595
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Inhibice4253370100165491107144160190224
koagulačního66533701003472107145183198233264302317356395
faktoru10763370100205589118157181220
XI/XIa13123370100436082128146180
–1508337010038
další15633370100377287116131
krok17103370100345998132
ve185833701003670
zvýšení194433701003169107137173211226
bezpečnosti218633701003773105143179210248287316343360
antikoagulační25623370100347198114148186222260298313348378416431
léčby?30103370100145081119155184
21620222701003666108
|350227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2024;70(4):213-2181615804301074487129169183224266291332353368412452489517556595634
/22948043010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
extracelulární425384301074483113139180220262280327345385411459477
pasti,926384301075091124152170185
NET),1136384301075799142169182
aktivovanými1343384301074178108126167213253294342379453471
trombocyty1839384301072854100174223272312354385427
(exprimujícími2290384301072465104153180198271318336354393411484502
na2817384301074888
svém425398301073475117190
povrchu631398301074998137164202249295
polyfosfáty)942398301075098117156183229262286327353395417
či1375398301074057
kontaktem1449398301073884132158198235265307379
s18453983010733
negativně1894398301074992141181207225265313356
nabitým2266398301074988137155183224298
arteficielním258039830107416797138161180219237280298425412301074866138
povrchem.584412301074998137163202249292365380
Iniciálně98441230107196684123141181199246289
se1293412301073377
faktor1390412301072465102132178204
XII161441230107496784
váže1719412301074081117159
na1898412301074988
trombogenní200741230107275399173221270319362409456474
povrch,2501412301075098137164202249264
což2785412301074086121
vyvolá425426301074183126173192231
konformační675426301073985133155202228301341381428445
změny11404263010736109152200237
s13964263010734
následnou1449426301074888121138181231278325373
autoaktivací1841426301074187114160201238268286326367406424
faktoru2284426301072465102132178204251
XII255442630107506785
na2658426301074888
XIIa.276542630107496785125140
Tento425440301074178125150195
aktivovaný634440301074076106123162208246286333369
faktor1017440301072464100130174200
XIIa123144030107486583122
spustí1367440301073380127158186203
katalýzou1584440301073878104144161199236282328
faktoru1926440301072464100129174200246
XI2186440301074966
na2266440301074887
XIa2367440301074865104
vnitřní2485440301074088105131156203220
cestu2719440301074081113140186
koagulace.425454301073883123170216233272311351365
O8044543010759
extrakoagulační877454301074381110135175211257296344389407446484530547
aktivitě1438454301074177106123162180207247
není1699454301074890136153
mnoho18664543010773119166213259
známo,2139454301073683122193239253
v24064543010740
experimentu2460454301074381129172197214285328374399445
doloženo,425468301074996115162197239286334348
že791468301073779
deficience888468301074992115134173191234281321362
faktoru1269468301072465102132178204251
XI1539468301074967
vede1624468301074183133176
k18184683010739
omezení18754683010748121165201243290308
migrace2202468301077391139165205245287
makrofágů,25074683010774114151178224247289337384398
např.425482301074888137162172
též615482301072869105
snížení73848230107348198134176223241
infiltrace99748230107196688107125152178218258300
aterosklerotického1315482301074067108134180213249269312338384410428468504547594642
plátu1974482301075069109135182
makrofágy21744823010774113150178224247288337376
(3).25684823010724658698
Fenotyp565496301074286135185213256308
spojený900496301073485135154199249288
s12154963010734
deficiencí1276496301075095119140181200245294336355
faktoru1658496301072467106137185213262
XI1947496301075069
(hemofilie2043496301072474119194244269289308327372
C)2442496301075279
je2548496301071964
charakterizován263949630107419013215920124042551030107287299119156205246288338
nižší790510301074968105141160
incidencí978510301071968109128179224273315334
tromboembolické1339510301072856104180230281327402452503523542583622666
