947
HLAVNÍ506722701005185134178232252
TÉMA533422701003981147194
Alarminy36783370100425993118178194231267
–3961337010038
nové401533701003776112147
terče41783370100256084115149
biologické43433370100375391107146184200230264299
léčby46583370100145081119155
bronchiálního482933701003762100138169206221256272309324363402
astmatu?52483370100336290150185212250280
|5584227010018
355564222701003469103
/35868043010732
Vnitř3663804301074592111139166
Lék.3848804301074184122140
2023;69(6):352-3584008804301074487128172186231274298339362376421462504529570612655
/47088043010731
VNITŘNÍ48058043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5128804301074084130188235279324377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
snížena42562301073481100136179227268
u716623010748
pacientů78762301075091132150194242269317
s1127623010733
vyšší118362301074184118151169
výchozí137562301074184124172220256275
hodnotou167362301074897147195243271317365
eozinofilů206162301074493128148195244268288306354
a2438623010740
FENO,250162301074283139200214
resp.273862301072669103152167
s425763010734
více47876301074160100143
vyjádřeným64176301074083103144193219262310349423
T2108476301074287
zánětem.119176301073678126170198240314330
Obecně565903010760111156197245289
lze8759030107195699
říci,9959030107274686104120
že113690301073679
skupina123690301073471120169188236277
astmatiků153490301074174103177218245264302350
s1905903010734
nízkými196090301074867103142185259278
projevy225990301075077124143187227271
T2255190301074287
zánětu265990301073679127171198246
projevovala425104301075078126146191232281322364384425
značnou878104301073686128169218268317
heterogenitu1222104301074994123166194242293338387406435484
v17331043010741
klinické180110430107396079128147188227271
odpovědi20991043010749100151201242286337356
ve2482104301074286
srovnání2595104301073461109150200242291310
s4251183010734
více479118301074160100142
homogenní642118301074896170219269313361409428
odezvou1090118301074898142179223271319
ve1429118301074184
skupině1533118301073471120169188236280
pacientů1833118301075092132151195243270317
s21711183010733
vyššími2225118301074083117150169242261
markery25061183010774115141179222249292
T22818118301074287
zánětu.425132301073679127171198246262
Jinými70613230107314997136210229
slovy953132301073452100141184
lékaři1155132301071963101144170189
mohou13621323010774122171220268
očekávat1648132301074889131169212251293320
předvídatelnější1986132301075077120170211230279320347390409457501519552570
odpověď2575132301074798147196237280330
na425146301074889
tezepelumab535146301072870108151200245264312385426476
u10321463010748
jedinců1101146301071963113132179220268
s13901463010733
více1444146301074161101143
vyjádřeným1608146301074184104144194220263311349424
typem2053146301072870121166240
T2-high2314146301074287112161180229277
astmatu2612146301074174103177218245293
(AEC,425160301072476118169185
FeNO),632160301074184142202225238
hodnota892160301074897147195243271312
celkového1226160301074082102139186227270318367
IgE1614160301071969111
se1747160301073377
dle1846160301074968112
statistických1980160301073362104131150182211230270308351391439
analýz2441160301074088129148188227
nejeví2690160301074892111155195215
jako42517430107196098145
určující590174301074774113160179198238256
determinanta.866174301074993121163190264283331371419446488504
Uvedené565188301075798141192236285329
výsledky921188301074084118137181232270313
z12601883010737
2.1323188301074460
a14091883010741
3.1477188301074459
fáze1563188301072466104147
studií1736188301073463112161180199
společně1961188301073483133153197238287331
dokumentují,2319188301074997136185259303352379427446465480
že2826188301073679
blokování425202301074969116154201241282329347
„upstream“789202301072673122155183210252292364390
alarminu119520230107405999125198217264311
TSLP1522202301074183122167
pomocí1705202301074998171219260278
tezepelumabu1999202301072769106149198242261308380421470517
způsobuje2533202301073685133165213262310329372
klinicky42521630107385978126145186224267
významné719216301074185124173214289337382
zlepšení1128216301073656100150184229277296
kontroly1451216301073886135162189237257297
astmatu1775216301074175104179220247296
