1058
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Novinky367833701005190126142179214252
v3946337010035
patofyziologii39973370100377399138158196229245283299338377392407
a4420337010034
léčbě44703370100155081120156
hypertrofické464233701003773111147171200225264282300330364399
kardiomyopatie50573370100336993131146185245281319358393419435470
|5584227010018
11756422270100285688
/36248043010732
Vnitř3701804301074592111139166
Lék.3886804301074184122140
2024;70(2):113-1194046804301074487128168182224265290333355369407441478506544579617
/47088043010731
VNITŘNÍ48058043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5127804301074184130188235280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
možnosti425623010774122158207255288317336
máme786623010773114188232
také104262301072870108151
u1217623010748
neobstrukční128962301074993142192225254281330367407455473
formy17876230107237198172211
HCM,2022623010757108179195
kde224262301073886130
podáváme239762301074998149189229270344388
při28106230107497695
známkách42576301073685126199237280320368
srdečního81976301073359107151193241259309357
selhání12027630107337897145185233252
diuretika147976301074968115141184212231269311
a1815763010741
při18827630107497695
ejekční200376301074362106144183231250
frakci22787630107245193131170189
LKS249276301074186130
≥2647763010754
50272676301074487
%2839763010766
betablokátory42590301075095122164213233281320362389436463506
nebo95290301074892142191
verapamil116390301074184111152202243317336354
(4).15389030107246587100
Pokles165990301074591130150194228
ejekční190890301074362106144183231250
frakce21789030107245293131170213
LKS241290301074085129
pod256290301074998148
50273190301074487
%2839903010766
u4251043010748
pacientů493104301074991131150194242269317
s8291043010734
HCM8831043010757108178
signalizuje1081104301073452101149190209227264312331375
rozvoj1476104301072673109153200219
těžké1715104301072870107145189
systolické1923104301073475109138184204223263301344
dysfunkce,2287104301074889123148197245283322364379
neboť2686104301074892142191219
pro425118301074975122
tuto562118301072875102148
diagnózu726118301074867106155202249284331
je1073118301071962
fyziologická1151118301072366104123170189236285303343380421
supranormální1588118301073380128154195242290316389429448495512
ejekční2116118301074362105142180227245
frakce.237711830107245191129167209223
V26161183010745
těchto2677118301072769109156183228
případech42513230107507695144186235279320368
aplikujeme809132301074190110128166214232276349393
stejnou1219132301073362105123171219267
farmakoterapii150313230107236591165206244291318360387428477496515
jako203413230107196097144
při219513230107497695
srdečním2307132301073359107151192239258331
selhání265513230107337796144184232250
se425146301073478
sníženou522146301073482100137180228276325
ejekční866146301074463107145184232250
frakcí113614630107245193131170189
(Obr.1345146301072382133159172
4).153714630107436578
C)425172401255079
Mavakamten5331724012583131181230280329408445493546
–11081724012552
inhibitor1189172401252274126150203227263316351
srdečního1569172401254076128177219270294348401
myosinu19981724012578129181222245297349
Novým5651883010759110153198276
lékem886188301072066107152229
pro1160188301075180129
obstrukční13341883010749102138169197248288330380401
formu1779188301072575104181231
HCM20551883010758113186
je2286188301072066
mavakamten.23971883010776119161205245290367395440491509
Mavakamten4252023010769107145184220260331355396441
je880202301071960
selektivní95420230107337492133169198215254301317
allosterický128520230107405774119151178218242260298334374
nízkomolekulární167220230107486499135180251297315357393439456494518565581
inhibitor2267202301071864109126173190217261286
srdečního2566202301073357103145183229246293339
myosinu,4252163010773111157189206253299314
který753216301073868109134176
je943216301072062
prvním1020216301074975118165183255
registrovaným1289216301072768117135166194220265304345392429502
lékem180521630107196299141213
specificky2033216301073381125165182205224263299341
zasahujícím2388216301073677110150197243261278317335407
do2809216301074996
patofyziologie425230301075090117162185228266284332350398447465507
HCM9482303010757108177
(13).114123030107246399119132
Podle1288230301074691140158201
preklinických1505230301075076118155175192239257296333375414461
studií1982230301073361109157175192
mavakamten21902303010774114153193230272344370412459
u26652303010748
HCM27282303010757108177
snižuje425244301073483101138187206251
