621
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Duální42533701004583118134171186
GIP62833701004360100
a745337010033
GLP-179533701004375117142163
agonisté97533701003372111148164192220255
a1246337010034
změny129633701003091126164200
lipidového1512337010015306883122161196231269308
spektra183633701002866102136165190225
3623422701003477
|351227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2024;70(1):35-391615804301074487129169183224266291330348362407448476517559
/22198043010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Signifikantně42562301074261110159178202223261304353380429474
redukují92562301072771122170208257276295
postprandiální1247623010750100134164214242284333383402443462510529
hladiny180362301074968109159178227266
TG,209662301074297114
volných223762301074189109157196237285
mastných2549623010775116150179228267308356
kyselin,42576301073882116161181199248264
VLDL-cholesterolu71576301074789148189208251299348368413447476520546594614662
a1404763010741
apolipoproteinu147276301074191141161180230280330358405433476495544592
B-48209176301074574121168
(apoB-48),228576301072463113163210239286332355369
snižují268076301073483102139187207225
též42590301072871108
koncentrace56090301073886135175218267294321363404446
apolipoproteinu103390301074191140160179228278328356403431473492540588
C-III16489030107516888107126
(apoC-III)180190301072463112162215231252271290314
a2141903010741
chylomikronů.220990301074088127147196270289327356403452500514
Tyto275090301074277108155
nálezy425104301074991111156195239
mají6911043010775118137157
zřejmě875104301073765109129204249
několik1152104301074994133182203222261
příčin.144010430107517998140159208225
GLP-11692104301075899146173213
RA19321043010747103
zpomalují2062104301073789139216258277326346365
motilitu24541043010776126154174193212241291
GIT,2772104301075777122133
inhibují425118301071968117136186235255274
sekreci726118301073479118147190232252
trávicích100511830107285598138158199218259308
šťáv,1340118301073464106146158
štěpení1525118301073463106157203252271
tuků1823118301072877115164
a20141183010742
jejich208311830107196483102143192
vstřebávání2302118301074276106133177227270310352401420
prostřednictvím274911830107517812642513230107346389132182230249289319363382456
redukce907132301072669119167205244286
lymfatického1219132301072060134158200227246286324367415464
toku1709132301072874113161
z18961323010736
GIT.1959132301075675118129
Zdá2114132301074996137
se,227713230107347892
že2395132301073780
přímo250113230107497695169217
inhibují2744132301071967115134425146301075099118137
enterální589146301074493120163190232251299318
produkci934146301075077125176224262302321
lipoproteinových128214630107193787137188215263291334353401450491534575623
částic1932146301074082116145164205
(potlačením2164146301072475124152172213254296345364438
syntézy2629146301073475125152195233276
apoB-48425160301074190140186214261306
a7561603010741
chylomikronů)822160301074088126146194268287325353400448496517
a13641603010741
zvyšují1430160301073680123157204223241
též1696160301072870107
katabolismus1828160301073881108149199248268286319392439472
na2325160301074889
TG2439160301074296
bohatých2559160301075099148189216258298346
částic425174301074081114142161201
(včetně642174301072462101143170218262
aterogenních920174301074168110136182232276323371389428476
remnantních1412174301072769142190230277304352370410457
lipoproteinů)188517430107193886135185211258285327345393439461
v23621743010740
krvi2419174301073765109128
zvýšenou2563174301073679122156199247295342
aktivací425188301074178109127168209249268
lipoproteinové70918830107193786135184211258285327345393441481523
lipázy124918830107193786127164207
(snížením1472188301072455103121157200247266338
koncentrace1827188301073885133173215263289316357397439
jejího228218830107206382100149197
inhibitoru2496188301071866113132181200227274300348
–28611883010744
apoC-III).425202301074190139191207227246265288301
Nepřímo7422023010757102151177196269318
(prostřednictvím1076202301072474100147180209236278328376394434464507527600
zvýšené1692202301073680123156200248292
produkce2000202301075077123173220258297339
inzulinu)2356202301071966103151170188235283304
vedou2677202301074083133181229
k4252163010738
poklesu484216301075099138158202236283
koncentrace788216301073885134175217265292319360401443
