﻿454
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Duální389133701004583118134171186
GIP409433701004360100
a4211337010033
GLP-1426133701004375117142163
agonisté444133701003372111148164192220255
a4712337010034
změny476233701003091126164200
lipidového4978337010015306883122161196231269308
spektra530233701002866102136165190225
|5584227010018
37564222701003466
/36838043010732
Vnitř3760804301074592111139166
Lék.3945804301074184122140
2024;70(1):35-394105804301074487128168182224265290330347362406448475516558
/47088043010731
VNITŘNÍ48058043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5128804301074084130188235279324377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
byl425482301075089109
snížen55148230107338199136179227
jen795482301071963111
počet923482301074999140182210
urgentních1150482301074774122166214241289308348396
perkutánních1563482301074994121159208236277325373392432480
koronárních2059482301073886113160208249275324343383431
intervencí).250748230107186693136162206249298338357385398
Nicméně425496301075775115188231279322
napříč763496301074888137163182221
skupinami1000496301073370118167185233273345363
byla1379496301075088108148
patrná1543496301074990117143191231
konzistentní1790496301073885132169188220248290338364412430
tendence2236496301072769117165209256296338
v25904963010740
redukci2646496301072769118165202241259
KV425510301074594
příhod,54451030107497695145193244259
zejména82751030107367998172216264305
při115651030107507695
delším1276510301074893112144163236
užívání1536510301074885104145186234253
tirzepatidu181351030107284773112155204246273292341388
(19).2225510301072464102124137
Přepokládá2386510301074671114164213251272312362403
se,281351030107337792
že425524301073679
potenciálně526524301075099126169217258276316335383427
pozitivní975524301075099135154182201242291309
ovlivnění1306524301074889108127168217261309327
aterosklerotických1656524301074067110137184217255275319346393420439479517560600648
KV2326524301074594
onemocnění2442524301074897141215263304353397445463
tirzepatidem42553830107284875114158209251279299349394469
by921538301075091
mohlo10395383010775124174194243
souviset1309538301073483133175195228274302
s16385383010734
korekcí1699538301073987115159198238257
aterogenního1984538301074169112140188239284333382401452502
lipidového251353830107193889108159208249293343392
profilu,425552301074975121144163181227241
zlepšením68255230107355497145178220267285357
inzulinové1054552301071965101148166184230277316358
senzitivity,1428552301073376123158177204222262281308349360
potlačením1803552301074997123142181220261308326398
chronického2216552301074086112157205222261298340387434
zánětu2666552301073576123166193239
a4255663010741
úpravou486566301074797124165205253301
dysfunkce807566301074889123148197245282322364
endotelu.1191566301074492141190217259279326342
Vliv4255914013870102134196
tirzepatidu655591401384375120171229292351395427490553
na12435914013861121
lipidové1398591401383062125157220282342398
spektrum18315914013849112170233278324386479
Pozitivní565608301074592127146174193234283302
efekt888608301074367111149180
tirzepatidu108960830107284673111154204245273291341388
na1498608301074889
lipidové160860830107193887106155204244287
spektrum1916608301073483128166197224272346
ve2283608301074184
srovnání2388608301073360107147196237285303
s27126083010734
placebem2767608301075069110425622301074083132177251
i6926223010719
se728622301073377
selektivním82262230107347897141179210229270319337411
GLP-11249622301075697142168207
RA1473622301074599
dulaglutidem1589622301074997115156205224271300318367411485
ukázala2091622301074785128165207226266
již237462230107193874
jedna2465622301071963113161202
studie2683622301073463111160179223
fáze425636301072466103146
25926363010744
klinického65863630107385877125143184221264313361
hodnocení1041636301074896146195243284327375393
(20).1456636301072466109132145
Tirzepatid162363630107426389128171220262289308357
byl2001636301075090109
spojen2132636301073383132151195243
