685
HLAVNÍ42522701005185134178232252
TÉMA69222701003981147194
Inkretiny4253370100165488113148175191229265
a706337010034
metabolický75633701005994121157195235250266296330369
syndrom114133701002865103142166204264
10019222701002873119
|351227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2024;70(2):97-1011615804301074487129169183224266291333355370414456479517557597
/22578043010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
probíhá42562301074976122171190239279
randomizovaná,72062301072667114163210283301337384423464511551567
dvojitě130262301074989136155173200242
zaslepená156062301073677110128171220264312352
studie192762301073462109158176219
SURPASS-CVOT,216262301074195140185231273313341394442501541551
která272962301073768109135176
hodnotí42576301074897147195243271289
vliv7357630107416079120
tirzepatidu8767630107274673111154204245272291340388
na128576301074888
předpokládané139476301075077119169219268307327368417458506550
snížení196576301073381100136179227246
výskytu223276301074083117155198229277
KV253076301074594
příhod.26457630107507696145194244260
Studovanou42590301074370120171221263306356406456
populaci909903010751102154204224266308328
tvoří126490301072974123151171
obézní1463903010749101148187237257
diabetici174790301075170112164210239259301321
2.209590301074562
typu218490301072973125176
s2387903010735
potvrzeným2450903010751102130175204244289338378456
aterosklerotickým425104301074168110136183216254274318344391418437477514557631
KV1073104301074594
onemocněním.1183104301074897140214262303351395442461534550
Komparátorem1750104301074491165214256282323350397424466540
není2306104301074892140158
placebo,2481104301074969109150192241290304
ale2802104301074159103
dulaglutid,425118301074995114154202221268295314362377
který818118301073868110136178
již101311830107193773
schopnost1102118301073373120168217265313346375
snížit149311830107338098134153180
výskyt1689118301074183117154196227
KV1932118301074493
příhod204111830107497694144191241
prokázal2298118301074975122160201238280298
ve2612118301074183
studii2711118301073362109158176194
REWIND425132301074588163183240298
(21).743132301072467106124137
Výsledky900132301074587121139183233271314
se1234132301073378
dají1331132301074990109127
očekávat1478132301074889131169212252293320
v18181323010741
tomto1878132301072875149176222
roce.2120132301072774115157172
Duální4251574013872136197230294327
agonisté7891574013858122185249281334378436
GLP-112621574013866122191238296
a15951574013858
glukagonových1675157401386295159222282346409473536597664712776
receptorů,4251714013844103153212276322384430494529
další9911714013862123156208241
mimetika12691714013891124217276321355418478
gastro-enterálních17841714013862123175219266329379439503548607653712745809842892956
hormonů4251854013861124170263326390454
Aktivace565202301075390120137178218258299
glukagonových879202301074967113150192240287335382422464503550
receptorů1444202301072668108150198225271297344
snižuje180320230107338098133180198241
příjem205920230107507694113156228
potravy2302202301075098124150191230272
a25892023010741
zvyšuje2644202301073780122155201219262
energetický425216301074390132157204246272290329365406
výdej,845216301074082129171189203
což1062216301074085119
může11952163010773119154195
dál1404216301074887105
potencovat1523216301074997122163210249294332372398
redukci1935216301072667116162198236253
hmotnosti22022163010748119166192239285317345362
a25782163010741
příznivě263321630107497492127174191231272
ovlivnit425230301074887105122162210227254
lipidové69323030107193685103150197236278
spektrum.986230301073381124161191216263335350
Zvýšená1351230301074885127160202249288
oxidace1654230301074784102150189229270
lipidů193823030107193684102150196
a21492303010740
snížená220423030107337997132174220260
tvorba2478230301072870116142191231
VLDL2723230301074686143182
v4252443010740
hepatocytech480244301074891139179205250290331361402442489
vede984244301074082131173
nejen1172244301074891108151197
k13842443010738
poklesu1436244301075097135154197229275
hladin1725244301074866105153171217
lipidů,195724430107193684102150196210
