565
HLAVNÍ506722701005185134178232252
TÉMA533422701003981147194
Léčba41403370100316698136171
dyslipidemie432733701003774104119134172187226261321336371
u4714337010037
metabolického476733701005995122158196235251266296331365403442
syndromu522533701002865103142166204265302
|5584227010018
79564222701003174
/36728043010732
Vnitř3749804301074592111139166
Lék.3934804301074184122140
2024;70(2):76-824094804301074487128168182224265290333355369411451481526569
/47088043010731
VNITŘNÍ48058043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5127804301074184130188235280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Ezetimib425594013861115174220255349383449
Velmi56576301074587107180199
vhodný78376301074089138188237276
přípravek10777630107497797146174216256300338
do143476301074897
kombinace155076301073785159208229277318359402
se197176301073277
statinem206776301073362104132152200245318
u2404763010747
osob247076301074681129180
s2668763010733
MetS2720763010769114142185
je42590301071965
selektivní52090301073379100146186219239282333353
inhibitor90390301071969119139190211241289318
intestinální12519030107196897141177208228278321341391411
absorpce169290301074192128178207259302346
cholesterolu206890301074090140161207243273318346395416466
ezetimib.256390301074483128157178253274325342
Prokázal425104301074572121161205244288308
opakovaně,754104301074799142182231273316365411427
že1201104301073681
u13021043010747
osob1370104301074782132184
s15741043010734
inzulinovou1628104301071868106156177197246296338387437
rezistencí,2085104301072771110131165196240290332352369
MetS24741043010770116146190
či2684104301074060
diabetem2764104301074969111425118301075096126170246
efektivně695118301074369114154187207250301347
napomáhá1066118301074891142193269311361404
korekci1494118301073887116160200241262
dyslipidemie1780118301074991127147167219240290336412432478
i22821183010718
snížení2324118301073484104142187237257
cévního2605118301074085127178198250300
rizika42513230107264785105144187
(19).632132301072364103127141
Navíc793132301075698139160201
víme,1013132301074161136181197
že1229132301073680
snižuje1328132301073482102140189209254
postprandiální1602132301074999133164214243285334385405446466515535
fluktuace215613230107244796135167216257299342
lipoproteinů,251813230107193989139190218266295338358425146301074896113
které557146301073870113141185
jsou761146301071953102152
u9321463010747
osob999146301074782131182
s12011463010733
MetS12531463010769115144188
vždy1460146301074080129170
výraznější1650146301074084113155194244289308342362
a20311463010741
zřejmě2091146301073664108128202247
se2358146301073378
podstatným24551463010749100151185215257285335374450
způsobem425160301073687136169218269315389
podílejí833160301074999150169191236256275
na1128160301074789
zvýšení1236160301073680124159204253272
rizika152716030107274784105143187
aterosklerózy1733160301074068111139187221260281326353401437481
u22331603010748
těchto2300160301072770112161189236
osob2555160301074782131182
(20).2756160301072367111135149
Kombinace4251854013871132227292326391453504564
statinu1028185401384994157202237302367
s14341854013849
ezetimibem15081854013856109168215249344378443503598
jako2145185401383092157219
možnost24031854013891155207273337389435
zahájení4251994013850112177238272333398432
hypolipidemické8961994013861126191255289323388422487547642676727792851
terapie17861994013843102150210276309369
V5652163010746
poslední6422163010750101137158204257307328
době10002163010749100153200
se1230216301073480
jako1341216301071962102152
další1523216301074992114148169
možnost17222163010774125163214265301332
rychlého2084216301072773115165186232283334
dosažení24482163010750100136180220265315336
cílových2814216301074161425230301072072116163206258
hodnot7152303010750102156208260291
v10382303010742
kategoriích1112230301073985115161215268298320342385437
vysokého1581230301074289127179221268320372
a19852303010742
velmi2059230301074289111189211
vysokého2302230301074289126178221267320372
rizika270623030107275090112153199
připomíná42524430107507899150201277298348390
