907
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Biologická37693370100435998113152191206236271306
a4091337010034
inovativní41413370100155291127162189205241280295
léčba44523370100155081120155
idiopatických46233370100145368107145180206222253287325355393
střevních50323370100285681116152191206236274
zánětů532233701003066104139166205
|5584227010018
17156422270100286090
/36038043010732
Vnitř3680804301074592111139166
Lék.3865804301074184122140
2024;70(3):166-1724025804301074487128168182224265290332353368405444489519557594637
/47078043010732
VNITŘNÍ48058043010745106127171220280301
LÉKAŘSTVÍ5127804301074084130188235280325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
intravenózně4256230107196794120162202245293341377426470
v912623010741
týdnech97062301072871119167212253301
0,128862301074459
41365623010743
a1426623010741
8,148462301074460
následuje156262301074888122141184235282301345
udržovací192462301074897124162209249291332350
léčba229262301071963104153195
subkutánní250462301073481130169217245287335383401
aplikací42576301074190110128166208249268
20071276301074487133
mg861763010773123
každé100376301073981118166210
41233763010744
týdny.129676301072871119168206218
Guselkumab565903010756104137180200237285358398448
je102990301071963
plně110890301075069117161
humánní128590301074895168209257304323
IgG1162490301071968125163
protilátka180490301074976123150168187227254292334
s2154903010734
vazbou220490301074182119169218266
na248690301074889
p19259190301075087125
IL-23,27329030107195977116159174
jehož425104301071963111160196
efekt638104301074467111149180
byl835104301075089109
předmětem962104301075076119169243287314357431
studií1410104301073463111160179197
GALAXI-116251043010756109149204255274302341
v19831043010741
indukční2041104301071967116164202241289308
fázi2366104301072466103122
a25061043010741
GALAXI-225641043010756109150204256274302341
v4251183010741
udržovací489118301074897124162209249291331350
fázi.862118301072466103123139
Studie1024118301074268116165184228
prokázaly1275118301075077124162205242284303343
dosažení1642118301074997130172209252300319
klinické198411830107385977125144184222265
odpovědi2272118301074898148197237280330349
i26441183010719
endoskopického2686118301074492142190425132301073471118169188228266309357406
zlepšení853132301073656100149183227275293
v11691323010740
týdnu1231132301072871119168215
121468132301074482
u15721323010748
pacientů1642132301074991132150194242269317
se1981132301073478
středně208113230107336289132182230274
těžkou–těžkou2377132301072870107146193241287315358395433480528
CN4251463010751108
(29).553146301072466110132145
Výsledky565160301074687121140184234272314
těchto899160301072870111159186233
studií1152160301073362110160178197
a13681603010741
jejich142916030107196382100141189
využití1637160301074184133170189217236
v18921603010741
klinické195316030107385877125143184221264
praxi2237160301075077118158177
IBD2434160301071964123
jsou2576160301072052101149
očekávány.2745160301074889131425174301073880120162210248260
Inovativní425199401383296159220280324358421484517
léčba979199401383190141205265
Inovativní565216301071967115156197224243284333352
léky,940216301071963101144155
které1118216301073869112138181
se1322216301073478
v14232163010741
posledních1487216301074998132151195245293311351399
letech190921630107196391134175223
dostávají2155216301074997131160201241282301320
do2498216301074997
popředí2618216301074999149175218268287
zájmu,42523030107367997171218234
jsou682230301071952101149
tzv.854230301072867110122
„malé10002303010726101141160204
molekuly“.12272303010774123142186224273292332360371
Toto1621230301074285112159
označení1803230301074883132173213255304322
zdůrazňuje2148230301073785132158200237286333352396
jejich256723030107196382101141189
odlišnou277923030107489842524430107193770118166215
strukturu65924430107346390138176207255281329
a10082443010741
výrobu1069244301074083111158208256
v13452443010741
porovnání1405244301075099126173213262303351370
s17942443010734
monoklonálními18482443010773122170219257278326375416434482501574593