ale2181244301074159101
dochází2297244301074995135182221257275
i25872443010719
k26202443010738
regresi2672244301072768117142184216233
jaterní42525830107195985127152200218
steatózy.658258301073462104143169215249291302
Simultánní976258301074259131178196223264311358375
ko-aktivace1367258301073885113153190220238278318358400
GLP-11782258301075696140166204
receptorů2001258301072769109151199226272298345
pak2362258301075090127
chrání2505258301074087113153201218
před2739258301074975117166
rizikem4252723010727458199136178251
hyperglykemie698272301074886136180205253271310348390462480523
(36,1243272301072466108123
37).1388272301074484107120
Byla1530272301074585104144
vyvinuta1696272301074183126145192238266306
celá2025272301074081100139
řada2187272301072667115155
GLP-1/glukagonových2364272301075796140166204230274292338375417465513425286301074896135177216263
receptorových707286301072769109151199226272298344383426464512
agonistů1237286301074190137185202234262309
s15652863010734
různou1617286301072774110158206253
mírou1889286301077391117163210
účinnosti2118286301074887105152199246279307325
a24622863010741
tolerability.252128630107287493136161202251269287304331373384
Pro425300301074671118
nedostatečnou568300301074992142190224252293320362403451499547
účinnost1140300301074888106154202250283312
byl1477300301075089108
pozastaven16103003010751100135177210238279319362410
vývoj2045300301074184128175194
kotadutidu.2264300301073885112153202250277296345392407
Zatím2696300301074991117136209
pokračuje425314301075099137164205245292310353
testování803314301072870103132178217258306324
survodutidu,1151314301073481106150197246293321339388435449
mazdutidu,16253143010774114151199246273291340387402
pemvidutidu,2052314301074994167206225273320348366415462476
efinopegdutidu255331430107446786134182231275325425328301074996123141189235
a6793283010741
některých738328301074891128158200226268306354
dalších1110328301074989107138156195242
(AZD95501370328301072475125182225267307349
a17383283010741
LY3305677)1797328301074078121162205247289330372396
(38).2211328301072465108129142
Kromě2371328301074572118191235
redukce2624328301072769118164201240281
hmotnosti4253423010748121168195242290322351368
(-1281534230107244886122
%9593423010767
až1047342301074177
-191146342301072765102
%)1270342301076687
a13783423010741
variabilního1441342301074182107125165213232250296314363411
poklesu1873342301075098136156199232278
HbA1C21733423010756105156232234880632653
bylo2397342301075088107154
jejich25733423010719628098137184
podávání2779342301075098425356301074989129170217235
provázeno685356301075076123163204240283331379
významnou1088356301074184122171211284332380427
regresí1540356301072769119145187220238
jaterní180335630107195985127153202219
steatózy2047356301073462104144171217252294
a23663563010741
řada2432356301072667116156
z26133563010737
těchto2674356301072870111158185231
preparátů425370301075076118167208234275301349
obdržela798370301074898147173211253271311
od1134370301074897
FDA1256370301074298148
tzv.1428370301072866110121
„fast-track157337030107275092125153177204230271311348
designation“1946370301074992125143191238278305323370418443
pro2414370301075076122
nemocné2561370301074892165213253301344
s4253843010734
MASH4743843010770122164219
(steatohepatitidou70838430107245583125164190236284327376417443461488506554601649
asociovanou1372384301074173121161179226265306353401448
s18353843010734
metabolickou18843843010774117144184233281300318357394440488
dysfunkcí)2387384301074988121145193241278316334361
(38).2763384301072466108130142
Retatrutid565398301074588114153179204250277294341
je920398301072062
trojitý99639830107285398115132158199
agonista1209398301074189135182199230257297
GLP-11520398301075695138163199
+17343983010753
GIP1802398301075673116
+19333983010753
glukagonových2000398301074966112148189236283330376415456494540
receptorů.2555398301072667107147195221266291337350
Má4254123010770109
vyšší547412301074081113144161
afinitu72141230107406280126142168214
ke948412301073879
GIP1040412301075673116
a11694123010741
nižší122341230107486499132148
ke1384412301073879