nemoci2032510301074995170219262281
a23405103010742
ischemických240951030107195294143188263283324363407447496
mozkových4255243010774122158196243284327366414
příhod85652430107507796146194244
při111752430107507695
jen1229524301071963111
minimálně1357524301077492140159232273292340384
zvýšeném1757524301073781124158202250294368
sklonu214152430107347192140189236
ke2394524301073881
krvácení2492524301073866110151192234283301
při281052430107497695
traumatu42553830107285495142214255281329
či770538301073957
při84453830107497594
operacích,954538301074797141167208248266306353368
zpravidla1338538301073686112153192212260278318
není1672538301074892139157
nutná1846538301074794122170210
substituce.2072538301073380128161190208236283323365379
Naopak2468538301075697144194235272
zvýšená2756538301073680122425552301073377124164
koncentrace605552301073884132172214261287313354394436
faktoru1057552301072365102132178205252
XI1325552301074967
je1408552301071962
spojena1486552301073382130149192239279
s17815523010733
násobným1830552301074888121169218266303377
rizikem222355230107264581100137179252
tromboembolických2491552301072754100173222270314387425566301075099119137177215258298346
příhod78956630107507696145194244
či1051566301074159
ischemického112856630107195293141185258277317355398447495
iktu,164156630107195788136151
nikoli1811566301074867104152171190
však2019566301074174116154
trombózy2192566301072754101175225274309352
koronární2563566301073885112159208249275324342
(4,42558030107246580
5).52358030107446680
Tyto620580301074277108155
nálezy792580301074889108152189232
naznačují,1042580301074889126175216256304322341356
že1416580301073679
faktor1513580301072365103134181208
XI1738580301075068
má18245803010773114
úlohu1956580301074867115163211
jak218558030107195997
v23005803010740
etiopatogenezi235858030107447290138189230257304354398446490528547
tromboembolické425594301072856104179230280326401452502523542583622666
nemoci,1118594301074994169219261280296
tak1441594301072871109
v15785943010741
aterotrombóze.1646594301074269113140188216244292367418468505549564
Zřejmě2237594301074976120140214259
však2524594301074175118157
se2708594301073479
liší28155943010719387190
úloha425608301074867115164204
v6496083010741
různých709608301072775112161199239287
cévních1016608301074082123172190230278
řečištích.1314608301072770111129162190209249297313
Možnosti30473814013899162213277340392436469
inhibice3553381401383094158191255288338397
faktoru39873814013843102165212275321384
XI/XIa44083814013871107169241277337
V31873983010745
posledních3244398301074995126143184231276292329374
letech363139830107185985124163208
probíhají3851398301074973118165181228266283299
poslední4162398301074995126142183231276292
fáze446639830107236297137
klinického461539830107385672117133170205246291337
hodnocení4964398301074793140185231269309354370
hned5346398301074893134181
u30474123010748
několika3115412301074890127172190207242283
léčiv3418412301071961101117157
–35954123010745
jak366041230107195894
klasických377441230107385796127144182218259297343
malomolekulárních,41374123010774113130177249296314356392438456494519566583621667681
tak4838412301072867104
monoklonálních49624123010773120167214250269316362401418464481519566
protilátek,3047426301075075120146163180218244284321337
tak3405426301072867103
typu3529426301072869118164
interferujících371442630107196590130155180222247293310327365382420466
oligonukleotidů420142630107486683130176223269305324366413439456503548
–47704263010745
ASO4836426301075394153
i50094263010719
siRNA504942630107335093150200
(siranů).52704263010724547095135181226246257
Prověřován3047440301074569114153194218263302341388
je3456440301071961
i35394403010719
efekt3579440301074466107144173
aptamerů3773440301074189115154226268293340
působících4134440301075096127174222239277294332379
podobně4534440301075097146192240287329
jako488544030107195894139
monoklonální50464403010774120167214251269316363401419465481
protilátky.3047454301075075120146163180218244280321331
Jednotlivé3394454301073173122168214240257274313355
