646
HLAVNÍ506722701005185134178232252
TÉMA533422701003981147194
Inkretiny45473370100165488113148175191229265
a4828337010034
metabolický487833701005994121157195235250266296330369
syndrom526333701002865103142166204264
|5584227010018
99564222701004284
/36458043010732
Vnitř3722804301074592111139166
Lék.3907804301074184122140
2024;70(2):97-1014067804301074487128168182224265290333355369414455478517556596
/47088043010732
VNITŘNÍ48058043010746107127172221281301
LÉKAŘSTVÍ5128804301074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
tedy425426301072871122163
komplexní615426301073886161211232277318367386
–10284263010745
viz109942630107416199
obrázek1224426301074899127169207251290
215414263010744
(25)1611426301072468112136
a17744263010740
ovlivnění1841426301074889109129171221266314334
jednotlivých2201426301071964115164213242262281323367408456
složek2684426301073353102139182221
metabolického4254403010774119148190240290311330371410454503553
syndromu999440301073476126176203251326375
hraje1395440301074876118138183
důležitou1599440301074997117162200220249296345
roli.196644030107277495114131
Duální4254654013872136197230294327
agonisté7894654013858122185249281334378436
GLP-112624654013866122191238296
a15954654013858
GIP16754654013866101171
receptorů18834654013843102153211276321384430493
Prvním565482301074673119170189265
komerčně858482301073988165211239279329375
dostupným12604823010751101136166216267318358435
reprezentantem1723482301072772123151196235279329357400450478522599
této2349482301072973102151
skupiny2527482301073574124175196245285
je2840482301072065
tirzepatid.42549630107284773112154204246273292341357
Jeví801496301073175116135
větší955496301074184111146164
homologii1138496301074897171219239287337356375
s15314963010734
GIP1584496301075675120
než1723496301074892129
s18714963010734
GLP-1,1923496301075797142169207218
a21604963010740
tím2219496301072847120
i23584963010719
větší2396496301074083111146164
afinitu257949630107416484132151179227
ke2824496301073982
GIP425510301075674119
receptorům560510301072669109151200227273300347420
(26).996510301072366107129142
Primárně115451030107457089162202228276319
byl1489510301075089108
registrován1613510301072669118136169197223270309350398
jako202751030107195996143
antidiabetikum,2186510301074088114133181199239288332360378415463536551
nyní2753510301074886134152
probíhá425524301075077124174193243283
registrační734524301072669119138171200227268309357375
řízení113452430107274683126174192
i13525243010718
pro1396524301074976123
léčbu1545524301071963104153202
obezity.1772524301074898143180199227270282
Tirzepatid207952430107426389128171221262289308357
byl2462524301074989109
testován2596524301072870104133180220261309
v4255383010741
klinickém49353830107385978127146187225269343
programu863538301075178126177203246320368
SURPASS1258538301074398144191238282323
u16085383010749
pacientů1683538301075193134153198247274322
s20325383010734
diabetem2093538301074969109160205234277352
2.2471538301074560
typu,2558538301072872123172188
kde2773538301073887132
v4255523010740
dávce481552301074989128166208
5–15705552301074389127163
mg8845523010773122
týdně1022552301072769117164207
snížil124555230107348098134153171
jak143255230107195996
glykovaný1544552301074867106144191230271318356
hemoglobin1916552301074891164211260279326375394441
HbA1C23735523010756105156252255880632553
(o2591552301072468
1,24267555230107445498138
až2829552301074076
2,58425566301074459102145
%),586566301076687101
tak703566301072869106
tělesnou82556630107287089132166213261309
hmotnost11505663010748121169196243291325353
(o1519566301072469
5,41605566301074357100
až1721566301074178
11,7181556630107447888131
kg).1962566301073885108121
Tirzepatid209956630107426389127169218260286305353
byl2469566301074988108
účinnější2593566301074787105153200244262294312
při42558030107507696
snižování541580301073381100136183223265313331
HbA1C8925803010757107158104458680632654
i11175803010719
tělesné115658030107287089133167215259
hmotnosti14355803010748122170197246294328357376
než1831580301074892129
selektivní198058030107347897141179210229270319338
GLP-12338580301075696141168206
RA25645803010746100
semaglutid2684580301073478152193425594301074968115143162211
(v661594301072463
dávce749594301074990130169212
1,098659430107435499
mg11095943010774124
týdně)1258594301072770119167211233
(27).1516594301072466108132145
Jde1686594301073181125
tedy1836594301072870120161
o20225943010748
jedno2095594301071963113161209
z23295943010736
nejúčinnějších2390594301074993112159199218266314358376409427467515