GLP-11476412301075695138162199
i16884123010718
ke1719412301073879
glukagonovým1811412301074966111147187235281328374412453526
receptorům2350412301072667106147194220265290336407
(39).2770412301072464104124135
Jeho425426301073071116161
podávání598426301074995141179215254298314
vedlo924426301074080126142187
během1123426301074890135176246
krátké1380426301073763101125160200
doby1591426301074893140176
k17794263010737
významnému1828426301074080115161198268313354423468
úbytku2307426301074793129158193237
hmotnosti25564263010747117162186232277307333349
(až42544030107235993
17530440301074478
%6204403010765
během697440301074991136177248
36957440301074384
týdnů1053440301072767113158202
u12674403010747
diabetiků1326440301074965102149191216232267313
a16514403010740
až1703440301074074
241789440301074481
%18824403010765
během1959440301074991136178248
482219440301074386
týdnů2317440301072767113158202
u25314403010748
obézních2591440301074794136170216232269315
nediabetiků),425454301074890137154192239282307324359405424436
dále874454301074886103145
k10314543010738
ovlivnění1082454301074785103119158205246292308
spektra1403454301073380122158187211251
lipidů166645430107193583100146191
(pokles1870454301072371118154173214246
TG2128454301074293
o22344543010747
352294454301074483
%23894543010766
a24684543010740
non-HDL-C2521454301074894140166222278316332384
o4254683010748
20487468301074486
%5874683010766
u6684683010748
diabetiků,730468301074966105153196222239275321334
pokles1079468301075097134153195227
TG1320468301074294
o14294683010748
401491468301074488
%15944683010766
a16744683010741
LDL-C1730468301074097136152205
o19494683010748
222012468301074486
%21124683010767
u21934683010748
obézních2256468301074796139174221238276322
nediabetiků)259346830107489113915619424228542548230107284581127147
i5894823010719
ke625482301073879
snížení72148230107348097132173219236
systolického974482301073373105132177195211250286327374420
krevního1411482301073865106145192209257303
tlaku173248230107274583120166
(až191548230107246196
-92028482301072769
mm21144823010774146
Hg)22774823010757105126
(40,2420482301072464107120
41).255848230107438095107
Byl2682482301074584102
též2801482301072869104
zjištěn4254963010736536999125165210
jeho647496301071960105151
příznivý81049630107497390124170186224264
efekt1086496301074365105141169
na1267496301074885
regresi1365496301072666113137177208224
jaterní160149630107195681121145191207
steatózy182049630107335999136161205237277
(38).2110496301072363103123134
Již225649630107314781
probíhají2349496301074973117164181228266282298
klinické266049630107375571116132170205245
studie,425510301073461107155172214227
které675510301073867108133174
mají8725103010774113130147
zhodnotit1042510301073683130178225271297314341
účinek1405510301074887104150192229
retatrutidu165751030107266894133159184231257274322368
i20475103010719
na2089510301074887
výskyt2199510301074183115151192222
KV2443510301074593
příhod.255951030107507592141187236250
Je2832510301073174
možné4255243010774120154201244
využít684524301074182129164182208
také908524301072867103145
další1068524301074988105136153
mimetika1236524301077491162205231248284324
gastro-enterálních1576524301074988120147172217245289335360401426465483529545583630
hormonů2222524301074894120192239286331
–25695243010745
amylinu26305243010741112149167184230276
a4255383010741
peptidu483538301074992140166183230276
YY,776538301074592100
které893538301073867107132173
snižují108353830107348096131177195211
příjem131153830107507592110152224
potravy,1552538301074997122147187225266276
potlačují1845538301075097122140179217263280297
chuť2158538301074187132160
k23345383010738
jídlu,238953830107193684101146160
zpomalují2566538301073684132204243260306323340
evakuaci425552301074381120156201239277294
žaludku73155230107367592137183219264
a10085523010740
zvyšují1060552301073677118149194211227
energetický1299552301074389130154200241267283321356397
výdej.1708552301074081127168184198
Dlouhodobě1918552301075876121167212258305351398440
působící2371552301074994125170218235272288
analog2672552301074085124140186233
