708
HLAVNÍ42522701005185134178232252
TÉMA69222701003981147194
Inkretiny4253370100165488113148175191229265
a706337010034
metabolický75633701005994121157195235250266296330369
syndrom114133701002865103142166204264
9822822701004183
|351227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2024;70(2):97-1011615804301074487129169183224266291333355370414456479517557597
/22578043010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
antidiabetika425384301074088114132180199238287331358377414455
s8963843010733
relativně94538430107266887127153172212260303
nízkým1264384301074866102140182255
rizikem153538430107264581100137179252
hypoglykemie,1802384301074886136184233251291329371444462505519
jejichž23373843010719628098137185221
podávání2573384301075098147187226267314332
je425398301071963
spojeno508398301073383132151195243291
s8193983010734
významným872398301074184123172213286334373447
úbytkem1339398301074897137168206249323
hmotnosti16813983010749122170198246295328357376
(3).207739830107246687100
K5654123010745
léčbě636412301071963104153198
obezity860412301074898143180199227270
byl1156412301075089109
jako129141230107195997144
první1461412301075077121170189
registrován1675412301072770120139171200227274315356404
liraglutid.210541230107193764105155174221249268317333
Byl2464412301074686106
testován2596412301072870104133179220261309
v4254263010741
klinickém49342630107385978126145186224267342
hodnocení861426301074998149197246288331379398
SCALE,1286426301074294149189232248
kde1561426301073887131
vůči1719426301074190130148
placebu1894426301075070111152195245294
vedl2215426301074184135154
u23964263010748
nemocných2471426301074893167216258307346386434
s4254403010734
DM4754403010759129
2.620440301074460
typu696440301072871121170
(v882440301072463
dávce962440301074990129169211
311904403010744
mg/den12514403010774123156201245293
s.1561440301073350
c)1628440301074063
k17084403010738
průměrné1762440301075077125199243269318362
redukci2141440301072669119167205244263
hmotnosti24204403010749122171198246295328357376
asi281344030107417492
o4254543010747
44874543010744
%5464543010765
(4).6274543010723638496
Observační7394543010759108141184209252292331378396
studie1150454301073361108156174216
XENSOR1381454301074989144184243287
z16844543010735
reálné1735454301072667106124171214
klinické196445430107385775121139178215257
praxe2236454301074975115154196
zaznamenala2447454301073677113160200271314361401419458
u4254683010748
nemocných500468301074994169219261310349390439
s9664683010734
nadváhou1027468301074990141183225274324373
či1427468301074059
obezitou15134683010749100146184204232280329
vyšší1869468301074185120154173
účinnost2069468301074889108157206255290319
liraglutidu241546830107203965108158178226255274324373
na2815468301074990
redukci425482301072770120167205244263
hmotnosti7094823010748121170197246294328357375
(-7,711054823010724498894138
kg),1264482301073886109122
než1407482301074893130
tomu1558482301072774148196
bylo1774482301075090109158
v19524823010741
případě201448230107507696145187236280
orlistatu231548230107487594113145174216243291
(-3,3262748230107244889104148
kg)2796482301073886109
(5).42549630107246588101
Ještě542496301073175108136178
účinnější736496301074888106153201244263295313
se1065496301073377
jeví1158496301072063103122
působení1296496301075097130178227272319338
semaglutidu.1650496301073377150190239258304332351399446462
Jeho2128496301073175123171
orální2315496301074774115134181199
forma253149630107237097170211
byla2758496301074988108148
jako42551030107195996143
antidiabetikum584510301074087114132180198238287331358377414461534
testována1134510301072769102130176216257304344
v14945103010740
klinickém155051030107385876123141181218260333
programu1899510301074975122171197238310357
PIONEER.2272510301074562122179220261305322
Ve2610510301074586
studii2712510301073362109157176194
PIONEER-4425524301074562123180221262306333379
byl820524301075089108
semaglutid944524301073477150191240258305333351400
ve1360524301074083
srovnání1459524301073459106146194234282300
s17755243010734
ekvivalentní1825524301074381124143184225244287335361409427
dávkou2269524301074888128166213260
liraglutidu254652430107193763104153171218246264313360
v4255383010741
