﻿974
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Systémová332133701003771100128163223262297333
mastocytóza367033701005994123150189220257286325355391
–4077337010038
společná413133701002866105121157188226260
diagnóza44083370100375287125162201232267
pro469233701003761100
alergologa48083370100344985109146185201240278313
i5137337010015
hematologa516833701003672132167193232247286325360
|5584227010018
231564222701003672101
/35938043010732
Vnitř3670804301074592111139166
Lék.3855804301074184122140
2024;70(4):224-2324015804301074487128168182224265290331353367412456496525563607648
/47088043010732
VNITŘNÍ48058043010746107127172221281301
LÉKAŘSTVÍ5128804301074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
i425623010719
wildtype),46162301076584103152180223274319340354
ale83262301074160104
také95362301072869107150
na112062301074989
geny122762301074993141179
PDGFRα/β,142462301074398152190232279310355371
VEGFR2,1809623010744841361752162582064623010716
a2097623010741
FLT3215562301073975109152
(13).232162301072464101122135
Midostaurin247462301077089138186220249290338364383431
je42576301071963
vhodný50776301074190138188236275
jako8017630107196098145
první96576301075077121170188
linie11727630107193886104148
léčby,133976301071963104154193205
stejně156376301073362105124172216
jako17987630107195997145
salvage19627630107337594135177226270
terapie22517630107287197139188207251
u2521763010748
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progredujících42590301075077125175202245295343362381421440481529
nebo98190301074893143192
refrakterních12009030107267094122164202233276303352370411459
na168690301074889
terapii18029030107287197139189209227
interferonem20569030107196794137164191235261309358402477
alfa25599030107416084127
nebo271290301074993143193
kladribinem42510430107375796144169188236254300343415
(viz85510430107236180115
níže).985104301074765100142162175
Vedlejšími1175104301074585133151194212243260332350
účinky1540104301074786103150186228
jsou178310430107195097144
gastrointestinální1942104301074887120147173219237283309350382410428475514532578596
obtíže,2553104301074796122140175217230
cytopenie,2799104301073980425118301072874124169216235278293
vyšší734118301074184117150168
hodnoty919118301074896146194242269311
jaterních124711830107195986128155203222261309
testů1573118301072770103132180
nebo1769118301074892141190
prodloužení1976118301074976123173191239287324366414433
QTc24251183010760101135
intervalu.257711830107196693135162205247265312328
V5651323010746
červnu627132301074082109152201249
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20211068132301074487128167
byl1252132301075089108
schválen1377132301073374122161202221265313
pro1706132301075077124
léčbu1846132301071963104153201
SM20641323010741110
TKi2191132301074187108
avapritinib,2315132301074180122171198217245264311330379393
který2725132301073869111137180
inhibuje425146301071865111129177223241284
aktivační724146301074077106124164204243289307
smyčku10461463010733104141180216263
mutovaného13241463010772118145190229269316358405452
receptoru1791146301072668107148196223268294341
KIT.2147146301074463105115
Avapritinib2277146301075289129177202221248266312329377
rovněž2669146301072672111158201236
inhibuje425160301071965112130178225244286
mutace7271603010772119146186226267
v10101603010740
genu1066160301074891138184
PDGFRA1266160301074296149186227275
p.(D842V),155716030107496485141185229269313340353
který1925160301073868109135177
se2117160301073376
vyskytuje2209160301074082115152194224271289332
u25561603010747
imatinib2619160301071890130156174221239287
refrakterních42517430107277094122164202233276303352371411460
gastrointestinálních911174301074990124153180228247295322365399429448496537556604623663712
stromálních164917430107346390138213254273321340380428
tumorů.2104174301072876150199227275290
Avapritinib2421174301075391133183210230258277325344394
je2842174301071963
účinný425188301074888107154202241
u6871883010748
ASM,756188301075295164181
SM-AMN9581883010742111139192262320
a12991883010741
v13611883010740
nižší1422188301074867103139157
dávce1600188301074990129169211
také1832188301072870108151
u20041883010747
ISM2072188301071960129
(16).2222188301072464103125138
Kromě2381188301074573120195239
klinické264118830107385877124143183221264
odpovědi425202301074898147197237280330349
lze79120230107195598
u9062023010748
některých971202301074993131161204230273313361
pacientů1349202301075092132151194243269317
dosáhnout1683202301074998131173221269318366394
