﻿1040
HLAVNÍ506722701005185134178232252
TÉMA533422701003981147194
Role34193370100418096131
eozinofilů356633701003474104120157196214232247285
v3867337010035
patogenezi,39183370100387399138176212249285317332347
diagnostice42823370100375287125162201231258274305339
a4637337010034
léčbě46873370100155081119155
bronchiálního485833701003862100138169207222256272309325364403
astmatu52773370100346390151186212251
|5584227010018
37156422270100346697
/35828043010732
Vnitř3659804301074592111139166
Lék.3844804301074184122140
2023;69(6):365-3724004804301074487128172186231274298339362376421464507535575616659
/47088043010732
VNITŘNÍ48058043010746106127172221280301
LÉKAŘSTVÍ5128804301074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
jeden42562301071963113157205
pozitivní65062301075099135154182201242291309
biomarker,97962301075069117191232258297340366378
59137762301074485
%1482623010766
mělo1568623010774118137185
dvojnásobnou177362301074990138157205245279327377426474522
pozitivitu231562301075099135154182201242261289337
a2672623010741
27273362301074486
%2839623010766
bylo42576301075089109157
trojnásobně59976301072855102121169210243291341390434
pozitivní105076301075099134154182200241291309
(hranice13767630107247399141189207247290
byly:168376301075089109149165
AEC186676301075294145
≥2028763010754
300/µl,209976301074487133164209228243
FeNO235976301074285142203
≥2579763010754
25265076301074488
ppb2755763010750100150
a425903010741
IgE49290301071969111
≥629903010754
7570990301074485
kU/l)82090301073995124145169
(48).101590301072465111134147
V1188903010746
jiné12609030107193886130
průřezové141790301074976125150193230277318361
analýze180490301074189130149189228271
výchozích210190301074184124172221256276316364
dat249190301074990117
celkové263490301074183102140187228271
populace425104301075099149197216257297340
nemocných783104301074892166215256304342382430
s12311043010734
astmatem1283104301074174103177218245288361
splňovalo1663104301073382102150198238280299347
782028104301074486
%21331043010766
charakteristiky2217104301074088129155197235266308335354387416435472515
alergického2750104301074160104131425118301074968108146189237286
astmatu729118301074174103177218245293
(potenciálně1041118301072474123150193241282300340359407451
způsobilých1511118301073687135167216266285304344384432
pro1961118301075077124
anti‑IgE2104118301074189115134162182232274
terapii),239611830107287197139188208226250263
39,5267811830107448698142
%28391183010766
z4251323010736
nich477132301074866105152
by645132301074988
však749132301074073114151
mělo9161323010773117135183
reagovat1115132301072668107156203243284310
i14411323010719
na1476132301074888
antieozinofilní1579132301074188114133176224259277324372395415433480498
léčbu2093132301071962102151198
(anti-2307132301072461109135153180
IL-5(R)).250313230107195976118140184207227240
A27591323010752
ze2827132301073678
40,6425146301074489104149
%5931463010766
pacientů678146301074991132150194242269317
s10131463010734
eozinofilním1065146301074493128147195244268288306354373446
astmatem1529146301074175104178218245288362
(pravděpodobní1909146301072474101143182231275324373423472522570589
respondéři2516146301072770104153202251300344370389
na425160301074889
anti‑IL-5(R)533160301074189115134162182223241284306351374
terapii)92616030107287097138188207226249
by1194160301074989
75,8130216030107438598144
%14651603010766
z15501603010736
nich1605160301074867107155
mohlo17791603010774122171190238
potenciálně2036160301074999126168217257276316335383427
reagovat2482160301072669109159207247289316
na2817160301074888
léčbu425174301071963104153202
anti‑IgE645174301074189115134162183232274
díky937174301074967107150
přítomné110517430107507696124170244292337
alergické1460174301074059103130178197237275318
reaktivitě1796174301072669109147178197238258286328
(49).2142174301072465107129142
Všechna2302174301074681125166214262303
biomarkerová2623174301074969117191231258425188301073881107154194235
vyšetření677188301074083117161188215257305324
jsou1017188301071952100148
navíc1181188301074989129148188
v13851883010741
čase1442188301074081114158
nestabilní,1617188301074892125154195245264282330348364
a19971883010741
je2054188301071963
tudíž2134188301072775124143179
obtížné2330188301074797125143180228272
stanovit2619188301073362103151199239258286
jednoduchou425202301071963113161210260307348396444492
a9372023010741
všeobjímající998202301074074118167217236255328369388406447465
interpretaci148320230107196693136162213240283310352392411
příslušných191420230107497695128147194227275313353401
nálezů2335202301074889107151189237
(50).2592202301072366109132145
Klinická56521630107456786135154195234277
povaha8692163010750100142184233275
onemocnění1171216301074898143218268310359404453472
(fenotyp)167021630107244791141190218262313335
je2032216301072065
vždy2124216301074181130171
směsí23222163010734109154188207
