1010
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Diabetes4253370100456195134169196231261
asociovaný70233701003463102133148187222258295331
s1049337010028
cystickou10943370100296796124140170205242280
fibrózou1390337010018367498137167205243
–1649337010038
současnost170333701002867105136172200238277306334
a2053337010034
perspektiva21033370100377397127165201235264280317352
22019222701003673119
|351227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2024;70(4):219-2231615804301074487129169183224266291332353368412452490519558602646
/23068043010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Dysfunkční565623010758100134159207256293333381399
CFTR98662301075192136183
protein119162301074976123151193212260
má1472623010774115
za160862301073679
následek170862301074889122141185235279317
dehydrataci204762301074993141179228254296323364405424
a2492623010741
acidifikaci255462301074182100150168192212250292333351
sekretů42576301073479117146189217266
přirozeně7177630107507897124171207251299344
pokrývajících108876301075099138167210255297316335376395435484
slizniční15987630107345372109158177218266285
povrchy1910763010750100141168208256295
a2232763010741
jejich23007630107196483102143191
zhoršenou251876301073686135162196241290339387
clearance.42590301074059104144171213261302345360
U811903010757
většiny89490301074184112147166214253
pacientů117390301075092133152196244271320
se151990301073478
choroba162490301074089137164212262304
manifestuje1955903010774115163182206250284313361381425
pod2406903010750100150
obrazem258390301074898125167205248322
chronického425104301074087113159207225265302344392439
sinobronchiálního88010430107345199146196222268316356403421461480527545594641
onemocnění,1537104301074896139212260300348391438456471
pankreatické2024104301074990138175202245284311329369406448
insuficience248810430107196698145168188227245288336376417
a4251183010741
jejich48611830107196381100140188
důsledků694118301074996129148192242280328
a10411183010741
zvýšené1102118301073680123157201249294
koncentrace1415118301073886134175217266292319361401444
chloridů1878118301074189108156183202251298
v21961183010741
potu2257118301074998126174
(1).24501183010724648295
Označení565132301076199149191232275324343
cystická936132301074084118148167209247290
fibróza125313230107244595123171207250
použila15301323010751101150188207227268
poprvé18251323010751101152180224269
Dorothy21211323010759109136184212262301
H.2449132301075875
Andersen25511323010753102153198225260305354
v4251463010741
roce486146301072774115157
1938,664146301074381123166182
když866146301073887127166
ve1052146301074184
své1156146301073476119
práci1295146301075077118159178
popsala1493146301075099149182224243284
491797146301074486
případů190314630107507695145187236283
dětí2207146301074992120139
s23661463010734
fibrózou242014630107244393120167202249298
pankreatu.2738146301075091139425160301073866109149176224240
Nicméně690160301075776116190234283327
již104116030107203875
dva1140160301074990132
roky1297160301072673112155
před1476160301075077119170
tím1670160301072847120
Švýcar1815160301074280123163204231
Fanconi2070160301074279127168214263281
publikoval2376160301075098147167186223271311352371
dvě2772160301074990133
pitevní42517430107496896138178227245
kazuistiky686174301073880117165183216244263300343
dětí,1045174301074992119138153
u12141743010748
kterých1278174301073868111137179219266
byly1560174301075089108148
přítomny172417430107507695123169242290328
zároveň2068174301073678104151191233281
cystická2365174301074082116144163203240282
fibróza266317430107244392119165200242
pankreatu425188301075091139177205248288316364
a8071883010741
bronchiektázie.867188301075077124172213261279323361392433471490534549
Jednalo1434188301073176126174214233282
se1734188301073478
však1831188301074174116154
jen2004188301071963111
o21341883010748
dva2201188301074990131
případy,235118830107507796145187236276288
a26581883010741
navíc2717188301074989129149189
článek42520230107405999147191230
vyšel671202301074184118162181
pouze869202301074999147184227
německy,1112202301074892166210251289332343
a14722023010741
tudíž1530202301072876125143180
zapadl1727202301073678128169219238
(2).198120230107246789102
Díky2100202301075877117160