protilátkami.2460244301075077124151170189230257295337411429445
Zásadním425258301074890123164213261279352
rozdílem793258301072774109157175195239312
je1122258301071962
molekulová12002583010774122141185223271289337377418
hmotnost,16352583010748121169196244292325354370
která2021258301073869111137178
je2216258301071962
v22952583010740
případě235125830107507695144186235278
malých26462583010773113132172211259
molekul4252723010773122141185223271290
<7312723010754
1kDa,801272301074476136176192
většinou1009272301074184111146164212260308
<13332723010754
5001403272301074487132
Da,1552272301075898114
což1683272301074086121
umožňuje18212723010748121169205253300319362
jejich220027230107196381100140187
snadný2404272301073381121171219257
průnik2677272301075077125172191228
přes425286301075076119153
buněčné598286301074998146190231279323
membrány.9412863010773118191241268309357396408
Právě565300301074571112151194
nízká776300301074866102140183
molekulová9753003010773122141185223271289337377418
hmotnost14103003010748121169196244292326354
velmi1781300301074083102175194
zásadně1991300301073678111153202250293
ovlivňuje2301300301074888107125166215262280324
způsob2641300301073786134167215265
podávání425314301074997145185223264310328
léku,76831430107196299146160
cílové94431430107395777124163205
působení,1164314301074996127174223267314331346
farmakokinetiku,152531430107236490162202239285322341388431458476512559574
imunogenicitu2114314301071990136183230279322368386425443470517
i26463143010719
lékové268031430107196198144183225
interakce.42532830107186591132157198234272314328
Hlavní768328301075674113151199216
výhodou1000328301074082129176225271318
malých13343283010772111129168207253
molekul16023283010773120139181218265283
je1900328301071961
možnost19773283010772119154201248280308
jejich23003283010719628097136183
perorálního2498328301074992118164189230248294312360407
podávání425342301075099149190229271319337
a7843423010741
odolnost847342301074898146166214262296325
vůči1193342301074189129147
degradaci1362342301074993143169211260301342360
v17443423010741
kyselém1806342301073981115160179223296
žaludečním212434230107367998145194238279327346419
prostředí.2565342301075077124157186213256306324340
Významná425356301074687126174215288336377
je818356301071963
také898356301072769106149
jejich106435630107196382100140188
resorpce1269356301072669102151178228269311
z15973563010736
tenkého1649356301072871119156199247296
střeva196135630107346389132172214
do2191356301074997
systémové2305356301073374108137179253301341384
cirkulace.270635630107405985123171425370301071960100143157
Další607370301075898117150168
charakteristikou799370301074088129155197235266308335354387416435472520568
malých13913703010774114133173213261
molekul16763703010774122142186224272291
je1991370301071963
jejich207837030107196382101141189
krátký2291370301073866108135173216
biologický2531370301074969117136185235253294331374
poločas,425384301075099119167208249282298
což749384301074087123
vyžaduje897384301074184123165215262281325
jejich124838430107196381100140188
podávání1462384301075099149190230271319338
v18253843010741
pravidelných1892384301075077118158177226271290338376416464
intervalech238238430107186693136162206248267311352400
2×2808384301074497
denně.425398301074891137184226240
Degradace6803983010757100149174214262301340381
malých10763983010773112130169207253
molekul13443983010773120138181218264282
je1641398301071961
stabilní1717398301073361101149167185231249
v19813983010740
průběhu2036398301074974121169212259305
celé235639830107398098141
doby2512398301074895143181
léčby,2708398301071961101149187197
oproti425412301074797123169196214
monoklonálním6554123010773121169217254275322370410428475493566
protilátkám,1237412301074975122148167185225251289330403418
jejichž16714123010719628098138185221
clearance1908412301074058102141167208255295337
je2261412301071962
velmi2339412301074082101173192
nestabilní,2547412301074791124152193242260279326344359
během425426301074994141185258
léčby699426301071963104152191
se907426301073377
může10004263010773120156199
