﻿1027
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Inhibice4253370100165491107144160190224
koagulačního66533701003472107145183198233264302317356395
faktoru10763370100205589118157181220
XI/XIa13123370100436082128146180
–1508337010038
další15633370100377287116131
krok17103370100345998132
ve185833701003670
zvýšení194433701003169107137173211226
bezpečnosti218633701003773105143179210248287316343360
antikoagulační25623370100347198114148186222260298313348378416431
léčby?30103370100145081119155184
21820322701003666107
|350227010019
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2024;70(4):213-2181615804301074487129169183224266291332353368412452489517556595634
/22948043010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Další56562301075899118150169
studií75662301073463111160179197
fáze97662301072365103146
IIb11446230107193887
byla125462301074989109149
PACIFIC-STROKE.142662301074592141160201219271287326370417477523566582
U2030623010757
nemocných210962301074993166215256304343382430
po256262301075099
akutní268362301074179127156204223
non-embolizační42576301074895142170215287335383402420456497537583601
mozkové1042763010773120154192238278320
příhodě13777630107497594143190239282
byl167476301074988107
prověřován179676301074976122161203228274313353400
efekt221276301074366109146176
různých240376301072774109157195233280
dávek269976301074888127169206
asundexianu42590301074073118165213256295313353400446
v886903010740
porovnání94290301074997123169208256295342360
s1318903010733
placebem136690301074968108147188237281353
při17349030107497593
základní184390301073677114133173221268286
protidestičkové214490301074975121148166214257289317335374411457496539
léčbě.269890301071962102150193207
Zařazeno425104301074890116157195237285334
bylo775104301075089109157
19491043010743
8001004104301074388133
nemocných,1154104301074892166214255303342381429444
hodnocen1615104301074897146194243284326374
byl2006104301074989108
efekt2131104301074367110149179
na2327104301074889
výskyt2432104301074184118155198229
symptomatických2678104301073374148198425118301072874149189216235276313356396444
či890118301074059
asymptomatických970118301074174115190239267314388428456474515552595635683
příhod167411830107507796146194244
(vyšetření1939118301072463107140184212239282330348
MRI23091183010770115135
na2465118301074889
závěr)2575118301073679118161188210
po2806118301075099
26425132301074486
týdnech531132301072870119167211252300
léčby.851132301071963104153193205
Ani10751323010753101120
v12141323010741
jedné1275132301071963113161205
aktivní1500132301074179109128169218237
větvi1756132301074184112155175
nedošlo1950132301074993143191225243292
ke2261132301073881
snížení2362132301073481100137179227246
výskytu2628132301074083117155198229277
mozkových4251463010772119153190236275317355402
příhod84214630107487492141187236
proti1093146301074975120146164
placebu,1272146301074968107146187235282297
riziko15841463010726447998134180
krvácení1779146301073764107147186227274291
(velkých2085146301072461103121158199237284
a23841463010740
významných)2439146301074082119167206277324361399446466
nebylo425160301074892142181201249
významně694160301074184123172212286334378
zvýšeno1092160301073680123157201249297
(14).1409160301072464103124137
Třetí1566160301074270113141160
fáze1745160301072466103146
hodnocení1911160301074896147195243284327375393
s23241603010734
asundexianem2377160301074174121169219263303322362410454528
běží425174301075095132152
v6031743010741
indikaci671174301071967117136174217258277
sekundární974174301073479117166215264306332382400
prevence1401174301075077121162205254295338
iktu176517430107195789137
u19291743010748
téměř2003174301072871146190216
102246174301074484
tis.23461743010728478097
probandů2470174301075077125175217266316363
–28601743010745
studie425188301073463111160179222
OCEANIC-STROKE6671883010760113154208266285336353392436482543588632
(15).1318188301072464102124138
V5652023010745
podobné627202301074998147195244292336
indikaci,979202301071966115133170212252270285
tj.128120230107274661
u13592023010747
nemocných1422202301074892165212253301339378425
po1864202301074997
iktu197820230107185586133
či2127202301074058
tranzitorní220120230107285495143179198226272298347365
mozkové25822023010773121156194241280323
ischemii,42521630107195292140184258277295310
byla761216301074989109149
provedena935216301075077124164208258302350391
i13512163010719
studie1395216301073362110160179222
AXIOMATIC-SSP16432163010752103122183253306342362414430470511554
s22232163010733
milvexianem2282216301077392111152195235254294342386460
(16).2767216301072464103125138
Ani4252303010753101119
v5692303010740
jedné633230301072063113162206
z8632303010736
testovaných923230301072871104133180220262310348388436
dávek1383230301074990129173211
nebyl1618230301074892142181201
patrný1843230301075092119145194233
žádný2100230301073678128176214
rozdíl2338230301072774109158176197
v25592303010741
recidivě2624230301072769111129178197238281
iktu42524430107195787135
