556
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Inhibice4253370100165491107144160190224
koagulačního66533701003472107145183198233264302317356395
faktoru10763370100205589118157181220
XI/XIa13123370100436082128146180
–1508337010038
další15633370100377287116131
krok17103370100345998132
ve185833701003670
zvýšení194433701003169107137173211226
bezpečnosti218633701003773105143179210248287316343360
antikoagulační25623370100347198114148186222260298313348378416431
léčby?30103370100145081119155184
21420322701003666107
|350227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2024;70(4):213-2181615804301074487129169183224266291332353368412452489517556595634
/22948043010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
The425547012150106157
types60454701213383141192232
of85854701215584
drugs96554701215789144201240
investigated122754701212479125175214248271327375407457514
in176454701212378
inhibition186554701212379134157214237270293348404
of229254701215584
factor239954701212978123158212245
XI/XIa266754701215780114174197246
demonstrate2935547012157107191246302341375407456488537
the349554701213388139
current365754701214499132165215270303
shift398254701214095118148184
in418954701212379
pharmacological4290547012157113161194277326370424448503560583628677700
intervention501354701212378111160193244293349381404459515
options.425687012155112145168223279318339
In78868701212479
addition891687012149105162185218241296352
to126768701213387
classical137868701214568116155194217262310334
small1736687012139122170194217
molecule1977687012183138163213259313337387
drugs238868701215689144200240
(e.g.26516870121297696151172
asundexian,284768701214887142197254304351375423478499
milvexian),3370687012183107130178227274298346401427445
monoclonal3839687012183139194249295318373429477500
antibodies4363687012149104136159216272329352402442
(e.g.48296870121287595150171
abelacimab,5024687012148105156180228273296379427483503
osocimab)42582701215594149194217300347404429
or87282701215587
oligonucleotide97782701215579102157212267322367390440495528551607657
inhibitors165282701212378133156212236269322355395
(e.g.20658270121287595150171
fesomersen)225482701212979118173256306339379429485510
are278282701214880130
being2929827012157108131186242
developed.3189827012156106153202226281338388445466
A3673827012161
number3752827012155109192249299332
of410282701215583
these420382701213388138178228
drugs444882701215789144200239
have4705827012155103149198
completed492182701214498181237261311345394451
the538982701213388138
early42596701215098131154202
phases648967012157113161200250290
of95896701215585
clinical10639670121456891146170214263286
trials,13709670121336689137161200221
and1612967012148103160
in179396701212378
a1892967012148
number1961967012156110194250301334
of231696701215584
indications242196701212378135158203252284307362418457
(prophylaxis289996701212885118172230286331355403451474513
of343396701215584
thromboembolic353896701213388121175259316372422506563618643665710
disease426996701215680119169217256307
after459796701214877113163195
orthopaedic481396701215588124179234291340390448471516
procedures,535096701215689144425110701214594151206238288328349
as792110701214887
part8971107012157106139174
of1090110701215584
the1192110701213388139
prevention1349110701215790139187236292324347402458
of1825110701215584
thromboembolic1927110701213389121176259316372423506563619643666710
events2656110701215097146202234275
in2949110701212479
atrial3046110701214881113137185208
fibrillation3272110701212956112145169192215263296319374429
or3720110701215587
in3826110701212378
the3922110701213489139
indication4079110701212479136159203252285308363418
of4516110701215584
secondary4618110701213990136189245302350382433
prevention5069110701215790139187236292324347402458
after425124701214877114163196
myocardial6421247012183129183229277310366389437461
infarction1124124701212378107156189233268291346402
or1547124701215588
stroke),1656124701214074106161208257282301
the1978124701213388139
last2138124701212472111145
preregistration2304124701215790140172222279302341375408456489512567622
phases29481247012157113161200250290
of3259124701215584
the3364124701213388139
trial352412470121336689137160