možnost8362443010774124161212262297328
zahájení1185244301073680130173194239289309
hypolipidemické1515244301074989141192214234285306357403478499541580625
farmakoterapie216124430107246896172215254303333377405449500521566
fixní274824430107244686137157
kombinací425258301073888165217239289332375396
vysoce851258301074187123174218263
účinného1144258301074891112162213259310361
statinu1535258301073466109139160210260
s18252583010734
ezetimibem.1890258301074483129159180256277329376453471
Tento2391258301074384134163212
postup26342583010750102138169219271
se425272301073480
jeví527272301071964107128
racionální677272301072770112133183233276296346366
zvláště1065272301073682104146181212256
u13432723010748
pacientů,1412272301075094136156202252281330347
jejichž178127230107196586106148198236
vstupní2039272301074177108157209259279
hodnoty2340272301074999151201251280324
LDL-C26862723010741101143163219
(non-HDL-C425286301072471120170200259318360380435
či880286301074060
apolipoproteinu960286301074091141162182233283334363411440483503553601
B)1581286301074569
jsou1669286301071954103153
více1841286301074161103146
než2007286301074893132
502158286301074488
%22662863010766
nad2352286301074789140
doporučenou2512286301074898149199228277319363425300301074898148
cílovou59830030107406083133175224274
hodnotou897300301074898150200250279328378
(21).1299300301072469110129144
V14683003010746
takových1538300301072871111160202247289338
případech190130030107497899150194245291334384
je2309300301071965
vhodné2398300301074192142194244290
kombinační2712300301073887163425314301075071120163205255275
léčbu726314301071965108159209
zvážit962314301073682125164185215
ihned1203314301071868118164216
od14453143010748100
počátku15713143010750101144187216255305
léčby.1903314301071965107158200213
Tolerance2143314301074186107153182225275317361
ezetimibu2531314301074382127157177252273324374
je425328301071965
většinou521328301074186116153173223274324
tak875328301072872112
dobrá,10173283010750100153182226243
že1291328301073681
není1402328301074995146166
problém1599328301075079128180202248325
s19543283010734
odlišením20183283010748100121142176223273294370
nežádoucích2418328301074895134178230281331374395437487
účinků425342301074992114165206257
–7133423010746
většina791342301074188118156177228272
bude10943423010751103155203
vázaná1328342301074186126172223267
na1626342301075094
podávaný17513423010751103157200243288340381
statin.2163342301073567111141163214233
Navíc24273423010759103146168211
rychlé2669342301072773116168189237
dosažení425356301074999134177216260310330
cílové77535630107406083133174219
hodnoty1014356301074898150200250279323
má13573563010773116
příznivý149335630107497899137187207250295
vliv180835630107406282124
na1953356301074890
prognózu2063356301075078127178228278315365
nemocného2448356301074894169219262312357407457
a4253703010740
současně485370301073383132173216250299344
zlepšuje849370301073556101152186235255300
dlouhodobou1168370301074969118167217266317366417468517
adherenci1704370301074191140186213257306348368
(22).2091370301072468113136151
Prakticky2261370301074572115154186206247286330
musíme26113703010773121156175249295
připomenout,42538430107497797147197271316365414463492509
že953384301073679
fixní105238430107234484133152
kombinace1224384301073785159209230278320361404
statinu1647384301073363105133153202250
s19163843010733
ezetimibem1968384301074381125154174247267317362436
nejsou2424384301074792112145194243
v26863843010740
současné2746384301073382130425398301074083118168214
době,6603983010749100151198214
bohužel,8963983010749100151200239283304321
hrazeny1239398301074876120159203253294
jako1554398301072062101151
první1726398301075079124175195
krok1943398301073868117157
v21223983010740
léčbě2184398301071965108159205
dyslipidemie,2411398301074991127147168219240291337412432478494
ale425412301074162108
pouze5634123010749100150189234
jako827412301071962101151
tzv.1007412301072869115129
substituční1165412301073483134170201221251301344393414
léčba1609412301071965108159202
u18414123010748
pacientů1919412301075093136156202252281330