měnit12154263010773117165183211
a14424263010740
vede1499426301074083133176
tak1691426301072869107
k18144263010738
různé1868426301072674111159203
biologické2087426301074968116135183232251291328371
dostupnosti2474426301074997130158206255303351384413431
a4254403010740
odlišné481440301074796114131163210253
efektivitě749440301074366108145175193233252279320
léčby.1084440301071962102150188199
Malé12994403010769109127170
molekuly14844403010773120139182219266284323
nevykazují1822440301074790130172210251287334352370
žádný2207440301073677125172209
antigenní2432440301074087113131179222268315333
potenciál2780440301074997425454301072869117157175215233
a6744543010741
imunogenicitu.731454301071991138185233283326373392431449477524540
Setkáváme1287454301074285112150192231272344388
se1691454301073377
však1784454301074074115152
s19524543010733
idiosynkrastickou200145430107196886133166207255292320361394422441480518564612
reakcí2629454301072668108145184202
či2847454301074058
lékovou42546830107196299146185232279
alergií,720468301074159102128176194212227
výskyt963468301074082116152195225
lékových1204468301071962100146186228267314
interakcí153446830107196692134160200238276294
je1844468301071962
také1922468301072868106148
u20864683010747
malých21494683010773113131171210257
molekul24224683010773120139183220267286
vyšší.2724468301074082116148166181
Inhibitory425493401383296160193257290334397443509
Janus-kináz971493401383393157221273322385419483543596
Systém565510301074177110138180252
Janus-kinázy832510301073170117163195220258278325364400442
(JAK)1290510301072353103146172
zahrnuje1477510301073677124149197243261304
čtyři1796510301074069110137155
intracelulární196751030107186591116157196238256302320360385433450
tyrozinkinázy.243351030107276995141175194241277297344383419461472
JAK-1,425524301073180123147184194
JAK-2,635524301073079123146184199
JAK-3849524301073180123147187
a10515243010740
tyrozinkinázu110752430107276995141175194240277297343383419466
215895243010743
(TAK-2),1647524301072468113157180218239252
které1915524301073767108134176
se2106524301073376
na2198524301074787
membráně23005243010773116188236262303349392
párují2708524301074989115162180198
do425538301074896
různých536538301072674110157195234281
dvojkombinací832538301074989135154191237310358377424464503521
a13695383010740
fosforylují1425538301072370103127173199242261307325343
šest1784538301073376109137
různých1937538301072673109157195233280
proteinů2233538301074975121148190208254301
STAT,2549538301074284130165175
čímž2740538301073957129165
je425552301072065
zajištěna517552301073780100119153183226275317
jediněčnost861552301072065116136185230272322371406436
signalizace1324552301073453104153195214233271315356400
různých1751552301072777115165204245294
cytokinů.2073552301074184116164204225274323338
Janus-kinázy2438552301073274123172205233273294343385423467
zprostředkovávají425566301073685111157190218244286335372418457498537577596613
prozánětlivý1054566301074975121156197244287314332350390433
efekt1502566301074366109146176
řady1694566301072666115154
interleukinů186456630107186591133158177220267304324370417
na2296566301074888
aktivaci2399566301074178108126166207246264
funkcí,2679566301072371118155193211226
proliferaci425580301075178127147166191235263305347366
a8195803010741
aktivitu887580301074281113132174195223273
lymfocytů,1187580301071960137161210252296328377393
blokují1607580301075171120160209229248
intracelulární188258030107206996124167208252272320340382409459478
přenos2387580301075179122172221256
prozánětlivého2670580301075179127163207425594301074993122141160201245294343
signálu.795594301073453102151192212260276
Inhibice1098594301071968117136186205246289
Janusových1414594301073273121169203252293337377426
kináz1867594301073859107149186
tak2080594301072870109
potlačuje22165943010750100127147188229277297341
produkci2584594301075078125176224263303322
prozánětlivých425608301075077124159201249293321340359400443482531
cytokinů975608301074083114161199219267315
a13096083010741
vede1370608301074184134178
tak1568608301072769107
k16946083010739