tomu2277202301072774148196
je2489202301072063
prvenství2569202301075077121164212245274317337
v4252163010741
popisu485216301075099149169201248
choroby753216301074088137163211261300
připisováno107321630107497695145164197245285327375423
Andersenové.15162163010753101150194221255299347396436479494
V5652303010746
současnosti627230301073381129169210243291339372401419
je1063230301071962
popsáno1142230301074998148181223270318
přes1477230301074976118152
216452303010744
tisíce17052303010728477997137179
různých1900230301072774111159198237285
mutací,22012303010773120148189230248263
které2481230301073868110137179
vedou2677230301074083133181228
k4252443010738
různému483244301072775112160205278326
klinickému82924430107385877125143183221264338385
obrazu1234244301074898125167204252
CF.1506244301075293100
Nejčastější16262443010757101120160202235264306325357376
mutací20222443010773121149191231250
je2292244301071963
tzv.2375244301072766110122
delta2517244301074993112140181
F508,2718244301074283126171187
která425258301073868109135176
byla616258301075088107147
popsána779258301074997146179220267306
v11012583010740
roce1157258301072672113154
19891327258301074380124166
(3).15092583010723658598
Jedná1623258301073074123170210
se1848258301073377
o19402583010748
deleci2003258301074992111154194212
322312583010743
párů2290258301074990115162
bazí,2468258301074990126145160
v26442583010740
jejímž27002583010719618098170206
důsledku425272301074996129148192242280328
vypadne777272301074084134176225273318
v11182723010741
utvářeném1183272301074876119161187230278322396
proteinu1603272301074976123151193212260307
jedna1934272301071963113161202
jediná2160272301071963113132179220
bílkovina,240427230107506989127174215234282323338
a27662723010741
to2831272301072874
fenylalanin425286301072467115154174214233274322340388
na833286301074889
pozici941286301075099135154194213
5081173286301074487132
(4).132528630107246587100
Incidence565300301071967108126175219268308350
choroby940300301074088136163210260300
se1264300301073378
celosvětově1366300301074082102150183225268296343383426
pohybuje1816300301075099148186237285304348
mezi21883003010773118155174
1/22386300301074471115
000–62513300301074389135183230
000.2755300301074489135150
V4253143010746
České497314301075295128166210
republice733314301072770120168218238256297339
je1099314301071963
incidence1189314301071866107126175220268309351
CF1567314301075192
1/41686314301074471111
5001808314301074487133
a19683143010741
výskyt2035314301074184118156199231
bezpříznakových2292314301075095132183210229266315356394441482525565613
nosičů425328301074998133151192241
jedné693328301071964115164209
mutace9293283010775123152194236279
v12353283010741
naší1303328301074991125144
populaci14743283010750100151201220261303322
se1823328301073479
uvádí1929328301074991133183203
121593283010744
:22303283010716
272273328301074587
(5).238732830107246791104
Naprostou25183283010759100151178226261290338387
většinu425342301074184111146164212260
z7053423010736
celosvětového761342301074082102150183225268296343383426475523
počtu1304342301075099140170218
téměř1542342301072870144188214
901775342301074490
tisíc18853423010727467997137
nemocných2042342301074892166215256304342382430
tvoří2492342301072871119146165
běloši,2677342301074994113161195213228
jejichž42535630107196382100141189225
předci673356301075077119169210229
pochází924356301075099140188229266286
z12323563010737
oblasti1291356301074898118158192221240
severní1553356301073478119162188237256
Evropy.1831356301074282110157207246258
V21123563010746
současné2180356301073482131171212246293337
době2540356301074997147192
díky2755356301074968107150
pokroku425370301075099137165213251299
v7413703010741
léčbě799370301071963104153198
(viz101437030107246382119
dále)1150370301074889108152174
pozorujeme1340370301075099135182209257276320393438
nárůst1795370301074888115163196225
prevalence2037370301074976119160202220264313353396
CF2449370301075293
a25593703010740
ve2616370301074184
světě2717370301073475119146189
začíná425384301073679119138186227
převažovat678384301075077119160202239286326368395
počet10993843010750100141183211
dospělých1336384301074998131181226245285325373
pacientů1735384301075092132151195243270318
nad2079384301074989139