u20982163010748
pacientů2172216301075092133152197245272321
s25192163010734
vysokým2580216301074185119168207250325
typem425230301072870121166240
T2-high682230301074287112162180229277
astmatu977230301074174103177218245293
(počet1287230301072474123164207234
exacerbací,1539230301074483125165208234284326366385400
FEV1,1957230301074182130172183
ACQ).21572303010753102160185198
Nicméně2372230301075876117190235283327
i27162303010719
přes2753230301074976119152
variabilní425244301074081107125165213232250297315
odezvu756244301074796139175218266
u10382443010747
astmatiků1101244301074073101174214240258295342
s14592443010733
typem1508244301072869119163235
zánětu1759244301073677124168194242
T2-low2016244301074286110130177241
lze227324430107195496
konstatovat,2385244301073884132164192233259305344385411427
že2828244301073678
tezepelumab425258301072870108150200245264312385426476
je921258301071963
prvním1004258301075077121170188262
biologikem1286258301074969117136185235253291334408
s17142583010733
klinickou176825830107385877124143183221268317
odezvou.2105258301074898142179223270319335
Tito246025830107426391137
pacienti2617258301075092132151195243270289
jsou42527230107195198146
terapeuticky58727230107276994135184228275302320360397439
obtížně1042272301074796123141177225268
řešitelní1326272301072668101118146187206253271
a16132723010740
zatím1669272301073677103122194
nemáme1879272301074791163203275319
vhodné2213272301074188136185232276
biomarkery2504272301074968115188228254291333359401
pro425286301075077124
tento575286301072870119145192
typ793286301072871122
zánětu,941286301073678126170198246262
které1229286301073869111138181
by1436286301075089
byly1552286301074989109149
nápomocné1727286301074889138188262310352400444
v21972863010741
predikci2264286301075077120170189227266285
efektivity2575286301074367111149180199240259287330
léčby425300301071963104153193
tezepelumabem638300301072770107150200245264311385425475520594
u12513003010748
uvedené1319300301074889132182226274319
skupiny1657300301073471120169188236275
pacientů1951300301075092132151195243270317
(19,2288300301072464102114
20).2422300301074487109123
Předběžná565314301074571114164213258295343384
data968314301074990117158
ze1145314301073780
studie1244314301073362110160178222
SOURCE14853143010742102159204256297
(3.180131430107246682
fáze,1902314301072366103146160
NCT03406078)20813143010758110155198239284330375420461503525
je2625314301072063
zatím2707314301073779106125198
obtížné425328301074898126144181230274
hodnotit.720328301074897147195243271290318334
Do10753283010759107
studie1204328301073362110160178222
byli1448328301074989108127
zařazeni1596328301073679105146184227275293
těžcí1911328301072770107146164
astmatici2097328301074174103177217245263304322
na2441328301074889
léčbě2551328301071963104153198
systémovou2770328301073475109425342301072871146196237285334
kortikoterapií.786342301073987114146165204252280323350393443463482498
Subkutánní1311342301074290141180229258300349398417
aplikace1755342301074191112130169212253297
tezepelumabu2079342301072871109153203249269317392433484533
2102639342301074485125
mg27803423010775125
à4253563010741
44863563010743
týdny549356301072871119167206
po774356301075099
dobu893356301074997147196
481108356301074490
týdnů1218356301072770119167214
prokázala1452356301074976123162204241284303343
z18153563010736
hlediska1871356301074867111161180212250292
výsledků2183356301074184118137181231269317
určité2519356301074875113132160202
zklamání,2741356301073675961364253703010773114162180195
pokud637370301074998136184233
se887370301073377
jedná980370301072063113161201
o11973703010748
celkově1262370301074082101138185225268
nevýznamné1546370301074892132175214262303376424467
snížení203037030107338199135178226244
počtu2291370301074998139169216
exacerbací2524370301074383124164206232282323364382
o4253843010748
22495384301074488
%,605384301076783
ač711384301074081
došlo814384301074997131150198
k10343843010738
signifikantnímu1095384301073351101149167191211249291339366414433506554
nárůstu1671384301074889115164196225273
v19673843010740
FEV12030384301074182130172
a22253843010741
v22883843010741
dotazníku2351384301074997124166203252270310358
ACQ.27323843010752102159173