amylinu4255663010741113150168184230276
kagrilintid724566301073879126151168185202248273290338
vedl1084566301074183131148
v12555663010740
kombinaci1318566301073884156204221268307345362
se1703566301073476
semaglutidem1802566301073376148187234252297324341388430502
až2327566301074176
k24265663010738
17%2487566301074479143
redukci2653566301072667116161198235252
hmotnosti4255803010749122169195242290322350367
u8165803010748
obézních887580301074998142178225242281328
a12395803010741
k13035803010739
15%1365580301074481144
redukci1533580301072668117164200239256
hmotnosti18125803010749122169195243290322350367
u22035803010748
nemocných2274580301074992165213253300337376423
s27205803010734
DM27775803010759128
2.425594301074559
typu507594301072971121168
(42,699594301072465105119
43).842594301074585105117
Kromě982594301074673120194237
parenterálně1243594301075091117159206232274299340358405449
podávaných1715594301075199149189228269316354393440
analogů2179594301074189129146194244290
inkretinů2493594301071966103131173200217265311
se2828594301073478
testují425608301072869100128174191208
také655608301072767103144
malé8216083010774113130172
molekuly10156083010774121138181217263280319
působící1356608301074996127173221239277294
jako167260830107195794139
parciální1833608301075089114151168207224270286
agonisté2141608301074189135182199230257298
GLP-12461608301075694138162199
receptorů,268260830107276810714819642562230107287398144158
které601622301073867108132174
lze79362230107195395
podávat906622301074997145184222262287
perorálně.1211622301075093117163188228245291333346
Orforglipron1575622301076086111157182228245262309335380427
u20206223010748
jedinců2086622301071961109126172211257
s23616223010733
obezitou2412622301074897140175193219264310
snížil274062230107348096131149166
hmotnost4256363010748120167192239285317344
až789636301074176
o8856363010748
15952636301074480
%10526363010766
se1138636301073375
současným1233636301073480127165205236282319392
zlepšením164463630107375497144176218265281353
i20176363010718
ostatních2055636301074880107146172218235273319
metabolických23946363010774116142182230277295311350386427465511
rizikových4256503010727447996132178216258295342
faktorů786650301072364100129174199245
(44).1051650301072363108128139
Dalším1209650301075997115145162233
perorálním1462650301074992117162188227244290307379
nepeptidový1860650301074891138182229255272320366405446
GLP-12325650301075695138163200
agonistou,2544650301074188135182198229257301348361
který425664301073867108132174
je612664301072062
testován687664301072869101128173211251297
u9986643010748
pacientů1059664301075090128145187234259305
s13776643010734
obezitou1424664301074896140175192219264310
i17486643010718
DM17806643010758126
2.1920664301074457
typu1991664301072869117164
a21696643010740
redukuje2223664301072768116162198244261303
významně2540664301074182119166205277323365
hmotnost,4256783010748120167192239285317344359
je800678301071961
danuglipron877678301074988134180228245261309334379426
(38).1319678301072465106127138
Závěr4257034013862123184242288
Inkretinová565720301071967105133176204223270319359401
mimetika987720301077492166210238256294337
představují1345720301074976119169202231272312361380398
léky,1764720301071963102144156
které1941720301073869112138181
jsou2143720301072052101149
schopny2313720301073474122171221270308
ovlivnit2642720301074888108127168217235263
zároveň425734301073679105153193237285
několik737734301074892130178198216254
komponent1018734301073886160210259308353401428
metabolického14737343010774118146188238287307326366404447496545
syndromu.2044734301073475125174201248323370387
Základem2457734301074991129150190240285359
je2842734301071963
stimulace304753830107336280153200219259299341
GLP-13404538301075696140166205
receptoru,3625538301072669109151200228274300348363
která4005538301073768110136177
zprostředkovává4198538301073686113159192221247289339376423463504543584
hlavní4798538301074867107146195213
anti-hyperglykemický50275383010741881151331612092472973423684164344743047552301073779151169208245287
efekt.3349552301074366109146176191