redukci486538301072669119167204244262
hmotnosti7685383010749122171198246295328357376
významně1164538301074184123171212286334378
efektivnější1562538301074367111149179198239288332351384402
(6).198453830107246688101
Jako2105538301073172110157
antiobezitikum2282538301074189116134182232277315334362381419467540
je2842538301071963
semaglutid425552301073479153195245264312341360410
v8625523010741
některých930552301074893131163206233277317366
zemích1322552301073781155174215263
dostupný1612552301075099133162211261310350
ve1988552301074185
formě2100552301072472100175220
pro2346552301075178126
subkutánní2499552301073381131171219248290339388406
aplikaci425566301074191112130169212253272
(v724566301072463
dávce814566301075091131172215
2,41056566301074459104
mg/týden).11875663010774125158187230279324373394408
Účinnost1622566301075797115164213262296325
tohoto1974566301072876125174202249
preparátu2250566301075078121172214241283311359
v26365663010741
léčbě2704566301071964106156201
obezity425580301074897142179198226268
byla710580301074989108148
dokumentována875580301074997135183256300348375421461502550591
ve1482580301074184
několika1582580301074892130177196214252294
studiích1892580301073463110159178196236284
klinickém219258030107385977124143183220263336
programu2545580301074976123173199240313361
STEP,425594301074183125168172
kde611594301073885127
semaglutid753594301073376147187234252298325343390
průměrně1158594301074975122193235261308350
vedl1523594301074082130148
k16865943010738
asi173959430107407289
15%1843594301074379142
redukci2000594301072667115161198236253
vstupní2268594301074073101147195242259
hmotnosti25425943010748119166192239286318346364
(7).42560830107246791104
Léčba545608301074083124173214
byla775608301075089108148
provázená940608301074976122162203240283331371
příznivým132760830107507695131180198238281355
ovlivněním1699608301074787107125165214258305323396
řady2112608301072667116156
dalších2284608301074989108140158198246
kardiovaskulárních2546608301073880106153172219259300333425622301073886105146172221239280328
rizikových77262230107274683102140187227270310358
faktorů.1150622301072366104134181208256271
Několik5656363010758101140187207226264
meta-analýz8556363010774119147189217258306347366407446
zjistilo132763630107375675108137156175224
mírně1577636301077493120169213
pozitivní,1817636301075099135154182201243292311326
ale2170636301074160104
klinicky230163630107385977126144185223266
relativně259463630107267089130157176217267311
málo4256503010776118138188
významný641650301074287127178220296346386
efekt1055650301074469115154186
agonistů1269650301074293143194213248278327
GLP-116246503010758100147175215
receptorů1867650301072771114158210239287315365
na2260650301075092
lačné2380650301071962104153199
lipidové260765030107203990111162212254299
spektrum425664301073483128166197223272345
(8,79166430107246783
9,895664301074456
10).972664301074483106119
Mírně1113664301077089115164208
snižují1342664301073481100136184203222
hladinu1585664301074867108157176224271
celkového1877664301074083102140187227270319367
cholesterolu,2265664301074088137156200234263306332379399446462
LDLcholesterolu2748664301074098139425678301074088137157201234263306333380399447
(LDL-C)898678301072464122163181236262
a11866783010741
triglyceridů125367830107285574123142182222264291310360407
(TG),1686678301072470124147161
mají18736783010774115134152
zřejmě2052678301073663106125198242
neutrální2321678301074892140168195237256304322
vliv267067830107406078120
na2816678301074889
hladinu425692301074867108157176224271
HDL-cholesterolu7206923010757115156174216264313333377410439482508555575622
(HDL-C).1366692301072480138179197252277291
Zvyšují1681692301074886130163211229248
však1953692301074174116154
funkční2131692301072372120158198246264
kapacitu2419692301073880130172212231259307
HDL27506923010756115155
částic425706301074081115144163203
a6517063010741
snižují715706301073481100136184203222
i9607063010719
počty1002706301075099140170213
malých12387063010774114133173213261
denzních1522706301074993141178227245285334
LDL1879706301074098139
částic2041706301074081115144163203
(sdLDL).2267706301072456105146204244268281
Mnohem25727063010770118167215259333
významnější425720301074185124174215289338383402435454