modulaci17526083010774122173220239279320339
imunitní2110608301071992140188207235283302
odpovědi.2431608301074898148197237280330349365
Perorálním565622301074588115162189231250298317391
zástupcem982622301073780113142191240282325399
inhibitorů1407622301071967116135184204232279306355
Janus-kináz1788622301073172121168202228268288336377415
užívaných2229622301074885105146188236275315363
od2619622301074898
roku2744622301072774113161
2018425636301074486126164
v6056363010741
léčbě662636301071962103151196
IBD,874636301071963121134
resp.1024636301072769102151166
UC,12066363010756107122
je1344636301072063
tofacitinib,142363630107287497139179197225243291309358372
neselektivní1811636301074892125169188231269299318358407425
inhibitor2252636301071966113132181199227273300
JAK,2568636301073181125143
který2727636301073868110136179
inhibuje425650301071967115133183231250294
především744650301074976119169213254287306379
aktivitu1148650301074179109128169189217265
JAK-11437650301073182127151190
a16516503010741
JAK-3,1717650301073182126151191206
méně19486503010773118166210
JAK-2.2183650301073181126150189204
Touto2412650301074285133161208
inhibicí2644650301071967115134183202243261
se425664301073478
blokuje522664301074969117156204223267
signalizace808664301073452101149190209227264306346389
zánětlivých1216664301073678126170198217236277320360408
cytokinů1643664301074082113160199219267314
IL-2,197666430107195977116131
IL-4,212766430107185977123138
IL-6,228466430107195977125140
IL-7,244366430107195978117123
IL-9,258566430107195977122134
IL-15,273866430107195977116154167
IL-2142567830107195977116156
a6006783010741
interferonu66167830107196793136162189233259306355402
γ10836783010739
(30).1142678301072466110133146
Tofacitinib565692301074285109151191210238257305323373
je962692301072063
indikován1050692301071967116135173220260302350
k14256923010738
léčbě1487692301072064105154199
středně171069230107346390132182230274
těžké-těžké2009692301072870107146189218246288325363406
ulcerózní2440692301074867107150176223259307326
kolitidy,27916923010738854257063010719376684133174185
kde634706301073886130
nebyla787706301074993142182202242
odpověď1052706301074898148197237280331
na1406706301074889
jiné151870630107203886130
biologikum1671706301075069117137185235254292340413
nebo2108706301074892142191
u23227063010748
pacientů,2393706301075091132151194242269317332
kteří2749706301073869111137156
odpověď425720301074795143191230271320
ztratili76172030107356590131157174192210
nebo986720301074790138185
jiné118672030107193783126
biologikum1327720301074967113132179227245281328399
netolerovali.1741720301074890117162181223249294333373391409424
Efektivita2180720301074163105142171189229247274314
tofacitinibu250972030107277295136175193220238284301349396
byla425734301075089109149
potvrzena596734301075099126170197236279327368
ve985734301074184
studiích1091734301073463111160179197237285
OCTAVE13987343010760113158205247290
117107343010743
a17757343010741
2,1838734301074459
které1919734301073869111138181
sledovaly212173430107345397147195235277296336
bezpečnost2479734301074994131182227268316364398427
a4257483010740
účinnost481748301074887105152199247280308
indukční805748301071966114161198237284302
i11237483010719
udržovací1158748301074795121159205245285325343
léčby.1517748301071962103151190201
Účinnost1734748301075694112159207254287315
byla2065748301075088107147
prokázána2228748301074976122160201238279327367
jak261174830107195896
u27227483010748
nemocných,27867483010747914257623010774122163212250290338353
kteří802762301073869112138157
dosud983762301074997131178227
neužívali1234762301074892140177196237279298316
anti-TNFα1574762301074189116134162200258300347
léčbu1945762301071963104153202
(anti-TNF2171762301072362110137156183221280321
naivní),2516762301074889108149198216245258
tak2798762301072869107
u4257763010748
pacientů489776301074991131149193241267315
exponovaných820776301074483133182230278318359407445484532
anti-TNFα1368776301074189115134162199257298345
terapii.172977630107287097138187206224240
Ve1986776301074586
studii2088776301073463110159178196