Jsou425398301073164113162
diskutovány614398301074968102140189217265306348397436
určité1076398301074975115134162205
faktory.1308398301072467105137184211255267
Předpokládá1602398301074672115166216266305326367417459
se,208839830107337893
že2208398301073780
má‑li23153983010774116144165184
biologický2525398301075170119139188239258298337380
přípravek42541230107507796145172214254297335
snižovat786412301073482100137184224266293
systémové1105412301073475109138180254302343386
kortikosteroidy,1517412301073886113144163200248281310353379426446495535547
musí20904123010774121154172
účinně2289412301074788106154202246
regulovat2562412301072669119167186234274316343
systémový425426301073475109138180254302343386
kompartment834426301073986160209251277308382427475502
cirkulujících135942630107405985124172191238257276316335375423
eozinofilů1805426301074493128148195244268288306354
(viz218242630107246383119
biologika2325426301075069117137185235254291334
anti‑IL2682426301074189116135163183223
5/R),425440301074474120143157
popř.598440301075099149176186
bránit801440301074976118165184212
eozinofilům1030440301074392127146194242266286305352425
v14724403010740
úniku1529440301074896114152200
z17464403010736
cévního1798440301074083123172191240289
kompartmentu2103440301073886160209250277308381426474500548
(biologikum266844030107247493141160208425454301074967104152225
anti‑IL-4/13).666454301074188115133160180220238284315356393414427
Tezepelumab1109454301074280116159208252271318391431480
snižuje160545430107348199135183201245
chemotaxi1866454301074087131204252279320359378
v22604543010740
respirační2317454301072669102150169195236276324342
sliznici267545430107335270106154173212231
a4254683010741
redukuje493468301072770121169208257276320
cytokinovou840468301074184115163202223271320361409458
aktivitu1325468301074180111130172192220269
IL-13162146830107196078117155
se1803468301073479
snížením1909468301073482101138182230249324
FeNO2260468301074285143205
obdobným2492468301074899150199250299338413
způsobem425482301073687135167216266311385
jako83248230107195997145
dupilumab,999482301074996146165184231304345395409
ale1431482301074059103
suprese1557482301073380130157200233277
eozinofilů1857482301074392128147195243267287306353
je2232482301071963
nižší2317482301074867103139157
ve2496482301074184
srovnání2602482301073460107147196237285304
s4254963010733
biologiky475496301074968116135183232251288330
anti‑IL-5/R.822496301074088114133160181220238281310356374
Při121249630107457089
hodnocených1317496301074896146194241282324372410449497
datech1830496301074989116158199246
se2093496301073377
jeví,2186496301071963103122137
že2340496301073678
tezepelumab2434496301072870107149198243262309382422471
i4255103010719
dupilumab469510301074996146165183231304345395
poskytují889510301074998132170212244292311329
obdobné1243510301074898148196246295339
klinické160751030107385977125144184222265
účinky1897510301074788106154192235
na2157510301074889
kontrolu2270510301073986134161188235255302
astmatu,2597510301074174103177218245293308
jako42552430107196098145
je590524301071963
počet672524301075099140183210
exacerbací902524301074484125165208234284326367385
AB,1307524301075398113
ACQ14405243010753102159
a16195243010741
zlepšené1680524301073656100149183227275319
plicní201952430107496987128176194
funkce2233524301072473121159198240
jako249352430107196098145
FEV1.2658524301074182130172183
Další565538301075899118150169
součástí754538301073382130170211245274293
fenotypu1067538301072367115163191233284332
astmatického1419538301074174103177218245264304342385433482
zánětu1921538301073678127171198246
je2187538301072063
přítomnost227053830107507796124171245293341375404
hyperreaktivity269453830107488713718242555230107265294133170200218258276304345
dýchacích785552301074988126173213252270309355
cest.1156552301073981113141157
IL-13132855230107195875113149
je1493552301071961
uváděn1570552301074787127175218265
jako185055230107195895141
klíčový200755230107375775113158198240
cytokin2262552301074081111156194213260
v25375523010740
navození2593552301074787125172206248295312
bronchiální425566301075077124172213261279320339386405
hyperreaktivity.853566301074886137182208236279319357387406447467495537549