odlišných2556216301074899119138171220259300349
patogenetických425230301074991117164213257305349376395435472515554602
procesů1043230301074976123163205239285
(endotypy),1345230301072364112161209236278328367390403
které1764230301073869111137180
se1960230301073377
mohou20532303010774122170218266
různě2335230301072774111159203
kombinovat2554230301073885158208227274322425244301074182109
(51).558244301072366105122135
Tato717244301074277104150
redundance891244301072669119167215264305353393436
může13502443010774121158201
rezultovat1574244301072669107155174202248289330357
v19552443010740
nedostatečnou2019244301074892142190224253294321364405453501550
účinnost2592244301074888107154202251284313
léčby,425258301071963105154194205
která657258301073869112138180
cílí8642583010740598098
na989258301074889
jeden1104258301072064114158207
konkrétní1337258301073886135173201244272321340
imunologický1703258301071993140189237257306356375415453496
proces.2226258301075077124166208242259
Není25112583010758103151170
proto2707258301075077124152199
překvapivé,425272301074976118156199241290309349392406
že848272301073678
i9422723010719
správně977272301073483109151190239282
indikovaná1275272301071967116134171218258299347387
biologická1679272301074968116135183232251291328370
léčba2065272301071963104152194
dokáže2275272301074997135177213256
redukovat2547272301072769119166203250290331358
těžké425286301072870107145188
exacerbace632286301074484125166208235285326367409
astmatu1060286301074174103177218245293
pouze1372286301075099147184227
o16182863010748
30–501685286301074487135178221
%19252863010766
(52).2010286301072466108130143
Antieozinofilní21722863010753101128147191240275294342391415434453501519
léčba2710286301071963104154195
namířená425300301074889162181210253301342
proti792300301075077124151170
IL-5(R)98730030107195977120142187211
u12233003010748
pacientů1296300301075091132150194242269317
s16383003010734
těžkým1697300301072870107145188263
eozinofilním1985300301074493128147195244268287306354372446
astmatem2456300301074174103177218245288361
je2842300301072063
účinná425314301074888107154202243
jen688314301071963111
u8183143010748
cca885314301074179121
831025314301074487
%11323143010766
nemocných1217314301074993166215256304343382430
(691667314301072466108
%17953143010766
respondérů1881314301072669103152201250299343370418
a23183143010741
pouze2379314301074999147184227
asi262531430107417492
142737314301074483
%28393143010767
superrespondérů425328301073480130175201228271304354403451500544571619
definovaných1060328301074993117137184233273314362400440488
klinickým,156432830107385977125143184221264339354
laboratorním1935328301071959109158185226253300326375394467
a24183283010741
spirometrickým2476328301073382102128175249293320347366406425342301073881156
zlepšením)607342301073656100150183227276294368389
(53).1023342301072466108129142
Ačkoli1191342301075392130177197216
jsou1433342301071952101149
klinické160834230107385977125144184222265
a19003423010740
laboratorní1967342301071959109158185227254301328377396
charakteristiky2389342301074088129155197235266309335355387416435473516
pacientů425356301075091132150194242269317
potenciálně766356301075099126169217258276316335383427
vhodných1217356301074190138188236275315363
pro1604356301074976123
anticytokinovou1752356301074088115134174217248295333353401450490537586
(anti‑IL-5)2362356301072462110137156183204244262305328
nebo2714356301074893142191
antireceptorovou425370301074189116135161204245288337365411438485526573621
(anti‑IL-5R)1072370301072462110137156184204245263306349373
léčbu1470370301071963105154202
prakticky1698370301075077118156187206246284327
stejné,2051370301073362105124171216230
důsledky2307370301074996129148192242280323
použití2655370301075099147184203231250
jednotlivých425384301071964114163212240259278319363403452
biologik904384301075069118138186237256294
se1225384301073479
výrazně1330384301074185113155193242287
liší.16433843010720387190106
Stejně1776384301074268111131179224
tak2026384301072870109
je2161384301072064
i22523843010719
nestejná2298384301074893127156199219267308
povaha26333843010750100141183231272
tzv.425398301072866110121
průlomových563398301074976124143190264312352395435482
exacerbací1062398301074383124164206232282323364382
v14613983010740
případě151839830107497694144185234278
selhání181239830107337796144184232250
léčby2079398301071962103152191
(54,2287398301072365110124
55)2428398301074384106
vyžadující2551398301074083122164213260279297337355
rozdílné425412301072673108156174194242285
terapeutické72741230107276995137186230277305324363401443
řešení1187412301072668101145193211
(56).1414412301072466108131143
Kromě1574412301074472119192236
toho1826412301072874122170
pouze2012412301074998146182225
u22534123010748
30,122317412301074386101139176
%25104123010766
pacientů2592412301074990131149192240266314
s4254263010734
astmatem485426301074275105179220248291365