těmi,2244384301072870144163178
co2448384301074187
jsou2562384301071952100149
ještě273738430107196397126168
v4253983010741
dětském485398301074993121156193236310
věku815398301074084121170
(4).100439830107246687100
V5654123010746
České627412301075192125162204
republice847412301072668117165213232249289330
je1193412301071962
screening127141230107347399141185232250297345
CF1632412301075191
součástí1739412301073481128168208241269287
novorozeneckého2041412301074996136182208254289331378421462499541588636
screeningu269241230107347499141185425426301074866113162209
(6).6594263010723658699
Novorozenecký7824263010758106145192218265299342389432473510552
screening135942630107347499142186233251298347
CF1730426301075292
umožňuje18474263010748121168203251298316359
včasné2231426301074179120152199243
zahájení2499426301073678125165183226274291
léčebných2815426301071962425440301074183133182220260308
opatření758440301074999141168194237286304
a10874403010741
předchází1154440301075077120170211259299337356
pozdnímu15354403010750100135183232250324372
stanovení1932440301073463104152201241285333351
diagnózy,2308440301075069109158207255291334345
kdy2678440301073987128
již283144030107203874
dochází425454301075098139187228265284
k7344543010739
závažným798454301073779118160197246284359
změnám.11824543010737112156204244318334
To1541454301074385
má16524543010774115
samozřejmě1792454301073476150198234260303322395439
zásadní2257454301073679112153203251269
dopad2551454301075098148190239
na2816454301074889
prognózu425468301074975121170216263297344
pacienta.784468301074990129146189236261301316
Podle1115468301074590138156199
Českého1328468301075193125161203250297
registru1640468301072668116134165193218266
cystické1920468301074081114141159198235276
fibrózy221146830107234290116161195237
žije246346830107365471114
nyní2591468301074885133150
v27564683010740
ČR2811468301075194
705425482301074485127
pacientů571482301074990130147190237263310
s9004823010734
touto952482301072874121149194
diagnózou,1165482301074967106155202249284330377392
z15764823010736
toho1631482301072873121169
je1819482301071962
3741899482301074484121
dospělých2039482301074996129177221239278317364
osob2422482301074880128177
(1992618482301072463100143
žen2780482301073678125
a4254963010742
175492496301074582123
mužů).6414963010775123160209230243
Podle909496301074793144163207
poslední11424963010750100134152196247296314
zveřejněné1481496301073782125151195213262306354399
přehledové1905496301075178121170189233284332373416
zprávy2347496301073788115157197240
registru,2613496301072770121139172201228277292
která425510301073868110135176
uvádí616510301074888128177195
data826510301074988115155
ke996510301073880
konci1091510301073884132172190
roku1295510301072773111158
2021,1468510301074486127165175
bylo1658510301074988107154
591827510301074483
pacientů1925510301075091130148191238264311
ve2251510301074183
věku2349510301074083120167
≥25315103010754
352599510301074485
let269951030107196289
(7).280351030107246790102
Zahraniční425524301074989137162203250267307354371
recentní819524301072769109151198224271289
data1131524301074989115155
ukazují,1309524301074885126163210228246260
že1592524301073678
se1693524301073477
neuvěřitelně1793524301074891138178221245264291332351398441
prodloužil2256524301075076122172190237284320338356
medián26355243010774117166184223270
dožití425538301074996131149176194
pacientů634538301075090130147190237263310
z9595383010736
36,31010538301074486101145
roku1170538301072672110157
(v1342538301072462
roce1419538301072672113154
2006)1588538301074486131175196
na1799538301074888
53,1190253830107448598136
let205353830107196289
v21575383010740
roce2212538301072773113155
20212382538301074385126164
(4).25615383010724658597
V26735383010746
ČR2734538301075195
je2844538301071962
péče425552301074992132173
o6125523010747
CF673552301075191
pacienty778552301074989128145187234259300
soustředěna1093552301073379126157185210251300342388427
do1535552301074895
516445523010743
center,1702552301073980127152193218228
největší1945552301074790107147188214248265
CF2224552301075190
centrum2328552301074081127153178225296
je2639552301071961
ve2714552301074082
FN2810552301074196
Motol.4255663010770118144190209223
Čeští664566301075193125153171