Vede3556552301074585134177
také3748552301072768105147
k39105523010737
redukci3963552301072668117163200238256
hmotnosti,42345523010748120167193241288320348366381
příznivým463155230107487493128176194234276349
postpradiálním4995552301074997129157206232273321339378396443460532
změnám30475663010736110153201241313
lipidového337756630107193786104153201240283331379
spektra3772566301073382126164194221262
a40505663010740
k41075663010737
mírnému4161566301077391117165209282329
snížení450656630107338099135177225243
systolického4765566301073374107136182201219259296339387434
krevního5216566301073765107148196214263311
tlaku.304758030107284787125174190
Současnou3259580301074291139179221254302350398
stimulací368058030107346381155202221262302321
GIP4023580301075776121
receptorů4167580301072669110153202230277303352
se4541580301073478
tento4642580301072870118145192
efekt4857580301074367110149179
potencuje,5059580301075099126169217257305324368382
je5464580301071963
spojen3047594301073382130149192239
s33025943010733
intenzivnějším335159430107196692134182218237277325369387419437509
poklesem3876594301074998135156199232275348
příjmu424059430107497594113186232
potravy4488594301075098125151192231273
(potlačením4777594301072473122149167207247288336354426
chuti5219594301074087134161180
jídlu,541559430107193785304760830107196682
zpomalením3154608301073687136210251270314362380454
evakuaci3633608301074484126164212253293312
žaludku),397060830107367998145194232280302316
a43116083010741
navíc4377608301074889129148188
dochází4590608301074997139187227265284
i48996083010719
k49436083010738
významnějším5006608301074184123172213286334378397430448521
ovlivněním3047622301074888108126167216260308327400
lipidového346462230107203887107156204244288336384
spektra3865622301073483128166197224265
na4147622301074989
lačno.4254622301071959100148196211
Ko-stimulace4482622301074593122156185204277324343384424467
glukagonových4966622301074968115153195245293342390430474513561
receptorů3047636301072771113156206235282310359
pak3433636301075092131
mimo3591636301077594168218
jiné383663630107193887132
přináší399563630107507897146187221240
zvýšení4262636301073781126160205254273
energetického4562636301074493138165214259287307348386430479529
výdeje,5118636301074185134179198243258
což5403636301074188124
potencuje30476503010750100128171220261310329374
redukci3447650301072771122170208248267
hmotnosti,37416503010749123173200249299333362382397
stimuluje416565030107346383157205225273292337
lipolýzu452865030107203889139159199239288
a48436503010741
potlačuje49116503010750100128147188229278297342
tvorbu5279650301072973121148199248
lipidů304766430107193786105154201
v32646643010740
játrech,332166430107195986112155196243258
čehož3596664301074082129177213
se3825664301073377
zřejmě3919664301073662105123196240
bude4175664301074997146190
využívat4381664301074184132168187228269296
i46936643010719
k47286643010738
léčbě4782664301071963104152197
jaterní499566430107195986128154203221
steatózy5232664301073462104144171217252295
–30476783010745
viz310967830107416097
obrázek3222678301074898125167204247285
3.3524678301074459
Komplexní3600678301074592166216236280319368386
ovlivnění4003678301074888108127168217261309327
metabolických43476783010774118146187237286306324364402445485533
rizikových489667830107274683102140187227271310358
faktorů5271678301072466104135181208257
a30476923010741
přímé310469230107497594166210
ovlivnění3330692301074887107125165214257304322
cévní3668692301074082122171189
stěny3873692301073362103151189
předurčuje4078692301074975117167214239278325343386
vybraná4481692301074082132159200247287
inkretinová4784692301071966104131173201219266314354395
mimetika5195692301077391164207235253290332
u30477063010748
nemocných3111706301074892165214255303341380428
s35567063010733
metabolickým36057063010774118146187236285304323363400443517
syndromem4139706301073374123172198245319363436
jako459170630107206098145
ideální4752706301071968111151170218236
kandidáty5004706301073881128177196245285312355
k53757063010738
redukci54297063010727703047720301074996134173191
KV3255720301074494