avapritinibem2094202301074181122172199218246265313331381426499
hluboké2610202301074968115164214252295
molekulární4252163010774122142186224272291331357406425
odpovědi.866216301074898148197237280330348364
Vedlejšími1247216301074687137156200218251269343361
účinky1625216301074888106154192235
této187721630107277098144
látky203821630107196087125167
jsou2222216301071952100148
nejčastěji2387216301074893111151193226255297316334
periorbitální2738216301075094121140425230301074774123142170210229276294
edém735230301074493136209
(69960230301072465107
%),1083230301076687100
anémie1199230301074188132205223266
(551481230301072465105
%),1603230301076586100
průjem1719230301074975123141184257
(451992230301072465105
%)2114230301076586
a22162303010741
trombocytopenie2273230301072854100173222271311353384430479523571589632
(44425244301072465112
%).560244301076688101
U6842443010756
13763244301074482
%8682443010766
pacientů957244301075091132150194242269317
se1297244301073478
vyskytlo1398244301074084118155198229248297
jako171724430107206098145
nejzávažnější1885244301074993112148190230272309357401420453471
vedlejší2379244301074184134153197216248267
účinek2668244301074889107155199237
intrakraniální42525830107196794120162200228270318336376395443462
krvácení,904258301073866110152192235283301317
tento1238258301072871119146192
přípravek144825830107497695145172213253296334
není1800258301074892140159
indikován1976258301071967116135173220260302350
u23432583010748
pacientů2408258301075092132151195243270317
s27432583010733
významnějším2794258301074184425272301073685126199247291310343361434
stupněm879272301073463111160209253326
trombocytopenie1225272301072855102176225275316358389436486531579598642
(13).1886272301072464101122136
Neselektivní5652863010757102135180199243281312331372421439
cytoredukční1028286301074082114160187230280328366405453471
terapií152328630107287097138188207226
je1772286301071963
kladribin185928630107385999149175194244263311
(2-chlorodeoxyadenosin).219328630107246792135183202250277324374418467505548590639683425300301074897130148196218231
Před675300301074571114164
vstupem858300301074175104152201246320
TKi1197300301074288109
do1325300301074997
léčby1441300301072064105154193
SM16543003010741111
to1784300301072874
byla1878300301074989109149
hlavní2046300301074968108148197215
modalita22813003010774122172213232250278320
v26203003010741
terapii268030030107287097138188207226
pokročilých425314301074998137165211252270289329368416
SM,8573143010742111127
zejména100131430107367897170214262302
ASM1320314301075295164
a15003143010741
MCL.15573143010770121161178
Retrospektivní1751314301074589117143190223272317355386404445494512
analýza2280314301074088128147187226268
prokázala2564314301075076123161204241283301342
vyšší425328301074083116149167
přežití608328301074976118155173201219
u8443283010747
pacientů907328301075091131149192240266313
léčených1237328301071962103144192230269316
midostaurinem1570328301077391140187220249290337363382429472545
v21323283010740
porovnání2188328301074998124171211259299347365
s25693283010734
kladribinem.261932830107375898147173191240259425342301074790162177
Kladribin618342301074463103151176194242261307
je940342301071962
neselektivní1017342301074790123165184226263293311351398416
cytoredukční1448342301073980111156182223272318355392439457
lék,192034230107196198115
jehož2051342301071961108155189
výhodou2256342301074081129176225271318
je2589342301071962
časově2666342301073979112158197239
omezená4253563010748122166203246295335
terapie78335630107277096138187207250
(3–61056356301072466112159
měsíců)12373563010774118152170210257279
a15383563010741
rychlý1601356301072770109157176216
nástup1840356301074889122151199248
účinku2111356301074788106154192240
(tzv.237335630107245189133145
debulking2540356301074993143191210248268316365
effect).42537030107446795138179210233246
Nevýhodou6923703010758102142186235283333381430
kladribinu1142370301073859100149175195244263311359
je1521370301072063
myelotoxicita,16053703010774112156175223250297335354395413441483499
imunosuprese2124370301071992140188236270317366393436470514
a26593703010741
vznik2721370301074079128146184
možných4253843010774122158207245285333
oportunních780384301074898147174205253301349368408456
infekcí.125838430107196790134172211230246
Využívá1526384301074687136172191232274
se1822384301073478
v19233843010740
první1986384301074976120169188
linii219638430107193886104123
při234138430107507696
nutnosti2459384301074896124172221254283302
debulkingu2783384301074993425398301075098117154175223272320