nadměrnou702244301074990141215260287336386434
tvorbu1162244301072973121148199248
myosin-aktinových14362443010776115163197215264292334372403422471520561605645694
můstků21552443010776124157186225274
generujících2455244301075095144188215264283302342361402450
kontrakci425258301073884132158184225262300318
kardiomyocytu761258301073880105153170217291328375415457487534
snížením131325830107348199134176223241314
počtu1645258301075098138167214
aktivních1878258301074178108126166214231271318
myosinových22142583010774111158191208255303342384423470
hlavic2703258301074866105144163202
a4252723010741
posunem483272301074998130176224267340
populace839272301075098148195213253292334
srdečního1190272301073359106149189236254303350
myosinu15572723010774112158191208255302
směrem18762723010733106149174216289
k21822723010738
převaze2237272301074975117157198234276
super-relaxované2530272301073380128172198221248290308348425286301073985124165212255
formy.69728630107247097170208219
Výsledkem933286301074686119137180229266308381
je1331286301071962
snížení141028630107348098134176223241
hyperkontraktility,1668286301074885135179205242289336362388429466496514532549576618629
zlepšení231428630107365598146179222269287
relaxace261828630107276987127166206246287
a4253003010741
snížení49030030107348198134176223241
spotřeby755300301073482131157183225274312
energie1091300301074491135160208225268
v13843003010741
kardiomyocytech.1449300301073879105152170217291328375415457487529569616632
Děje21053003010758102120163
se2292300301073477
tak2393300301072869106
reverzibilní2523300301072769109151177214233281300317364382
inhibicí425314301071966113131179197237255
ATPázy697314301075388134173210252
srdečního967314301073358106149189236254303350
myosinu13353143010774112158191208255302
(13).165531430107236299119131
Mavakamten5653283010770110149190227268341367408456
byl1038328301074988107
nedávno1162328301074891140180219267315
registrován1493328301072769118136168196222268307348395
jako190532830107195996142
lék206432830107196299
pro2180328301075076122
léčbu2319328301071962103151198
obstrukční2534328301074897130158184231268307354371
formy42534230107247096170207
HCM6513423010757108177
u8473423010748
pacientů914342301074990130148190238264310
ve1243342301074183
třídě134534230107285472120163
NYHA15273423010758102159210
II1756342301071937
až1812342301074177
III190834230107193754
s19813423010734
ejekční2034342301074361104141180227244
frakcí229734230107245191129167185
LKS2501342301074084127
≥26473423010754
552720342301074483
%.2822342301076783
Vedly425356301074585134151190
k6293563010738
tomu681356301072873146192
dvě887356301074988130
dvojitě1031356301074989135152170197237
slepé128335630107335193141185
randomizované1482356301072667113161208280298333378417457504547
studie2043356301073361107155173215
fáze2272356301072464100142
III.24283563010719375469
V25113563010746
roce2571356301072772112153
20202738356301074485125167
byly425370301075088107147
publikovány596370301075098146165183220266306347394432
výsledky1052370301074183117135178227264306
studie1383370301073462109158176219
EXPLORER-HCM1626370301074292136174231277318362389447498567
(14).2218370301072463101121134
Do23763703010759107
studie2508370301073361109157175218
bylo2751370301075088107155
zařazeno425384301073677102142177219266312
251752384301074386123
symptomatických890384301073372145193219265337376402420458495536574621
jedinců1525384301071962110127174213259
s17983843010733
HCM18463843010756106175
(NYHA2035384301072479123179229
II-III)22793843010719366382100117139
a24333843010740
významnou2487384301074182120167206278325371418
obstrukcí425398301074897130158184231268307324
v7643983010741
LVOT820398301074080139178
(gradient101339830107247297138186204247294320
≥13483983010754
501417398301074486
mm15183983010773146
Hg)16793983010757105127
na1821398301074988
maximální19243983010774114153171244283301348366
tolerované230539830107287392135161207246287334377
dávce2697398301074989128167208
betablokátoru425412301074993119159208226273310351377422448494
a/nebo934412301074172117160208256
verapamilu1204412301074182108148196236308325343389
či1607412301074057
diltiazemu.167941230107486683110128166202244316362377
Účastníci2070412301075694134166194241258297314
studie2398412301073461108156173216
byli2628412301075088106123
randomizováni2766412301072666113425426301074996170187223269309349396414
v8594263010740
poměru919426301075098171214240287
112264263010744
:12894263010716
113254263010743
k13884263010738
léčbě1446426301071962102150194