strategie376445430107346186126151192240257299
působí4079454301074996127173222239
na4334454301074887
různých4437454301072673108155191229275
úrovních4728454301074872118156203220258305
–50484543010745
inhibují5109454301071965111128176222239256
syntézu,53814543010733731203047468301072869104151164
aktivaci3227468301074177106123162202241258
či3500468301074057
katalytickou3573468301073878104143160199228245284320365412
funkci4000468301072471117153191208
faktoru.4223468301072464101130174200246260
Název4499468301075897132173212
pro4727468301075075120
skupinu4863468301073369116163181227272
–51514683010745
xiany521246830107395694141177
–54054683010745
je5466468301071961
odvozen3047482301074896136181215256302
od3365482301074897
inhibice3478482301071965111128175193231272
faktoru3766482301072364100129174199246
XIa,4028482301074965104119
stejně4163482301073360101118164206
jako438648230107195794139
xabany4541482301073978126166212249
od4806482301074896
faktoru4918482301072464100129174199246
Xa.5180482301074988103
Vlastnosti3187496301074666107140169218266300329347
inhibitorů3554496301071967115134183202230277304352
faktoru3926496301072466104134181208257
XI/XIa,4202496301075068100152170211227
které4449496301073869111138181
jsou4650496301071952100148
v48184963010741
pokročilých4879496301074999137165212253272290330370418
fázích5317496301072466103122162210
klinického304751030107385978126145186224267316365
hodnocení,3438510301074998148197246287330379397413
jsou3878510301071952101150
uvedeny4054510301074890133184228277316
v43965103010741
tabulce4464510301072870120168188228271
(Tab.4762510301072469105155170
2).495951030107446680
Ke5065510301074589
sledování518151030107335297147196237279327346
efektu3047524301074366109146176224
je3286524301071962
vhodný3364524301074189136185232270
běžně3650524301074993129177220
dostupný3886524301074896129157204253301338
test4240524301072869102131
aktivovaný4387524301074077107126166212252293340378
parciální4780524301075090116154172212230277295
tromboplastinový5091524301072854100173222270319338378411304753830107284795143183226
čas3293538301074082115
(aPTT).3428538301072362107150197224238
Antidotem36855383010753101128147196244272314388
může40925383010774121158201
být4313538301074989120
čerstvá4453538301074082108143172215257
mražená47295383010774101142179222270311
plazma.5060538301074969110147221262278
V31875523010746
rámci3249552301072768142182201
klinického346655230107385977125143183221264312360
hodnocení3843552301074896146194242283326374392
je4252552301071962
prověřováno4331552301075076123163206232279319360408456
několik4804552301074892130177196215252
léčiv.5073552301071963104122163175
Nejvíce52645523010758102120161181221263
dat3047566301074990117
je3190566301071963
k32785663010738
dispozici3342566301074968100150199234253294312
u36805663010748
inhibitorů3754566301071866114133182202230276303351
faktoru4131566301072466104135181208257
XI/XIa4413566301075068100152170211
na4650566301074889
bázi4765566301074991128147
monoklonálních49385663010774122171219258279327375416435483501541589
protilátek3047580301075077124151170189229256299337
–34045803010745
abelacimabu3468580301074191136155196236255328369419467
a39555803010741
osocimabu.4015580301074882130171190263304354402418
Obě44535803010760111156
léčiva4628580301071963104123164206
jsou4853580301072052101149
plně5022580301074969117161
humánní5203580301074895169210258306324
monoklonální30475943010774123172221260281330379420439487506
protilátky3580594301075077124152171190231259297340
inhibující3947594301071967116135185233253271312331
aktivaci4304594301074180111130171213254273
faktoru4604594301072466104136183210259
XI,488959430107506984
abelacimab5000594301074191137156197238257331372422
se5449594301073478
navíc3047608301074889129148188
selektivně325260830107337897141179210229270319363
váže3631608301074183120163
na3810608301074989
katalytickou3916608301073880107149168208239258298336383431
doménu4364608301074997171216264311
a46926083010741
inhibuje4750608301071866114133182231250293