antidiabetik425608301074189116135184202243292337365384422
s8666083010734
výrazným920608301074083111153190239277352
dopadem1291608301074998148189239283356
na1667608301074889
pokles1776608301074999137158202235
tělesné203160830107287089133167215259
hmotnosti.23106083010748121170197246294328357375391
Studie565622301074269117167186230
primárně82162230107507797171212239288332
zkoumající1180622301073675123171246287306325365384
účinek1590622301074889108156201239
tirzepatidu185662230107284773112156206247275294343391
na2274622301074889
redukci2390622301072770120168206246265
hmotnosti26826223010748122171199425636301074897130159178
u6236363010748
jedinců691636301072063113132180220268
s9796363010734
obezitou1033636301074898143180199228274322
nebo1376636301074892142191
nadváhou1587636301074889138180221269318366
zahrnuje1973636301073679127153202249268312
klinický230563630107395978125144184222265
program2590636301075077124174200242315
SURMOUNT.425650301074297143214275332389433444
Studie895650301074269117167186230
SURMOUNT-11151650301074298143214275332390433456495
zjistila167265030107375775108138157175216
15%1915650301074482147
až2088650301074178
21%2193650301074484145
váhový2365650301074082131179220264
úbytek2655650301074898138169212250
v4256643010741
závislosti492664301073679118138171189238271300319
na837664301074889
dávce952664301074990130169212
tirzepatidu119066430107284773112155204246273292341389
(28).1605664301072467109131145
Došlo17766643010758107141159208
také2010664301072869107150
k21866643010739
významnému2251664301074084123171212286334378452499
poklesu2777664301074999425678301073859103137185
obvodu636678301074899139187238285
pasu.948678301075092125173189
Na1163678301075899
rozdíl1289678301072674109158177198
od1513678301074999
SURMOUNT-11638678301074298143214275332390433456495
studie2160678301073463111161180224
SURMOUNT-22410678301074298143214275332390433456495
proběhla425692301075179127179225274294336
u7886923010749
jedinců,865692301071965116136185227276292
kteří1184692301073971115142162
měli13736923010775121141160
diabetes1561692301074969111162208237281315
2.1904692301074561
typu.1992692301072972125174191
Při221169230107467292
použití23316923010750101151188208237257
nejvyšší2616692301074994114156201236270289
dávky425706301074990129168211
tirzepatidu65970630107284773111154204246273292341388
(151070706301072464101
mg11947063010774123
za1340706301073779
týden)1442706301072870119163211233
byl1697706301075090109
registrován1829706301072770120139171200227274314356404
15%2256706301074481146
pokles2425706301074998137158202235
hmotnosti268370630107481221701984257203010749100135165185
(29).637720301072569114137151
Zatím816720301075093121141217
nejvyšší1060720301075096115158203238272292
redukce1379720301072872124173213253298
(až1704720301072565103
-261835720301072768111
%19747203010768
původní20707203010751101143192244294314
váhy)2411720301074285135175199
dosáhli26377203010751101135179229249268
účastníci425734301074888129162191239258298316
studie758734301073362110159177221
SURMOUNT-4996734301074196141211272328385428451497
(po1510734301072373122
881649734301074488
týdnech1754734301072770118166210251299
léčby2070734301071962103152192
tirzepatidem)227873430107284773111154204245272291340384457478
(30)2773734301072466109132
a4257483010741
studie487748301073463111160179223
SURMOUNT-3731748301074297142213273330387430453494
(při1246748301072474101120
užívání1387748301074885104145187235253
tirzepatidu166274830107274673111154204245272291340388
po2071748301075099
dobu2192748301074897147195
722409748301074387
týdnů,2517748301072871119167215230
a27687483010741
to2831748301072774
po4257623010750101
předchozí553762301075077121172214262312348368
intenzivní94876230107196895139188226245287337356
kalorické1331762301073982102151178198239278322
restrikci)1680762301072771105135162182221261280304
(31).2011762301072468107125139
Zatímco2177762301074992120139214255303
pacientům2507762301075093134153198247275323398
v4257763010741
SURMOUNT-1494776301074298145217279337395440463503
a10247763010742
SURMOUNT-21093776301074299145217279337396440463503
byly1624776301075091111152
podávány18037763010751101153194235278327366
fixní219777630107244484134153
týdenní2378776301072872121167216265284
dávky2690776301074991132172216
tirzepatidu,304742630107284773112154204246273292341388404
účastníci3472426301074888130163192240259299318
SURMOUNT-33811426301074297142213273330387430453494
a43264263010741
SURMOUNT-44389426301074196142212273329387430452499
užívali4909426301074885104145186205224