či580244301074059
výskytu658244301074184118156199230278
krvácení.956244301073866110151192234282301317
S5652583010742
milvexianem622258301077391109149191230248288335378451
v10882583010740
současné1143258301073481128168208241287331
době1489258301074896145189
probíhají1693258301074975122171189238278296313
dvě2021258301074989131
studie2167258301073462109157175218
3.2400258301074458
fáze.2473258301072465101143157
U26452583010756
162716258301074482
tis.28122583010728467793
nemocných425272301075095170220262312351392441
po8922723010752102
akutní1021272301074281130159208227
koronární1275272301073988115163213255282332350
příhodě165227230107517998149199250295
běží1974272301075197134154
studie2154272301073565114164183228
LIBREXIA-ACS2409272301074161107154197249268321348402453496
a4252863010740
v4792863010740
profylaxi532286301074974119141183201239277294
recidivy840286301072667106123169186225266
iktu112028630107185483129
u12622863010747
151323286301074379
tis.14142863010727447590
participantů1518286301074988113142159197214261300346371417
studie1948286301073360106153170212
LIBREXIA-STROKE2173286301074057100144184232249299324361402447505548589
(15).277628630107236197118129
Shrneme-li,565300301074187113160203274317345365382396
pak977300301074989126
na1118300301074786
rozdíl1220300301072671106152170190
od1425300301074796
indikace1536300301071965113131167208247288
fibrilace184030030107234290116134152191230271
síní212730030107325096114
nebyl2256300301074790138176195
v24673003010740
sekundární2522300301073376112159206254293318366383
prevenci425314301074975117157199246286304
doložen744314301074996115162197239286
přesvědčivý1045314301074975117150191233282321339379421
efekt1482314301074366108146176
proti1673314301074975121148166
placebu1855314301074968107147188237284
nebylo2155314301074791139178197244
ani2414314301074188106
významně2535314301074083120168208280327370
zvýšeno425328301073680123157201249298
riziko74032830107264682102139187
hemoragických944328301074892166214241283332351391429472511559
příhod.152032830107507796146194244261
V17983283010745
této186032830107287199145
indikaci2022328301071967116135173215256274
však2313328301074175116154
běží2484328301075095132151
několik2652328301074892130177197215253
studií425342301073463111160179197
3.642342301074459
fáze721342301072365103146
hodnocení,886342301074997147195244285327375394409
výsledky1315342301074184118137181231269311
se1646342301073478
očekávají1744342301074789131169211251293312330
za2094342301073678
2–32192342301074487128
roky.2339342301072774113156167
Účinek5653559011060100124176223270
v8603559011046
indikaci930355901102375128152198245286310
prevence1264355901105386133179224277318364
tromboembolických1653355901103264115192246298345422476528552575616662710750802
stavů2480355901103870117162214
u27193559011051
renálního2795355901103279425369901105298121173197251302
selhání752369901103885109161207259283
a10603699011046
antikoagulační1130369901104698130153200250296349400424470511564587
léčby1742369901102371112166211
při1977369901105386109
hemodialýze:2111369901105299176228282305351375421464511532
Ve2669370301074687
fázi2782370301072466104123
terminálního42538430107287096170189237277296343362411460
renálního901384301072769117158177224242292340
selhání125838430107337796144184232251
je1525384301071963
většina1604384301074184111146164212252
antikoagulancií1873384301074088115134171218260309356375415463503522540
kontraindikována2430384301073885133160186228246294343362399446425398301074182130170
či611398301074059
jejich68639830107196382100140188
efekt890398301074467110148179
a10853983010741
bezpečnost1143398301074994131181225266314362395424
nebyly1584398301074892141180200239
prověřovány.1840398301074976123163206231278318359407445457
Antivitaminy23133983010753101127146187206234275348366414452
K27823983010744
je2843398301071963
sice42541230107345293136
možno5884123010774123159208257
podávat,8724123010750100150192232274301318
nicméně1217412301074867108182227276320
léčba1564412301071964105155197
je1788412301071964
provázena1878412301075078125166208246289338379
vyšším2284412301074184119152171245
výskytem2556412301074184119157200232275349
krvácivých425426301073968113155197216259303344393
komplikací.845426301073987163214234253292336377397413
V12854263010747
této1359426301072972101149
indikaci1535426301071968119138177221262281
jsou1844426301071953103152
inhibující2023426301072069118137188237257276317337
oligonukleotidy238742630107496988139188238287326347392442470490425440301074990
(fesomersen54144030107244690124172247291318352397445
a10124403010741
IONIS-FXIRX)1080440301071980138157198226269319338383435460
a15674403010741
monoklonální16344403010774123172220259280328377418437485503
protilátky2164440301075077124152170189230257296339
(osocimab2529440301072470103152194212286327377
a3047623010741
xisomab)31126230107395890139213254303325
teprve346162301072870120147191234
v3719623010741
prvé378462301075077121164
fázi397262301072466103122
