684
44018022701004084130
|350227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2023;69(7):438-4511615804301074487129173186232274298342366381424465509537583625664
/23248043010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
PŮVODNÍ42522701004395143193242296315
PRÁCE75522701004489137177218
Potenciální42533701004079105140178209224259274312327
využití76833701003574112144159186202
laboratorního9873370100144987126151186212251275314329368407
monitorování141033701005998136152178217241280316351389404
při18303370100376279
individualizaci19253370100145290105142158196234268284299331366397412
dávkování235333701003772107142180216251289304
přímých26733370100386278138174204242
perorálních29313370100377397135160195211248264294331
antikoagulancií32793370100337198114148186221260297313347385416431446
–3741337010038
přehled37953370100386297135150186224
literatury4035337010015305792116152178217241279
faktor425314301072466104135181208
ovlivňující659314301074888108126167216264282301341360
plazmatické1044314301075070110148222263290309349387430
koncentrace1500314301073885134174217265292318360401443
DOAC.19693143010758120170220236
Všechny2231314301074680124165213261300
publikace2557314301074998147167185223265306348
byly425328301075089109149
nejprve595328301074993112161188232275
posouzeny892328301074998132180228265308357395
dle1308328301074968112
názvu1442328301074889126170218
a16823283010741
abstraktu1744328301074190124153180221259290338
a21043283010740
následně2166328301074889122141185235283327
dle2514328301074968112
plného2648328301074969117161209258
textu.425342301072870110141189205
Posouzení650342301074591125173221258301349368
validity1038342301074182101119169187215258
nalezených1316342301074889108152189232280319358406
článků1742342301074059100148186234
a19963423010740
jejich205634230107206482101141189
následné2265342301074889122141185235283327
zařazení2612342301073779105147184227275293
bylo425356301075089109157
provedeno600356301074976123164207257301349397
autorským1015356301074188117163190224262305380
týmem.1412356301072871145189263279
V17093563010746
zařazených1772356301073679105146184227275313353401
publikacích2191356301074998147167185223265306324364412
byl2621356301075089109
analyzován274735630107418913042537030107195998146186228276
zejména72837030107367998172216265306
vliv106037030107416179121
rizikového120737030107274683102140188228272320369
faktoru1602370301072466104135182209258
na1886370301074990
plazmatické2002370301075070111148223264291310350388432
koncentrace2460370301073886135175218266293320362403446
a4253843010741
následně486384301074888122141185235283327
závěry832384301073779119162188231
autorů1083384301074188116163190238
pro1341384301075077124
klinickou148438430107385977125144184222269317
praxi.1821384301075077118158177193
Výsledky4254094013870135185218277342405472
Vstupní565426301074677106154204253271
kritéria86142630107396786114156183202242
splnilo1129426301073383102150169187236
341390426301074489
studií.1504426301073463111160179197213
Nejčastěji17424263010758102121161202235264307325344
hodnoceným2111426301074997147195244285327375414489
léčivem2625426301071963104122164207280
byl425440301075089109
rivaroxaban,55344030107274687129155202240281331373421436
který1009440301073869111138181
byl1209440301075089109
zkoumán1337440301073775122171244285333
ve1689440301074184
241793440301074484
studiích,1896440301073463111160179197237285301
následovaný2216440301074889122141185235283324365413452
apixabanem2687440301074191110149190425454301075091139184257
(20704454301072466109
studií),835454301073362110160178197225239
dabigatranem1095454301074990140159208249276302344392436510
(161626454301072464103
studií)1751454301073362110160178197225
a19984543010740
edoxabanem2060454301074494142180221271313361405478
(22560454301072467
studie).2648454301073463111160179222244257
Ve425468301074687
většině528468301074184111146164212256
studií800468301073463110160178197
byly1013468301075089109149
měřeny11784683010774118143186234272