maximální51544263010774115155174247288307355373
tolerovanou304744030107287494138165212252293341390438
dávku3505440301074989129168216
(103741440301072463103
mg38644403010773123
nebo4007440301074892142191
154217440301074482
mg43194403010773123
jednou4462440301071963113161209257
týdně).4739440301072871119167211233246
Pozitivní3187454301074592127146174193234283302
efekt3506454301074367111149180
tirzepatidu370345430107284673111154204246273291341388
na4108454301074889
kompenzaci4214454301073886160209254302339382422441
diabetu4672454301074968108157202230278
a49674543010741
redukci5025454301072770120167205245263
hmotnosti530545430107491221711983047468301074895128156175
provází3237468301075076122161202239257
také3510468301072868105148
příznivé367346830107507694130178196236278
ovlivnění3967468301074887106124164212256303321
dalších4303468301074989107139157196243
komponent4562468301073784157205254301345392418
metabolického49964683010773116143184232281300318357394436484531
syndromu.3047482301073475124173200247321368385
Ve3458482301074687
srovnání3571482301073460107147196237285303
s39014823010733
placebem3960482301075070110151194243288362
i43484823010719
se4393482301073478
selektivním449748230107347897141179210229270319338411
GLP-14934482301075797142169207
RA51674823010746100
dulaglutidem5294482301074996115156205304749630107196897116166211286
bylo3360496301075191112161
jeho3548496301071964113163
podávání37384963010750101152193234277326345
spojeno4110496301073484134154199248297
s44354963010734
vyšší4496496301074185120154172
redukcí4696496301072770122170209249268
lačných4991496301072061102151191231280
hladin5299496301074868109160179228
TG,3047510301074398116
apoB3190510301074293143191
i34085103010719
apoC-III3455510301074293143197214236255275
a37575103010742
významně3826510301074286127177219294344389
se4243510301073479
zvýšily4350510301073782127162181200241
také4619510301072871110155
koncentrace4801510301073988138179223273301328371413457
sérové5285510301073580108156198242
lipoproteinové304752430107193888137188215263290333352400449490533
lipázy360752430107193888130167211
(32).3844524301072467108131144
Navíc4015524301075899139159199
vyšší4241524301074184118152170
dávky4438524301074990130169213
tirzepatidu467752430107284774113156206248276295344392
(105096524301072464104
a52265243010741
155294524301074482
mg54035243010774124
týdně)3047538301072769117164207228
snížily329153830107337997133151169208
množství35155383010773120167202236265307326
na3856538301074888
TG3959538301074295
bohatých4069538301074997145185211253291338
lipoproteinových442353830107193685133182208254280322340387434473516554601
částic5040538301074080112140159198
a52545383010740
sdLDL5309538301073482121178218
částic.3047552301074081115144163203219
Pozitivní3288552301074592127146174193234283302
změny36125523010736110154202241
lipidového387555230107193787106155203244287335384
spektra4281552301073382127166196223265
byly4568552301074989109149
provázeny4739552301074976123164205242285333372
i51335523010719
poklesem5174552301074999137158202235280353
zánětlivých3047566301073679127171198217236277320360408
parametrů3478566301075092118160233277305332380
a38825663010741
ukazatelů3946566301074886128165208235277297344
KV4313566301074595
rizika443256630107264582101139181
(33).4637566301072466108129142
Meta-analýza48035663010770114142183211252300341360400438481
sedmi5307566301073478128202220
randomizovaných3047580301072768116166214288307343390431472520559598646
klinických371158030107385977125144184222265304352
studií4081580301073463111160179197
s42965803010734
tirzepatidem434758030107284773112155205246273292341385459
ukázala,4824580301074885128165207226267283
že5124580301073779
jeho5221580301072063112160
podávání53995803010750993047594301074990129171219237
vede3304594301074083134178
nejen3501594301074892111155203
ke3723594301073881
zvýšení3823594301073680124157201250268
hladin4110594301074867108157176224
HDL-C,43535943010757115155174228244
snížení4616594301073481100137179228246
hladin4881594301074867108157176224
LDL-C5124594301074098139157212
a53555943010741
TG,5415594301074296112
ale3047608301074161106
také3180608301072871110154
k33616083010738
signifikantnímu3426608301073453103153172196217255299348375425444519567
poklesu40206083010751101141162207241289
systolického4336608301073576111141189209228269308352401451
krevního4814608301073867111153203222273322
tlaku516360830107294890129178
(-4,2536860830107245097113159
až3047622301074178
-5,8315062230107266983129
mm33046223010773147
Hg,34766223010756106122
dle3622622301074968112