V14255663010746
randomizované1494566301072668116165213288306343390430472520564
studii2081566301073362110160178197
CASCADE23005663010752106149200254312355
2.2677566301074460
fáze2759566301072466103146
bylo425580301075089109157
prokázáno607580301074976123162204242284332380
signifikantní1012580301073452101149167191211249291339366415433
zvýšení1470580301073680123157201249268
dávky1762580301074990130168211
mannitolu19985803010774114162210229257304323371
nutného2393580301074996124173217265314
k27315803010738
vyvolání2794580301074184425594301074188108148196215
bronchiální660594301075077124173213261280320339387405
hyperreaktivity1086594301074887137182209236279319357388407448467495538
ve1644594301074184
srovnání1749594301073359107147196237285303
s20735943010733
placebem,2127594301074969110150193242287361376
stejně2524594301073463105124172216
jako276059430107206098145
významné425608301074083121169209282329373
snížení81460830107338099135177224242
eozinofilů1072608301074492127146193241264284302348
v14366083010741
bioptických1493608301074968115165192210250287329368416
vzorcích1925608301074078125151190208247295
dýchacích2236608301074888127174215255273312360
cest2612608301073981114143
(21).2771608301072466105122135
Zajímavou565622301074990109128201242282329377
terapeutickou96062230107287097138188233281309328368406453501
otázkou1479622301074875116154192239288
je,178462230107206378
zda1880622301073684125
lokálně2023622301071967105148167214259
působící2299622301075098131179229248288307
inhalační2624622301071966115155174215255425636301074867
anti‑TSLP517636301074189116135163200243282327
by870636301075089
dokázal985636301074997135178215257276
být1287636301075089120
stejně1433636301073463105124172216
účinný1675636301074788106154202241
jako194163630107206098145
systémově2112636301073374108137180254302342385
aplikovaný2523636301074191110129166214254295344382
tezepelumab425650301072870108150200245264312385426476
nebo918650301074892142191
mít1127650301077392120
efekt1264650301074468111149180
na1462650301074889
malé15686503010774114133177
dýchací1763650301074989129177217258276
cesty.2057650301074082116145188200
Inhalační2274650301071967115156175215256304322
aplikace2614650301074190110128166208249291
s4256643010733
látkou47566430107195986124171218
anti‑TSLP710664301074188115133161198240279324
CSJ1171050664301075194125164198235
po1301664301075099
dobu1416664301074997146194
121627664301074380
týdnů1724664301072870118166213
u19536643010748
lehkých2017664301071963111148191230278
astmatiků2311664301074174103176216243262299347
prokázala267466430107507712316220442567830107367896136
snížení57767830107338098134176224242
bronchokonstrikce835678301074976122170210257305343389437470498524543580619661
navozené1512678301074788127173208250298341
alergenem,1869678301074159103128176219267310383398
redukci2283678301072669118165202241259
eozinofilů2558678301074391126145192240263283301347
ve425692301074184
sputu528692301073382131159207
a7536923010741
hodnot813692301074897147195243270
FeNO1102692301074285142203
ve1324692301074084
srovnání1426692301073460107147196237285304
s17486923010734
placebem1800692301075070110151193243288361
(22).2180692301072467111133146
Možná23456923010770118154203243
se2607692301073378
jedná2703692301072063113161202
o4257063010748
nadějnou493706301074889138182200248297345
cestu.858706301074082116145193209
Tezepelumab565720301074179116158207251270317389429478
je1059720301071962
tedy1138720301072769118158
jedinečný1312720301071962111130177220261308346
mezi16747203010773116153172
aktuálně1862720301074078108155195214261304
dostupnými2182720301074896129157205253301339413431
biologiky2629720301074968115134182231249425734301073880
v5217343010740
tom578734301072773146
smyslu,7417343010733105143177195242257
že1014734301073678
významně1108734301074183122170210283330373
potlačuje1498734301074997124143183223270288331
všechny1845734301074174117158206253291
321527343010743
biomarkery2212734301074968115188228254292335361403
T2-high2631734301074286111160178227274
zánětu425748301073780129174203252
(AEC,704748301072477120172189
celkové920748301074184104142191232276
IgE,1223748301071970113129
FeNO),1380748301074286145207230244
stejně1651748301073464107127176221