mavakamtenem16604263010774114152193230272344370412459502575
v22554263010740
dávce2315426301074989128166208
2,5–152542426301074459102147185222
mg27834263010774122
denně425440301074890136182224
nebo662440301074890137184
placebem,860440301074866105143184231274345359
a12324403010741
to1286440301072872
po1372440301074895
dobu1481440301074894142188
301683440301074384
týdnů.1781440301072768114160205218
V20134403010745
pravidelných2071440301074974114152169216258276321358395441
intervalech252644030107186489129154196235252294333379
(2–4425454301072465107152
týdny)591454301072869116162199221
byl826454301074987106
sledován94645430107335193142189227267314
klinických127445430107385774121138177213255293339
stav,1628454301073360100139149
EKG,1791454301074184137152
hladina1957454301074866105153170216256
mavakamtenu22274543010773112151191227268340365407453499
před2740454301075075116165
podáním425468301074996145184230247319
a7584683010740
echokardiografie812468301074383129176213253278324342388436461501523541583
včetně1409468301074178119145192234
ejekční1657468301074361103139177223240
frakce191146830107245090126164204
LKS2129468301074083126
a22694683010740
gradientu2323468301074974114161178220267292338
v26754683010741
LVOT2730468301074078136175
v4254823010740
klidu48048230107385774122168
i6624823010719
po696482301074997
provokaci807482301075075121160206243284323341
Valsalvovým1162482301074684101133173191230276315357430
manévrem.16074823010773112159202241267309381396
Dávka2017482301075897136173214
mavakamtenu22464823010773112151191227268340366407454500
byla2760482301075088106146
centrálně425496301074082130156183224242289333
uptitrována783496301074897124142170196243282323371411
při121949630107507695
přetrvávajícím1339496301075076118145172215256295336355373412430503
gradientu1867496301074975116165183227275301348
v22404963010741
LVOT2306496301074181140180
za2511496301073678
kontroly2614496301073885134160186233252291
hladin425510301074866106154172219
mavakamtenu6665103010774114152193230272344370412459506
a11945103010740
ejekční1256510301074462105142180227245
frakce152351030107235091128166208
LKS,1753510301074084128142
což1917510301074086121
bylo2060510301074988107154
zaslepeno2236510301073677110128171219263311358
směrem26165103010734106149175217289
k4255243010738
pacientovi477524301074989128145187234259304342360
i8515243010719
lokálnímu884524301071966102143161207224295341
studijnímu1239524301073361107155172189235253324370
týmu1623524301072768141187
(14).182452430107236299119131
Podávání1969524301074589138177215255301318
studijní2301524301073361107155172189235252
medikace25675243010773116164181218258297338
bylo425538301074987106152
vždy592538301074077124162
přerušeno769538301074974116141188219261308355
při113853830107497593
poklesu1245538301074997134153196228273
ejekční1532538301074461104140178224242
frakce178853830107235090126164205
LKS2007538301074083126
pod2147538301075097146
502307538301074485
%24065383010766
a24865383010741
obnoveno2541538301074896143190229271317364
při42555230107497592
jejím5325523010719617895167
vzestupu713552301074178119151179225273320
na1047552301074887
551148552301074483
%12455523010766
a13255523010741
více.138055230107405897138151
Na1545552301075796
začátku1656552301073676115155181217264
a19345523010740
na1989552301074787
konci2090552301073783130169186
studie2291552301073360107154172214
byla2519552301074987106145
provedena2678552301074975120159200425566301074992139179
spiroergometrie619566301073482100126172216241289336409453480505524567
se1201566301073376
stanovením1292566301073462103150197237279326344416
spotřeby1723566301073482130157182224273312
kyslíku2049566301073980114131149188235
na2299566301074888
vrcholu2402566301074167105152200219265
zátěže2682566301073678104145181223
(peak425580301072473117156193
VO2)63358030107461057345868063267595803010724
a7985803010741
dále854580301074988106150
zátěžová1019580301073677103145181227266307
echokardiografie.1341580301074484131178216258283330348395444470511533552595609
Primární196558030107457088161201226274292
cílový227258030107405777125164206
ukazatel2493580301074885126163204230272290
byl2798580301075088107
definován425594301074992115134181228267308355
jako79559430107195996142
vzestup952594301074179121153181229277
peak1244594301075094133170
VO2142959430107461041530600806326
alespoň1570594301074159102135183231279
o18645943010747
1,5192659430107445497
ml/kg.min2038594301077492123162209224297315362
se2415594301073377
současným2507594301073381128167208240287324398