are3706124701214880130
underway.38571247012155111167218251327375421437
Key4251415012358107156
words:5981415012374129164222263286
intrinsic902141701212378109141165219257280324
pathway12431417012157105137191263310355
of1616141701215483
the1716141701213387137
coagulation1870141701214598146201255278325357380434489
cascade2377141701214492131175223279329
inhibiton,2723141701212378132155211234266320375395
factor3135141701212978122157210242
XI/XIa3395141701215679113172195242
inhibitors,3654141701212478133155211234267320353392413
abelacimab,40841417012148104154178225269292374421477497
osocimab,4598141701215493147192215297344400419
asundexian,5035141701214786140194250300346370417472492
milvexian,4251557012183107130178227274298346401422
fesomersen,868155701213080119175258309342382432488509
anticoagulation.13981557012148104136159204258306362417440488521544599655676
Hemostáza5652023010757101175224258287328366408
je1000202301071963
důležitým1089202301074997116160197216245287362
reparačním1478202301072670119161188230270318337411
mechanismem19152023010774119160208249297316349422467541
omezujícím24822023010748123167204253272291331350423
krevní425216301073866108149197216
ztráty65721630107366793135161204
při87721630107507695
poškození988216301075099132169216251294342360
cévní1364216301074082123171190
stěny.1570216301073362104152190202
Primární,178821630107457190163203229278296311
destičková2115216301074993126155174213251298338379
hemostáza2510216301074892165214247275317353395
je425230301071963
účinná510230301074888106154202243
zejména77523030107367998171215263304
v11012303010741
tepenném1163230301072871120165213261305379
řečišti,1564230301072669110129161190209224
kdy1810230301073886127
krevní1958230301073866109150199218
proud2197230301075077124172221
nedovolí2440230301074893143191231279298317
dosažení2778230301074998425244301073475112155203222
účinné671244301074888107155203247
koncentrace942244301073885134175217265292319360401443
koagulačních1410244301073885127176224242283323371390430478
faktorů.1912244301072466104135181208257271
Nevýhodou22072443010758102143186235283334382430
je2661244301071963
nižší2749244301074866103138156
stabilita425258301073362103153172190208236277
trombu,719258301072754101175224272287
proto1023258301074976123150196
je1236258301071962
posléze1315258301074998131150194231273
stabilizována1605258301073362103152171190208244291331373420461
sítí20822583010734527998
fibrinu,219725830107234392119138185232248
tedy2461258301072870120160
aktivací2637258301074179109128169210250269
koagulace.425272301073884125174221239279319361375
Hemokoagulace8162723010756100173221258305346395442460500540582
spočívá1414272301073381130170188229270
v17002723010740
kaskádě1756272301073879112149191239283
postupně2055272301074997130159206255303346
se2417272301073377
aktivujících2510272301074078108126167215233251291309348395
proteáz425286301074975121147189228264
a7052863010740
vytvoření761286301074082112155201227269316333
účinné1110286301074786104151198241
koncentrace1366286301073884131171212259285311352391433
multifunkčně18142863010773119137165183206254300337376422465
působící2295286301074996128175224242281299
serinové2610286301073376102120167214253295
proteázy425300301075077124151194234271314
–7633003010745
trombinu,833300301072854101176225244292340355
který1213300301073869111138181
polymerizuje1418300301075099119159233278304323360408427471
fibrinogen191330030107244493120140187236286330378
na2316300301074889
fibrinovou242930030107244393120139187235276323371
síť282530030107335180
stabilizující425314301073464106157177196215252302321340381401
trombus.853314301072855103179230279313330
Řada1210314301074689139181
antikoagulancií1418314301074191118138176224267318366386427476518537556
(heparin2001314301072474119170212239259308
a23363143010742
jeho2405314301072064114163
deriváty,2595314301075095122142184227254298310
dabigatran425328301074888137156204244271297338385
a8263283010740
částečně882328301074080113141183223271314
i12123283010718
antivitaminy1246328301074188114133173192219260332351398435
K)1697328301074571
blokují1783328301075069116154201220238
katalytickou2037328301073779105146165204234253292329376423
funkci2476328301072372119156195213