i50606083010719
katalytickou5096608301073880107149168208239258298336383431
DNA12911991065295987
mRNA17741967065386495123
ASO/mRNA13992133065285082101139165196224
siRNA/mRNA2037196906518305686114134172198229257
faktor1546305201062566102128169197
XI1760305201064262
siRNA202015460113325298151200
ASO1358154001134987141
faktor2599229601202874116145191222
XI/MAB2844229601204771106185239288
faktor2586292801202874116145191222
XIa/MAB2831292801204771118153232285335
faktor2676171301202874116145191222
XI2921171301204771
faktor3907313201202874116145191222
XIa/4152313201204771118153
aptamer3907324301204794124170242286318
faktor3905169501202874116145191222
XIa4150169501204771118
faktor3901213901202874116145191222
XIa/4146213901204771118153
malomol.39012249012073120140188260307328351
lék4274224901202165107
inhibice120010480962369115139185208254300
syntézy152410480964284130161208246288
faktoru183610480962773119150196227273
XI213310480965380
v1200113009642
jádře126511300962369115146192
(ASO)148111300962781131188215
či172011300964669
v1812113009642
cytoplazmě18781130096468811916521123528121591130096382198113009669115
hepatocytu120012130964692138185215262308350381427
(sirany)16501213096276992123169215258285
hepatocyt12132374082326293125146178203231252
blokáda255110440964669115161207254300
funkce287310440962773119165212258
f.315210440962746
XI322110440965380
či332410440964669
XIa341610440965481127
monoklonálními2551112709669115161207254277323369415438484507576599
protilátkami255112100964677124155177200246277323369438461
(MAB)303612100962792145199226
blokáda37399690964669115161207254300
funkce40619690962773119165212258
f.43409690962746
XIa44099690965481127
klasickými373910520964669115157180226271313382405
malomolekulárními3739113409669115138184253299322368414461484530560610633702724
léčivy,448611340962369115138180222240
RBD3739121709654107161
proteiny392412170964677124155200224269312
či425912170964669
aptamery373913000964693124169239285316362
faktor3899262901202874116145191222
XIa/4144262901204771118153
RBD38992739012050100156
protein4077273901204778126156200221269
Obr.425615011361112148170
2.61961501135480
Možnosti725624010767112146191235265290308
inhibice104662401071863109126171189225261
syntézy132062401073167113138173210248
faktoru158162401072366102130173198243
XI183762401074462
inhibujícími191262401071864109126171216233251288305376393
oligonukleotidy23186240107456381125170215260296314352397422439484520
(ASO285162401072471109165
či302962401073855
siRNA)30976240107314790144191214
nebo332462401074683128173
blokády351062401074563107143187232268
aktivity379162401074581109126164181207245
faktoru404962401072366102130173198243
XI430562401074462
/4380624010729
XIa442262401074462106
monoklonálními4541624010771115161205242260305350395413458476546563
protilátkami511762401074570114139156174218244279323393411
(MAB)42573401072490139181203
či64573401073755
obsazením71673401074591121166202238285303374
katalytického110673401073781107150169206234252289326363410455
místa157773401077189119145188
faktoru178173401072367104132176202248
XIa204573401074462108
klasickými216973401073756101131148185222261332351
malomolekulárními2536734010771116135180251296315353390436454499525571589660678
léčivy,32317340107185694111149189202
RBD344973401074487143
proteiny360973401074571115141177196241277
či390273401073855
aptamery397473401074590116159231269295334
Tab.425636301135093144171
2.623636301135481
Vlastnosti731637201074563108138164210256286312330
jednotlivých1077637201071856102148193219237255293333370416
inhibitorů1509637201071864110128174192218262288333
faktoru1858637201072367104132176202248
XI2122637201074462
(RES-retikulo-endoteliální2201637201072366106145171198235261279316361380425453494540585630656693711729774793839857
systém),3090637201073169100126162234255269
upraveno3375637201074591117159197234281326
podle3717637201074591137156194
(6)392763720107246385
asundexian149965100984175121167214257298319361407
milvexian238165100986889110152193234255297343