pacienti851566301074990130147190238264281
s11485663010733
CF1197566301075191
mají13045663010773113131149
k14685663010738
dispozici152256630107496698147195229248287305
veškerou1842566301074183116153195220266314
nejmodernější2171566301074892110182230279322348396439456488506
léčbu.2692566301071962102151198213
V5655803010746
současnosti631580301073482130171212245293342375404423
léčba1074580301072064105154196
plicních129058030107506988128176195235283
projevů1593580301075077124143187228276
spočívá1890580301073382131173191232274
v21845803010741
aplikaci2245580301074191110129166209249268
mukolytik,25335803010774122160207227267298317354372
léků42559430107196299147
s5885943010733
protizánětlivým637594301074975121148166202244291334361380398438480554
účinkem1207594301074786104151189231303
a15265943010741
antibiotik.1582594301074188114133181200247274292329347
Zásadní1944594301074889122163212259277
je2237594301071962
i23145943010719
vysokokalorická2349594301074083116163201248285327345393419438477514556
výživa,425608301074184123142183224240
vysoké688608301074184118167205248
dávky959608301074990130169211
pankreatické1194608301074991139177205248288315334374412455
substituce1672608301073481130164193212240288328371
a20666083010741
samozřejmě2130608301073476149198233260303321395439
speciální2592608301073483128169188228247295313
dechová425622301074993134182231271313
rehabilitace.764622301072669117158208227246264292333374416431
Edukace1221622301074291138176218259301
pacientů1548622301075092132151195243270317
je1892622301071963
náročná,1981622301074889115162203251292308
pacienti2315622301075091132150194242269288
se2629622301073478
musí27336223010774121154172
naučit425636301074990138179198227
správně679636301073484111153194244288
inhalovat994636301071968117158177226267310337
léky,1358636301071964103146158
dodržovat1543636301075099150176216263304346374
hygienická1944636301074988137156201250269310348391
opatření2362636301074899141169196240289308
apod.2696636301074292142193209
Průlomové425650301074571119138186260309349392
bylo843650301074989109157
zavedení1025650301073679118162212256304322
do1373650301074997
terapie149665030107277096138187207250
tzv.1772650301072866110122
modulátorů19206503010773122172219238279306353380428
CFTR2373650301075293137184
proteinu,2582650301075077124151194213260308323
které425664301073869111138181
jsou626664301071952100148
účinné,795664301074788106154202246261
pokud1076664301074999137185235
má13316643010774114
pacient1465664301075092132151195243270
přítomnou175566430107497695123170244292341389
alespoň2164664301074160104137187236284
124686643010744
delta2532664301074993113141182
F5082734664301074283126171
mutaci.4256783010774121149191231250266
Tyto710678301074277108155
léky884678301071963101144
usnadňují1048678301074780128169218266313332351
produkci1418678301075077124174222259299317
a/nebo1755678301074174120164214263
funkci2037678301072473121159198217
CFTR2273678301075192137184
proteinu2476678301075077124151194212260308
(8).280367830107246689102
Výrazné565692301074687114156193242286
prodloužení874692301074976123173192240289325368416435
očekávané1331692301074889131169212251293341385
doby1739692301074897147186
dožití1947692301074998133152181199
ale2169692301074059103
přináší229569230107497695143184217235
také2552692301072870108151
nové2725692301074897137180
problémy425706301074976122171190233306344
a7857063010740
výzvy.841706301074183121164207218
Jedním1075706301073175124171189261
takovým1352706301072869106152192234308
problémem1676706301074975122171190233306349422
je2114706301071962
CFRD2192706301075191135192
(Cystic2400706301072473107140169187226
Fibrosis2642706301074159108134181214231263
Related425720301074590109149177219269
Diabetes),714720301075877118167212240282316337351
kterému1085720301073868111137180254302
je1406720301072063
primárně148972030107507796169210236285329
věnován1838720301074184132180221262310
tento2168720301072870118145192
článek.238072030107405899147191229247
Výskyt4257454013870135185249315362
a8247454013858
význam9047454013860127179243304398
CFRD13397454013855116186260
Výskyt565762301074687120158200231
CFRD813762301075192136194
narůstá1024762301074888115163195224265
s13067623010733