zlepšením42560830107365395142174216261278349
funkční788608301072369115151188234250
NYHA10526083010756100155204
třídy127060830107275269116154
alespoň143860830107405799131177224270
o17226083010747
jeden1783608301071860108150196
stupeň,1992608301073360106153196241255
nebo2261608301074789136183
vzestup2458608301074076117149176221269
peak2740608301074992130165
VO24256223010746104525628806325
alespoň565622301074158101133181229276
o8556223010748
3,0917622301074458101
ml/kg.min1032622301077391122160207222294312358
bez1405622301074993129
ohledu1548622301074895113155204250
na1813622301074787
změny19146223010736109152198235
funkční2164622301072371118154192239256
třídy.243462230107285371119158169
Primární261762230107457088159199224271289
cílový42563630107405878125164207
ukazatel652636301074885127163204230272290
byl963636301075088107
významně1091636301074183121169209281328372
častěji1483636301074081113141183200218
dosažen1722636301074996129170206248295
u20386363010748
skupiny2106636301073470118166185232269
intervenované239663630107196692133159202244291339378419466509
(37425650301072464103
%)542650301076686
nežli643650301074790125143160
u8186503010747
skupiny879650301073370116164182228265
placebové1158650301074968107146187235282321362
(17153565030107236197
%)1646650301076686
(p1746650301072472
=18326503010753
0,0005).1900650301074357100144188229251263
Významně2177650301074585122169209280327369
byla2560650301074987106145
ovlivněna2719650301074786104121161425664301074891137176
i6166643010719
většina649664301074082109142159205245
sekundárních908664301073476113160207255294319367384422469
cílových139266430107395776123162204242289
ukazatelů.1695664301074884125161202228269287333346
V20566643010745
intervenované211666430107186590132157199241288335374414461504
skupině2634664301073370116165183229272
došlo425678301074996129147194
po640678301074998
30758678301074487
týdnech865678301072870117165208248295
k11816783010738
významnému1239678301074183121169209282329372445492
poklesu1751678301075098136155198231277
gradientu2049678301074974115163181224271297344
v24146783010741
LVOT2475678301074080139179
v26746783010741
klidu273567830107385876124170
i4256923010719
po468692301075098
Valsalvově591692301074684102134175193233279319361
manévru,9766923010774114161205244271318333
a13336923010741
také1399692301072868105147
gradientu1571692301074974115164181224272298345
ve1940692301074183
LVOT2048692301074080139178
po2251692301074998
zátěži,2373692301073678104146182200214
u26126923010747
něhož2684692301074891139186221
byla425706301075088107146
průměrná586706301075075123195238263311351
změna9517063010737110153200239
v12057063010741
intervenované126170630107186591132158201243290337377417464507
skupině1783706301073470117166184231274
-472071706301072773112
mm21977063010774146
Hg23587063010757105
a24787063010741
ve2534706301074082
skupině2631706301073470117166184231274
placebové425720301075068108148189238286326368
-10811720301072764103
mm9327203010774146
Hg10967203010757106
(p1219720301072474
<13107203010754
0,0001).1382720301074458102146191230247259
Výrazné1659720301074686113154190238281
poklesy1958720301075098136155198231271
v22477203010741
gradientu2306720301074974115163181224271297344
v26687203010741
LVOT2727720301074080139178
byly425734301075089108148
doprovázeny597734301075098147174220260301338381428466
jen1088734301072063111
mírným1224734301077492118166204278
poklesem1527734301075099137157201234278351
ejekční1903734301074462105143182229247
frakce217573430107245192130168210
LKS2410734301074185129
v25647343010741
intervenované263073430107196692135160204247425748301074896135176223266
skupině,711748301073370117166184231274288
průměrně1018748301075076123196239264312355
-3,9139374830107266680121
%15337483010767
oproti1619748301074897123169196214
-0,01185274830107277387131170
%20417483010766
ve2127748301074183
skupině2229748301073470118166185232275
placebové.2523748301075069108148189238286326368382
Podávání425762301074590139178216256303320
mavakamtenu7607623010773113151191228269341366407454500
bylo1275762301074987106153
spojeno1442762301073381129147189236283
také1740762301072767104146
s19007623010733
větším1948762301074082108142159231
vzestupem2193762301074178120152180226275318390
peak2598762301074993131168
VO2278176230107451032880768806325
(+1,4425776301072473108118161
vs.60177630107417490
-0,170677630107277387125
ml/kg.min;847776301077492123162209224297315362376
p12387763010750
=13047763010753
0,0006)1373776301074458102147191236257