podávané3759622301074999149189229271319363
dávky)4147622301074989129168211233
(34).4405622301072466111132145
To4575622301074285
vše4684622301074175119
podporuje4827622301075099149199248275323342386
nadějná5238622301074889138182201249289
očekávání3047636301074888130167209248289337355
pozitivního3418636301074998133152179198238287305354402
vlivu383663630107416078119167
tirzepatidu401963630107274672110152201242269287336383
na4418636301074888
snížení452263630107338199135177225243
KV4781636301074494
rizika489163630107264581100137179
nemocných.5086636301074892164212253301339378425441
Zatím3187650301074991118137211
máme34246503010775116190234
k36856503010738
dispozici3750650301074968101150200235255295314
první4091650301074977121170189
meta-analýzu43076503010774118146188216257306347366406445494
rizika482765030107274783103141184
KV5037650301074595
příhod515965030107507796146195245
při543165030107507796
léčbě3047664301072065107158204
tirzepatidem,327966430107284875115160211254282302352398474490
která3797664301073870114142185
hodnotila40096643010750100151201251279299318360
výsledky4397664301074286121141186238277321
studie4746664301073464114165184229
GPGB50036643010757104162209
z52406643010737
fáze5304664301072568107151
254826643010745
klinických304767830107385877124142182220263302350
hodnocení3413678301074897146194242283325373392
a38216783010741
výsledky3878678301074184117136180229267310
vybraných4204678301074184134161202250288327375
studií4596678301073362110159177195
fáze4808678301072365102145
349696783010744
již503067830107193773
zmíněného51206783010736110128176220268312360408
programu3047692301074976122172198239312358
SURPASS3422692301074195140185232274314
(35).3752692301072466107129142
Primárním391069230107457089162202228276294367
sledovaným429369230107345295145193232273321359433
výsledkem4742692301074083116135178227265307380
byl5138692301075088108
čtyřbodový52626923010740691111381882363047706301074997138181
kompozitní3248706301073886160209258294313341389408
endpoint3676706301074492142191240259307334
=40307063010754
MACE-4,41057063010770123172213240286301
skládající442770630107337191132181222241259300318
se4766706301073377
z48647063010736
úmrtí49207063010748122148179198
z51387063010737
KV5195706301074595
příčin,531070630107507696135154202217
IM,3047720301071989105
CMP31787203010752122167
a33717203010741
hospitalizací3438720301074897130179199227268287305342384425443
pro3907720301075077124
nestabilní4057720301074893126155197246265284332350
anginu4433720301074189139157205253
pectoris.4712720301074994136166213239259291308
Meta-analýza50467203010770114142184212252301341360400439481
zjistila304773430107365674107136155174214
sice328773430107345293135
jen3448734301072063112
statisticky3586734301073362104131150182211230270308351
nevýznamné3963734301074993134177216265305379427471
snížení4460734301073482100137180228246
MACE-447337343010770123172214240287
(signifikantně504673430107245674123171190214233271314362388437481
byl3047748301075089109
snížen317374830107338199136179227
jen3417748301071963111
počet3545748301074999140182210
urgentních3771748301074875123167215242290309349397
perkutánních4185748301074994121159207236277325373391431480
koronárních4681748301073886113160208249275324343383431
intervencí),512874830107196794136163207250298339357386399
ovšem3047762301074888122166240
napříč3309762301074889139165184224
skupinami3556762301073371119169188236277350369
byla3947762301075089109150
patrná4119762301075092119145194235
konzistentní4377762301073885134171190223252294342369417436
tendence4836762301072770118167212260300343
v52017623010741
redukci5265762301072669119167204244262
KV3047776301074595
příhod,316977630107507796146195246261
zejména345777630107368099173217266307
při379077630107507797
delším3913776301075094113146165239
užívání4178776301074885105146188237255
tirzepatidu.446077630107284773112156206248275294344392408
V48947763010746
současné4967776301073483131172214247295340
době5333776301075098149194
GLP-12415788012367118174205253
receptorový269178801233688135187247284340377435486540
agonismus3254788012351109167225251294380438481
Snížený3047123401104697119159205256298
zánět3362123401104086137182214
↓3047136109848
Cirkulující31131365097466490127171189232251269304322
imunitní345113650971884127171189215259277
buňky374313650974589133169209
a3967136509738
hladiny402113650974462100145163206242
chemoniků427913650973579118184228272290327371
↑3047148109848
Zánětlivá311314850974483126166192211229267305
diferenciace34331485097456386126152191235271289327362401