s23966363010734
vyšší2452636301074083117150169
redukcí2642636301072770120167205244263
lačných425650301071960100148187226274
hladin722650301074867107157176223
TG,968650301074296112
apoB1103650301074190139185
i13116503010719
apoC-III1352650301074191140192209229248267
a16416503010741
významně1705650301074083122171212285333377
se2105650301073478
zvýšily2205650301073680124157176194234
koncentrace2462650301073885134174217265292319360401443
sérové425664301073479106154195239
lipoproteinové69166430107193888138189217264292336355403453494538
lipázy125666430107193888130168212
(LPL).1495664301072465111151175188
Navíc17106643010758100140160201
vyšší1938664301074185120153172
dávky2137664301075091131171214
tirzepatidu237866430107294875114158208251278298348396
(102801664301072464105
a4256783010741
15492678301074482
mg6006783010774124
týdně)750678301072871120168212234
snížily1010678301073482101137157175216
zastoupení1252678301073679112141188236286331379398
na1676678301074989
TG1792678301074296
bohatých1914678301075099148189216259299347
lipoproteinových228767830107203888137187214261289332350398447487531570619
částic425692301074081115144163203
a6486923010741
sdLDL709692301073483123181222
částic.951692301074082115144163203219
Pokles1191692301074591130150194228
TG1439692301074296
na1555692301074889
lačno1664692301071960100148197
(-31188169230107244989128
až2029692301074178
-352127692301072768109
%)2257692301076687
byl2365692301074989108
srovnatelný2494692301073359106147196236263306325373411
s4257063010733
efektem475706301074367110148179221294
fibrátů78670630107234392119160187234
a10377063010741
mnohem10947063010774121170218262335
vyšší1446706301074083117150168
ve1630706301074184
srovnání1730706301073460106146195236283302
se2048706301073478
selektivním214270630107337796140178209227268317335408
GLP-12567706301075696141167205
RA,2789706301074599117
nebo425720301074892142191
jinými63272030107193885124198217
antidiabetiky.865720301074189116134183202242291336364383420463475
Snížení1356720301074290108144187235253
koncentrace1626720301073885134174216264291318359399442
TG2084720301074296
mohlo21967203010774122171190238
být2450720301075089120
částečně2587720301074081114143185226274318
zprostředkované425734301073788116163198227254298349388436477519568613
úbytkem1065734301074999139171210254329
hmotnosti,14217343010749123173201250299333363382398
na1846734301074990
druhou1963734301075077126175225274
stranu226473430107346391133182230
může25217343010775123161204
také2752734301072871109153
souviset425748301073483132174194227272301
s7537483010734
přímým81474830107507797172211287
agonistickým1128748301074191140190209242272291332370414490
účinkem1645748301074889108157196239314
na1986748301074990
GIP2103748301075777123
receptor2253748301072670112155206234281309
v25897483010741
tukové2657748301072877116164205249
tkáni425762301072866109157176
a6287623010741
zvýšenou695762301073781124159203251300349
aktivitou1070762301074180111130171191219266315
LPL1411762301074186126
(21).1563762301072467107125138
Aktivace1727762301075392123142183225266309
GIP2062762301075776121
receptorů2210762301072770112154204232279306355
v25917623010741
tukové2659762301072876114162202246
tkáni425776301072866108156175
vede621776301074083134178
ke819776301073881
stimulaci92177630107346382155203221262303321
lipogeneze,126377630107193787136186230278322360403417
zvýšení1701776301073680123157201249268
průtoku1990776301074976125153199238286
krve,2297776301073866110153168
ukládání2485776301074886107147197237285304
TG2810776301074296
do3047482301074997
metabolicky31614823010774118146187237286305324364402445
„zdravé3622482301072765114140182221264
tukové3903482301072876114161201244
tkáně“4164482301072866108156200224
a44054823010741
potlačení4463482301074998126145185226268316335
její481448230107206382101
zánětlivé4931482301073779127171198218236277320
aktivity5268482301074179109128169189217259
(snížení3047496301072456105123160203252271
poměru33444963010750100175219246294