jak146746830107195997
minimální,1580468301077493140159232273291339357373
tak1969468301072869107
vrcholové2093468301074067106154203222270310353
koncentrace2463468301073885133174216264291318359399442
DOAC.4254823010758120170220236
V6884823010746
sedmi760482301073378128202220
studiích1007482301073362110160179197237285
byla1319482301074989109149
měřena14954823010773118143186235275
pouze1797482301074999147184227
jedna2050482301072063114162203
koncentrace2279482301073885134175217266293319361402444
–27504823010745
ve2821482301074184
čtyřech425496301074070113140183224272
případech71549630107497695145186236280321369
šlo1101496301073453101
o12194963010748
minimální1284496301077493140159232273292340358
koncentraci,1660496301073885134174217265292318360401419434
ve2112496301074084
třech221349630107285497138186
o24174963010747
vrcholovou.2482496301074068107155203223271311359407423
Minimální425510301076987134152224264282329347
koncentrace787510301073884132171213260286312353392434
byly1237510301074987106145
nejčastěji1398510301074791109148188221249290308326
měřeny17405103010773116141182229267
těsně2023510301072769101148191
před2230510301074975116165
podáním2411510301074997146186233251323
další2750510301074888106138155
dávky425524301074989129167210
léčiva.652524301071962103121162204220
Vrcholové888524301074671110158206226274314357
koncentrace1261524301073885134174216264291317359399441
byly1719524301074989108148
nejčastěji1883524301074993111151192225254296315333
odebrány2233524301074797141191217259307345
225945243010744
hodiny2655524301074896146164212250
po425538301075099
podání544538301075099149190238256
DOAC.8215383010758119170219236
Většina1077538301074688116150169217257
studií1355538301073362110160178197
zahrnovala1572538301073678127153202250291332351392
menší19845383010774118166199217
počty2222538301074998140170212
sledovaných245553830107335296146194235276324363402450
pacientů425552301075091132150194242269317
v7645523010741
rozmezí826552301072774109184228265284
od1132552301074898
812525523010744
do1318552301074997
15961437552301074482122167
pacientů1626552301075091132150194242269317
s19655523010733
průměrným2020552301075077125199243269318356431
počtem2473552301074999140170212286
1772781552301074481124
pacientů.425566301075194136156201251279328344
Průměrná796566301074774123199245272323365
délka1189566301075095116154198
trvání1415566301072856102145195214
studií1657566301073464114165185204
byla1889566301075091112154
282071566301074589
měsíců.21875663010776122156175217266282
Podrobněji2496566301074795146174223274325370390409
metodiku,4255803010776122151200252272311361378
výsledky831580301074287122142188240280324
a11835803010742
závěry1253580301073882123168196241
jednotlivých1521580301072066118168219247267287330375416466
studií2015580301073565115167186206
shrnuje2249580301073484112163212232278
tabulka2555580301072871123173193233277
228605803010745
(1,42559430107246474
2,519594301074459
5,598594301074457
7–13,675594301074485123161176
22,870594301074488103
26,993594301074486102
31–52).1114594301074483125167209231244
V5656083010745
hodnocených625608301074895143190237277318365402440487
studiích1126608301073361108156173190229276
byly1416608301074987106145
koncentrace1575608301073884131170211258283309349388429
DOAC20196083010758118167215
statisticky2248608301073361101127144176204221260297338
významně2600608301074183120168207279425622301074891
ovlivňovány539622301074787106123163211259298339386423
rostoucím984622301072773106134180227267284357
věkem1363622301074183120162235
(10,1620622301072463101115
12,175762230107448195
31–33)1874622301074482122162203223
–21196223010745
jako218662230107205996143
hraniční2351622301074873114161179218265283
věk2656622301074183120
byl2798622301075088107
stanoven425636301073462102150198237280327
věk777636301074083120
75922636301074484
let103163630107196289
(1),11456363010724637992
klesající1262636301073858101134175193211250268
hmotností15546363010749122169196244291324352370
pacienta1949636301075091130148191239265305