monocytů3849148509766109154197233272301344
na420814850974482
M24305148509764104
(protizánětlivý44241485097236793136162180214253297337363381400438478
fenotyp)491714850972363107150176215261281
↓3047160109848
Vaskulární311316050974480111148192210248274318336
exprese346416050974077122148188219259
protizánětlivých373816050974571114140158192231275315341359377415455490533
mediátorů4287160509766105151169207232275301345
a4647160509738
adhezních470016050973883127167201245263298342
molekul5057160509766109128168205249267
↓3047172109848
Cévní311317250974685122166185
infiltrace33131725097186285105124150175214249288
imunitními361617250971884127171189215259277343361
buňkami399317250974588132169208273292
Příznivé2055318101105081103142193215260305
účinky2377318101105090113163208255
na2648318101105196
funkci2761318101102879129174213235
myokardu30133181011075118167212258289341391
↓2055330809848
Apoptóza212133120974893137182209251284324
kardiomyocitů246033120973776101146164207273310352388406432476
↑2055342809848
Diastolická212134320975371109140167209228246282318357
funkce249334320972468111148183221
↑2055354809848
Srdeční212135520973964109148184228246
metabolismus2382355209766106133171216260279297328393437468
glukózy286535520974462106143185218258
↓2055366809848
Fibróza212136720973956101127170203242
myokardu2379367209766102144182221246291334
a2728367209738
oxidační27813672097448098143181216260278
stres30743672097315884123154
Podpora425189101105098150202253284329
hubnutí7701891011051101153204254285307
↓425201809848
Chuť49120220974689132159
k665202209737
jídlu7182022097193782100143
/876202209728
kalorický9192022097377694138164182218254294
příjem12282022097457189109149215
Regrese550292801105196148179225262307
aterosklerózy874292801104576121152202239284308353385435474520
↓550305509848
Cirkulující6163059097466490127171189232251269304322
lipidy9543059097183681100144182
↓550317509848
Proliferace61631790974267110129147170210236274310348
VSMC98031790974482145191
Snížení3199192601104697119159205256278
krevního3494192601104578123167218241293343
tlaku385419260110315398143194
↑3199205309848
Uvolňování326520570975189132151194238275313357375
ANP3655205709749100142
z3813205709734
arteriálních38622057097386392131157175213231275293328372
kardiomyocytů424920570973776102146164208274310352388428456499
↑3199217309848
Endoteliální326521770973982127170196235254272310329372390
funkce367021770972468111148183221
↑3199229309848
Produkce326522970974267110155199236270309
oxidu35892297097437998143186
dusnatého379022970974588119162200226265309352
Zlepšené4482247701105072118170207253304349
kardiovaskulární4848247701104591122174196246290335371416467489534566616639
výsledky4482258701104592129151197249294341
Obr.425608011362114150173
2.62560801135481
Kardiovaskulárně73361701074287113156174219257301331366412430475501547585
protektivní133561701074571115141177214242260298345363
účinky171461701074582100146183222
agonistů195261701074591136183201230256301
GLP-1227061701075389131157194
receptorů248061701072663101137183208252278324
GLP-142538290954780118141174
–614382909540
glukagonu6683829095415798131170211252293334
podobný101638290954082123163204246278
peptid-1;130838290954175116139156196221254263
ANP158638290954391130
–1730382909540
atriální17853829095406386103143160201217
natriuretický201738290954182105128144185208241265281315348383
peptid;241438290954075116139156196210
VSMC263838290954075134178
–2830382909540
vaskulární288438290953473100132173190230253295311
buňky321038290954081122154190
hladké34143829095415898139172206
svaloviny.363438290952862101118158192209250282294
Adaptováno42539290954384124165188227261300342382
z822392909531
publikace:86739290954182122139156189228262295309
Ussher119039290954875102142176200
JR,14043929095276682
Greenwell150139290954770103138179234268285301
AA,181739290954388104
Nguyen193539290954990131164198239
MA,2189392909560103120
et232339290953458
al.23953929095405772
Cardiovascular248139290954383106145161202236275302335375392432456
Effects29513929095355578111145170198
of316339290954061
Incretin-Based32393929095165891114147171187228253293334361394435
Therapies:368939290953577111135173214231265293307
Integrating40103929095175881114154177216239255297337
Mechanisms436139290956195129170211252268295357384
With476039290956481104145
Cardiovascular492039290954382105144161201235274302335375392432455
Outcome53893929095529411742540290953372136170
Trials.6104029095355470110127153169
Diabetes79340290955068108148183207240268
2022;107540290953773108145158
71:173-183.12484029095377180112142179202236269305320