OCTAVE23007763010761113157204245288
SUSTAIN2605776301074196136179225244300
byla304762301075089109149
prokázána322162301074976124162204242284332373
vyšší361862301074184118151169
účinnost381262301074788106154202250284313
obou414962301074898147196
dávek436962301074990129173211
Tofacitinibu460462301074285109151191210238257305323373421
(5505062301072366
i5140623010719
10518362301074484
mg5282623010774123
2×543062301074497
denně)304776301074993141189233255
ve332176301074084
všech342376301074175119160208
sledovaných36497630107345397147195235277325363403451
parametrech,411976301074991117159232277305331374416464479
kterými461776301073868111137180255274
bylo490976301075089109157
dosažení508576301074997131172210252300319
klinické54237630107385877304790301074866106143185
remise324890301072769142160192236
(39,4350090301072365106118161
%),36789030107658699
slizniční37949030107335169105153171211258276
hojení408690301074896115158205223
(44,9432590301072465111125166
%),45089030107658699
měřeno4624903010773116141183231279
poklesem491990301074997135155199232275348
pMayo5283903010749119159198244
skóre3047104301073371118144187
a32501043010741
trvalá330710430107285498139158198
remise3521104301072769142161193237
bez3774104301075094131
kortikoidů3921104301073885112143161199245264313360
v42971043010741
týdnu4354104301072870118166213
524583104301074485
(47,74685104301072364104110153
%).4855104301076687100
Pozitivem4971104301074591126145173191232275348
léčby5335104301071963104153192
tofacitinibem304711830107277396137177195222240287305353397469
je3532118301071961
rychlý3609118301072668107154172211
nástup3835118301074888120148195243
účinku,4094118301074787104151188235250
a43601183010740
to4415118301072873
již450411830107193772
ve4592118301074082
2.4690118301074358
týdnu4763118301072869117164210
léčby.4989118301071861101149188199
Výhodou5204118301074585133180229276323
tofacitinibu304713230107287498141181200228247295313362411
je3477132301071963
jeho3559132301071963111160
předvídatelný3738132301074976119169210230279320347389408456495
metabolismus,42521323010773118145187236286305324356430477510526
který4797132301073869111138181
se4997132301073478
nemění,5094132301074892166210258276292
což5405132301074087122
je3047146301071962
zásadní3125146301073678111152201248266
odlišnost3407146301074897115133165213260293322
od3745146301074797
biologik,3858146301074968115135182231250287304
kde4179146301073785128
se4323146301073477
clearance4416146301074059102141167208256296337
a47701463010740
metabolismus48261463010773117144185234282301319352424471503
mění53451463010773117164182
v30471603010740
čase.3103160301074080112156170
Mezi32891603010769112148167
nežádoucí3472160301074791127168216264311350368
účinky3856160301074787105151188230
léčby4102160301071962102150189
patří4307160301074989116142160
infekční448316030107186588130168206253271
komplikace,4770160301073783156205224242278320359401415
nejčastěji5201160301074790109148188221249290308326
nasopharyngitidy,3047174301074889123171222271312338382431481499528547596636648
uroinfekce,3722174301074874121141189212256294334377391
infekce414017430107196790134172212255
virem442117430107416087130204
varicella4652174301074082109128169211231249290
zoster4969174301073683117146189216
a52111743010741
herpes5278174301074993120170216250
zoster.3047188301073784118147191217230
Kromě3304188301074573121196240
infekčních357118830107196791135174213262281321370
komplikací3968188301073886161211231249288330371390
jsou4385188301071953101150
nejčastějšími4562188301074893112153195228258301320353371445464
nežádoucími5053188301074993131173223272321362381455474
účinky3047202301074787105152189232
kardiovaskulární3295202301073779105152170218257298331368415433473499547565
komplikace3876202301073885158206226244281322362404
(srdeční429620230107235580128171212259277
selhání,458920230107337795142182230248263
hluboká4868202301074766112161210247289
žilní517320230107365573120138
trombóza,53272023010727541001733047216301074998133175191
plicní325421630107496987127175193
embolie),34632163010744117166214234252295317330