se905720301073479
jeví1011720301071964105125
působení1163720301075099132181232277326345
GLP-11535720301075697143170209
receptorových1771720301072770112155206234281308356397441481530
agonistů2327720301074292141190209242271320
(GLP-12674720301072479120165192231
RA)4257343010745100124
na567734301074889
změny6747343010736110155203241
lipidového93373430107193887106156204244287336384
spektra1335734301073483128166197224265
postprandiálně.1619734301074998132161211238279327377395436455503547561
Signifikantně2198734301074260109157176200220257300348375423467
snižují2683734301073482100137185204222
postprandiální425748301074997130158207233274321369387426445491509
hladiny950748301074766105154172218256
TG,1222748301074194110
volných1347748301074187106153190229276
mastných16397483010772112145173220258296343
kyselin,1998748301073880113156174192239254
VLDL-cholesterolu2268748301074585142182200241288336355398430459500526572591637
a4257623010741
apolipoproteinu484762301074090139159177227276326353400427470488536584
B-481085762301074674121166
(apoB-48),1269762301072462112161207236282327350363
snižují1650762301073481100136185204222
též1890762301072770107
koncentrace2015762301073885134174217265292318360401443
apolipoproteinu247676230107419013915917722727632635340042577630107287190138186
C-III63877630107516889108127
(apoC-III)791776301072463113163216232253272291315
i11327763010719
chylomikronů1178776301074089128148196271290328357404453501
(11,170677630107246499109
12,184277630107448297
13).1966776301074482103117
Pozitivně2109776301074693128148176195237286331
tak2466776301072870109
ovlivňují2601776301074889109128169218266285304
alterované304738430107416088130157204244286334378
lipidové345138430107193887106155204244287
spektrum3764384301073483128166197224272346
typické4136384301072870121140180218261
pro4423384301075077124
nemocné4573384301074993166215256304349
s49483843010733
metabolickým50083843010773118145187236285305324364402445519
syndromem,3047398301073475124173199246320365438454
a35183983010740
to3575398301072875
včetně3666398301074180123150199243
redukce3925398301072770120167205245287
koncentrace4229398301073885134174217265291318360400443
postprandiálních4688398301075099133162212239280328377396436455503522562610
aterogenních53143983010741681111371843047412301074993141189208248296
lipoproteinových336541230107193887136186213260288330349397445486529568616
částic.4004412301074081115144163203219
To4246412301074284
spolu4353412301073383132152199
s45744123010734
protizánětlivým4631412301074976123151169206248296340368387406447490564
účinkem5218412301074888107155192236309
GLP-13047426301075798145172211
RA32854263010746102
zřejmě3414426301073765109128203248
představuje3689426301075078122173207236279319369388433
nejvýznamnější4149426301074995114156200240290331406456501520553572
anti-aterogenní4748426301074291118138166208236279306355406451500549568
efekt5343426301074569113152184
spojený3047440301073483132151195243282
s33484403010734
jejich340244030107196381100140188
podáváním.3610440301075099149190229271319337411427
Jak3187454301073172110
ukazují3321454301074885128165213232251
některé3596454301074892130161204230273
meta-analýzy,38934543010774118146187215256304345364404443486497
může44154543010773121157200
se4639454301073478
při474145430107507796
léčbě4861454301071963104153198
GLP-15083454301075797142169207
RA53144543010746100
na5439454301074888
snížení3047468301073481100136179227246
kardiovaskulárního3316468301073880106155173221261303336374422441482508557575625674
(KV)4012468301072469118146
rizika418046830107274683102140182
podílet4385468301074999149167188232260
i46674683010719
mírné4709468301077492119167212
snížení4943468301073482100137179228246
krevního5212468301073866109150199217267315
tlaku304748230107274585121168
(zejména3230482301072459101118190233279319
systolického,3564482301073372105133178197214253290332378425439
-40184823010727
240604823010743
až4118482301074076
-54209482301072768
mm42924823010773144
Hg)44514823010756104126
(14,4592482301072462100114
15,472148230107437992
16).4828482301074381103115
Mezi49584823010769112148166
potenciální5139482301074997123164211250267306324371388
mechanismy30474963010773117157205245292311343415453