trombinu,2705328301072753100173425342301075069116163179
ostatní620342301074881110151178226245
antikoagulancia881342301074189116134172219260309357376416464504522563
(frakcionované146034230107244673115153192210258306355395436484528
hepariny,2004342301074892142183209228276314326
pentasacharidy,2346342301075095142169210243285325373414440459508548559
xabany425356301073878126166213250
či690356301074057
hirudiny)76235630107486590137185203249287308
působí1085356301074996128174223241
o13413563010747
etáž1404356301074269109145
výše,1564356301074082115157171
tj.175035630107274661
cestou1826356301073980113141186233
blokády2074356301074967114151192240279
faktoru2368356301072464101131176202249
Xa,2632356301074887102
tedy2750356301072768117156
inhibují425370301071967115133183231250269
tvorbu714370301072771118145195244
trombinu.978370301072854101176225244292340356
Antivitaminy13543703010753101128146187207235276350369416455
K18293703010745
(warfarin)1894370301072487128155181224250269317338
inhibují2253370301071866114133182231250268
konečnou2541370301073885134178219267316364
aktivaci425384301074179110128170211252270
více715384301074160100143
faktorů.877384301072466104135181208257271
Současně565398301074393143184227261311356
užívaná949398301074987107149192242284
antikoagulancia1260398301074292120139179227270321370390432482524543585
působí18723983010751101135185237257
na2156398301075092
konci2275398301073988138180200
koagulační2502398301073988131182231251293335384403
kaskády,425412301073879111148189238277288
jak72941230107195895
faktor840412301072364101131177203
Xa,1059412301074888103
tak1178412301072768105
trombin1298412301072854100172221240286
reprezentují1600412301072668117143185221263310336383401419
společnou2035412301073381129148191231278326373
cestu2424412301073981113142189
kaskády2628412301073879112148190238277
(Obr.425426301072483133161173
1).62442630107446275
Inhibují726426301071967115134184232251270
tak1022426301072870108
odpověď1156426301074899148198238281332
na1515426301074889
poškození16304263010750100133171219254297346364
cévní2021426301074083123173191
stěny2239426301073363105153192
(vnější2457426301072464113157176209227
větev2710426301074184112155196
spouštěnou3047202301073485136185219249293343393442
tkáňovým3517202301072868111161210252297373
faktorem)3918202301072468107139187215259335357
i43032023010719
aktivaci4350202301074181113132175218259279
hemostázy4656202301075095171221256286329367412
iniciovanou509520230107196988130149199240283333383432
zánětem3047216301073679127171198241314
a33882163010740
kontaktem3455216301073885134160202240271313387
(vnitřní3868216301072463112130158185234252
cesta).4146216301074083116145187209222
Indikací4394216301071967117135173215256274
antikoagulační4695216301074088115134172219261310358377417458506524
léčby5245216301071963104154193
je5464216301071963
hyperaktivace3047230301074988140185212255294325344386428470513
pouze35872303010750100149187231
vnitřní3845230301074191110139166215234
cesty,4106230301074184119148192204
tj.433723030107284764
tvorba4428230301072872121148199242
trombu4697230301072855103178229278
jako500223030107196199147
reakce5176230301072771112151191234
na5437230301074990
zánětlivě/reparační3047244301073781131177206226245288333367392437488532559602644694714
pochody37892443010751102145194245297338
(tromboembolická415524430107255280129206257308355431482533554574615655699
nemoc,4882244301074995171221264281
sepse…),5191244301073580132167213302322336
kontaktem3047258301073885134161202240271314387
s34532583010733
elektrostaticky3505258301074363107145175202249283312353380399439477520
negativně4044258301074892142183210229270319363
nabitým4425258301074889139158186229303
povrchem4747258301074999139166205253297371
(mimotělní5137258301072395113187235262305324372390
cirkulace)304727230107416088127177197239280324347
a34212723010742
stagnací3490272301073565107158207249291311
krve3828272301073968113158
(fibrilace401327230107254868119147167187229270314
síní).4355272301073453102122151165
Naopak45472723010759101151202245284
současná4859272301073484134175218252301343
blokáda5230272301075171121160204255297
hemostázy3047286301074892166215248277318356399
při346528630107507796