M1/M236654963010770110137207251
makrofágů)39434963010774115154182229254296346394415
–43854963010745
viz445749630107416097
obrázek4581496301074898126168205249287
č.4895496301074056
249784963010744
(22).5049496301072467111134147
Pozitivní5222496301074693128148176195237286305
změny30475103010736111155203241
v33075103010740
tukové3366510301072775113161201244
tkáni3628510301072866109157175
jsou3822510301071952100148
pak3988510301075092130
provázeny4136510301075077124164206243286334373
i45275103010719
poklesem4564510301075099137158202236280354
zánětlivých4936510301073678126170198217236277320360408
markerů536251030107741141413047524301073880107154
a32185243010740
biomarkerů3274524301075069116190230256294337363410
KV3701524301074493
rizika381152430107264581100138179
(23),4007524301072366109130143
což4166524301074086122
dále4304524301074989107151
podporuje4471524301075098148197245272320339382
nadějná4869524301074888137181199246287
očekávání5172524301074888130168209249290337356
pozitivního3047538301075099134153182200241290309359407
vlivu347453830107416079120168
tirzepatidu366253830107284773112155204246273292341388
na4070538301074889
snížení4179538301073381100136179227246
KV4444538301074595
rizika455953830107264582101139181
nemocných.4760538301074892166215256304343382430446
Další30475634013872131163214246
perspektiva33285634013862120165216279337400445477539598
–39605634013863
vývoj40585634013860125189249281
duálních43735634013862125184216279311360423
a48305634013859
vícečetných4908563401386192141199248305350413475523586
agonistů30475774013858121183246277328372435
inkretinových3516577401383193156202260304336399461521586634697
receptorů42475774013844102152209272317378423485
Velmi3187594301074687106179198
perspektivní3401594301075095121155204249287318336377426444
z38625943010736
pohledu3915594301074998147166210260307
ovlivnění4238594301074888108126167216260308326
metabolických45815943010773118145186236285305323363401443483531
komorbidit5128594301073885159208235285304353371399
diabetu3047608301074967107156201228276
2.3339608301074459
typu3414608301072870121168
(a3599608301072362
to3677608301072874
jak376760830107195997
obezity,3880608301074898142179198226268279
tak4176608301072768106
i42986083010719
dyslipidemie4333608301074989123141159208227276320393411455
či4804608301074058
jaterní487860830107206086129155203222
steatózy)5116608301073362104144171217252295317
se5449608301073478
jeví3047622301071963104123
další3190622301074990109141160
duální,3370622301074996137156204222237
popřípadě3628622301074998148175194244285335379
trojnásobní4027622301072854101121168209242291341390408
agonisté4455622301074190139187206239268310
inkretinových4785622301071967105133176204222270319359402442490
receptorů52956223010727691111532033047636301072874101150
zahrnující3215636301073678126153201249268286326345
mimo3578636301077492166214
jiné381063630107193886130
i39586363010719
kostimulaci3994636301073986119148167240288307347388407
glukagonových4419636301074867115153195244293341390430473513561
receptorů4998636301072669110153203230277304352
–53686363010745
viz543163630107406097
obrázek3047650301074898125167204247285
č.3356650301074056
334366503010744
(24).3503650301072467107128142
K36686503010745
pozitivním3737650301075099134153181200241290309382
efektům4143650301074467111149180228301
patří4468650301074991118145164
kromě4656650301073866113187231
dalšího4911650301074989108141159209257
potlačení5192650301075099126145186226269317335
chuti3047664301074088136164183
k32486643010738
jídlu330566430107193887106153
také3477664301072869107150
zvýšená3646664301073680123157201249290
oxidace3955664301074886105154195235278
lipidů425166430107203887107156203
v44736643010740
játrech453266430107196087114157198246
a47976643010740
zvýšený4856664301073680124157201250288
energetický51636643010743921361622102542823013413047678301073881
výdej3151678301074084132176195
(24,3369678301072467107121
25).3513678301074488111124
Dochází36606783010758107148196237274294