dále3809216301074989108152
hematologické3977216301074892165205232278298345395413453491533
(neutropenie)4527216301072369113160188214261310355403421464486
a50292163010741
metabolické50862163010773117145186235283303321361398441
(elevace304723030107246584128169211251294
sérových3360230301073478105152192235275323
lipoproteinů370323030107193786136186213260287330348396443
LDL4166230301074099139
a43252303010741
cholesterolu)4386230301074088136156200234263305332379398446467
(31,4873230301072466105115
32).5008230301074485107120
Filgotinib318724430107426181131180208228277296346
je3561244301071964
selektivní365224430107347999144183215234276327346
JAK-14025244301073183129154193
inhibitor,4246244301071968117136186206235283311323
jehož4596244301071964114163200
efektivitu4823244301074469113152184203245265294343
v51932443010742
indukci5262244301071968118167206246265
a30472583010740
udržení3104258301074796121159201249267
klinické338725830107385876123141181218260
remise3663258301072669141160192235
u39142583010748
středně397825830107336187130179226270
a42642583010740
vysoce4320258301074083116164205246
aktivní4582258301074178109127167216234
UC48322583010756106
prokázala4954258301074976122160202238280299339
studie5309258301073361109157175219
SELECTION3047272301074282122164215260281341399
(33).3466272301072466108129142
Filgotinib318728630107426079128176204222270289338
má35472863010773114
velmi3683286301074084103176195
dobrý3899286301074998148175218
bezpečnostní4138286301075095132182227268316365398427476494
profil,4654286301074976123147167186201
v48762863010741
dávce4939286301074989129169211
2005171286301074487133
mg53202863010773123
je5464286301072063
účinný3047300301074888107154202241
nejen3309300301074993112155203
u35343003010748
pacientů3603300301075091132150194242269317
anti-TNFα3941300301074189116135163200259301347
naivních,4310300301074889107148197216256304319
ale4651300301074160104
také4776300301072869107150
u49473003010748
pacientů,5017300301074991132150194242269317332
kteří5370300301073869112138157
na3047314301074889
biologika3160314301075069117137185235254292334
selhali.351931430107337797144185204222238
Od37823143010760110
1.3917314301074455
4.3997314301074459
20234080314301074487129173
je4277314301071963
v43653143010741
ČR4430314301075196
schválen4551314301073374122162203222266314
v48903143010740
indikaci4955314301071967116135172215255274
středně525331430107346390132182230275
těžké-těžké3047328301072870107145188218246288325363406
UC34763283010757108
ověřené3607328301074888131157200248292
koloskopicky3922328301073885105153187224272322341381419462
a44073283010741
biopticky,4471328301075069117167195213254291334346
kde4840328301073886130
došlo4994328301074897130149197
k52143283010738
selhání527532830107347897145186234252
konvenční3047342301073885134173217265305353372
léčby3438342301072064105154193
a36513423010741
selhání371234230107337797144185233252
alespoň3983342301074160104138187236285
jednoho4287342301072063113161210259307
biologického4614342301074969117136185235253293331374423471
preparátu.5105342301075076119169211237279306354370
Recentně3187356301074588128170217243290333
byly3536356301074987106146
publikovány3697356301074996145164181218265304344391429
výsledky4142356301074082115133176225262304
randomizované4461356301072767114163210282300336382421462509552
klinické502935630107375775122140179216258
zkoušky53023563010736741201671993047370301073881
fáze3154370301072466103146
II,332637030107193854
které3406370301073869112138181
prokázaly3613370301075077124163205242285304344
efektivitu3983370301074367111149180199240259287335
a43443703010741
bezpečnost4412370301074994131182227268316364398427
filgotinibu486537030107244462112160187206254273322370
v52623703010740
léčbě5329370301071963104153198
fistulující304738430107244376105153172219238257297315
perianální3382384301075095121140181229270288336355
CN37563843010752109
(34).3884384301072467111133146
Upadacitinib31873983010756106147197238278297325344392410460
je3673398301071963
selektivní376239830107347898142180211229271320338