tak1899748301072870109
jako2035748301072061100148
snižuje2210748301073583102140189209253
bronchiální2491748301075078126176217266285326346395414
hyperreaktivitu.425762301074887137182209236279319357388407448467495543559
Dle1002762301075878122
studií1142762301073362110160178197
by1357762301074989
mohl14637623010774123171190
mít1671762301077492120
obdobnou1809762301074898148196247295344392
účinnost2219762301074788106154202250284313
jako255076230107195997145
dupilumab2712762301074997146165425776301071966140181230
z6747763010737
hlediska730776301074867111161180212250292
blokády1041776301075070118156199248288
IL-4/13134977630107195977123155196234
prostřednictvím1602776301075077124157186213255306354372412443486506579
suprese2200776301073481130157200234278
FeNO2497776301074285142203
a27197763010741
IgE,2779776301071969110126
ale304762301074160103
taktéž316762301072869107137180216
částečně340062301074081114143185226274318
potlačující373462301075099126145185226273292310350368
krevní411962301073866108149198216
eozinofily435262301074392127146194242266286304344
přídavným47136230107497695144184224273311385
působením511562301074997130178228273321339412
blokády304776301075069118156198248288
IL-533557630107195977120
(23).349576301072466110131145
Další318790301075899118150169
studie337590301073362110160178222
s3616903010734
podnětnými366990301075099149197241269317356430449
cíli4137903010740598098
jsou425490301071952101149
nyní442290301074887136154
v4595903010741
přípravě46559030107507796145172214254297
či497190301074058
již50499030107193774
probíhají514290301075077124174193243283302321
–5482903010745
jsou3047104301071952100149
očekávány3216104301074889131169212251293341380
výsledky3616104301074184118137181231268311
studií3948104301073362110160178197
WAYFINDER41651043010774123162205223280338380425
a46101043010741
SUNRISE4672104301074296154199219259300
(vliv499210430107246383101143
na5155104301074889
redukci5264104301072770120167205245263
systémových3047118301073476111141185260309351395436485
kortikosteroidů3559118301073987115147166205254288318361389437457507555
u41421183010748
těžkých4218118301072871109148192233282
astmatiků).4528118301074175105181222250270309358380394
Probíhají4949118301074673121172192243285304323
studie5300118301073464113163183228
REVERT3047132301074689138181227270
(reverze334413230107244992134178204244287
remodelace3658132301072771145194245290310351392435
dýchacích4120132301074990130179220262281321370
cest4517132301074083118147
u46911323010748
astmatu),4766132301074175105180221249297319333
INCEPTION5126132301071977130172217260281343401
(chronická3047146301072564115143192243264306346391
urtikárie),3471146301074978111131171216244265311334349
CROSSING38531463010753100164207250270330389
(eozinofilní4276146301072468119157178228279305326346397417
ezofagitida),4726146301074584134160204256276306327378421445460
COURSE52191463010753113173220265308
(CHOPN)3047160301072473130190236292316
(13).3382160301072464102123136
Anti-IL-3330471854013871135180213262297352399462526
terapie36101854013843101148207272304363
(itepekimab)4010185401383767112170235294358391485545610644
IL-33318720230107195977118160
je3364202301072064
produkovaný3445202301075077124174222260307347389437475
především3938202301075076119169213254288306380
fibroblasty433520230107244493120167217237278311340382
a47352023010741
epiteliálními4794202301074493112140183202221261280328346420438
a52502023010741
endoteliálními5309202301074392141189304721630107287089108148167214233306325
buňkami3388216301075098146184226299318
plic,372221630107507088128144
pokožky3883216301074998137184219258300
a42002163010741
gastrointestinálního4258216301074889122151178225244291318361394423442490530549597615665713
traktu.498821630107285496134164212228
Je5233216301073175
ligandem5325216301071937861271753047230301074993167
pro3238230301075077124
ST23387230301074285130
receptor3542230301072669111153203230277304
(někdy3871230301072369113151200240
také4136230301072769107150
označovaný4311230301074783132172213259299341389428
jako476323030107206098145
receptor4933230301072669111153203230277304
IL-1RL1),526223030107195977116156197234252265
který3047244301073970113140184
