| 135 / Vnitř Lék. 2024;70(2):131-137 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz CO JE NOVÉHO V… Co je nového v infektologii? a následného nepříznivého vývoje nemoci. Vývoj nových léčebných možností je zaměřen také na dlouhodobě působící léčiva, která by umožnila podstatně méně časté režimy dávkování a přinesla větší pohodlí pro pacienta. Dlouhodobě působící pomalu uvolňovaná antiretrovirová léčba (long-acting slow effective release antiretroviral therapy, LASER ART) představuje nejmodernější formu modifikace léčby. Léčiva ve formě pomalu uvolňovaných nanočástic vykazují vyšší biologickou dostupnost s lepší distribucí a průnikem do variabilních tkáňových kompartmentů, konstantní dlouhodobé uvolňování, delší biologický poločas a nižší toxicitu (14). Tyto vlastnosti umožňují delší intervaly mezi jednotlivými terapeutickými dávkami, redukci celkové léčebné dávky a snížení rizika dlouhodobé toxicity. Následně se očekává vyšší adherence pacientů k léčbě, nižší riziko vzniku rezistence k antiretrovirovým léčivům a selhání léčby (15, 16). Zatímco klasické molekuly antiretrovirotik proniknou do aktivovaných a částečně aktivovaných CD4 lymfocytů s relativně krátkým poločasem maximálně v řádu několika málo týdnů, LASER ART proniká i do CD4 lymfocytů s dlouhým až extrémně dlouhým poločasem několik desítek týdnů až let a má významně lepší penetraci do infikovaných buněk v heterogenních tkáňových rezervoárech. Do buňky se dostane více než 80 % látky, která je postupně uvolňována a metabolizována na nativní aktivní látku (17). V této modifikaci jsou s různým efektem testovány nové generace většiny stávajících antiretrovirotik a jsou vyvíjena léčiva zcela nová v aplikační formě parenterální, orální, inhalační i topické. První LASER ART v klinické praxi je dvojkombinace inhibitoru virové integrázy cabotegraviru (CAB) a nenukleosidového inhibitoru virové reverzní transkriptázy rilpivirinu (RPV) (3). Duální kombinace CAB-LA/ RPV-LA reprezentuje kompletní léčebný AR režim pro již léčené dospělé pacienty s infekcí HIV, kteří dosáhli trvalé virové suprese s počtem kopií HIV RNA < 50/ml po dobu 3–6 měsíců, mají výbornou adherenci k léčbě, v minulosti u nich nikdy nedošlo k selhání léčby a nebyla zjištěna žádná rezistence k některému z podávaných léčiv. Léčivé přípravky jsou aplikovány intramuskulárně do gluteálního svalu v intervalu 1× za 4 týdny nebo 1× za 8 týdnů (3, 18, 19). Na základě výsledků registračních studií byla kombince CAB-LA/RPV-LA v injekční formě schválena v březnu 2020 v Kanadě, v prosinci téhož roku Evropskou agenturou pro léčivé přípravky a americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v lednu 2021. V České republice je k dispozici od února 2023. Podle klinických studií preferuje dlouhodobý léčebný režim 90–98 % pacientů. Důvody tak vysoké preference jsou jednoznačně behaviorální. Pacienti uvádí, že se především nemusí bát prozrazení své nemoci, nemusí mít léky stále u sebe a celkově vnímají tyto režimy ve srovnání s režimy každodenními jako mnohem komfortnější, jejichž dodržování je podstatně jednodušší (20). Možnost léčit virovou hepatitidu D Virus hepatitidy D (HDV) může infikovat vnímavého hostitele současně s virem hepatitidy B (HBV) – koinfekce, nebo superinfikovat osobu chronicky infikovanou HBV. HBV/HDV koinfekce obvykle vede k akutní hepatitidě s širokým klinickým spektrem od asymptomatického průběhu, přes mírnou hepatitidu až po akutní jaterní selhání. Do chronicity však přechází jen malá část případů (kolem 2 %). Naopak superinfekce HDV na chronickou infekci HBV vede velmi často k těžké akutní hepatitidě, která přechází až v 90 % případů do chronické hepatitidy D (CHD), která je spojena se závažnějšími chronickými výsledky než monoinfekce HBV. Prokázána je častější a rychlejší progrese CHD do jaterní cirhózy, než je tomu u monoinfekce HBV. Odhaduje se, že celosvětově je 4,5–13 % osob s pozitivitou HBsAg infikováno HDV, což představuje v absolutních číslech 12–72 milionů osob infikovaných HDV. Infekce HDV je zatím v České republice ojedinělá – jedná se maximálně o několik desítek nebo málo stovek pacientů, a to téměř výlučně cizinců přicházejících z endemických oblastí, především z Ukrajiny, Mongolska a jiných asijských zemí. S rostoucí migrací osob z endemických oblastí může incidence a prevalence hepatitidy D v naší zemi rychle narůstat (Tabulka 1). Podle odhadu odborníků je prevalence HDV mezi HBsAg pozitivními pacienty v České republice okolo 1 %. Až do roku 2020 byla léčba založená na interferonu (IFN) α jedinou možností léčby CHD. Postupně se ukázalo, že léčba pegylovaným interferonem (PEG-IFN) α je účinnější než léčba klasickým (konvenčním, standardním) IFNα – 25 vs. 17 % virologické odpovědi na konci 48týdenní léčby. Následně však u více než poloviny dosud úspěšně léčených pacientů došlo po léčbě k virologickému relapsu. Prodloužením doby léčby PEG-IFNα na 2 roky se podle výsledků většiny klinických studií úspěšnost léčby nezvýšila. Bulevirtid (BLV) je syntetický lipopeptid, skládající se ze 47 aminokyselin z domény preS1 velkého proteinu HBsAg, který se váže na specifický receptor (sodium taurocholate cotransporting polypetide – NTCP) na povrchu jaterních buněk, a tím brání stupu HDV do hepatocytu. V klinických studiích byla testována úspěšnost a bezpečnost léčby BLV v dávkách 2, 5 a 10 mg jednou denně podkožně, a to samostatně nebo, v kombinaci s PEG-IFNα. Protože dosud nebyla stanovena optimální doba léčby BLV, nebyla zatím možnost posoudit setrvalou virologickou odpověď, protože léčba BLV se ve studiích neukončovala. Podle výsledků klinických studií nepřináší vyšší dávka BLV (10 mg) žádný benefit oproti dávce 2 mg jednou denně (21, 22). V červenci 2020 dostal BLV od Evropské lékové agentury (EMA) podmíněné oprávnění k použití pro léčbu CHD s kompenzovaným jaterním onemocněním, s doporučením pokračovat v léčbě BLV v dávce Tab. 1. Počet hlášených případů virových hepatitid v České republice v letech 2014–2023 (dle ISIN) 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 VH A 673 724 930 772 211 240 183 210 70 66 VH B 105 89 73 85 54 41 27 17 48 37 VH C 867 956 1104 992 1050 1138 771 662 921 1301 VHD N/D N/D N/D N/D 1 2 2 3 8 12 VH E 299 412 339 344 272 268 223 200 319 684 Legenda: VH = virová hepatitida, N/D = nehlášeno
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=