hodnocení.411862301074997147195244285327375394410
Výsledky455262301074687121139183234271314
preklinické489062301075077120158179197245264304342385
fáze529962301072366103146
či546962301074058
v3047763010741
časných311376301074082115163201241289
fázích342876301072365103122162210
klinického36647630107385877124143183221264313361
hodnocení405176301074896146194243284327375393
dovolují447076301074997137185204252271289
pokračovat478576301075099137165207247294334376403
v5213763010741
dalších528076301074989108141159199247
klinických30479030107385977125143184222264304352
studiích341990301073362110160178197237285
(17,372490301072363100106
18).385090301074483105118
Účinek31871039011060100123175222268
v34711039011045
indikaci3532103901102375127151197243284307
prevence3855103901105285132177223275315361
a42321039011046
léčby4293103901102370111165209
tromboembolické4518103901103163114191244295343419472524548571612658703
nemoci5237103901105198175226267290
v30471179011046
onkologii:31111179011051103149199223275327351374395
I35251183010719
tato356311830107287097143
indikace3726118301071966116135172215255298
je4043118301071963
zajímavá,412611830107367897116189230270311327
data4472118301074990117159
však4650118301074174116154
zatím4823118301073779106125198
chybí.5041118301074088126177196212
V52721183010746
běhu5337118301075095143191
jsou3047132301071952100149
dvě3219132301074990133
studie3376132301073362110160178222
3.3621132301074460
fáze3704132301072466103146
–38731323010745
studie3942132301073362110160179222
ASTER4188132301075295139182227
a44381323010741
MAGNOLIA45031323010770123177234295336355407
s49341323010733
abelacimabem4991132301074090135154195235254327368418463536
(15).3047146301072464101124137
Opět32041463010760111155183
se3407146301073378
výsledky3504146301074184118137181231269312
dají3835146301074990109128
očekávat3982146301074889132170212252293320
nejdříve4322146301074892111160187206247290
v46321463010740
roce4692146301072774115157
2026.4869146301074487128171187
Perspektivy30471714013867126172224288348411458491554620
inhibice3704171401383194158191255288338397
vnitřní41381714013860124156201248312345
cesty45201714013848106158202268
koagulace48251714013860121182246310343404454513
v30471854013860
profylaxi31291854013862108171217283316376439472
a36381854013858
v37181854013860
léčbě3800185401383090140205264
trombotických4101185401384289152245310372417451501565631680744
stavů4882185401384993154216280
Předně3187202301074571114164212256
je3465202301071963
nutno3551202301074895124172221
konstatovat,3794202301073885134167196237265311351393420436
že4253202301073679
jednoznačně4354202301072063113162210245294335375423467
dominuje4844202301074997171190238285304348
strategie521420230107346390131158201251270313
cílená304721630107405979123172212
na3277216301074889
inhibici3384216301071866114133182201242260
aktivity3662216301074179110128169189217260
faktoru3939216301072466104135181208257
XI.421321630107506884
Místo4315216301077089122151197
optimálního4530216301074898126144218259278325344394442
využití4990216301074084132169188216235
inhibice5243216301071966115133182202242284
faktoru3047230301072364101130175201248
XII331123030107486583
je3409230301071962
stále3486230301073361101119162
hledáno.3663230301074765108156196242289304
Naopak3982230301075696143191231268
inhibice4265230301071965112130177196235276
faktoru4556230301072364101130176201248
XI,482023030107486580
jak491523030107195895
na5025230301074887
bázi5127230301074989125144
monoklonálních528623030107721191662133047244301073858106154194212259278317364
protilátek,3428244301074975122149167185225252294332349
malomolekulárních37932443010774114132180253301320364401449468508533582600639687
klasických449624430107385898131148188225268307354
léčiv4866244301071963103121162
či5044244301074058
inhibujících5118244301071866113131180228246265304322362409
oligonukleotidů,304725830107486886135183232279317338382431458477526573589
v36592583010741
posledních3723258301074999132151195245293311351399
letech414625830107196390133174222
výrazně4391258301074184112153191239283
zrychlila4698258301073663106146194213231250290
a50112583010741
pokročila5075258301075099138166213254272291332
do5430258301074997
třetí304727230107285497125144
fáze3216272301072466103146
hodnocení.3388272301074896146194243284327375393409
Dosavadní38222723010759108141183223264314362380
studie4228272301073362110160178222
2.4476272301074359
fáze4560272301072466103146
hodnocení4732272301074896146194243284327375393
svědčí5151272301073375118168209227
pro5403272301075077124
dobrý3047286301074895144171213
efekt3275286301074366109146176
v34662863010741
prevenci3522286301074975117157199246286304
trombotických384128630107285499172221269295313353389431470517
komplikací4373286301073884157205224242279320360377
ortopedických4766286301074773104149198242291309348385427465512
operací,5294286301074796140166206304730030107405974
zpravidla3138300301073686113155195214263282323
větší3477300301074184112146165
efekt3659300301074367110149179