léčených877426301071963105147196235275323
mepolizumabem12274263010774119169219239257294343417459509554628
a18824263010741
u19504263010748
402024426301074590
%21414263010767
pacientů2234426301075193134152197245272321
léčených2581426301071964105148197236276324
benralizumabem425440301075095144170212231250287336410451501546620
je1072440301071963
onemocnění1162440301074897142216265306355399448466
po1655440301075099
121781440301074482
měsících18894403010774119153171211230271319
léčby2234440301072064105155195
uvedeno2455440301074890133184228277326
do2807440301074998
kompletní425454301073885159209229273300349367
remise812454301072770143162195239
(57–59).1070454301072467109149192233255268
Řešení565468301074591126171220240
všech827468301074075121163213
výše1061468301074185120166
uvedených1248468301074890135186232281321362411
limitací1681468301071938113133162205247267
úspěšné1969468301074882133179214263309
biologické2299468301075070119140190241261303342387
léčby2707468301071964107157198
těžkého425482301072974114156202254306
astmatu762482301074279110189233263314
vyžaduje1107482301074289131176229280301348
podrobnější14874823010751103157186237290342390411447468
pochopení19864823010751104148200251305353405426
imunopatogeneze2443482301072097148200252305350380430425496301075096147194233279
choroby.734496301074191142171221273315329
Současně1093496301074394144187231266317363
používané14864963010751102153192213257301352398
biomarkery1914496301075172123200243271312358386432
zjevně2376496301073759105148200246
nejsou2652496301074996117152203253
dostatečné4255103010750102138170214244289333385432
k8885103010739
identifikaci957510301072072119170200221248270310356399420
superrespondérů1408510301073485137185214244290327379431483536583612664
mezi21025103010776123163185
všemi2318510301074178125202223
pacienty2572510301075196139160207258288334
s3047623010735
těžkým311362301072874114156202281
astmatem,342562301074278110188232262308386404
a3860623010742
poskytují3934623010751104140181227261313334355
pouze4321623010751103155195241
rozmazaný459462301072777116194238279324376417
obraz5043623010749103132177218
endo/529262301074597149201235
fenotypu304776301072468118168196240292342
onemocnění.341076301074797143218268310360405455474492
Na3922763010758100
druhou404276301074977127176226276
stranu43387630107346492135185233
máme4592763010774116191236
k4849763010738
dispozici490876301074969103153204240261303323
důkazy,525176301074998137181219264276
že304790301073680
např.314690301074890140168180
zvýšený334590301073681125160205255294
počet3658903010750100142186214
hypodenzních/aktivovaných38929030107488713918924028533537242244248353256660564467669673878782887192095910001049
eozinofilů496090301074494130151200249274295315363
v5342903010741
periferní540290301075095304710430107274874119148199219
krvi3296104301073968115136
je3462104301071965
patognomickým3557104301075094123172224274325401422464504549626
rysem4213104301072772108154230
eozinofilního4473104301074496133154204255281302323373393445496
bronchiálního4999104301075079128179221272292334355405425478528
astmatu3047118301074176106181223252301
(40),3372118301072467114138153
vykazujícího3549118301074186126169208258278298339359410460
jistou403411830107193973103151201
míru4259118301077494121171
korelace4454118301073987115160180222264308
s47861183010734
antigenní4844118301074191119139189235284334353
expozicí5222118301074385136186223244285305
dýchacích3047132301074991132182224266286328377
cest3453132301074185120150
(32)3632132301072468111134
a37961323010741
se3866132301073379
závažností3974132301073780122165203254304339369389
onemocnění4393132301074898143219269312361407456476
(34).4899132301072467114137151
Fenotypové5079132301074287136186215259311362404449
změny30471463010736112157207246
eozinofilů3313146301074494131151200250275297317365
(60)3698146301072367113137
jsou3854146301072054103153
pravděpodobně4026146301075078121162212257308359410460511561606
v46521463010741
souladu4712146301073483133153195246294
s50261463010733
možnou50791463010774123160210260310
dysregulací54081463010749913047160301073361105156204224266307327
rezidentních3393160301072770109129179224273301351370411460
a38731603010740
zánětlivých3932160301073680129174203223242284329369418
eozinofilů4369160301074494130151199249274295315363
(rEos/iEos)475116030107244992140175208229272320355377
v51471603010741
průběhu5207160301074977127177223272320
vzniku3047174301074181131151190240
a33091743010741
rozvoje3372174301072775112157206226272
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(5).399017430107236791106
Příslušné318718830107467191124143191224273317
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být4552188301075089121
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v35802023010741
periferní3643202301075095121140164208234283302
krvi3966202301073967111130
a41182023010741
