079120147194237
FEV13923734301074181127169
(+4107734301072472
1304195734301074380122
ml)4332734301077391115
a44627343010741
v45187343010740
kvalitě4574734301073780121139157184225
života481573430107365494141167207
dle5038734301074867110
dotazníků.5163734301074896122162199247264303350364
Stejně3047748301074268111129177221
jako329074830107195997145
ve3456748301074184
studii3561748301073463111160179197
PATHWAY3780748301074592128186260309348
došlo4150748301074997131149198
ke4369748301073881
snížení447274830107338199136179227246
T24739748301074287
biomarkrů4847748301075069117191232258297325373
s52427483010733
poklesem52977483010749981371582023047762301073478151
FeNO,3219762301074285142203217
AEC3457762301075294145
a36237623010741
celkového3685762301074082102139186227270318367
IgE4072762301071969111
ve4204762301074084
srovnání4308762301073460107147196237285304
s46337623010733
placebem.4687762301075069110151193243288361377
V50857623010746
„post5152762301072677126160189
hoc“5361762301074997138166
analýze3047776301074189130149190229272
bylo3346776301075089109158
dokladováno,3530776301074998137158198248297337379427476491
že4047776301073780
redukce4153776301072770121168207246289
exacerbací4468776301074484126167209236287328369388
byla4883776301074989109150
ve5059776301074185
větší5170776301074184112147166
míře5362776301077493122165
Obr.425623011362114150173
1.62562301135478
Přehledové73163101074367104150168207252297335372
schéma111963101073168114152224269
účinku140463101074683101147183229
alarminů164963101074563108134205224270314
a1980631010745
regulace204163101072663108153172217254291
T2-high234863101074082107154172217264
cytokinů262863101073776104148185204250295
(12)29396310107246196117