věkem.1356762301074083121164237253
U16267623010756
mladších1698762301077493133182215233273321
dětí2035762301074993120139
postihuje2190762301075099132161179227274293337
jen2543762301071963111
asi267076230107417492
227797623010744
%28397623010766
pacientů,425776301074990129147190237263310324
v7657763010740
adolescenci821776301074088135154197230270311358398416
se1252776301073377
už1344776301074783
jedná1443776301071961110157197
až1656776301074076
o17487763010747
191811776301074380
%19067763010766
nemocných1987776301074891163211251298335374421
a24247763010740
u24797763010748
dospělých2542776301074896128176220239278316363
pacientů304762301075091132150194242269317
je338362301071963
jeho346562301072064112160
výskyt364462301074184118156199230
uváděn389362301074889131180224272
téměř418462301072871144188214
v4417623010741
50447762301074487
%.458362301076684
Větší468662301074688116150169
riziko48746230107264682102139187
vzniku508062301074079128147184233
CFRD533262301075192136195
mají3047763010774114133152
ženy321976301073679127165
(1).3404763010724648195
Z3187903010750
hlediska327090301075070117169189224264308
dalšího361290301075093114148168220271
osudu391690301075085135187236
pacienta418690301075195138158204254283327
se454690301073481
jedná466090301072066119169212
o4905903010750
velmi498890301074287108185205
důležitý5226903010751100121167206227257302
prognostický3047104301074976122171219266299328346386423465
faktor.3528104301072465102133179205217
Progresivní3761104301074570116166192234267285325373392
zhoršování4169104301073684131158191239278319366385
plicních457010430107496886126173191230278
funkcí4864104301072371119156195213
i50931043010719
stavu5128104301073361102141189
nutrice53331043010748951221481673047118301074083
předchází3155118301075077119169210258299336355
rozvoji3536118301072673109153200219238
CFRD.3799118301075293137196209
Ten4034118301074280129
ovšem,4188118301074888122166240255
pokud4469118301075099137186235
není4730118301074892140159
adekvátně4914118301074191135173217258285334378
léčen,5317118301071963104147195210
vede3047132301074184134178
k32431323010738
dalšímu3299132301074990109141159233280
zhoršování3597132301073785134161195243283325373391
plicních400613230107507088128176195235283
funkcí,4307132301072372120158198216232
většímu4557132301074083111146164238285
výskytu4860132301074184118155198230278
závažných5155132301073779119160197246284324372
plicních304714630107506988128176195235283
exacerbací3349146301074484125166208235285326367385
a37541463010741
ve3815146301074084
finále391814630107244492132151195
samozřejmě4133146301073475149197233260303321395439
ke4591146301073982
zvýšené4692146301073781124158202250294
mortalitě50061463010773122149180221240258287329
(9).535514630107236487100
Z31871603010749
hlediska3255160301074968112162180213251293
provozu3568160301075076124164211247295
ambulance38831603010741114164212231272320360403
pečující4306160301074994135183202220260279
o46051603010748
CFRD4673160301075192136195
pacienty4888160301075091132150194242269312
je5220160301071963
potřeba53031603010749991261521953047174301075092
zdůraznit,3165174301073685132159201238287306334350
že3542174301073679
je3647174301072064
třeba373717430107285598148189
respektovat3953174301072770103153198236267314355396424
epidemiologická4403174301074494113162206280299347367415466485525563605
pravidla5035174301075077119159178227246287
daná5349174301074990138179
rozdílnou3047188301072774109157176197244293341
bakteriální3408188301074991129160202229248288307355374
kolonizací3801188301073886105154202221257300340359
pacientů4180188301074991131150194242269317
a45161883010741
nastavená4577188301074889122151192232275324364
v49611883010741
CF5021188301075293
centru5133188301074083131158185233
(1).53861883010724638194
Patogeneze30472134013867126171233297357421480532590
CFRD36742134013856117186261
a39722134013858
dynamika40522134013861125189250343376440500
rozvoje45892134013843106158221282314373
diabetické4999213401386295155219278324357407471528
poruchy30472274013862124171234284348412
CFRD3187244301075192136195
má33992443010773114
unikátní3529244301074896115152194221270288
a38342443010741
komplexní3891244301073886160209229272312360379
patogenezi.4287244301074991118164214258306350387407422