při164677630107507594
spiroergometrii1755776301073482100126172216242289336409453480506524542
a23127763010741
větším2369776301074083109143161233
zlepšení261877630107365598147179222270287
kvality304762301073882123141159186228
života33006230107375596143169210
dle353562301074967111
Kansaského367162301074587134167208241278320368416
dotazníku.411262301074997124165201250268307355370
V4507623010746
intervenované45786230107196692134160204246294342382423471514
skupině511762301073471119168186234277
byl541962301075089108
zaznamenán304776301073678114162202274318365405452
významný351976301074183121169209282329366
pokles390676301075098136155198231
N-terminálního415876301075785112153179252270317357375422439488536
BNP4714763010746103147
a4881763010741
ultrasenzitivního49437630107486693119159192235282318337364382422470488537584
troponinu,304790301072854100149197245263310356371
které343690301073868109135177
svědčily363190301073475117166205223241280
pro392990301074975122
pokles406990301074998135155198231
plnicích431890301074968115133172190229276
tlaků46129030107284686123170
LKS480090301074084128
a4946903010740
mechanického5004903010774118158205245292310349386428475523
napětí3047104301074888137181207225
jejích32891043010719628098137184
stěn.3490104301073462103150166
Důležitým36731043010758105123166202220247289363
nálezem4052104301074989107150186228301
bylo4370104301074988107154
zlepšení454110430107365598147179222270287
NYHA48451043010758102159210
třídy507210430107285372120159
alespoň5248104301074159102135183232279
o30471183010748
jeden3109118301072062111154201
stupeň3325118301073361108156200247
v35861183010741
653641118301074486
%37411183010766
případů382211830107507593141182230276
ve4113118301074082
skupině4210118301073470117165183230273
intervenované449811830107186591132158200242289337376416463506
a50191183010740
pouze5074118301074997144180222
v53111183010740
315366118301074481
%54621183010766
ve3047132301074183
skupině3155132301073470118167185232276
kontrolní;3455132301073885133159185231250297315328
95%3808132301074486150
CI3982132301075270
22,24076132301074487102146
až4247132301074177
45,4;434913230107448598141154
p45281323010750
<46021323010754
0,0001)4681132301074458102147192231248
(14).4953132301072463102122135
Bezpečnost5112132301074690126176220260307355388416
a30471463010741
tolerabilita310214630107277291133158199247264282299326366
mavakamtenu34821463010773112150191227268340365406453499
byly3995146301074987106144
podobné4153146301075097146193241288331
placebu.4498146301074968107146187235282297
U48091463010756
osmi4879146301074780151168
pacientů5062146301074989128145188234260306
byla5382146301075088106145
zaznamenána3047160301073678114162202274318365405452492
závažná3555160301073677116157193241281
nežádoucí3852160301074891127169217264312351369
příhoda423716030107507694143190240279
(typu453316030107234990140188
SAE).4737160301074192133157169
Jednalo4922160301073175124171211229276
se5214160301073477
o53071603010748
čtyři5371160301074170111138156
pacienty3047174301075090130148191238264306
v33721743010741
intervenované343217430107196692133159202244292339379419466510
skupině,3961174301073470118166185232275288
dva4269174301074989129
pacienti4418174301075090130148191238264282
rozvinuli4719174301072773107150169216262280298
stresovou503617430107346288130163210250296343
kardiomyopatii53991743010738791053047188301074967114187225271321361387405423
a34931883010741
další3556188301074989107139156
dva3735188301074989130
pacienti3887188301075091131148191238264282
fibrilaci419218830107234291117135153193233250
síní.446518830107335198115130
V46181883010746
placebové4687188301074968108147189238286325368
skupině5077188301073471118166185232275
měli53751883010773117135152
čtyři3047202301074069111137155
jedinci3217202301071962111129176215233
fibrilaci346520230107234290116135152192231249
síní372920230107335198115
vedoucí3859202301074183132179226266283
k41572023010738
SAE,4210202301074292133148
v43732023010741
jednom4429202301071962111158205278
případě472220230107497593142182231274
doprovázenou5011202301074896145171217256297333375422469516
srdečním3047216301073459106149189237254327
selháním.339421630107347796142182229247320335
Studijní3750216301074167114162180198245262
terapie403321630107286995136184203246
musela42992163010774120153196214254
být4573216301075089119
dočasně4713216301074996136176209256299
přerušena5032216301075076118143191223266313353
pro5406216301074975122
pokles3047230301075098136155198231
ejekční3295230301074462105142180227245