léčených2279412301071965108152203243284334
volnou2643412301074190112162212262
kombinací425426301073887163214235285328370390
statinu839426301073364107136157206256
s11184263010734
ezetimibem.1175426301074483127157177253273324371446465
Bempedoová4254514013867127222287347413477541603663
kyselina11284514013860128180240274308373435
Poslední565468301074593129149195247297317
přírůstek91046830107497899127177212242287327
do1264468301074999
hypolipidemického1391468301074888141192213233285306357402478498540580625675725
portfolia21444683010749100129162190240261281323
je2495468301071965
inhibitor2587468301071969119139190211241290318
kyselé425482301073881116161181226
citrát67048230107406089117159187
lyázy,876482301071960102141184197
kyselina1092482301073882117161182201250292
bempedoová.1403482301074994168219264315364414455497515
Inhibicí1937482301071967116136186206248267
jednoho2223482301071964115164213262311
z25544823010735
enzymů2609482301074392129173248296
endogenní425496301074393144193244290339389409
biosyntetické853496301075070120155197247276320349369411450494
kaskády1367496301073882116155199250291
cholesterolu1678496301074089139160206241271315343391412461
pracuje2159496301074978121163212232277
bempedoonát2456496301074996170221267319368419304762301074992121
na319862301074992
„statinovém33206230107266293137166187237288331376452
principu“,380362301075079100150193214266316345357
pouze4190623010750102152191237
o4457623010748
několik453562301074995136185207227267
kroků483362301073868118158209
nad507262301074992143
místem524662301077494129160205281
účinku304776301074890110160200250
statinů.332076301073464108136157207256272
Snížení318790301074293113153198249270
LDL-C3487903010741102145166223
při374190301075079101
použití3872903010751103153193214245266
kyseliny416890301073984121168189210261302
bempedoové450090301075198175227275327378430473519
se504990301073481
pohybuje5161903010750102153195248299320366
průměrně3047104301075078128203249277327373
na3440104301074890
úrovni3550104301074876125166217237
253807104301074490
%39171043010766
hodnot4003104301074898150200250279
před4302104301074978122174
léčbou.4496104301071964107158209258276
Nejlepších47921043010758103124144190241276296338387
výsledků5199104301074186121142187239278328
je3047118301071965
dosaženo3132118301074999134177216260310360
kombinací3512118301073887163214235285327369390
s39221183010733
ezetimibem,3975118301074483127157177252273324370445463
kdy4458118301073888130
sledujeme4608118301073354100151200221266342388
redukci5016118301072671122172211252272
LDL-C53081183010741101143163219
kolem3047132301073887109154230
403301132301074491
%34161323010767
(23).3507132301072468114137152
Důležité36831323010758108128174213234264308
je,401513230107196581
že4120132301073781
tato4225132301072871100149
nová4398132301074898140184
léčba4606132301071965108159202
prošla4832132301075079128163183226
úspěšně5082132301074882133180215265311
klinickým5417132301073860803047146301074868110150194270
testováním,3337146301072872107138186228271321341416433
které3790146301073870114142187
poskytlo39971463010750100135175219252273322
jasný433914630107206196146186
důkaz4545146301074997137181219
o47851463010747
příznivém485214630107507899137188208250295370
vlivu524214630107416282125175
na5437146301074890
riziko304716030107274886107147196
ASKVO3272160301075397143194256
(24).3557160301072468110134149
Zajímavé3735160301074892113133208251292337
je,410216030107196481
že4212160301073681
bempedoová4322160301075096172223270322372423465508
kyselina4859160301073883119165186206256298
ovlivňuje5187160301074789111131174225274295340
parametry3047174301075093121165240286316344389
glukózové3458174301074970119159208245294336381
hemeostázy3861174301074894170216267302333376415460
spíše4343174301073384105142188
příznivě455317430107507899138188209252296
a48721743010740
nezvyšuje4935174301074894133179224259308329374
riziko533217430107264786107146195
rozvoje3047188301072775113158208228274
DM33471883010758130
2.3502188301074461
typu.3589188301072872124174192
Naopak38071883010757100150202245285
v41181883010740