poškození3581286301074999132170217252295343362
cévní3963286301074082123172190
stěny4173286301073463105153192
by4384286301075089
měla44932863010774118137177
být4690286301075089120
zachována.4830286301073679119167216256298346386403
Problémem3187300301074469115164183225297340412
současných3615300301073380127166206239285322361408
antikoagulancií4038300301074087113131168214254302349367406453492510528
(jak458130030107244483120
přímých,471630030107497593165203241288303
tak5034300301072768104
antivitaminu51543003010740871131311711892162573283463047314301074794
K)3156314301074470
je3241314301071962
vyšší3319314301074082114146164
riziko34983143010727458199136182
významného3695314301074082120168207279326369416463
krvácení.4174314301073764107147187228275293308
To4497314301074183
se4596314301073376
pohybuje4687314301074997144182231278296339
napříč5041314301074887136161180218
lékovými5275314301071962991451842263047328301077290
skupinami,3152328301073370116164183229268340358372
napříč3539328301074887135161179217
indikacemi3772328301071865112130167208247288360377
mezi41653283010772115151169
143493283010743
až4408328301074076
344993283010743
%45573283010765
ročně.4638328301072671111157200214
Nepřekvapuje4867328301075699147173215251294334382429447489
tedy5372328301072768117156
snaha3047342301073481122170210
o32743423010748
zvýšení3338342301073780124157201249268
bezpečnosti,3622342301075095132182227268316364397426445460
tedy4099342301072870120160
snížení427634230107338199136178227245
rizika453834230107264582101139181
krvácení4735342301073866110152192234283301
při505334230107497695
zachování5165342301073678118166215255296344362
účinnosti,3047356301074888107154202251284313332347
tedy3420356301072871121161
antitrombotického3607356301074189116135163189236311360409437455496534577625673
efektu.4306356301074468111149180228244
Jednou4576356301073175125173222270
z48723563010736
možných49343563010774122158207245285333
cest5293356301074082116145
je5464356301071963
selektivní304737030107337797140178209227268317335
blokáda3399370301074969117155197246287
některého3702370301074892130161203229272320368
faktoru4087370301072365103133180207255
cesty4358370301074082116145187
vnitřní4562370301074089107135162210228
(Obr.4807370301072482132159171
1).499537030107436174
Prověřována5085370301074571118158201226273313354402442
byla3047384301075091111152
blokáda3226384301075171120159202253294
dvou3547384301075092140189
faktorů3763384301072467106137185213262
–40523843010745
XI4124384301075069
a42203843010741
XII.428838430107506989105
Zásah4420384301075092126169218
na4665384301074990
úrovni4782384301074976123165215234
XII.504338430107496888104
faktoru5174384301072467106138185213262
je5463384301071964
problematický,3047398301075178126178198243318360388408449488532544
tento3618398301072872121149197
faktor3842398301072467106138186213
je4083398301071964
multifunkčním41743983010775124144172192217267316355395444463539
enzymem,4740398301074494131175252297372388
účastní5156398301074890132166196246265
se5448398301073480
též3047412301072871108
v31824123010741
imunitních3249412301071993141189208236285304344393
a36684123010741
reparačních3736412301072770120162189231271320338379427
pochodech.4190412301075099141189238289333375423440
Inhibice4656412301071968116135185204245288
se4970412301073478
projeví5075412301075077125144188229249
např.5350412301074990140167177
v30474263010741
malfunkci31154263010775117137161211260299339359
komplementového3501426301073887162213233278353399448476523565609658708
systému.4236426301073476111140184259308324
Cesta4588426301075295130160202
inhibice4817426301071968117136187207248291
faktoru5136426301072467106137185213262
XI/5425426301075069102
XI2216590601445785
XIa26085901014480121189
VIIa/TF3319590601446189116168211262309
Xa/Va29676518014480150311665460111223139654601124883
protrombin2697697701445592146182219273357413439494
trombin3323697601444692163266335369438
fibrinogen3149735601443358113150176231287336387443
fibrin3778735601443358113150176231
XIIIa396174790112446687108148
IXa3040624901442885136
IX3733625201442885
IX2357625201442885
TF38015904014475143
fibrinová3575758001444074143189224293362421490
síť4100758001446398162
vnitřní11355666015263132167213259328362