je3258244301071964
hojně3349244301074998117166211
exprimován3587244301074484135163182257306347389438
na4052244301074990
buňkách4169244301075099148187230271320
vrozené4515244301074270117153197246291
imunity4833244301071993142190209238281
(eozinofily,5141244301072466116152172221270294315334374386
bazofily,3047258301075091128175199219237277289
mastocyty,33532583010773114147176222264306337379391
makrofágy37612583010773114152180227251293342382
a41602583010741
ILC2)4217258301071959108153175
a44082583010741
na4466258301074888
TH245712583010742100142
buňkách.4730258301075098146183226266314330
Naopak5077258301075798146196237275
není5369258301074892140159
exprimován3047272301074383132159178250298338379427
na3490272301074888
TH13594272301074299138
a37492723010740
regulačních3805272301072769119166184224264312330370417
T‑lymfocytech.423827230107426484123197220267308350381423464511527
Zvýšené4781272301074886129162206253297
hladiny5094272301074867107156174222260
IL-33537027230107195876117158
messenger30472863010774118152185229277327371397
RNA34692863010745103155
produkované3649286301074976123174221259306346388436480
buňkami4154286301074998146183226299318
hladkého4496286301074867108157195238287335
svalstva4855286301073476117136169198241283
dýchacích5162286301074990129177218259277317365
cest3047300301074081114143
jsou320530030107195199146
detekovány3367300301074892119160198244284324372409
ve3792300301074083
vyšší3890300301074183116148166
míře4072300301077391119161
z42493003010736
biopsií4301300301074967115164196214232
astmatiků4549300301074073101174214240258295343
ve4907300301074183
srovnání5006300301073358105144192232279297
s53193003010733
kontrolními53683003010738841323047314301072855102121169188261280
subjekty.3346314301073481130149193231262305316
IL-33368231430107195977118159
spolu3861314301073382132151199
s40793143010733
IL-5413231430107195977120
podporuje4271314301075099149199248275323342386
tvorbu,4676314301072872119146196244260
aktivaci4955314301074179110129170211252270
a52453143010741
přežití5305314301075076119156175203222
eozinofilů,3047328301074493128147195244268287306353369
a34353283010740
tím3494328301072847120
hraje3633328301074975116135179
klíčovou383132830107385977117163204251299
roli414932830107277494112
u42803283010748
astmatu4347328301074074103177217245293
s46583283010734
T2-high4711328301074287112161180229277
typem5007328301072870121166240
zánětu,5265328301073779127171199247262
navíc3047342301074889129148188
může32553423010774121158200
pro3475342301075077124
TH236183423010742100143
lymfocyty3781342301071959133157204246288319362
sloužit4163342301073352100148185204232
jako441534230107196098145
chemoatraktant4580342301074088132206254296323350391429460501549576
(24,5176342301072466107121
25).5317342301074488111124
Randomizovaná3187356301074585132180228300318354400439480527567
studie3769356301073361108157175217
2.4002356301074358
fáze4076356301072364100142
byla4234356301074987106146
srovnávací4396356301073358104143191231270310350368
–47793563010745
byla4839356301074988107147
podávána5001356301074997146186225265312352
anti­5369356301074087113131158
‑IL-33304737030107274786104144184
monoklonální32473703010773121169216254274321369409428475493
protilátka3755370301075076122149167185225252289331
itepekimab410237030107184687136180218237310350398
při451637030107497694
subkutánní4626370301073379128166213241282329376394
dávce5036370301074888127166208
3005259370301074487132
mg54063703010773121
každé3047384301073880117166210
232753843010744
týdny3337384301072770119167205
samostatně,3560384301073476149198231260301329377421435
dupilumab4013384301074997146165184232305346396
3004427384301074387133
mg45753843010774124
podávaný4717384301074998149189229271319357
samostatně,5092384301073475149198231260301328377421435
itepekimab304739830107194790140185223244318359409
a34823983010741
dupilumab3550398301074996146166184232306347397
podávaný39733983010750100150191231273321360
jako435939830107206099146
kombinovaná4532398301073885160210229277326367408457498
terapie505639830107287198139189209253
nebo5335398301074993143192
placebo.3047412301075069110150193243292307
Hodnoceny33724123010757105156204252293336384422
byly3813412301074989109149