(31–33)2279636301072466104144184225245
a25496363010741
s26146363010734
těmito2673636301072769142160187233
faktory425650301072465102132178204246
související687650301073381128168187219262280298337354
křehkostí1058650301073865106154191237270298316
(2).13906503010724668799
Z15056503010749
námi1570650301074888161179
sledovaných176565030107335194143191230271318355394441
faktorů2222650301072465102132178204251
byl2489650301075089108
dále2613650301074988106149
potvrzen277965030107499842566430107287097135177224
signifikantní66766430107335199146164187206242284331357404422
význam1107664301074183121169209281
stavu1406664301073462102141189
renálních1612664301072769116156174221239278325
funkcí1955664301072371119155194212
(1,218466430107246373
31–35),2275664301074381122162202224237
adherence2530664301074089136179205247294334375
k4256783010737
léčbě476678301071961100147190
DOAC6796783010758117165212
(36)905678301072464105126
a10456783010740
lékových109967830107186096142180221259305
interakcí141767830107196590130155194230268285
(34,1715678301072464107120
37).1849678301074381104115
Mezi19786783010769111146164
další2156678301074887104134151
faktory232167830107236399128173198239
statisticky2573678301073361100125142173200218256292333
významně425692301074183121169209281328372
ovlivňující817692301074887106124164212258276294333351
koncentrace1188692301073885133172214261287313354393435
DOAC16436923010759119169217
patřila1881692301075090116142160178218
mongoloidní21196923010774122169218265284331350398445462
rasa2602692301072767100141
(38).2763692301072466108130142
Nalezen425706301075797115159195237284
byl725706301074988107
také847706301072868105147
vliv101070630107415977117
genetického1142706301074992140183210228267304346394441
polymorfismu1599706301074998116155229277303329348380452498
(11)211370630107246396113
a22417063010741
ženského2297706301073779126158195237284332
pohlaví2644706301075098146164204243261
(32).425720301072465105127139
Tyto580720301074275106151
faktory747720301072465102132178204246
však1009720301074173114151
nebyly1176720301074892140179198237
primárně142972030107497594166206232279323
analyzovány.1767720301074188128146185223270309350397434445
Vliv222872030107466683123
na2367720301074888
koncentrace2471720301073884132172213261287312353393434
DOAC4257343010759121172222
nebyl672734301074994144183203
naopak900734301074990139189231269
dle1194734301075069113
podstatné13327343010751100151184213254281330374
části1732734301074182115144163
zařazených1920734301073780106147185228276315355403
studií2349734301073463111161179197
prokázán2572734301075077124163206243285334
u4257483010748
obezity489748301074897141177196223264
(5,77074830107236578
39–42).864748301074485131177217238251
Autoři1131748301075298125171197215
většiny1362748301074183110144161208246
analyzovaných1624748301074088127145185223269308349396433472519
studií2159748301073462109158175193
se2368748301073477
shodovali2461748301073380128177224264304322340
na2817748301074888
potřebě425762301075098124150192241284
důkladnějšího728762301074995132152191240287330348380397446494
monitorování12407623010774121169187214260286332371412459477
plazmatických1735762301075069108145218258284302341378420459506
koncentrací2260762301073884132171213260286312353392410
DOAC26887623010759119169217
zejména42577630107367794165207253292
u7317763010747
starších79277630107336099124156173211257
a10637763010740
křehkých1117776301073764104151187228265311
osob1442776301074779125173
a16297763010740
také1683776301072867103144
u18417763010747
pacientů1902776301074989127144186232257303
s22197763010733
renální2266776301072667113152169215232
insuficiencí.251177630107196596141163181220237279325363380394
Diskuze30473114013872105157220284336394
V31873283010745
rámci3248328301072666138178195
analýzy3459328301074087126145183221263
studií3738328301073361107155173191
byla3944328301074988107146
získána410632830107355485122163210249
data4371328301074888114154
s45413283010733
jasnou458932830107195890137184231