volných1253216301074088107155194233281
mastných15552163010774115148177226264304352
kyselin1928216301073881115159178197245
a21942163010741
potlačují2256216301074999126145186226274292311
produkci2588216301075077124174221259299317
VLDL425230301074586144184
v6252303010740
játrech.68123030107195986112154195242258
Sníženou955230301074289107143185232280328
chutí1299230301074087134161180
k14952303010738
jídlu154923030107193785104151
mohou17162303010773121169216264
též1996230301072870106
ovlivnit2118230301074787106124165213231259
celkový2393230301074082100137184224266
příjem267523030107507695114157230
lipidů.42524430107193787106155202217
Redukce659244301074589139187225264306
hmotnosti9822443010748122170197246294328356375
vede1374244301074184134178
časem1569244301074081114158232
také1818244301072769107150
ke1984244301073881
zvýšení2082244301073680123157201249268
inzulinové2366244301071967104152171189237286326369
senzitivity,275224430107337712642525830107365582101141160188230241
což682258301074086121
dále819258301074989108151
akceleruje986258301074078117159177221247295313356
výše1358258301074183117160
uvedené1534258301074788131180224271315
metabolické18652583010773116144185234282301319359396439
pochody2320258301074998138186233283323
(12,265925830107236299114
15).2789258301074481103116
Výsledkem425272301074586120138181231268311384
je825272301071962
tedy903272301072870119159
snížená107827230107338199135177225265
koncentrace1359272301073884133173214262288315356396438
postprandiálních1813272301074998131159209235276324372391430449496514554601
aterogenních2430272301074168110136182232275323370388428475
lipoproteinových42528630107193786135185211258285327345393441481524563610
částic,1052286301074081114142161201216
což1285286301074086121
spolu1422286301073483131151198
s16362863010733
protizánětlivým1686286301074976122149168204246294337365384402442485559
účinkem2262286301074787105153190233306
GLP-12584286301075696141167205
RA2806286301074599
představuje425300301075076119169202231273312361380424
zřejmě874300301073663106125198242
nejvýznamnější1141300301074993112153196235284324398446490509541560
mechanismus17263003010773118159207248296314347420468501
anti-aterogenního2252300301074189116134162203230272299346396440488536555605653
působení425314301075098131179229274322341
této78531430107287199145
léčby.950314301071963104153193205
Duální4253394013872135195226289321
agonisté7813394013858121183246277328371429
GLP-112453394013865120188234291
a15713394013858
GIP16493394013865100168
receptorů18523394013843102151208272316377422485
Tirzepatid56535630107426389128171220262289308357
je943356301071963
první1027356301075077121170188
komerčně1236356301073886160204231269318362
dostupný1619356301074997130159207257305344
duální1984356301074996137156204222
agonista2227356301074191139188206239268309
inkretinových2557356301071967105133176204223270319425370301074184124172
receptorů,623370301072770111154204231278305353369
a10183703010741
to1085370301072875
pro1186370301075077124
GIP1336370301075776121
a14833703010741
GLP-1.1550370301075797143169208219
Jedná1795370301073176126174215
se2036370301073478
o21403703010748
lineární221437030107203886130170197246264
polypeptid2505370301074999119159209254304332351400
o4253843010748
39489384301074485
aminokyselinách,5903843010741114132179227266308342385404422470510550598613
který1219384301073869111137179
jeví1415384301071962102122
větší1553384301074083110144163
homologii1732384301074896169217237284334352370
s21193843010733
GIP2168384301075675120
než2304384301074892128
s24493843010733
GLP-1,2498384301075696141167205215
a27293843010741
tím2786384301072847119
i4253983010719
větší470398301074083111146164
afinitu66039830107416484132151179227
ke912398301073982
GIP1019398301075776121
receptorům1166398301072669110153202230277304352425
(16).1617398301072464103125138
Je1781398301073175
určen1882398301074874113156204
pro2112398301074976123
subkutánní2261398301073481130169217245287335383401
podávání2688398301075099149190425412301074182130149
jedenkrát595412301071963113157205243271313340
týdně.956412301072870119167211226
Primárně120241230107467191164205231280324
je1547412301071963
registrován1631412301072770120138171200227274314356404
jako205641230107195997145
antidiabetikum,2222412301074088115134183202242292337365383421469543558