abelacimab319865100984188131153194231252320362409
osocimab,391665100984579125162183252293341360
xisomab42926510098406196142210252299
fesomersen489765100982668102148217259289323366412
typ45766300982871119
léčiva59266300982163100122163205
malomolekul.1483663309566102119163229272290329364407424439
malomolekul.2333663309566102119163229272290329364407424439
MAB3328663309562110150
MAB4178663309562110150
ASO503466330954785139
mechanismus457675009868110147194235282303337405451485
inhibice149267530951760103120164181217256
f.176567530952134
XIa18166753095446197
inhibice234267530951760103120164181217256
f.261567530952134
XIa26666753095446197
inhibice313967530951760103120164181217256
f.341267530952134
XI/34636753095446190
XIa35706753095446197
inhibice405167530951760103120164181217256
f.432467530952134
Xa437567530954480
snížení47986753095307389122161204221
syntézy503667530953067111135173207245
f.529967530952133
XI535067530954460
elimin.4576870098416384153174220240
poločas71468700984793115161198240274
14–18152768730953974116151186
hod.173168730954386131146
8–14239568730953981116151
hod.256368730954387132146
asi32326873095366683
43332687309539
týdny338968730952563106149184
asi40836873095366683
44183687309539
týdny424068730952563106149184
není487968730954382126142
uvedeno503968730954279118163203246289
podání45769900984793141182229250
perorální155869930954484108151175212229272289
perorální240869930954484108151175212229272289
s.326769930953045
c.333069930953550
/3398699309528
i.344369930951731
v.349269930953647
s.411769930953045
c.418069930953550
/4248699309528
i.429369930951731
v.434269930953647
s.504769930953045
c.511069930953550
frekvence4577110098265597139183224271307349
podání82271100984794141183229250
à1556711309536
24161071130953975
hod.170271130954387132146
à2352711309536
12–24240671130953973111147183
hod.260771130954286131145
à3256711309536
43310711309539
týdny336671130952563107150184
à4106711309536
44160711309539
týdny421671130952563107150184
à4806711309536
44860711309539
týdny491671130952563107150184
(ev.51187113095215895106
déle)524171130954483101140160
nástup45772300984687121150196244
účinku71772300984683104150192238
rychlý14767233095246298141158194
(1168772330952257
hod.)176272330954386131146166
rychlý23267233095246298141158194
(1253772330952257
hod.)261272330954386131146166
rychlý31777233095246298141158194
(1338872330952257
hod.)346372330954386131146166
rychlý40277233095246298141158194
(1423872330952257
hod.)431372330954386131146166
po485572330954488
>4961723309547
35026723309539
týdnech508272330952563107150190227270
ukončení45773500984687132178215257304325
účinku79873500984683104151192239
24–48152173530953975117159200
hod.173873530954387132146
18–32237673530953974116153189
hod.258373530954386131146
po315573530954488
>3261735309547
83326735309539
týdnech338273530952563107150190227270
po400573530954488
>4111735309547
84176735309539
týdnech423273530952563107150190227270
po485673530954488
>4962735309547
85027735309539
týdnech508373530952563107150190227270
eliminace4577470098416384153174220262298340
hepatální143274730954383127164189226243286303
>1752747309548
80181774730954079
%1914747309559
hepatální228274730954383127164189226243286303
>2602747309548
80266774730954079
%2764747309559
eliminace32377473095395673139155198235271309
komplexu356474730953476142187205244280323
MAB/f.3904747309562110151179200213
XIa41357473095436097
v4249747309536
RES430374730954078117
degradace473974730954483128152189233270306344
nukleázami510174730954385119138177213247285350367
lékové45775900982163105150190231
interakce7057590098206795137166207249285326
ne166175930954382
CYP241775930954688129
3A4256475930953984124
ne336275930954382
ne421275930954382
ne506375930954382
inhibice45777100982067113135182204240282
fXI/XIa7557710098267798126176198240
90–100154777130953980123157193234
%1798771309559
30–80241377130953978121162202
%2633771309559
100330777130953975116
%3440771309559
nepublikováno401177130954382127170215232249283325362399442485
50–80496577130953978121162202
%5184771309559