Základem4726244301074990128148189238282356
je5098244301072063
destrukce5178244301074993126155182230268307350
exokrinní3047258301074382129166194213260307325
tkáně3388258301072765106154197
pankreatu3601258301074990137175202244284310358
daná3975258301074888135175
základní4166258301073678115135175224271289
chorobou4471258301074087134161207256305352
spojená4839258301073382130149192239279
s51342583010734
rozsáhlou5183258301072773108143184231250297344
fibrotizací304727230107244392119166193212248290330349
pankreatu3412272301075091139177205247287314362
a37902723010741
infiltrací384827230107186689109127155182223263282
tukovou4146272301072876114161201248296
tkání.4458272301072866108156174190
Odhaduje46642723010760110158199248295314357
se,503827230107337792
že5146272301073679
kvůli5241272301073882130148167
tomu542427230107287430472863010772119
dochází3181286301074895135182221257275
ke3472286301073779
ztrátě356628630107366692132158199
asi378128630107407289
poloviny3886286301074896115162201219266303
Langerhansových4205286301073980127175218243290330376408455494536575621
ostrůvků.4842286301074779107133180220257304318
Podmínky5175286301074590138210228274311353
pro3047300301074975122
přeživší3184300301074976117154172213245263
ostrůvky3463300301074780108135182222260302
jsou378130030107195198146
špatné,3942300301073482123149197240254
například4212300301074887136162181220240279328
jsou455630030107195198145
vystaveny4717300301074083116144185224266313351
zhoršenému5084300301073683131157191234281324397443
cévnímu3047314301074082122171189262309
zásobení.3372314301073678111158208252300318334
Stupeň3722314301074167115164208256
fibrózy399431430107234392118165200242
pankreatu4253314301074990138175203245285312359
ale4628314301074160103
překvapivě4747314301075076118156199240289308349391
nekoreluje5155314301074891129176202245264311329373
s30473283010734
výskytem3104328301074184118155198229272346
CFRD3473328301075192136195
ani3691328301074189108
s38223283010734
tíží387932830107284783102
glukózové4005328301074967115153200235282323366
poruchy.4394328301075099126174215263301313
V47313283010745
patogenezi4800328301074991118165215259307351388408
CFRD5231328301075192136195
se5450328301073377
tedy3047342301072872124165
uplatňují3240342301074899120161190239288308327
i35943423010719
další3641342301075092111145164
faktory3832342301072468107139187215259
než4118342301075095133
jen4279342301071964114
čistě442034230107416194124168
mechanisticky46153423010776121164213255304324357387407449488532
pojímané51743423010751101121141216258307353
poškození3047356301075099132170217253296344362
pankreatu3429356301075091139177205248288315363
(1).38123563010724648194
V31873703010747
pankreatu3273370301075196148189220267310340392
je3704370301071967
CFTR3810370301075091137184
gen4026370301075098150
primárně4214370301075282104181226255307355
exprimován4608370301074588141171193271323367412464
v51103703010742
epiteliálních51913703010745981201511972192412843063047384301075071114165
buňkách32463843010751103154195241284335
malých36163843010776120141184227278
duktů.39283843010751102142176227244
Ohledně42073843010762114135183236287335
jeho4576384301072067118170
exprese4780384301074588142171217254301
v51163843010742
buňkách51923843010751103154195240284335
Langerhansových3047398301074186137188235263315358408443494537583625675
ostrůvků3752398301074984116144195239280330
byly4112398301075092114156
dosud42983983010750101136186238
publikovány45653983010751102154176196236286328372423464
rozporuplné5058398301072777114167219248299351373423469
výsledky3047412301074185120139184235274318
(10).3384412301072464105128142
Na35454123010758100
jedné3664412301071964115164209
straně389241230107336391133182227
najdeme4138412301074890110160205279325
údaje4482412301074798139159204
o47054123010748
tom,4772412301072775150167
že4958412301073679
CFTR5056412301075294139187
protein5262412301074977125153197216265
produkuje3047426301075077125176224263312331376
méně34414263010774119167212
než3671426301074993131
138214263010743
%38834263010766
β-buněk.3967426301074978129178227272311329
Existuje4315426301074283103137166215235279
ale4613426301074060105
i47364263010719
práce,4773426301075077120161204220