ale2801412301074160104
probíhá425426301075077124174193243283
registrační726426301072669119138171200227268309357375
řízení111842630107274683126174192
i13284263010719
pro1364426301075077124
léčbu1505426301071963104153202
obezity.1724426301074898143180199228270282
Hlavní2023426301075776117156205224
účinky2264426301074888107155193236
tirzepatidu251742630107284773111154204246273292341388
udává425440301074897138178219
obrázek664440301074898125166204247285
č.968440301074157
110444403010744
(17).1108440301072464100125138
Tirzepatid56545430107436492132176227270298317368
byl960454301075192112
již110045430107193976
testován1204454301072872106136184226269318
v15504543010741
pěti1618454301075197126146
klinických179145430107396079129148189228273313363
studiích2181454301073464114165184203245294
u25024543010749
pacientů2578454301075194136155200250278327
s4254683010734
diabetem476468301074968108158203231273347
2.840468301074460
typu917468301072871121170
(SURPASS1104468301072464119164210257300341
1-5),1463468301074467110132146
kde1627468301073886130
v17754683010741
dávce1833468301074990130169212
5–152062468301074490129166
mg22464683010774123
týdně2387468301072870119167211
snížil2616468301073381100136155174
jak280846830107196098
glykovaný425482301074968108147194234276324362
hemoglobin807482301074892166215265283332382401449
HbA1c12764823010756106158195230
(1,24152648230107246474119159
až1705482301074178
2,581803482301074459103146
%),1969482301076688102
tak2090482301072869107
tělesnou221748230107287089133167215263311
hmotnost25484823010748122170198246294328357
(5,4–11,730476230107246680124171210244255298
kg).337162301073886109123
Značná352062301074896137177225266
část381262301074081115144
pacientů398262301075091132150194242269317
(23,0432562301072467111125170
až452162301074178
62,4462562301074486101145
%)479762301076687
dosáhla491162301074897130172220239280
HbA1c5217623010757106158195231
<5474623010753
5,7304776301074458101
%3172763010767
(indikující32637630107244290139158196244263281321340
hranici362776301074875116164183223242
normoglykemie)389376301074897124198247297315355394437511530573595
a4512763010741
20,7457776301074487102145
až474676301074178
68,4484976301074488104148
%5021763010767
ztratilo51127630107366794136163181200248
více538576301074060100142
než304790301074893130
10320490301074484
%3314903010767
své340790301073476120
výchozí355390301074185125173222257277
tělesné38569030107287190134168216261
hmotnosti.4143903010749123172199248297330360379395
Tirzepatid45649030107426390129172222264291310360
byl495090301075090110
účinnější508690301074889108156204248267300319
při54319030107507796
snižování3047104301073482100137184225266315333
HbA1c34071043010757106159196231
a36651043010741
tělesné373210430107287190134168216261
hmotnosti40191043010748122171198247296329359378
než4423104301074893130
selektivní458010430107337897141180211230271320339
GLP-14945104301075797143169208
RA51791043010746101
semaglutid53061043010734781521933047118301074968115143162211
(v3284118301072463
dávce3373118301074989129169211
1,0361011830107445499
mg37341183010774123
týdně)3883118301072870119167211233
(15).4142118301072463101124137
Jde4305118301073180124
tedy4455118301072870120161
o46411183010748
jedno4715118301071963113161210
z49501183010736
nejúčinnějších5012118301074893111159199218265313357376409427467515
antidiabetik3047132301074189116135184202243292337365384422
s34931323010733
výrazným3551132301074084111153190239277352
dopadem3927132301074997147189239283356
na4308132301074888
pokles4421132301074999137158202235
hmotnosti46811323010748121170197246294328357375
nemocných.5081132301074892166214255304342382430446
Mezi30471463010770114152171
jeho3239146301072063112160
nejčastější3421146301074892111151192226255297316348367
nežádoucí3809146301074892130172221269318358377
účinky4207146301074888107155193235
patří4464146301075091118145164
gastrointestinální4650146301074989122151178225244292319362395424443491532551598617
potíže,5288146301075099127145182225239
jako304716030107196099147
jsou3221160301071952102150
nauzea,3398160301074990138176219260276
průjem3701160301075078127146190265
a39931603010741
zvracení,4061160301073681109151192235284303319
které4407160301073869112139183
se4617160301073478