frakce355723030107245091128167208
LKS3782230301074185128
pod3927230301075098147
504091230301074486
%41942303010767
u42782303010748
pěti4343230301074993120138
pacientů4498230301075091130148191238264311
(tří48262303010724497593
nemocných4936230301074892164212252300337376423
v53762303010741
intervenované5434230301071966304724430107276893135176222269307347393435
a34962443010740
dvou3550244301074888133179
nemocných3743244301074890161208247293330368414
v41712443010740
placebové4224244301074968106145185233280319360
skupině).4598244301073369115162180226268288300
Další4912244301075796113144161
čtyři5087244301073968108134151
pacienti5252244301074989128145187233258275
v30472583010741
mavakamtenové31132583010774114153194232273347373415463510550593
skupině3731258301073370118167186233277
měli40322583010774118136154
ejekční4211258301074462105143181229247
frakci448325830107235091129168186
LKS4693258301074185129
pod4847258301075098148
505020258301074486
%51312583010767
na5222258301074989
konci5336258301073885133173191
studie,3047272301073462109157175218231
u32952723010748
tří336027230107275371
z34482723010736
nich3501272301074866105152
se3670272301073377
ejekční3763272301074462105142180228245
frakce402527230107235091128166208
upravila4250272301074796122163202220238278
při454427230107507694
dočasném4655272301074996136177209256299372
vysazení5044272301074083116157193235282300
před5360272301075076118167
přechodem3047286301075076117158205252302345418
do3481286301074896
extenze3593286301074482112154201237279
studie.3888286301073462109157175218232
Studijní4136286301074267114163180198245263
intervence441528630107196691133159202244291331372
byla4804286301074988107146
trvale496628630107285497138156199
ukončena5181286301074784131179218259307346
pro3047300301075076123
nežádoucí3194300301074992129170219267314354372
účinky3591300301074887105152190232
u38483003010748
dvou3920300301074990137184
pacientů4129300301075091131149192239266313
ve4466300301074184
skupině4575300301073370118167185233276
s48763003010733
mavakamtenem,49343003010774114153194231273346372414462505579593
důvodem3047314301074894133178226268340
byla3401314301074986104143
fibrilace355831430107234189114132149188226267
síní383931430107334995112
a39653143010741
synkopa.4019314301073373120156201249289304
Jeden4337314301073073121163209
pacient4560314301074989127144186232258
v48313143010740
placebové4885314301074967106145185233280319360
skupině5259314301073369115162180226268
zemřel3047328301073678151176218237
náhlou3301328301074989136154201248
smrtí35673283010734106132162180
(13,376532830107236299113
14).3896328301074382102114
Druhá3187342301075985133180221
registrační3432342301072769119137169197223264304352370
studie3826342301073462110159177220
byla4071342301075088107147
publikována4243342301075098147166183221267307348396436
v47033423010741
roce4769342301072773114156
2022,4949342301074587128171186
jednalo5159342301072063113160200218266
se5450342301073477
o30473563010748
studii3119356301073462109158176193
VALOR-HCM,3337356301074693133190235261319370439455
která3816356301073868110135176
byla4017356301074988107147
provedena4188356301075076122161204253296344383
v45963563010741
USA4661356301075696147
(15).483235630107246399121134
Do49903563010758107
této512135630107286996142
randomizované52883563010726671141632103047370301077593129176216257305349
dvojitě3421370301075091138157175203245
zaslepené3691370301073679112130174223268316360
studie4076370301073463110160178221
bylo4322370301075190109157
zařazeno4504370301073779105146183226274322
1124851370301074579116
výrazně4992370301074184111153190238282
symptomatických52993703010734751501993047384301072874147187213231270307349388435
pacientů3504384301074990130148190238264311
s38363843010734
obstrukční3892384301074897130158183231268306353371
HCM42853843010757107177
(934484384301072363104
%46103843010766
NYHA46983843010757102159210
III493038430107193754
a50063843010741
IV),506938430107196591104
u51953843010747
kterých5264384301073868110135178216263
byla3047398301075088107147
plánována3211398301075069108156203243283330370
invazivní3599398301071966104145181199240288305
septální3922398301073377125152193211258275
redukční4215398301072668118164201239286304
terapie453739830107286995135184202245
(většinou4800398301072462104131165182229277324
chirurgická5141398301074188105131178204251269308345386
myektomie30474123010773109151187216260332349391
septa).3452412301073375123148188208220
Nemocní3686412301075698170216255301318
byli4018412301074987105121