cesta15315666015269138201247316
XIIa2392564901445785112163
vnější40805683015263132201236299333
cesta44475683015269138201247316
Spouštěna1032499301444910814993014455111166207242294349400
zánětlivě/reparačními1504499301394195150200236262287335386431467517572626663717760814839922947
pochody24754993013954109151205260314363
(TEN,1032511901393181132198224
sepse,…)1280511901394092146186238264335367
stagnací1670511701394175128183237292334360
krve2054511701394985135185
(fibrilace226551190139316386140177200224273317368
síní),2659511901394064118142173198
kontaktem10325241013950101156191244293329379462
s15185241013941
elektrostat.1583524101395176127177212248303344378431467494
negativně21015241013955106160215251276324379429
nabitým25555241013954109163189225273356
povrchem10325365013955109157194236291342425
(mimotělní14825366013931114137220274309359383437460
cirkulace,1967536601394467103150203226276319371397
spojky,…)2389536601394095149174221268286357389
Spouštěna3343499301444933914993014455111166207242294349400
poškozením38144993013955109150199253294345399425508
tkání:434549930139368513919421945644993014429
(úraz,3343511801393185122169210235
operace,36035118013954108160196243287338364
ruptura3992511801393690144178232269316
plátu),4332511801395478127161215247272
zánětlivě/reparačními3343524101394195149200235260286334385430466517572626663717760814840923949
pochody43145241013955109152206261315364
(aktivace3343536601393180128161185231280323374
makrofágů,37425366013982132179215268299347396450476
trombocytů,…)4241536601393571123206260315359405440494521591623
společná37006555016970147223262339415492568
cesta39166693016977153223274351
Kaskáda103565000144571092650001445192142193248299
vzájemně1414650001444990141168220304359411
se1849650001444193
amplifikujících10356624014451135191216242275300350405432457501526569625
proteáz1684662401445592148184236288329
k20376624014450
dosažení21116624014455111153204245297353379
účinné1035674801445599125181236289
koncentrace13486748014449105161204257312349386437480533
trombinu1905674801443673128213269294350406
spouštěná1035687201444197153209250286339394446
oběma15056872014455111163247298
cestami1826687201444395137172224308333
(vnější2182687201443381137189215256282
i10356996014425
vnitřní)10846996014449104130166202258283315
Obr.4254535011362114150173
1.624453501135478
Aktivace730454401074885113131169213251287
vnitřní1032454401073884102128153199217
a12644544010746
vnější1325454401073884122139169186
cesty1526454401073874106132171
koagulační1712454401073781127173218236281319364382
kaskády2109454401073782112147192237274
je2398454401071856
iniciována247045440107186482119137183220264310356
řadou2841454401072569114159205
podnětů.3062454401074591137183221247292307
Obě33844544010758104142
větve3542454401073774100141178
pak3735454401074591128
aktivují3878454401074582110128166212229248
cestu4141454401073874105131177
společnou.4333454401073175121140178215261306352368
Dosud47164544010757103133177222
užívaná495345440107468199137180227272
antikoagulancia5240454401074591117135171215261425465401074591109154200238256301
inhibovala745465401071965111129174220257301320365
výhradně1129465401073878124149192237284322
či1470465401073855
převážně1545465401074571107146190225271309
společnou1874465401073175121140178215261306352
cestu2245465401073874105132177
koagulace.2442465401073781127172218236281319355371
Selektivní283246540107407896134171199217255302320
blokáda3171465401074664109146191236281
vnitřní3472465401073884102128153199217
cesty3709465401073773105131170
zachovává3899465401073579117163208245289327371
funkční4290465401072369115152188234252
odpověď4561465401074592137183221257303
na4883465401074792
poškození4994465401074692121157202236273319337
cévní5351465401073774112158176
stěny42547640107315794140175
a6164764010746
je678476401071756
předpoklad750476401074571108153199245282301346391
nižšího115847640107466499130148195240
rizika14144764010726447998134178
krvácení.1609476401073763104147185221268286302
Schéma1927476401074077123161233278
simplifikováno2221476401073148119164183201224243279324361405452497
z27344764010735
didaktických2785476401074664109154191219237275311351388433
důvodů3235476401074590128172218263