která5011426301073869113140182
uvádí,5211426301074890132182202218
že5447426301073680
alespoň3047440301074161106140190240290
malá33604403010774115135177
množství35604403010774123172209245275319340
CFTR3923440301075193139186
proteinu4133440301074977125153197216265313
lze4470440301071956100
nalézt4593440301074990110155193225
až4841440301074179
u49434403010748
305014440301074489
%51264403010766
β-buněk5216440301074978129179228273311
a30474543010740
že3105454301073679
to3201454301072874
je3293454301071963
významné3373454301074084122171212285333377
z37684543010736
hlediska3821454301074867111161180213250293
sekrece4131454301073378116144187228271
inzulinu4419454301071967104152171190238285
(11).472145430107246498116130
Pokud4868454301074591130178227
tomu5113454301072774148195
tak5326454301072769107
je,545045430107196378
tak3047468301072870109
budou3175468301075099149199248
mít3442468301077493122
CFTR3583468301075294139187
modulátory37894683010774123174222242284312359387431
pozitivní42394683010750100136157185205247297316
dopad4575468301074998149191242
i48364683010719
na4874468301074890
rozvoj4983468301072775111156204224
diabetu.5226468301074969110161206235284301
Zatím3047482301074991119139213
ale3282482301074160105
není3409482301074893142162
v35924823010741
tomto3654482301072876151178226
bodě39014823010750100151196
jasno.411948230107196094143192208
Co3187496301075197
ale3299496301074159102
nezpochybnitelně3417496301074891128177225266313351400448466493535554600644
přispívá407749630107497593125174192232273
k43664963010738
proměnlivé4419496301075076122195238285304322362404
inzulinové4839496301071966102149168185232280319362
senzitivitě52174963010733761231601782062242642833047510301072870
u31335103010747
CF3197510301075191
pacientů,3304510301075091131149193240267314329
jsou365051030107195199147
opakující3813510301074897138176224242261300318
se4148510301073377
exacerbace4241510301074383124164206232281323363405
zánětu4662510301073678126169196244
v49225103010741
plicích497951030107496987127145184232
a52275103010741
dýchacích5284510301074989128175216304752430107405999147
cestách.3213524301074082116145186227275291
Zánětlivé3523524301074990139183210229248289332
cytokiny3874524301074083114160199219267306
přímo419952430107497695169217
v44355243010741
Langerhansových4495524301074083131180224251299340388421470510553593641
ostrůvcích5155524301074881110137185226266284324372
dále3047538301074990110154
zhoršují3228538301073685134162196244263282
funkci3536538301072474122161200219
a37825383010741
přežití3850538301075077120157177205224
β-buněk,4101538301074978129178227271309328
které4455538301073970113140183
jsou4665538301071952101150
na4842538301074889
ně4958538301074893
velmi5078538301074184104178197
citlivé.530153830107416088107126168211226
Navíc3047552301075797135154193
se3256552301073376
zdá,3348552301073683123138
že3502552301073577
přítomnost359555230107497593121166239286333366394
CFTR4005552301075191134180
mutací42015523010772119146187226244
je4461552301071962
spojena4538552301073482130148191238278
přímo483255230107497593165213
s50605523010734
a51095523010741
priori516555230107497594141167186
větší5367552301074082109142160
citlivostí304756630107405987106124165213246275294
β-buněk3362566301074977128176225269307
k36905663010738
oxidačnímu3749566301074886105154195235283302375423
stresu419356630107346389132166213
(12).4427566301072464101123137
Nelze45855663010757101121157200
ani4806566301074189108
vyloučit4935566301074184104152200240259287
alespoň5243566301074160104137187236284
u30475803010748
některých3115580301074892130161203230273312360
jedinců3495580301071963113132180220268
podíl3783580301074998148167188
autoimunitní3991580301074088116163182255303351369397446464
reakce4475580301072669110148187229
proti4724580301075077124151170
β-buňkám4914580301074877128176224261304377
(13).5311580301072464101122135
Pokud3187594301074591129176225
se3428594301073377
v35215943010740
rodině3577594301072773123141188232
pacienta3825594301074990130148192239266306
s41475943010734
CF4197594301075191
vyskytuje4304594301074183117154196227274293336
diabetes4656594301074967107156200227269302
mellitus49745943010774117136154172200247280
2.5270594301074358
typu,5344594301072870120168183