proti3855300301075077124151170
enoxaparinu4042300301074391140178219269310337356404451
či4510300301074058
srovnatelný4585300301073460107147196237264306326374412
s50143003010733
apixabanem.5064300301074190110149190240281329373447463
Nebyl30473143010757101151190210
však3273314301074174116154
zatím3443314301073679106124198
potvrzen3657314301075099126169196235278326
předpokládaný3999314301075076119169218267306326366416456504542
nižší4558314301074866103138156
výskyt4731314301074083117155197228
krvácení.4976314301073866110151191234282300316
Pouze5308314301074591139176219
u30473283010748
monoklonální31213283010774123172220259280328377418437485504
protilátky3651328301075077124152171189230257296339
abelacimabu4016328301074191136156196237256329370420469
byla4511328301075089109150
pozorována46873283010750100135182210257297339387428
superiorita5142328301073380130175202221269297316344386
(nižší304734230107247088125160178
výskyt3244342301074184118155198229
ischemických349234230107195192140184258277317355398437485
mozkových39963423010774122157196243284327366414
příhod,442934230107507696145194244259
systémové4707342301073475109138180254302343386
embolizace51113423010744118167216236254291333374416
a30473563010741
velkých3112356301074084103140183223271
či3407356301074058
významných3489356301074184123172213286334373412460
krvácení)3973356301073866110152192235283301330
proti4327356301074976123151169
rivaroxabanu452035630107274687129155202240281331373421468
v50123563010741
indikaci5077356301071866116134172214255274
profylaxe5374356301075077124304737030107246787128167210
tromboembolických3283370301072855102176225275319393443492512530570608651691739
příhod404737030107507796146194244
u43173703010748
nemocných4391370301074893166215256304343382430
s48473703010734
fibrilací490737030107234392119139157198239257
síní.5190370301073452100118134
Efekt5350370301074265108146177
v30473843010741
této310738430107287199145
indikaci3272384301071967116135172215255274
však3566384301074074116154
bude3739384301075098148192
nutno3950384301074996124173221
potvrdit4191384301075099126170197245264292
studií4503384301073362110160178197
3.4719384301074460
fáze.4798384301072466103146161
Závěrem3187398301074990130173199242316
je3522398301071963
možno36053983010773122158206255
konstatovat3879398301073885134167196237264311351393420
pouze4318398301075099147184227
slibné456539830107335270120168213
výsledky4797398301074184118136180231268311
s51283983010733
inhibitory5181398301071866114133182202230276303346
faktoru3047412301072466104135181208257
XI/XIa3330412301074967100151170211
v35674123010740
různých3634412301072675111160199238286
indikacích.3946412301071967117135173215256275315363379
Definitivní43514123010758103127146194213241260301350368
místo4746412301077392125154200
však4972412301074175117155
nebylo5153412301074892142181201249
určeno54284123010748753047426301074082131179
a32494263010741
až3313426301074178
do3414426301074998
výsledků3535426301074184118137181231268317
preregistračních3875426301074976119146189239258290319346388428476495535583
studií4481426301073362110160178197
musíme47014263010774121154172246290
počkat,5014426301075099140178220247264
zda5301426301073684125
se5449426301073478
teoretické3047440301072870119146189217236276314357
předpoklady3424440301074976119169219268306327367417457
promítnou3901440301074976124198216244293341389
do4310440301074997
klinické442744030107385977125143184222265
praxe.4711440301075077119158201216
PROHLÁŠENÍ48547010974387144199239292335376430452
AUTORŮ:954470109749101143200245299316
Prohlášení128646990984573119166187229263305352373
o1674469909845
původnosti:173546990984693134179227274320354383404423
Publikace217447020954082127144161195233269308
byla24984702095447997133
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s3034470209529
využitím307947020953775119152169195212277
uvedené337247020954380119163203246286
literatury3674470209517335997121158183226249288
a3978470209536
nebyla403047020954383127163180217
publikována426347020954487132150166200243279316359396
ani46754702095367996
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k5036470209534
recenznímu50864702095236299137180213257274340382
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do67548220954387
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T,68652210833240
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Y.103152210833442
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A1376522108340
Review14285221083346899114148197
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997-1007,323366220833469102121152183219252258
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10.1016/S1474-4422(23)00403-9.30477121083346678109140172203228261292323355386409445482515549567601635653688724760796829851886897
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doi:32087721083387692104
10.1182/blood.2021011725.33277721083346678109137168201228268284322361400413449483516548579611639668702737749