randomizováni4153412301072666112159206277294329374412452498515
v46824123010740
polovině4736412301074996114160198216262304
případů505441230107497491138178225271
k53394123010737
mavakamtenu539041230107721113047426301074181118160232258300347394
a34564263010741
v35124263010741
druhé3568426301074975122169213
polovině3796426301075098117164203222269312
případů412342630107507694142183232278
k44164263010738
placebu.4470426301074968108147189238285300
Zásadním4786426301074889121162211258275348
výsledkem5149426301074183116134177226263306378
bylo,3047440301074987106153166
že3228440301073677
po3320440301074997
163431440301074482
týdnech3527440301072869116163206246292
sledování383444030107335193142189228268315332
824181440301074384
%42804403010766
pacientů4360440301075090129146189236261308
v46824403010741
intervenované473744030107196591132157200242288336374415461504
skupině5256440301073369116164182229271
a30474543010741
pouze3105454301075098146182224
233346454301074487
%34514543010766
ve3535454301074083
skupině3635454301073470118166185232275
kontrolní3927454301073885133158184230249296314
nesplňovalo4258454301074992125173192238286325366384431
kritéria470745430107386583110152178196235
pro4960454301075076122
invazivní5099454301071966105145182200240288306
zákrok.54224543010737783047468301073865111149166
O32334683010761
alespoň3314468301074159102135183231279
jednu3613468301071962111158205
funkční3838468301072372119156194241259
třídu411746830107285371120166
NYHA43034683010758102159210
se4533468301073477
zlepšilo463046830107375598147179197215262
634912468301074486
%50184683010766
nemocných5104468301074892164212252300337376423
ve3047482301074082
skupině3143482301073470117165183229272
s34294823010733
mavakamtenem34764823010774113151191228269341366407454497569
a40594823010741
pouze4114482301074997144179221
214349482301074381
%44454823010766
ve4525482301074082
skupině4621482301073470117165182229271
placebové4907482301074967107146187235282321363
(15).528448230107246299120132
Na5430482301075797
konci3047496301073783129168184
této324549630107276894138
studie3397496301073360106153170212
se3623496301073375
953711496301074485
%38094963010766
pacientů3888496301074989127144186232257302
v42044963010740
obou4258496301074795142188
skupinách4459496301073369115162180226264303349
rozhodlo4821496301072771105151198245263309
pokračovat5143496301074996133159199237281319359384
v30475103010741
dlouhodobé3105510301074967115162209257306353402446
extenzi3569510301074483112154201237256
místo3842510301077492124152197
toho,4057510301072874121169183
než4257510301074992128
by4403510301075088
podstoupili4509510301074998147179207253300349367385402
invazivní4929510301071966104145181200240288306
septální5252510301073477126153193211258276
ablaci.3047524301074191110150191209224
Byly3297524301074686105145
reportovány3467524301072770119168195226272312354401440
výsledky3932524301074184118136180230267310
extenze4267524301074584114157205241284
této457652430107287198145
studie4746524301073463110160178222
po4993524301075099
325117524301074585
týdnech5228524301072870119167211252300
sledování,304753830107345194144191230271318336350
které3415538301073868110135177
byly3610538301075088107147
srovnatelné3774538301073459105145193233259300319366409
s42015383010734
výsledky4252538301074183116134177227264306
z45755383010737
164630538301074482
týdnů4730538301072769117164210
(16).4958538301072463101123135
Mavakamten31875523010770110148188225266338364405452
je3654552301071962
v37305523010741
České3785552301075193125162204
republice4003552301072768117164212231248287328
registrován4346552301072668117134166194219265304344391
pod4752552301074997146
názvem4913552301074887123166208280
Camzyos5208552301075191163199241287319
k30475663010738
léčbě3106566301071962102151195
symptomatické3322566301073373147196222268341381407425465502544
obstrukční3887566301074897130158183231268306353371
HCM42795663010757108177
u44775663010748
dospělých4546566301074996129177221239278317364
pacientů4931566301075090130148191238264311
s52635663010733
NYHA53175663010758102159210
třídy304758030107285371119158
II–III.322058030107183681101119136151
Podle3386580301074590139157199
SPC3600580301074184134
má37495803010773113
léčba3876580301071962102150190
probíhat4081580301074975121169187236275301
pod4397580301074997146
dohledem4558580301074895143161203252295367
lékaře494058030107196198139165206
specializovaného51615803010733811251651822212392562923373047594301074181128172219267
na3329594301074888