evidencí4836328301074382101149191238278296
pro5147328301074975121
faktory5283328301072364101131177203245
ovlivňující3047342301074786105123162210256274292331348
plazmatické3411342301074967107143215255281299338375417
koncentrace3843342301073884131170211258284310350390431
DOAC,42893423010758118167215230
jako453434230107195895141
je4690342301071962
rostoucí4767342301072672105133178225264282
věk,5064342301074082119136
křehkost,5216342301073764106153189235268296311
klesající3047356301073858102136178196215255273
hmotnost33373563010748121170197245293327356
pacienta,3709356301075091132150194242269310326
renální4051356301072770118158177225243
insuficience431135630107186699146170190230248292340380423
a47503563010741
lékové4808356301071962100148188231
interakce.505535630107196794136162204242281323338
Pro5410356301074570117
jednoznačné3047370301071961110156203237284324363409452
určení3514370301074772110150197215
vlivu374437030107405876115162
adherence3922370301074088134177202244290329370
k43083703010737
léčbě4360370301071961101149192
na4567370301074787
plazmatické4669370301074867106142214254280298337373415
koncentrace5099370301073783130169210257282308348387428
DOAC30473843010759122173223
je3297384301072064
třeba338838430107295699150192
dalších3607384301075091111144163204252
studií.3886384301073464113163182201218
Většina4131384301074689117153172220262
zařazených4420384301073780106149187230280319359408
studií4855384301073464113163182201
hodnotících5083384301074998149198247275295335355395444
vliv304739830107416079120
obezity3188398301074798142180199227270
na3478398301074989
plazmatické3588398301075069110147221262289308348386429
koncentrace4038398301073885134175217265292319360401443
DOAC45023983010758120170220
tento4742398301072871119146192
vliv495539830107416079120
nepotvrdila.5096398301074892142191218262289337356375415431
Jednotlivé3047412301073175125173222249268287328371
faktory3438412301072365103134181208251
jsou3708412301072052101149
dále3877412301074989108152
detailně4049412301074993121162181200247291
diskutovány.4360412301074968100138186214261301343391429441
Renální30474374013868127191251284348381
funkce34654374013843107171234283341
U31874543010758
osob3272454301074984134186
užívajících3485454301074987107150193213232274293335384
perorální3897454301075197125173201244264314333
antikoagulancia4258454301074291119139178227270321370390432481523543585
je4870454301072065
chronické4963454301074191118167217236278317362
onemocnění5352454301074910014530474683010774122163212256304322
ledvin3391468301071963113154173221
častou3633468301074182115144191239
komorbiditou3893468301073886160208235285305354372400447495
(53,4410468301072366107122
54).4553468301074489110123
Všechny4698468301074580124165213261300
DOAC50194683010758120170220
jsou5260468301071952100149
do5430468301074997
určité3047482301074874113131160202
míry3272482301077492119162
vylučovány3457482301074184104151191238278320368406
renálně3886482301072770118159177225269
(dabigatran4178482301072471112161180229270297324366414
z46154823010736
804674482301074489
%,4786482301076683
edoxaban4892482301074393142180221270312360
z52754823010736
505335482301074386
%,5444482301076783
rivaroxaban304749630107274687128155202240281331372420
z34854963010736
333538496301074485
%36414963010766
a37244963010741
apixaban3782496301074190110149190240281329
z41284963010737
254182496301074488
%)4287496301076688
(1,439249630107246374
16,448349630107448398
55).4599496301074484107120
Jakýkoliv4736496301073272110153192239259277318
pokles5071496301075099138158202236
v53244963010741
glomerulární538249630107496811630475103010774118144193212252279328346
filtraci34165103010724436290117158199218
(GFR)3657510301072378119163187
tak3867510301072869107
může39975103010774121158200
ovlivnit4220510301074888108127168217235263
eliminaci,450651030107446382155173221262303321337
způsobit4865510301073787135168216266286314
kumulaci5202510301073886159207226266307326
těchto3047524301072870111159186233
léčiv3306524301071963104122163