deregulace4181202301074993119162212260279319360402
jejich460520230107196382100141189
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např.5129202301074889139165176
může53272023010773121157200
odrážet30472163010749101129172211255284
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u42212163010749
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s46552163010734
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nebo3198230301074993143192
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komorbidit,3839230301073885159208235285304353372400416
jako427823030107196098145
je4446230301071963
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(36).4860230301072466110132145
Tato5028230301074277104151
vyšetření5202230301074084117161189216259307325
mohou30472443010774122171219267
tedy3331244301072770120160
pravděpodobně3508244301074976118157206249299348398446496544588
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pro3406258301074976123
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a44812583010741
proto4539258301074976123150196
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data5370258301074989116157
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tuto3486272301072876104150
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s44192723010734
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Závěr30472974013862123184242288
Eozinofily3187314301074289125144192240264284303343
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204137342301074589
let425334230107196492
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rozšířilo4943342301072775111148166196216235284
a52543423010741
vedlo5323342301074185136155204
k30473563010738
vývoji3107356301074184128176195213
cílené334235630107405980124172216
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biologické4109356301074969117136184235253293331374
terapie450535630107287197139188207251
založené477835630107367997146181224272317
na5116356301074989
interakci522735630107196794136163204242282300
buď3047370301074997146
s32093703010733
hlavním3258370301074867107146194212285
růstovým3559370301072673106134180220262336
faktorem3911370301072365102132178204247319
eozinofilů4246370301074492127145193240264283301348
(IL-5),46103703010724428199141163176
nebo4803370301074791140188
s50073703010733
povrchovými5056370301075098138164203250298337380454472
molekulami30473843010774122142186224272291332405424
eozinofilů3494384301074392128147195243267287306353
(IL-5Rα).387038430107244282100143187235259272
Obě41653843010760110155
léčebné4343384301071963104146196245289
modality46553843010773122172213231250278321
se4998384301073478
nicméně5099384301074867107181225273317
liší54393843010719377088
jak304739830107196098
v31693983010740
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tak3625398301072869107
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a42423983010741
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dopadech.4814398301074997147189238283324372388
Přestože5226398301074571114147176223259301
se3047412301073479
vyšetření3153412301074186120165194221265314333
eozinofilů3513412301074494130150199248273293313361
v39014123010741
periferní3969412301075196124143168212239289308
krvi4304412301073968113133
stalo4464412301073463106125174
nezbytnou4665412301074994132184224256305355404
podmínkou50964123010750101152227246295333382431
diagnostiky3047426301075069110161210259293323343381425
a34994263010741
fenotypizace3568426301072368117167195238290309347390432475
astmatu,4070426301074176105181222250299315
izolované4412426301071957105125174215258307352
stanovení4791426301073464106155205246290339358
jejich517642630107206584103144193
počtu539642630107511013047440301074172121
vykresluje3196440301074185125154198233253301321366
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biologické3849440301075070120140190241260302341385
procesy4261440301075179127169213248290
jen4578440301072065114
v47204403010741
hrubých4788440301075077126177218258308
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a53944403010741
je5463440301071964
nedostatečné3047454301074994145194229258300328372414463508
pro3582454301075078126
rozhodnutí,3735454301072775111160210261310358387406422
který4184454301073970114141185
léčebný4396454301071964106149200249289
postup47124543010750100135164213264
má50034543010774116
větší5146454301074185114149168
šanci5341454301073476125167186
na3047468301074991
úspěšnou3165468301074882132178212261310360
kontrolu3552468301073887136164191239260308
astmatu3887468301074276105181222250299
nebo4213468301074994145195
dokonce4435468301075099139187237278322
na4784468301074990
navození4901468301074991132180216260309328
klinické525646830107396079128147188227271
či3047482301074059
kompletní3132482301073886160210230274302351369
remise.3528482301072670144162195240255
Věříme,3809482301074688114133207252266
že4102482301073679