rizika.336572030107274682101139181197
Některá35797203010757100138168211237278
dostupná3874720301074997130159206256304344
data4235720301074989116157
to4409720301072774
potvrzují,4499720301075099126169196235283301320335
na4851720301074888
výsledky4956720301074083117135179229267309
dalších5282720301074889108140158198246
studií3047734301073463111160179197
si3264734301073352
budeme3335734301075098148192265310
muset36647343010774122155199227
počkat.3910734301075099140178220247264
Sekrece40968980973980119147187225265
inzulinu4377898097196499144163182227272
Sytost409615490973976105149181209
Glykemie48269410975272110149189256276317
Sekrece40969910973979117144184220259
glukagonu43699910974463106144183227271316359
Tělesná40961642097407998139172216255
hmotnost4368164209745112157184229273305333
Rychlost409612130974485122169189235269298
vyprazdňování441712130974082131159200237284409613130974489127167212231
žaludku43441313097347594138184223268
Riziko40961901097436398117155199
KVO431219010974391146
GLP-132581418012367117172202249
Glukagon3170270201236793150201253310367424
GIP3307391801236794150
Sekrece409622680973980119147187225265
inzulinu43772268097196499144163182227272
Výdej409625780974584129170190
energie430325780974085126153198217258
Glukoneogeneze409627980975272116154198243284330376417462503538579
Lipogeneze409628880973857103148194235280321357397
Lipolýza409629870973857103148168207243284
Sekrece409634930973980119147187225265
inzulinu43773493097196499144163182227272
Lipogeneze,409637400973857102147193234279320355395412
příjem45223740097457291111152219
lipidů47553740097193884103149193
Glykemie482334930975272110149189256276317
Lipolýza415438370973857103148168207243284
Příjem40964058097436988108149217
potravy,433040580974591118144184222263276
tělesná46234058097276787128160205244
hmotnost4884405809744111156183228273305333
Sekrece409643680973980119147187225265
žaludeční43774368097357595139185226263308327
kyseliny472143680973878111152172191235273
Příjem40963177097436988108149217
potravy,433031770974591118144184222263276
tělesná46233177097276787128160205244
hmotnost4884317709744111156183228273305333
Postpradiální481212130974386118146192219258304323362382427446
hyperglykemie481213130974482128170197242261300339379446465506
GLP-1304747550954780118141174
–3236475509540
glukagonu32904755095415798131170211252293334
podobný363847550954082123163204246278
peptid-1;393047550954175116139156196221254263
GIP420847550954763101
–4324475509540
glukózodependentní43784755095405798131170201241282316357392434474509550573614630
inzulinotropní50234755095165889130147163205245268291331372414430
polypeptid,30474855095408198131172207248271287328342
KVO340448550953780130
–3549485509540
kardiovaskulární36034855095337396135152192226265292324365382422445487503
onemocnění412048550954082116180221255296330372388
Adaptováno304749550954384124165188227261300342382
z3444495509531
publikace:348949550954182122139156189228262295309
Tschöp38124955095365891132173214
M,404049550956076
Nogueiras413049550954989131171206222245283311
R,445549550953955
Ahrén452449550954384107140182
B.472049550953954
Gut478949550954788111
hormone-based491549550954181105168209251285310351392420453494
pharmacology:304750550954082122145209250283322339379421454468
novel353050550954181115148165
formulations37105055095206083147188204245268284325367393
and411850550954081122
future42545055095216286126149182
possibilities445150550954081108135151191208225241265281315343
for48085055095216184
metabolic490750550956397121160201242259275309
disease52305055095405783117158185218
therapy.30475155095236599122160201233246
Diabetologia330751550955068108148183207246263303345361402
2023;372351550953773108144157
66:1796-1808.38945155095377588120151186224249283316354392408
Obr.3.3047616011361111147168221245
Klinicky33186250107416077122139175211249
nejvýznamnější357962501074683100137175210255299368413450467495512
mechanismy4103625010770107144188232277294322391425
účinku45406250107458198143178222
GLP-1,477562501075287128153189199
glukagonu498762501074462106141184228272317361
a5361625010744
GIP541762501075369111