a34955243010741
zvýšit3562524301073680123157175203
riziko379152430107274682102140187
nežádoucích4004524301074892129171221269317358376416464
účinků,4494524301074888107155192241256
zejména477652430107367998171215264304
krvácení5106524301073866110152192235283301
(1).54335243010724648195
Z30475383010749
výsledků3113538301074184118137181231269317
většiny3447538301074184112146165213251
zařazených3716538301073678105146183226274313352400
studií4134538301073463111160179197
vyplynulo,4349538301074184134154194243291309358372
že4739538301073679
funkce4836538301072372120158198240
ledvin5094538301071963113154173221
ovlivňovala53335383010748881081261673047552301074794133174192231
jak329355230107195895
vrcholové,3404552301074066104150197216263302344358
tak3777552301072768104
minimální3897552301077290136154226265283330347
koncentrace4260552301073783130170211258283309350389430
dabigatranu,4705552301074888136154202242268293334380427441
apixabanu5162552301074088106144184232273319365
a30475663010740
rivaroxabanu310356630107274686127153199236277326367414461
(1,358056630107236272
2,3668566301074458
22,3742566301074487102
31–35,3860566301074381122162203216
40,4092566301074488103
49).4211566301074384106119
V43465663010745
některých4407566301074891129159201227269308355
studiích4778566301073362109158176194233280
pak5074566301075091128
dokonce5218566301074896134180228268310
souvisela3047580301073484133175195229274294335
s34095803010734
výskytem3471580301074185120158202234278353
plazmatických3851580301075171112150226268296315357395439480529
hladin4407580301074969110161180229
DOAC46635803010759122173224
nad4914580301074991141
referenčním508258030107277196140167211261302351370445
rozmezím3047594301072673108182226262281354
(1,341859430107236373
2).350759430107446679
Lze3602594301074079122
tedy3740594301072770119159
konstatovat,3915594301073885133166195236262309348390416432
že4364594301073678
renální4458594301072769117157176223242
funkce4716594301072372119157196238
jsou4970594301071952100147
nezávislým5134594301074892128170210229261280319393
faktorem3047608301072364101131177203245317
ovlivňujícím3380608301074786105123163211257275293332350422
plazmatické3817608301074968108144217257283301341377419
koncentrace4252608301073884131171212259285311352391433
dabigatranu,4700608301074988137155203243269295336383429444
apixabanu5159608301074189108146186234275322368
a30476223010740
rivaroxabanu.310362230107274586127152199236277325366414460476
U35956223010756
edoxabanu3667622301074392139177217266307354401
nebyl4084622301074891140179198
vliv429862230107405977118
renálních4431622301072769116156175222240279326
funkcí4773622301072472119156195213
na5002622301074888
plazmatické5106622301074968108144217258284302342379421
koncentrace3047636301073885134175217265292319360401443
v35106363010741
rámci3570636301072769142183201
analyzovaného3791636301074189130149189228275315356404449497545
souboru4356636301073482130180229256304
prací4680636301075077118159177
posuzován.4877636301075099132180216263304345393410
Dle3187650301075776119
DP33216503010757101
(16)343865030107236299121
se3574650301073376
dávky3665650301074888126163205
u38856503010747
pacientů3947650301074990129147189236261308
s42706503010733
FIS431865030107415897
redukují4431650301072667116162199245263281
při472765030107497593
clearance4835650301074058100139164205251291332
kreatininu5182650301073764106145171189235253299345
(CrCl)3047664301072473100153171195
<32606643010754
503332664301074487
ml/min3434664301077493125197215263
u37156643010748
rivaroxabanu378166430107264587128154201240281330372420468
a42666643010741
edoxabanu4325664301074494142180221271313361408
a47516643010741
při481066430107497695
CrCl4923664301075177130149
<50906643010754
305161664301074488
ml/min5264664301077493125197215263
u30476783010747
apixabanu.3110678301074089107145186234275322368384
V35096783010746
případě357067830107497594142183231274
apixabanu3860678301074088107145185234275322368
je4244678301071961
redukce4321678301072668117164201239281