poolované41841883010750100151173223265308358404
analýze4614188301074090133153195236281
349201883010744
klinických499018830107386080130150192232277318368
studií5383188301073465115304720230107496990
se3165202301073480
při327320230107507899
podávání34012023010749100152195236280329350
bempedoové3779202301075097172223270322372423465510
kyseliny4317202301073883119165186206256296
osobám4642202301074783133185228304
s49742023010734
MetS50362023010770116146190
zlepšily5255202301073657103155190210230272
hladiny3047216301074869111162182232272
lačné3339216301071961103153199
glykemie3558216301074869111151196271291336
i39152163010718
HbA1c39532163010757108162200237
(25).4210216301072469114139154
Zatím4384216301074891120141216
je4620216301071964
bempedoová4704216301075097172223269321371421463506
kyselina5231216301073882118163184204254296
v30472303010741
České3108230301075195130170214
republice3342230301072771123173224245265307351
hrazena3713230301074876119158203253295
pacientům4028230301075093135155201250279328403
netolerujícím4451230301074894124172193239267317337358399420495
statiny,4966230301073364107136156206246259
kteří5245230301073870115142163
při542823030107507899
monoterapii30472443010773123173222251295323365416437457
ezetimibem3523244301074482126155176250270321367442
nemají3984244301074893168210231250
uspokojivou4254244301074882132183222271291311354402452
kontrolu4725244301073887137165193241262311
dyslipidemie5055244301074990126146166216237287333407427472
v30472583010741
kontextu3111258301073887138166211252284334
vysokého3469258301074085121171212256307357
a38492583010741
velmi3913258301074186107182203
vysokého4139258301074086121171212257307357
rizika.451925830107274886107147191209
Fenofibrát30472834013858117182246293328393441501547
Oddíl31873003010760109158176196
o33993003010748
agonistech3463300301074089136184202235263305345393
PPAR3872300301074488134179
alfa406730030107405982123
receptorů4206300301072769110151200227273300347
nazveme4569300301074888124168210283326
záměrně4911300301073678151194220268311
generickým52383003010749921391832092282673047314301073880154
názvem3217314301074888125168211284
jednoho3517314301071963112160208256304
ze3837314301073678
zástupců,3932314301073677110139186235276323338
protože4286314301075076123150196231273
ostatní4575314301074881110150177225243
aktuálně4834314301074178109156196215262306
na5156314301074888
českém5260314301074082115152195268
trhu3047328301072854102148
nejsou3211328301074891110142189237
dostupné.3464328301074896128157204253300344358
PPAR3838328301074588134179
alfa403332830107405982123
je4172328301071962
transkripční425032830107285495142174211239258306346394412
faktor4678328301072364102132178204
regulovaný4898328301072668118164183230270311358396
volnými53103283010740861061531903047342301077492
mastnými31563423010773114147176224263337356
kyselinami,3528342301073881115159178196244284358376391
jež3936342301071963100
působí4052342301075098131179229248
jako431634230107206098145
hlavní4477342301074967108147196215
regulátor4708342301072770120167186226253300327
metabolismu50513423010774118146187236285305323356429476
jaterních304735630107195884126151199216255302
lipidů336435630107193785103151197
a35773563010740
lipoproteinů,363235630107193785133181207253280321339385431446
včetně4093356301074079120147194237
zvýšené4345356301073678120153196243286
oxidace4646356301074784103150190229271
mastných49323563010773112144172220257296342
kyselin5290356301073779112155173191237
a30473703010741
snížené3108370301073481100136179227272
syntézy3400370301073374123150193230273
mastných36933703010774115148177225264303351
kyselin,4064370301073981115160179197245261
apo4345370301074190139
C-III,450437030107526888107126142
TG4666370301074196
a47823703010740
VLDL,4843370301074587145186203
zatímco5066370301073678105124198238285
aktivitu5371370301074179110128304738430107416088136
LPL3204384301074085124
zvyšuje3349384301073680123157204223267
(26).3636384301072467109132145
Známá3801384301074997137211252
post-hoc4073384301075099132161186235284325
analýza4418384301074189130149189228270