JAK-14126398301073282127151190
inhibitor,4342398301071967115134183203231277304316
jehož4684398301072063112160196
efektivita4906398301074468111149180199240260288329
v52623983010740
léčbě5328398301072064105154199
UC30474123010756108
byla3172412301075089109149
hodnocena3339412301074896147195243284327375416
ve3772412301074184
studiích3873412301073463111160179197237285
U-ACHIVE4175412301075785137187243262308351
a45444123010741
U-ACCOMPLISH4602412301075685137186234292362407446465506561
a51814123010741
hlavním5239412301074867108147196215288
výsledkem3047426301074185119138183233272315390
bylo3464426301075090110159
dosažení3649426301075099133175213256305323
klinické399942630107396078127146186225268
remise4294426301072770145164197242
u45624263010749
pacientů4637426301075193134153197246273321
exponovaných4985426301074484135185234283324366415454494542
dřívější304744030107507898141185205239259
anti-TNFα3333440301074292120140169209270313362
léčbě.3722440301072066109160206222
V39724403010747
udržovací40474403010749100128168217259302344364
fázi4438440301072569107128
424594440301074587
%47094403010768
pacientů4805440301075195137156202252280330
bylo5163440301075192113163
stále5354440301073464107128173
v30474543010741
klinické310745430107385977125144184222265
remisi3392454301072669143161194212
(35).3624454301072466108131144
Následovaly3187468301075696128146189237284323364382420
klinické362346830107375774121139178214256
programy3894468301074975121169195235307344
U-EXCEL4254468301075582124174221261300
a45694683010740
U-EXTEND,4624468301075683125174218260316372385
které5024468301073767108134175
potvrdily5215468301074996123165191238256274312
efektivitu3047482301074467111149180199240259287335
v34034823010740
indukci3464482301071866116163201240259
klinické374348230107385977125144184222265
remise4028482301072770143162195239
pacientů4287482301075092132151195243269317
se4625482301073377
středně472348230107336289132182230274
těžkou-těžkou5017482301072870107146193241269297339376415462510
CN30474963010751108
(36).3175496301072466110132145
Upadacitinib31875103010757107150201243285305334354403423474
má36895103010775117
rychlý3834510301072771112162182223
nástup4086510301074890125155205255
účinku,4370510301074890109159198247264
je4663510301071964
stejně4756510301073364108127177222
účinný5007510301074889109158208248
u52835103010748
anti-5360510301074190118138167
-TNFα3047524301072767128171220
naivních3296524301074992112155206226268318
i36435243010719
exponovaných3691524301074486138189239290332375426466507557
pacientů.4277524301075194137157203253281331347
Vykazuje4653524301074790130175214264285330
vysokou5012524301074287122173213263313
míru5354524301077595123173
histologicko-endoskopického304753830107486810113117819924829931835939844647652357262267170574479284286390494298610351084
slizničního415053830107335372109159178219268287338387
hojení.4556538301074897117162211230246
Bezpečnostní4821538301074590128179225267316365399429478498
profil5337538301075077125150171190
je3047552301071964
dobře3131552301074998149177220
známý3371552301073786128202242
a36335523010741
široce369355230107345380128170214
prozkoumaný.3927552301074977125161201249298373414463503515
Upadacitinib44625523010757107149200241283302331351400419469
je4951552301071964
v50355523010741
současnosti5096552301073383132173215249298347382412431
indikován3047566301071966115134172219259301349
pro3413566301074976123
léčbu3553566301071963104153201
středně377256630107336289131181229273
těžké-těžké4062566301072870107145188217245288325363406
aktivní4485566301074178109128169218237
UC47395663010756107
a48645663010740
CN49215663010751107
s50465663010733
nedostatečnou50965663010748921421902232532943213634043047580301074896145
odpovědí,3210580301074798147197237281331350366
se3594580301073377
ztrátou368958030107366895137164211259
odpovědi3966580301074898148197238281331350
nebo4334580301074893142192
intolerancí454458030107186694141161205232274322363382
konvenční4944580301073885134174217266306355374
nebo5336580301074792142191
biologické3047594301075070119139188239259300339383