vedoucí3516496301074183133180228268286
k38184963010738
poklesu3872496301074998136156199233279
krevního4167496301073865108148196214264311
tlaku449449630107284787124172
patří4682496301074990117143162
přímé486049630107497594167210
působení5087496301074996129176226270318336
na5439496301074888
centrální3047510301074083131158184226245293311
i33755103010719
periferní3412510301074994121140164207234283301
nervový3731510301074892118162210250293
systém4042510301073374108137180253
snižující431351030107338199136184203222262280
aktivitu4610510301074179110129170189217265
sympatiku,4893510301073374149198240267286324372388
vaskulárně5298510301074082115153201304752430107195884132174
protektivní3237524301074975121148189226256274314362380
účinek3632524301074887105151194232
zmírňující38795243010736109127152200246264282321339
endoteliální4233524301074390139186212254272290329347394412
dysfunkci4660524301074988121145193240277315333
a50085243010741
patologickou5064524301074990116161180227276294334370417464
cévní3047538301074083124173192
remodelaci3265538301072770144193243288307348389407
a36995383010741
v37665383010741
neposlední3834538301074892142192225244289339387406
řadě4266538301072769118163
i44555383010719
přímý450053830107507796170209
nefroprotektivní4736538301074892116144192242269316344387425456475516566584
efekt5347538301074467111150181
daný3047552301074990138176
především3243552301075076119169213254288306379
navozením3642552301074889129176212255303321395
natriurézy4057552301074888116142162209235278315358
(17).4435552301072464101125138
Je3187566301073176
tedy3292566301072771122163
evidentní,3484566301074385106156201250278327347363
že3875566301073781
agonisté3984566301074191141190210243273317
GLP-14329566301075798144172211
receptorů4569566301072670112156207235283311360
mohou49575663010774124174223272
ovlivnit5257566301074890110130172222242271
všechny3047580301074177123166216267307
hlavní3383580301074970112154205225
složky3637580301073555105143183228
metabolického38945803010775122151195246298319339381421466516567
syndromu4490580301073477129180208257334384
–49035803010746
hyperglykemii,4978580301074989142189217268288330371416492512533549
abdominální3047594301074191142192267286335376396445464
obezitu,3537594301074798144182202231280297
dyslipidemii3859594301074990125144164214234284329404423443
i43275943010719
hypertenzi.4371594301074887139185212244287336374394411
Navíc48075943010758100140160201
je5034594301071964
známý5123594301073686127202241
i53895943010719
jejich5433594301071964304760830107204184135
přímý3212608301075180102179220
vaskulárně3463608301074286122162213234278306358405
protektivní3899608301075180130160205246280301344396417
účinek4347608301074992113163211251
daný4629608301075094145186
inhibicí4846608301071970121142194215258279
kumulace5156608301073990167218239282326371
aterogenních3047622301074169112140188239284333382401442491
lipidů356062230107193989109159207
v37906223010740
cévní3853622301074083125175194
stěně4070622301073363106155200
a42926223010741
potlačením4356622301074999128148189230274323342416
zánětlivých4795622301073679128173202222241283327368417
procesů5234622301075078126168211246293
(18).3047636301072466107131146
Není32226363010759105156176
tak3427636301072972112
překvapivé,3568636301075180124165211254306327370416432
že4029636301073782
řada4140636301072771122165
těchto4334636301072973116167195244
preparátů4607636301075180125177221249293322372
(liraglutid,50086363010724456594137189210259289310361378
semaglutid,541563630107358130476503010774116166186235264284334351
dulaglutid,3426650301074998118159210230278307327377394
albiglutid,3848650301074161112132182202250280300350366
efpeglenatid)4243650301074368120166217237282332373402421472497
prokazatelně4768650301075078126166210248291319363383432477
snižuje5274650301073382102139189209254
výskyt3047664301074185120158202234
hlavních3306664301074868109150200219260309
KV3639664301074596
příhod375966430107507898148198249
u40326643010748
nemocných4104664301074994168218260309348389438
s45666643010734
diabetem4624664301074969110161206235279353
2.5002664301074460
typu5086664301072872123172
(19,5283664301072464103116
20,5424664301074487103
21,304767830107448597