vyskytují4722160301074185120158201233282301320
s50691603010734
podobnou51301603010750100150199250299349397
frekvencí304717430107245194132176219268308327
jako339317430107206098145
při355817430107507696
léčbě3673174301071963104154198
GLP-13891174301075697142168207
RA.41181743010745100118
V31871883010745
současné3248188301073481129169209242289333
době3597188301074896145189
probíhá3802188301075076122172190240280
randomizovaná,4098188301072667114163211284302338384424465512552568
dvojitě4682188301074889136154172200242
zaslepená4940188301073677110128172221265312352
studie5308188301073462109158176219
SURPASS-CVOT,3047202301074297142188235278318347401450509550560
která3633202301073868111137179
hodnotí3837202301074897147195243271290
vliv415220230107406079120
tirzepatidu429720230107284673111154204246273292341388
na4710202301074989
předpokládané4824202301075077120170219268307328368418458506550
snížení5400202301073381993047216301073679127146
výskytu3211216301074184118156199230278
KV3507216301074595
příhod.362021630107507796146194244260
Studovanou3899216301074268116165214254296344392440
populaci4358216301074999149197216256297316
tvoří4692216301072872119146165
obézní4875216301074898143180229248
diabetici5141216301074968108158203231249290308
2.5468216301074459
typu3047230301072870121169
s32392303010733
potvrzeným3295230301074999126169197235278326365440
aterosklerotickým3757230301074168110137184218255276320346393421439480517560635
KV4414230301074595
onemocněním,4531230301074897141215263304353397445463537552
s51062303010733
nadváhou5162230301074888138179221269317365
či3047244301074059
obezitou3129244301074898143180199227274322
(BMI3474244301072469139158
≥36562443010753
253733244301074388
kg/m2)3844244301073886119190403424480632640592443010724
a41062443010741
glykovaným4170244301074968108147194234276324362437
hemoglobinem4630244301074893166215265284332382401449493567
HbA1c52202443010757106158195231
≥54742443010754
7,0304725830107445094
%31582583010766
a32402583010741
≤32982583010753
10,5336825830107448398142
%.3527258301076683
Primárním362625830107457190163204230279297371
outcomem4013258301074896124162209283327400
studie4430258301073362110159178221
jsou4668258301071951100148
hlavní4832258301074867108147196214
KV5063258301074594
příhody517425830107497695145193243283
=54732583010754
MACE-3,30472723010770123173214241281296
tzn.3363272301072867116132
úmrtí35152723010748122148179198
z37332723010737
KV3790272301074595
příčin,390527230107507696135154202217
infarkt414327230107186690132158197228
myokardu43912723010774112160198241267315363
(IM)4774272301072443112135
a49292723010741
cévní4991272301074082123172190
mozková52022723010774122157196243284325
příhoda304728630107507696145194244285
(CMP)3355286301072473144189211
(18).3589286301072464103125138
Dávka3750286301075999139178220
tirzepatidu399328630107284773112155204246273292341388
je4405286301071963
dle4491286301074968112
tolerance462628630107287494138165206254295337
titrovaná498628630107284775102149189231279320
až5329286301074178
do5430286301074997
hodnoty3047300301074897147195243271313
153377300301074481
mg34753003010774123
s.c.361530030107345090107
týdně.3738300301072871119168212226
Komparátorem3981300301074592166216257284325352399426469543
není4540300301074993141159
placebo,4716300301075069110151193243292306
ale5039300301074160104
dulaglutid5160300301074996115156205224271299318367
podávaný3047314301075099149190229271319357
s.c.342931430107335090107
v35603143010741
dávce3625314301074990129169211
1,5386131430107445499
mg39843143010774123
týdně,4132314301072770119167211225
který4381314301073869112138181
již458731430107193774
schopnost4685314301073475123171221270318352381
snížit5090314301073481100137156184
výskyt5298314301074184118156198230
KV3047328301074696
příhod317032830107517898149198250
prokázal3447328301075078126165209247290309
ve3784328301074185
studii3896328301073464113163183202
REWIND4125328301074689166186245304
(5).445632830107256891105
Výsledky4588328301074789123143188239278321
se4936328301073580
dají5043328301075091111130
očekávat5200328301074991134173216257299327
v30473423010741
roce3107342301072774115158
2024.3284342301074487129169184
Již318735630107314985
nyní3289356301074886134153
však3458356301074174115153
máme36273563010773114187231
k38743563010738
dispozici3928356301074967100149197232251291310