funkční4208482301072372121159198246265
a45004823010741
fenotypová4567482301072467116164192235285335375417
charakteristika5011482301074088129155197235266309336355388417436474517
cirkulujících304749630107416088127177197245265284326345386436
či3510496301074160
tkáňových3598496301072867111160210251296337386
eozinofilů4011496301074595132152201251276296316365
může44034963010775124162206
přispět463649630107517898132183229257
k49214963010739
řešení4987496301072771106151201220
alespoň5234496301074262107142193243293
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klinických342851030107385877124143183221264304352
otázek.3799510301074876117154197235253
LITERATURA426534001234978134189250318368438498567
1.42555000853648
Lee49055010833166101
JJ,6075501083244860
Jacobsen6845501083245688125165191226264
EA,9655501083327589
McGarry107055010835587132165186208242
MP,13285501083549095
et143955010833456
al.15115501083324861
Eosinophils15885501083327096111149187227266281296322
in192655010831553
health199555010833772104120142180
and219155010833270109
disease:23175501083385379114146172207220
The255355010833372107
LIAR26765501083314788124
hypothesis.2816550108338684255602083397799138173199214240254
Clinical6945602083405570108123155188203
and91356020833270109
Experimental103756020833365105140161177235270308329362378
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2010;40:563-575.165356020833468100132144179215228263298332353387421453465
2.42557000853652
Van49157020833667105
Hulst6115702083448197123146
G,77157020834458
Bureau8435702083367395129161198
F,105657020833238
Desmet110957020834580107165200222
CJ.13465702083406679
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of205457020833756
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or74658020833759
plasticity?8205802083395587113136152184199221255279
Int11145802083155374
J1204580208324
Mol124358020835593109
Sci.1367580208333658093
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3.42559000853651
Loktionov4895901083316999124139177215254286
A.78859010834155
Eosinophils8565901083337097112150188227266281296322
in119159010831553
the12575901083215994
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tract18155901083224376108132
and196059010833270109
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the24135901083226095
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J1450600108324
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2019;190660010833468100130143
25:3503-3526.20646001083346980115148183216238270303336370383
4.42561000853651
Qiu49261020834763100
Y,60861020833543
Nguyen66761020834484121153187226
KD,9086102083358293
Odegaard101661020834787122161194226247285
JI,13176102083243952
et138561020833456
al.14576102083314760
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and187061020833270109
type19946102083225695131
22141610208334
cytokine21906102083316590127157174212247
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5.42563000853650
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G,129863020834457
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represent22696302083205494115149176211249271
a2554630208332
distinct26016302083385379102118155188212
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subset.99264020832663102129164186200
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Clinical15026402083405570108123155188204
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6.42565000853652
Rothenberg4936502083357496134169207246282303341
ME.85065020835588101
A968650208341
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cell1555650208331648095
in166765020831452
the17366502083226095
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Journal200665020832463101122161193208
of223165020833756
Clinical23046502083405570108123155188203
Investigation.25246502083155384118145168184222255276292330368381
2016;126:3185-3187.42566020833468100131143174204237250285316347381403435466497530536
7.42567010853645
Marichal48567020835487108124156194226241
T,74167020833241
Mesnil79767020835489116154169184
C,99667020834053
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F.127667020833238
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Eosinophils:17096702083337097112150188228266281296322335
Characteristics205867020834078111132165197221255276292318341356388416
and248867020833270109
Functions.261267020833268106138163178216254281294
Front4256802083325289128149
Med59068020835489129
(Lausanne).7346802083195084121147181219257292309320
2017;4:1-6.106968020833469100130140174186216235272285
8.42569010853652
Abdala‑Valencia49369020834180120152168200222258289305339378410425457
H,96669020834457
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ME,124569020835588101
Chiarella13626902083407893125146180196211243
SE,16226902083326477
et171669020833456
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