22,3172678301074490106
23).3306678301074590112127
Recentně3461678301074691134178227255305351
byly3840678301075091112153
též4022678301072871110
publikovány41606783010750100151172191230279321364413453
výsledky4641678301074186121141186238277321
studie4991678301073364113164184229
SELECT,5248678301074284125169221268279
ve3047692301074186
které3161692301073871115142187
semaglutid3376692301073480155197248268317346366417
ve3821692301074186
srovnání3936692301073361109151201244293313
s42776923010734
placebem4340692301075071112154198249296371
snížil4740692301073383102140161181
výskyt4949692301074186121160204237
hlavních5214692301074969111152203222264313
KV3047706301074595
příhod316770630107507898148198249
(MACE3441706301072393147197239
-33705706301072769
=37987063010754
KV3877706301074595
úmrtí,39977063010748122150181201217
nefatální4239706301074994118161189232251300320
IM,4583706301071990108
nefatální4715706301074994118161189232252300320
CMP)50597063010752123169192
o52767063010748
205348706301074488
%54617063010766
i30477203010719
u30867203010748
jedinců3154720301072064115135184225274
s34487203010734
nadváhou,3502720301074890140182225274323372389
či3911720301074060
obezitou,3991720301074899145183203232279329345
kteří4356720301073870114141161
diabetes4537720301074969110160206235278313
neměli4870720301074994168213233252
(24).5143720301072467108131145
Léčba5308720301074185127177219
semaglutidem3047734301073481157200252272322352373424470547
byla3623734301075192114156
provázena3808734301075180129172215255300350393
redukcí4230734301072772125175214256276
kardio-metabolických4535734301073984112162183233264342388418461513565586606649689734775826
rizikových5390734301072748871083047748301073988130175217267
faktorů:3342748301072468108141189218268284
abdominální3655748301074293145196272292342384405455475
obezity,41597483010748100147186207237281294
systolického4482748301073477113143192213233275315360410460
krevního4971748301073968113156207227279329
tlaku,532974830107284991131181198
hladiny3047762301074868110160179228268
TG,3341762301074297114
glykovaného3482762301074969110149198239281330375425474
hemoglobinu3983762301074893167217268288337388408456505
HbA1C45147623010757108160466976880632654
i47497623010719
chronického4794762301074190117165214234275314358407456
zánětu5277762301073679128173202251
(38%3047776301072467111179
pokles32497763010750100140161206240
hs-CRP).3513776301074882109164210257280294
Kardiovaskulárně3830776301074589116165185233275317351390439459500527577622
protektivní4476776301074977125153197236268287329379399
efekt4898776301074468113152183
GLP-15105776301075697144171210
RA53397763010745101
je5463776301071964
Agonismus979833012161117173230254294378434474
receptoru147683301213384131181239273328362418
pro191783301215791147
GLP-12087833012164113167198244
Centrální124711290984789137166196238260307329
nervový159411290984689119164209251295
systém190711290983375110140183252
↑1247123708642
Sytost13061241085356794134163188
↓1247132708642
Příjem1306133108537617998135195
potravy151713310854081105130165199236
↑1247141708642
Nevolnost130814210854683118157176216256285310
↓1247150708642
Tělesná13061511085357088125154194230
hmotnost155215110853998139163204244273298
Centrální372211290984789137166196238260307329
nervový406911290984689119164209251295
systém438211290983375110140183252
↓3722123708642
Příjem3781124108537617998135195
potravy399212410854081105130165199236
↓3722132708642
Nevolnost378413310854683118157176216256285310
↓3722141708642
Tělesná37811421085357088125154194230
hmotnost402714210853998139163204244273298
Subkutánní387820140984288137179226256299346393415
bílá43122014098466992135
tuková446520140982875117162204246
tkáň472920140982870113161
↑3878212308642
Citlivost39372127085415883101119154193223248
na420121270853974
inzulin42912127085175789129147165205
↑3878221308642
Průtok393922170853761101126166200
krve41562217085325895131
↑3878230308642
Kapacita393723070853874115151184202226262
ukládání42152307085397392128169204244262
lipidů4493230708517357694135175
↓3878239308642
Prozánětlivá393923970853761101132168209245270288306341377
infiltrace4332239708516577998116141165201234270
imunních461823970851676116156197214247287