má30476083010774114
pacient3178608301075092132151195243270
vyšší3464608301074184118151170
riziko365060830107274683102140187
rozvoje3854608301072774109153200220263
CFRD,4134608301075293137196209
i43606083010718
když4395608301073887127166
jsou4578608301071952100148
tyto4743608301072870102148
dvě4908608301074990133
nemoci5058608301074893166215256275
zcela5350608301073675118137177
odlišné.3047622301074898117135168216260275
Jedná3341622301073276126174215
se3575622301073478
prostě3673622301074976123157186228
o39216223010748
další3989622301074989108141159
přídatný416862230107497695144185212261299
negativní4487622301074892142183210229270319338
faktor4844622301072466104135181208
(14).5072622301072464103124137
Podobně3187636301074795147197250300346
jako3561636301072062102151
u37406363010749
pacientů3817636301075295137157203253281331
s41766363010735
DM242396363010760133178
nalézáme4445636301075092113158197241318364
v48376363010742
ostrůvcích4907636301074984115143193236277297339389
CFRD5324636301075396142203
pacientů3047650301075091132150194242269317
amyloidová33906503010741115153173221240289338378419
depozita,3835650301074994143192228247275316332
i41936503010719
když4238650301073887127166
je4430650301071963
otázka,4519650301074875117154192235250
zda4796650301073684125
mají49476503010774114133152
funkční5125650301072472121158198246264
roli541565030107277494112
nebo3047664301074892142191
jsou3256664301071952101149
prostě3423664301074976123157186228
jen3669664301072063112
známkou3799664301073685125199237284332
buněčného4149664301075098146191231279324372420
stresu.458766430107346390133166213229
Snahu4834664301074290131179226
o50786643010748
regeneraci5144664301072770120164212256282324365383
β-buněk3047678301074876125173220263300
dokládá3362678301074896133153193241281
v36586783010741
histopatologických371467830107486697126171220261287333352399448466505542584622669
nálezech4399678301074887106148185227267314
CFRD4729678301075090133191
pacientů4935678301074990130148190237263310
přítomnost5261678301074975931201662393047692301074897130159
nezralých3223692301074892130157198217257297345
buněk,3585692301075098146190228246
které3848692301073869111138181
jsou4045692301072053101149
chromogranin-A4211692301074088114161236284334360402450469517545597
pozitivní,4825692301074999134153181200241290309324
ale5166692301074160104
nejsou5287692301074892111144192240
schopny3047706301073373120167216264302
hormonální3365706301074795121194241289329347394412
produkce.3793706301074975121170217254292334348
Podobnou4157706301074590139186235283331378
situaci455170630107335078125164204222
lze478970630107195497
nalézt4901706301074888106149186216
také5133706301072767105147
u52967063010747
DM253597063010757126169
pacientů3047720301075091132150194242269317
nebo3384720301074892142191
u35957203010747
pacientů3662720301075091132151194243269317
s39997203010733
chronickou4052720301074088115162210229269307354402
pankreatitidou4474720301075091140177205248289316334363381431479527
(15).5021720301072463101124137
Existují3187734301074385105138168218237256
i34717343010719
práce3517734301075179121163207
dokládající3751734301075099139160202253295314334375394
u41727343010749
CFRD4248734301075395140200
pacientů4476734301075093135154199248276325
poruchu48287343010751101129179221270319
na5174734301074991
úrovni5292734301074976124166216235
inkretinové3047748301071967105133176203222270319359402
osy,3475748301074882123134
což3635748301074187123
by3784748301075089
i38997483010719
vysvětlovalo3944748301074184118160203231250298338380399447
velkou4417748301074184103141188236
glykemickou4680748301074967108146189263282322360407455
variabilitu,5161748301074183109128169218237256274303351366
která3047762301073870112139181
je3255762301071964
pro3345762301075078125
CFRD3497762301075293138197
typická3721762301072871122141182220263
(16).4011762301072464103126140
Dále41777623010759100119164
je4367762301072064
u44587623010748
CFRD4532762301075293138197
pacientů4756762301075092133152196245272320
popisována51037623010750100150170203252293335383424
porucha3047776301075099126174215263303
sekrece3370776301073478116144187228271
glukagonu3660776301074968116154196245294342390
(17).4069776301072464101125138