tím3977678301072746120
ke4120678301073881
snížení422467830107338199136179227245
tvorby4492678301072872119146196236
VLDL4750678301074688146187
v49606783010740
hepatocytech5023678301074893142184211258299341372415456504
a30476923010741
k31106923010738
poklesu3170692301074999137158202235282
hladin3474692301074867108157176224
lipidů372069230107193787106155202
–39446923010745
TG4011692301074296
i41296923010719
cholesterolu.4170692301074088136156200233262305331379398446462
Potencuje4654692301074591118161209250297316360
se5036692301073478
též5136692301072770107
váhový5265692301074182130179219262
úbytek3047706301074898137169212250
a33237063010741
dochází3391706301074998139187228266285
i37037063010719
k37487063010738
regresi3813706301072670120146190224242
jaterní408170630107206088130157206225
steatózy.4332706301073463106146174221256299312
Možné46707063010770119155204248
negativní4945706301074893143184211230272321340
metabolické5311706301077411914718830477203010750100120138179217261
důsledky3335720301074997130149194244283326
vyplývající3688720301074184135155196241283302321361380
ze4095720301073680
stimulace420172030107346483157205224265306349
glukagonových4577720301074968116155197247296345394435479519567
receptorů5171720301072770112155205233280307356
(hyperglykemie,3047734301072575115168214242292312354394439515535580596
tvorba3671734301072874123151203247
ketolátek)3945734301073984113162183225253298337364
jsou4336734301072054105155
u45197343010749
těchto4596734301072872115165193241
látek486573430107206290135174
vyváženy5067734301074287133176215259310350
simultánní544473430107355430477483010774121140168209257305324
aktivací3394748301074179110129170211252270
GLP-13688748301075696141168206
receptorů.3918748301072669110153202230277304352367
Mezi43087483010770114151171
nejčastější4502748301074892111151193226255297316348367
nežádoucí4892748301074892129172221269317358377
účinky5292748301074888106154192235
patří3047762301075091118145164
opět3229762301074898142170
gastrointestinální3417762301074989123152178225244292319362395424443491532551598617
potíže.4051762301075099127145182225240
Zatím4308762301074990118136210
jsou4535762301072052101149
k47027623010738
dispozici4757762301074968100150199234253294312
jen5087762301071963111
výsledky5216762301074084118136180230268311
studií3047776301073362110159178196
fáze3260776301072365102145
234217763010744
klinických348277630107385876124142182220263302350
hodnocení.3848776301074997147194243284326374392408
Největší42727763010758102120161204231266284
efekt4573776301074367110148179
jak476877630107195997
z48827763010736
hlediska4934776301074967111161179212249291
redukce5242776301072669119166204243285
Obr.425624011362114150173
2.62562401135481
Efekt7336320107406199135164
GIP91363201075371113
v1043632010737
tukové109763201072671108152190227
tkáni134063201072763107154172
Převzato4254472095386093127160200223263
z702447209531
publikace:74844720954081122139155188228261294308
Nauck107144720954989130164196
MA,1282447209560104120
Quast141644720955294134161185
DR,161544720955090105
Wefers173544720956496117151174202
J,195244720952741
Pfeiffer20074472095396094110131154187211
AFH.223244720954378125140
The238644720953678112
evolving251244720953469108125159176217258
story27844472095285190114149
of294844720954060
incretins30234472095165891114147171187228255
(GIP32924472095226884122
and342944720954081122
GLP-1)356544720954880118142175191
in377044720951758
metabolic384244720956498122161201242259276309
and416644720954082122
cardiovascular43024472095347396135152192226265293326366383423446
disease:47624472095415784118158185219233
A5010447209543
pathophysiological5067447209540811041461862272693013293443854254572095165798115148188204
update.64445720954081122163186219233
Diabetes89245720955067107148183206239267
Obes117445720955193127156
Metab134445720956095119157198
2021;155645720953773108141150
23172145720953773
Suppl180845720953575116157174
3:5-29.19964572095374986110144179193