buněk492223970853980120157191
Játra108825440983174103133175
↑1088266008642
Citlivost11472664085415883101119154193223248
na141126640853974
inzulin15012664085175789129147165205
↓1088275008642
Produkce114727540853761101143182217249285
glukózy14482754085395797131171202238
v1702275408534
játrech17522754085175377101138171211
↑1088284008642
Ektopická11492844085346895134176194227261297
akumulace146228440853469109169209227262295331
lipidů1809284408517347594135175
Slinivka7041651098426486133155197240283
břišní10051651098467799134181203
↑704176008642
Inzulin7621764085175789129147165205
↓704185008642
Glukagon76218540854564104138174215255296
Slinivka41111651098426486133155197240283
břišní44121651098467799134181203
↑4111176008642
Inzulin41691764085175789129147165205
↑4111185008642
Glukagon416918540854564104138174215255296
Žaludek70420090984588110157205249291
↓704211708642
vyprazdňování76221210853471113137173205246286326361396437454
žaludku12332121085296684124165199240
Systémový108822760984281116146188258305346390
účinek149622760984683106153196238
↓1088238508642
Hyperglykemie114723890854680122160184225243278313348408426463
Systémový389425440984281116146188258305346390
účinek430225440984683106153196238
↓3894265308642
Hyperglykemie395226560854680122160184225243278313348408426463
↓3894274308642
Hypertriglyceridemie395527460854680122160184211235253294312347379415440458499536596614650
Kosterní365329650984792127157199229277299
sval397029650983376118140
↑3653307408642
Citlivost37113078085415883101119154193223248
na397530780853974
inzulín40653078085175789129147165205
↑3653316408642
Metabolická371431680855693118154195236254272305339375
flexibilita41053168085214178112130172190208225250286
↓3653325408642
Ektopická37143258085346895134176194227261297
akumulace402732580853469109169209227262295331
lipidů4374325808517347594135175
Agonismus3450833012161117173230254294378434474
receptoru394783301213384131181239273328362418
pro438883301215791147
GIP455883301216490144
Subkutánní299826970733064100130164186217252286302
bílá3314269707334506797
tuková30512767073205484118148179
tkáň32442767073194980115
Slinivka2330267507330456195111142172203
břišní2547267507334557196131146
Agonismus65831340733771106141157182233268293
receptoru9653134073195180111147168203224259
pro12383134073345590
GLP-1134231340733869102121150
Agonismus65832240733771106141157182233268293
receptoru9653224073195180111147168203224259
pro12383224073345590
GIP13423224073385588
Nepřímá65833140733972107129144196226
působení8983314073356995129165197232248
Žaludek24992522073336480114150182212
Játra2596231607322537495126
Kosterní29512072073336692114145166201217
sval30092142073245585101
CNS282911780733575106
Obr.425607011362114150173
1.62560701135478
Účinky73161601075490108154190230
aktivace97761601074582110128166210248284
GLP-1127761601075390132158195
a1488616010745
GIP155061601075370113
receptorů167961601072663101137183208252278323
v2019616010737
různých207361601072671106152188225270
tkáních236061601072662107153171209255
a2631616010745
orgánech269261601074571115160206244282328
GLP-142535010954780118141174
–614350109540
glukagonu6683501095415798131170211252293334
podobný101635010954082123163204246278
peptid-1;130835010954175116139156196221254263
GIP158635010954763101
–1702350109540
glukózodependentní17563501095405798131170201241282316357392434474509550573614630
inzulinotropní24013501095165889130147163205245268291331372414430
polypeptid28453501095408299132172207248271288328
Adaptováno42536010954384124165188227261300342382
z822360109531
publikace:86736010954182122139156189228262295309
Samms119036010953576140203230
RJ,14343601095396882
Coghlan153136010954381123164180221262
MP,180836010956098108
Sloop19303601095355191132173
KW.2118360109537104115
How224836010954889144
May2407360109560101134
GIP255536010954864102
Enhance267136010953676117158199233265
the29513601095236499
Therapeutic306436010953577112135173214249290313329363
Efficacy3441360109535557895129168202236
of369236010954060
GLP-1?376736010954780118141174197
Trends39783601095355487128169196
Endocrinol418836010953576117157191214231272312329
Metab453236010956095118157198
2020;474436010953773108144159
31:410-421.49173601095376978114147180207246281313324