problematiku3431594301075076122171190233306346372390427474
kardiomyopatií3920594301073879105152170217290328374424464491508526
(17).446159430107246398122134
Podmínkou4610594301074591140213230277314361408
zahájení5033594301073677125164183225273290
léčby5338594301071962102151189
je3047608301071961
ejekční3123608301074360102139177223240
frakce337760830107245090126164205
LKS3596608301074083126
≥37366083010753
553804608301074382
%.3901608301076581
Pro3997608301074469114
stanovení4125608301073461101147194233274321338
úvodní4477608301074887133181228245
dávky4736608301074988126163204
mavakamtenu49556083010773112150190226267339364405452497
je5467608301071961
třeba304762230107275293141181
provést3242622301074974119158199231258
genotypizaci3514622301074991137184209250299316351392430447
izoenzymu397562230107195499142188223265337383
2C194371622301074492131167
cytochromu4552622301073980109154193240264309381427
P4504993622301074483122163
(CYP2C19),5170622301072472117161202250289325345357
neboť3047636301074994144194223
u32956363010749
pomalých33706363010751101176217236277317365
metabolizátorů37616363010775120148190240290310328365408435482509558
hrozí4345636301074976123159178
kumulace4549636301073988163211230271312355
léčiva4929636301072064106124166208
a51636363010741
zvýšené5230636301073782125159204253297
riziko30476503010727458199136183
systolické3254650301073474107135181200217257294336
dysfunkce.3615650301074988121145193241278316358372
Pro4011650301074671117
riziko41526503010727458199136183
embryotoxicity43596503010744117166192234281307353390409448466493535
musí49186503010774121153170
mít5113650301077491119
ženy5256650301073678126163
ve5444650301074183
fertilním304766430107246692122140158204222295
věku3364664301074082120167
před3553664301075076117167
zahájením3742664301073677125164182225273290363
léčby4127664301071962102151189
negativní4338664301074892141181207225265313331
těhotenský4691664301072769116164190232279311348390
test,5103664301072869102130145
během5270664301075094141185257
léčby3047678301071962102151189
účinnou3257678301074787104151198246293
antikoncepci3571678301074088114131168215262302344392433450
a40426783010741
v41036783010741
té4164678301072869
pokračovat4254678301074998135162203243288328368394
až4669678301074177
647666783010744
měsíců48306783010774117150167206253
po5103678301075098
poslední5222678301074998130148191240287305
dávce3047692301074989128166208
mavakamtenu.32736923010773113152193230271344370412459505521
Mavakamten31877063010769109147188224265337362404450
je3652706301071961
metabolizován37277063010774116143183231279297314349395434474520
v42627063010740
játrech431770630107195883109150190237
prostřednictvím4568706301074975121153180206247296342359398427469487559
izoenzymů514270630107185399143189225266339385
cytochromu3047720301074081111156196242267313386432
P4503493720301074584124165
CYP2C193673720301075197141182231270307
(743994720301072466103
%),411172030107668799
CYP3A44224720301075197142182232274
(184513720301072462100
%)4627720301076686
a47287203010740
CYP2C94783720301075196141182231272
(7,6507072030107236671114
%).519972030107668698
Hlavní5311720301075774114152200217
eliminační304773430107446381154172219260300348365
cestou3437734301074183116145191239
je3701734301071963
tedy3789734301072870120160
polymorfní3974734301075099118157232280306333382400
CYP2C19.4399734301075298144186236276314326
Výjimkou4750734301074787106124198235282330
jsou5105734301072052100148
pomalí5278734301075099173213232249
metabolizátoři30477483010773115142182229277295312347388413458483501
CYP2C193562748301075197141182230269305
(např.3881748301072468107155180189
s40847483010733
genotypem4131748301074991138184210251300343415
*2/*2,4560748301073576108143184198
*2/*3,4772748301073577108143183196
*3/*3),4983748301073475103138178198210
u52077483010747
kterých5269748301073766107132174212258
převažuje3047762301075076119159200237284303346
degradace3418762301074993143168210259299339381
mavakamtenu38247623010774114154195232274348374416464511
přes4360762301075076118151
izoenzym4536762301071955102147194231273348
CYP3A4.4909762301075198144185236279294
Fenotyp5228762301074284132180207249299
pomalého3047776301074997169208226268315361
metabolizátora34237763010773115142181229277295312347388414459484524
CYP2C193961776301075197141182231269306
se4281776301073376
vyskytuje4371776301074082114150192221268285327
zhruba4713776301073683108154202242
u49697763010748
250317763010743
%50897763010765
u51687763010748
bělošské5230776301074992110157188220256298