parametry3980412301075091118159233277305332375
u43734123010748
astmatiků4439412301074174103177218245264302350
na4807412301074889
udržovacích4914412301074897124162209249291332350390438
dávkách53714123010749891293047426301073880121169
IKS/LABA3241426301071964108139180235281332
s35984263010734
redukcí3657426301072669119167205244263
terapie394442630107287197139188208251
–42204263010745
vysazení4290426301074184118160197240288307
LABA4622426301074095140192
bylo4839426301074989109157
provedeno5021426301074976123164207257301349398
ve5444426301074083
4.3047440301074459
týdnu,3126440301072770119167214230
dávky3375440301074990130168211
IKS3606440301071963107
byly3733440301075089109149
snižovány3901440301073481100136183224265313352
postupně4272440301075099133162210259308352
od4643440301074898
6.4761440301074360
týdne.4840440301072871119167211226
Pro5086440301074571118
primární522344030107507796169210237285304
výsledek3047454301074184118137181231275313
ztráty337945430107366794136163205
kontroly3603454301073986134161188235255295
nad3917454301074889138
astmatem4075454301074074103177217244287361
po4455454301074999
124573454301074481
týdnech4673454301072871119167212253301
byl4993454301075089109
itepekimab512145430107194789139184222242316357406
spojen3047468301073483132151195243
v33104683010740
583370468301074487
%34774683010766
a35634683010741
dupilumabem3624468301074896145165183231304345395440513
s41574683010734
674210468301074485
%43154683010767
ve4401468301074184
srovnání4505468301073359107147196237285303
s48284683010733
placebem4881468301075069110151193243288361
(26).5262468301072467109131144
Je3187482301073174
zajímavé,327848230107367796114187227266309323
že3617482301073678
kombinace3711482301073885158207226273313353395
itepekimabu412248230107194688137182219239312352401449
a45874823010740
dupilumabu4643482301074996145163182229301342391438
neprokázaly5097482301074892141167214252294330372391430
výsledky3047496301074083117136179229267309
lepší3372496301071963112145164
než3552496301074892129
kterýkoli3697496301073868111137180218265285303
z40164963010736
léků4069496301071962100148
samostatně.4233496301073475148196230258299326374418432
Pro4682496301074570117
sekundární4815496301073478116163211260301327375394
koncové5225496301073885133173220259302
body30475103010750100151192
průměrné3266510301075078127201246273323367
zlepšení3660510301073757102152186231280299
FEV13986510301074283132175
o41885103010748
0,14426351030107456099139
l44185103010720
byly4464510301075191111152
pozorovány46435103010750100136184211259300342391430
u51005103010748
samotného51755103010734771512012292783233047524301074897
itepekimabu317152430107194790140185223244318359409457
a36555243010741
0,16372352430107445998137
l38765243010719
se3922524301073478
samotným4027524301073376150198226275314389
dupilumabem,4442524301074997147166185233307348398443517533
které5002524301073869112139182
byly5210524301075090110150
oba5387524301074898140
signifikantní3047538301073452101149167191211249291339366415433
ve3504538301074083
srovnání3611538301073359107147196237285303
s39375383010734
placebem,3994538301075070110151193243288362377
ale4395538301074059103
kombinace4522538301073885159209228276317357400
nebyla4945538301074892142181201242
lepší5210538301071963113146165
než5398538301074892129
placebo.3047552301075069110150193243292307
AEC3377552301075395146
byl3546552301075089109
zvýšen3678552301073680123157201249
ve3950552301074184
skupině4058552301073371119168188236280
se4361552301073378
samotným4462552301073375149197224273311386
dupilumabem,4871552301074997146165184231305346395440514529
ale5424552301074059103
nikoli3047566301074867105152171190
v32595663010740
kombinaci3321566301073885159209228276317357376
nebo3719566301074892142191
samotným3932566301073375148197224273311386
itepekimabem,433956630107194790139184223243316357407452525541
což4901566301074187123
naznačuje,5046566301074888126175215256303322366380
že5448566301073679
itepekimab304758030107194688138182220240313353402
blokuje3465580301075069117155203221265
„downstream“3746580301072675123187236268297323366405478504
signalizaci4266580301073351100147188206224260302342361
IL-5.464358030107195977119133