léčby.3451594301071964106156196209
Doporučená36815943010758108159209237286328371420461
indukční4163594301071968118167205245294314
dávka4498594301074990131171214
u47335943010747
UC48025943010756108
je4931594301071964
455016594301074486
mg51205943010774124
jednou5265594301071964115164213262
denně3047608301074994143192237
po33106083010750100
dobu3436608301074998149199
836616083010744
týdnů,3731608301072872121170218234
v39926083010741
udržovací4059608301074898125165212254296338357
léčbě4442608301071964106156202
se4671608301073378
podává4776608301074999150192233275
305077608301074489
mg51836083010774124
nebo5333608301074994144194
153047622301074482
mg31476223010774124
jednou3291622301072064115164214263
denně3574622301074994143192237
dle3831622301074969114
individuálních3965622301071968118137179200250298340360408428469518
potřeb45036223010750100128155199250
pacienta.4773622301075092134153198247274317334
U51276223010757
pacientů5204622301075092134153198247275323
s30476363010734
CN31116363010752112
je3252636301072066
indukční3347636301071969121171211253303323
dávka3700636301075093134175220
453949636301074589
mg40566363010776128
jednou4213636301072066118169219270
denně4512636301075097147198244
podávána47856363010751103155198240284334377
po51926363010750102
dobu53236363010750101154204
123047650301074482
týdnů,3149650301072871121170218234
v34036503010741
udržovací3463650301074898126165213254296338357
léčbě3840650301071964106156202
je4062650301071964
doporučena4145650301074998149199227277318361410452
dávka4616650301074991132171214
individuální4850650301071968118138180200250298340360408428
305298650301074388
mg54036503010774124
nebo3047664301074893144194
153262664301074483
mg33626643010774124
jednou3508664301071964115164213262
denně.3792664301074994143192236252
Blokátory30476894013867100163226286331393439505
receptoru35896894013844103154212277322384430494
S1P41206894013857122188
(sfingosin-1-fosfát)4345689401383785129163227291354406439503552610654699762814858918963999
Blokátory3187706301074565113152194221268295338
S1P3542706301074281120
receptoru3680706301072770111153203231277304353
jsou4050706301071952101149
další4216706301074990109141160
skupinou4393706301073472120169189236285333
malých47447063010773114133173213261
molekul,50227063010774123142186224273292307
které5346706301073869112138181
nabízí3047720301074889138157194213
zcela3277720301073675118137177
unikátní3471720301074896114152194221270288
přístup377672030107507695128157205254
v40477203010741
léčbě4104720301072063104154198
IBD.4319720301071964123136
Sfingosin-1-fosfát447272030107426484132181229263281329357395419443490524549591618
jakožto510772030107195997144180211257
metabolit538172030107741183047734301072869119168187205233
membránových32977343010774118191241268309357405446489528576
sfingolipidů389073430107335878126175223243261310330379426
se4332734301073478
váže4427734301074082119161
na4605734301074889
některý4711734301074892130160203229272
z50007343010736
pěti5053734301074994121140
podtypů5210734301075099149177219270318
receptorů3047748301072770112155205234281308357
S1P1-5,3431748301074281122163186230244
které3702748301073870113140183
se3912748301073479
nachází4017748301074990132180221259279
v43237483010741
centrálním4390748301074184133160187230249297316391
nervovém4807748301074994121165213254298373
systému,5206748301073476110140183257306321
imunitním3047762301071990137183201228276293365
systému,3428762301073373105134175247293308
kardiovaskulárním3752762301073778104151168215254295327364411429468494541559631
systému4398762301073373106134176248294
a47087623010740
lymfoidní4763762301071958131154200218266313331
tkáni.5109762301072865106153170186
Různé5310762301074591127174217
typy3047776301072870120159
buněk3223776301074997145189226
imunitního3466776301071891139186205232280299348396
systému3879776301073374108136179252299
exprimují4194776301074483133160179252299317336
rozdílné4546776301072773108156175195243287
typy4849776301072870120159
receptorů,5025776301072669110152201228275301349365
což5406776301074086122