první4254356301074976120168187
meta–analýzu44573563010773117145186231272320360379419457505
rizika497835630107274682101138180
KV5175356301074494
příhod528535630107497695144192242
při304737030107507797
léčbě3170370301072064106155201
tirzepatidem,339737030107284874113157207249276296345390464480
která3904370301073869112139181
hodnotila4112370301074997148197246273292312353
výsledky4491370301074185119138183233272315
studie4833370301073463112161180225
GPGB50843703010757103160206
z53163703010737
fáze5380370301072366104147
230473843010744
klinických311638430107385977125143184221264304352
hodnocení3493384301074897147195243285327375394
a39123843010741
výsledky3978384301074083117136180230268311
vybraných4314384301074184134161203251289329377
studií4716384301073463111160179197
fáze4938384301072466103146
351093843010744
již517838430107193874
zmíněného527738430107371111301782223047398301074892141189
programu3260398301075077124174201242316363
SURPASS3647398301074297142188235278319
(19).3990398301072464102124137
Primárním415139830107467191164205231280298372
sledovaným454739830107345296147195235277325363438
výsledkem5009398301074184118137181231269312385
byl5418398301075090109
čtyřbodový3047412301074070113140190239289338378421
kompozitní3488412301073886160209259294313341390408
endpoint3916412301074492142191240259307334
=42704123010754
MACE-4,43444123010770123172214240287302
skládající466641230107337191132181222241260300318
se5004412301073478
z51024123010737
úmrtí51594123010748121147178197
z53764123010737
KV5433412301074594
příčin,304742630107507696135154202217
IM,3284426301071989105
CMP34094263010751121166
a35954263010741
hospitalizací3655426301074897130179199227268287305342384425443
pro4118426301075076124
nestabilní4261426301074892126155196246265284332350
anginu4631426301074189138157205252
pectoris.4902426301075095136167213240259292309
K52304263010745
dalším5295426301074889108141159232
hodnoceným3047440301074998150199248290334383423499
cílům357344030107416081129204
patřily:3804440301075193121148168188228246
MACE-3,40774403010771125176218245287302
MACE-644064403010771126176219246294
(MACE-64727440301072494148199241269317
=50714403010754
MACE-451524403010772126176219246293
+54734403010754
hospitalizace3047454301074998132182202230272292311348391432475
pro3549454301075078126
srdeční3701454301073461110155196245264
selhání399245430107347999147188237256
a42754543010741
koronární4343454301073987114162211253280329348
revaskularizace),4718454301072771112154188226275295336363382420463504547569583
a53284543010741
pak5396454301075092131
jednotlivé3047468301071963113161210237256274315359
typy3425468301072870121160
KV3605468301074594
příhod.371946830107497695145193244260
Meta–analýza39984683010770114142184230271319360379419457500
zjistila451746830107365674107136155174214
sice475146830107335192134
jen4904468301072064112
statisticky5035468301073463104131150183212230271309351
nevýznamné54064683010748923047482301074184123172212286334378
snížení344948230107338199136179227246
MACE-437184823010770123173214241287
a40284823010741
taktéž4093482301072869107138180217
MACE-3,43344823010770123172214240281296
či4653482301074059
MACE-647354823010770123173214241288
(signifikantně504748230107235574123171189213233271313361388436481
Obr.4255047011362114150173
1.625504701135478
Hlavní731505601075473118156202220
účinky967505601074683101147183223
duálního1206505601074591136154200218266311
GIP1533505601075371114
a16635056010745
GLP-11724505601075390132158195
agonisty1935505601074591136183201230256295
tirzepatidu224750560107264469106143188234260278323369
Převzato4257807095386093127160200223263
z702780709531
publikace:74878070954081122139155188228261294308
Moura1071780709560101142165203
FA,12897807095357490
Scirica13947807095356884107124157197
BM,160578070953999114
Ruff173478070953979100123
CT.18717807095438192
Tirzepatide19777807095365476109142183224248264305339
for23307807095216184
diabetes:24287807095415798138173197230258271
on271478070954082
track28107807095234685118151
to297678070952362
SURPASS305278070953682120159199234268
current33357807095337396119152194217
therapy.35667807095236599122160201233246
Nat382678070954990113
Med395478070956094135
2022;410478070953773108144158
28:450-451.42767807095377386123157193219259293326337