Samotný4793580301074182155203230278316
itepekimab512558030107194789138182220240313353402
snižoval3047594301073483102139187229271291
FeNO3365594301074286145207
a35995943010742
IgE3668594301071970112
ve3808594301074185
srovnání3920594301073461109150201242291310
s42585943010734
placebem4319594301075071112154197248294369
navozujícím4715594301074991131180216266285304345364439
přerušení5182594301075078121149198232277326345
signalizace3047608301073452102151192211230267310351394
IL-13346860830107196079118156
nebo3651608301074893143193
IL-4,387160830107196078125140
i40386083010719
když4084608301073887128168
ne4278608301074994
ve4399608301074184
stejné4510608301073464107126174219
míře4756608301077493123166
jako494960830107196099147
kombinace5123608301073886161211231279320362405
obou3047622301074796144191
biologik.3253622301074967114133180228246283300
U35686223010756
pacientů3639622301074989129147189236262308
s39636223010733
AEC4011622301075292142
<41696223010752
3004237622301074385130
buněk/μl4382622301074996143185222257301320
nebyl4717622301074891139177196
pozorován4928622301074997131177203249288328375
žádný5318622301073677125172209
významný3047636301074184123172212286334372
vliv343863630107416179120
na3577636301074989
kontrolu3686636301073885134160187234254301
astmatu4006636301074174103177218245293
nebo4318636301074993142192
FEV14529636301074182130172
s47206363010734
kteroukoli4773636301073869111138185233271318338356
z51496363010736
aplikovaných52046363010741901101281662132542953047650301074887126174
látek,323865030107195986129167185
což3440650301074086122
by3578650301075089
mohlo36846503010774122171190238
naznačovat,3938650301074989126175216256302342384411427
že4382650301073679
itepekimab447765030107194790139184222242315356406
nemá4899650301074993166207
zásadní5122650301073779112154203251270
vliv540865030107416179120
na3047664301074889
onemocnění3153664301074796140214262303351395443461
s36316643010734
nízkým3681664301074967104142185259
T23957664301074287
typem4061664301072770120165239
zánětu.4316664301073779127171198246262
Pojetí4595664301074591110154182201
studie4812664301073463111160179222
bylo5051664301075089109157
unikátní,5225664301074795114151194221269288303
neboť3047678301074892142191220
se3285678301073478
zatím3381678301073779106125198
jedná3598678301071963113161202
o38186783010748
jedinou3885678301071963113131179228276
publikovanou4179678301075098148167186224271311353401449497
randomizovanou4695678301072668116166214288307343390430472520568617
studii5330678301073463111160179197
s30476923010734
kombinací3100692301073886160209229276317358376
biologik.3496692301075069117137185235253291309
Anti-IL-2530477174013871135180213262297352399465530
terapie36147174013842101147206271303362
(brodalumab)4013717401383799145208272333366430523584648682
IL-25,318773430107195875113155168
také3371734301072767104146
známý3532734301073583122194231
jako377973430107195895140
IL-17E,393573430107185775112148187203
je4153734301071961
produkován4230734301074874120169215251297336377423
bronchiálními4669734301074874120167207253271310328374392464482
epiteliálními51667343010743911091361781962132522713173353047748301077391
buňkami3154748301075097145182224296314
a34847483010741
aktivuje3541748301074178108127167215234277
TH23834748301074299141
buňky,3991748301074997144181224235
bazofily,4242748301074990127173197216235274285
eozinofily4543748301074492127146193241264284302342
a49017483010740
mastocyty,49577483010773113146175221261303334376387
čímž5360748301074058131167
udržuje3047762301074897124162210229273
zánětlivou3339762301073678126170198217235276324372
odpověď3730762301074898147196237280330
T24079762301074287
typu4184762301072871121170
ve4372762301074184
sliznici447576230107345271107156175215233
astmatika.4727762301074174103177218245264302344360
TH1751067623010742100139176
buňky5301762301075098146184226
převážně3047776301075076119160201239287331
uplatňují3397776301074797117157184233280299317
svůj3733776301073375124142
účinek3894776301074888106154199237
produkcí4149776301075077124174221259299317
široké448577630107335278125163207
cytokinové4710776301074082114160199219267315356399
rodiny5127776301072774124143191229
IL-17537577630107195977116152