dávky4617678301074988127165207
rovněž4839678301072773112160203239
doporučena5094678301074895144192218266305346394433
už3047692301074885
při315569230107507796
koncentraci3275692301073885134174217265292318360401419
kreatininu3718692301073866109149176195243261309357
v40996923010740
séru4163692301073478104153
≥43396923010754
1334417692301074481123
μmol/l,45636923010748122171190223243258
pokud4845692301074999137185235
je5104692301071963
současně5190692301073482130171212245293337
přítomen304770630107507696124170244289337
další3408706301074990109141159
rizikový359170630107274683102140187227271
faktor,3886706301072366103134181208220
konkrétně4130706301073885134172200243270319363
hmotnost45177063010748122170198246294328357
≤48987063010754
604976706301074489
kg5080706301073886
nebo5190706301074993142192
věk5406706301074083121
≥30477203010755
803130720301074591
let.324972030107196594111
Ačkoliv3388720301075394133182203222265
je3680720301072066
dávku3773720301075093134174224
dabigatranu4025720301075092143163214256285313356405455
dle4507720301075070116
SmPC46507203010743119165219
(56)4896720301072569113137
doporučeno50617203010750100151202230281322366416466
redukovat3047734301072770120167205252292334361
při343073430107497695
CrCl3547734301075178131149
<37187343010754
503793734301074487
ml/min,3896734301077493125196215263278
DP41967343010758104
(16)4321734301072464103126
dávkování4468734301074990130168216256298346364
při485473430107497695
tomto4971734301072874149175222
stavu5215734301073362104143192
renálních54297343010726693047748301074888106153171211258
funkcích3321748301072472119156195213253300
jednoznačně3637748301071962112159207241289330369417460
nespecifikuje.4113748301074891124173217258276299319356403422465479
Při460874830107457089
CrCl4713748301075176129147
<48767483010753
304945748301074487
ml/min5046748301077392124194212260
je5322748301071962
pak5400748301074990127
podávání3047762301075099149190229271319337
dabigatranu3403762301074990139159208248275302344392439
zcela3861762301073676118137178
kontraindikováno4057762301073886134161188230248296346364402449490531579628
(16,4703762301072464103118
56).4840762301074487110123
I49827623010719
přesto,5019762301075077119153182229243
že5281762301073679
jsou5379762301071952100148
xabany3047776301073878126167214251
kontraindikovány3313776301073884131157183223241288336354390436476516563600
od3928776301074896
CrCl4040776301075075127145
<42017763010752
154269776301074379
ml/min,4363776301077290122192209256271
nedošlo4649776301074891139186219237284
v49487763010740
americké50047763010740112155180199238274316
studii5336776301073361108156174191
Pubmed7008930954082127193233277
("drug525993095214788112155199
monitoring")74299309565109152169194236261278321365388411
2542589430953979
zařazeno4354943095327094131165203246290
28316139430953977116
výsledků17469430953675106123162207241284
142161514940953974111
výsledků174314940953775106123162207241284
po249611640954488
vyřazení26021164095367599136170208252268
duplicit256112640954486130148165201218243
107329914940953975111
výsledků342814940953675105122162207241284
Pubmed70013940954082127193233277
('blood523149409521378199142186231
coagulation77114940953678115159202219255280297340383
tests')7461594095256393119151164187
44282149409539
zařazeny43391494095327093131164203246280
po249617170954488
vyřazení26021717095367599136170208252268
duplicit256118170954486130148165201218243
54163120470953979
výsledků172720470953775106123162207241284
40331420470953980
výsledků341120470953675106123162207241284
Scopus72220470953774115160204233
04277204709539
zařazeno43342047095327093131164203246289
Ostatní56926050955484110147172215232
nalezené8192605095437996136169208251290
54277260509539
zařazeno43342605095327093131164203246289
Schéma42561401134788139187262311
1.76361401135478
Znázornění86962301074591136172216242288326372390
vyhledávání127562301073877124142180226271309353399417
relevantních17086230107266381119158202248273319337375421
studií214562301073157103148166184