několika4708384301074993131178198216254296
studií5024384301073463111160179197
s52423843010733
fibráty529638430107244393120161188231
zpracovaná3047398301073685112153193239278319366406
profesorem3469398301075076122146189222270296338411
Sacksem3896398301074182122159195239311
naznačila,4223398301074888125173213253271289329344
že4583398301073678
tato467739830107286995141
léčba4834398301071962103151192
snižuje504239830107348199134182200244
výskyt5302398301074082116153195226
kardiovaskulárních3047412301073880106154172220260301334371419437478504552570610658
příhod372141230107497695144192242
u39794123010748
pacientů4043412301075091131149193241267315
s43744123010733
dyslipidemií4424412301074888122140159208227275319392410429
charakterizovanou4869412301074088128154195233263305332351387434473515562610658
vyššími3047426301074184118151169243261
TG3333426301074296
a34544263010741
snížením3520426301073381100136179227246319
HDL-C38644263010757115156174228
(27).4117426301072467108133146
Tento4288426301074280128155202
nález4515426301074889108152189
byl4729426301074989109
ověřován4863426301074788131156203244285333
ve5221426301074184
studii5330426301073462110160179197
PROMINENT3047440301074589150220239297339395438
s35074403010733
vysoce3561440301074184118166208250
selektivním383244030107347897141179210229270319338411
agonistou4264440301074191139188206239268314363
PPAR4648440301074589136181
alfa485044030107416084126
pemafibrátem.4997440301075095169209233253302329371398440514530
Ten3047454301074280129
nakonec3197454301074989127175223267309
vedl3527454301074184134153
k37024543010738
příznivému376245430107507695132181199240284357405
ovlivnění4189454301074788107126167216260308326
parametrů4537454301075092118160233277305332380
metabolismu49394543010774118146187237286306324357430477
na5438454301074889
triglyceridy304746830107275472120138178216258284302350390
bohatých3453468301074997145184211253291338
částic,3807468301074080113141159198214
ale4037468301074058101
zvyšoval4154468301073679121154201241281300
koncentraci4470468301073783131171212259286312352392410
LDL-C4896468301074097136154207
i51194683010719
apoB,5154468301074088137182197
a53664683010741
tak5422468301072868106
nepřinesl3047482301074892142169188236280314332
očekávané3397482301074788131169211251292341385
snížení3799482301073381100136179227246
rizika406248230107264682102139182
ASKVO4261482301075295139189248
(28).4526482301072467110132145
Nutno46884823010758105134182231
v49364823010740
této499348230107287199145
souvislosti5155482301073482130172191224243291324353372
připomenout,304749630107517898148199274320369419468497514
že3588496301073781
feno-3696496301072469118167198
a39214963010741
pemafibrát3990496301075096171213237258309336379407
jsou4424496301072053103152
odlišné46034963010749100120139172222267
molekuly48974963010775125145190229278298339
a52634963010742
nelze5332496301074994114152196
Obr.4255161011362114150173
1.625516101135478
Mechanismus7315170010768106144190235281299329399444474
účinku1221517001074582100146183228
bempedoové1465517001074684156201240285331377414451
kyseliny1932517001073777108145164182228263
„425616208960
Podání565614901074592142182230249
ve834614901074083
formě93761490107247198173217
proléčiva1173614901075077124144188229247288330
„425630208960
Aktivace565628901075391122141182224265308
v8996289010741
hepatocytu967628901074892142184212258300343374422
navázáním1416628901074889129171208251299318392
na565642901074889
CoA674642901075198149
acyl-CoA843642901074182124144172226273324
syntetázou1187642901073475124151193221262300347395
„425658208960
Významný565656901074687126175215289337375
first-pass96065690107244470104133157208250283316
metabolismus12966569010774118146187237286306324357430478511
„425672208960
Slabá565670901074261101151192
inhibice777670901071967115133183202242285
OAT210816709010761111147193
transportéru129367090107285596144177227276303334376403451
„585687405637
Hyperurikemie665684901075797147192219267294313351394467486530
„585701405637
Zvýšení665698901074987130164208256275
kreatininu959698901073866109149177195243262310357