a7703983010741
dále837398301074990109153
jako101539830107206098145
salvage118639830107347695135177226270
terapie148239830107287197139188207251
u17593983010748
pacientů1833398301074991132150194242269317
po2176398301074998
selhání230039830107347897145186234252
léčby2578398301071963104153193
TKi2797398301074288108
nebo425412301074892142191
jiné63641230107193886130
cytoredukční786412301074082113160187230280327365404452471
terapie127741230107277096138188207250
(13).1547412301072464101122136
Interferon56542630107196996140167195239267315365
alfa95742630107416186129
(dnes1113426301072472121167201
pegylované1342426301075096148189209259300343392437
formy)1807426301072472100176216239
s20734263010734
kortikosteroidy2135426301073887115146166205253288317361388436456507548
nebo2710426301074994145196
bez425440301075095132
nich581440301074867107155
hraje760440301074874116135179
v9634403010740
léčbě1027440301071963104154198
SM12494403010742111
dnes1384440301074997141175
spíš1583440301073483102137
okrajovou1744440301074886114156175223263311359
roli.212744030107277493112128
Jeho2278440301073276124172
použití2474440301075099147184203231250
bylo2748440301075089109157
testováno425454301072869102131176216257304351
na792454301074888
malých8964543010773113131170209256
souborech,1168454301073381128177225252294334381396
odpovědi1580454301074897145194233275324343
u19384543010748
SM20024543010741109
vč.212745430107407994
ASM2237454301075294163
zaznamenány2415454301073678114162202274318365405452490
byly425468301074988107146
(53587468301072364105
%),70846830107658699
častěji823468301074080113141182200218
u10574683010747
pacientů1120468301074990129147190237263310
s14464683010733
mediátorovým14954683010773116165183223249295321367406449522
syndromem,2033468301073373121169195241314357430445
a24934683010741
může25494683010773120155197
vést2762468301074082115144
k4254823010738
ústupu480482301074780109157207255
kostního752482301073885118147195214264312
postižení.1081482301074998132161180216259307325341
Jeho1439482301073175123171
použití1627482301075099147183202230249
ale1893482301074160104
limituje2013482301071938111129157205224268
špatná2298482301073382124151199240
tolerance,255548230107277494138164205253294336351
zejména42549630107367997171215262303
v7444963010741
psychické801496301075083124164211230270307350
oblasti1168496301074797117157190219237
(deprese),1422496301072470114163190233266310331345
která1783496301073869111138179
je1978496301072063
a20584963010740
priori211549630107497695143170189
často2320496301074081115143190
u25264963010748
pacientů2590496301075091132150193241268316
se425510301073377
SM5195103010741110
postižená.645510301075098132160179215257305346362
Pozitivní1023510301074591126145173192232281299
efekt1339510301074366110147178
na1533510301074889
kostní1638510301073885118147195213
denzitu1867510301074993141177196224272
a21555103010741
bolesti2212510301074998118161195223242
kostí2470510301073885118147166
je2652510301071963
dnes2731510301074996140174
dosažitelný425524301074997131173210229257299319366405
spíše850524301073382102137181
použitím1050524301075099147184203231250324
bisfosfonátů1393524301075069102127174208233280329370397445
(17).1857524301072464101125138
Prvním318762301074571115164182256
TKi346462301074288109
zkoušeným359462301073675122170203247295334408
u4023623010748
SM4092623010742111
byl422462301075089109
imatinib.435562301071892132160178226245294310
Jeho468662301073175123172
významnější487962301074184123172212286334378397429447
efekt534862301074367111149180
byl304776301075089109
zaznamenán317376301073678115164205278323371411460
pouze364976301075099147184227
u3893763010748
KIT395876301074261102
p.(D816V)40737630107506587145189229268314341
negativních443176301074893143183210229270319338378426
pacientů,487476301074991132150194242269317332
zejména52237630107367998171215264304
u3047903010748
vzácných311590301074180122163211249289337
mutací3472903010774122150191232250
KIT374390301074261102
p.(F522C)38629030107506587128170211255305331
nebo421490301074892142191
p.(K509I).44259030107506587131178221266285308322
V4767903010746
těchto483490301072770111159186232
raritních50879030107266894114142190209249297
případech540490301075077963047104301075091141185226274
může33441043010774121158200
jít356710430107203866
o36561043010748
lék3727104301071963101
volby3851104301074188108157197
(18).4070104301072464103125139
V42321043010745
současné4300104301073482131171212246293337
době4660104301074998148193
jsou4875104301072052101149
vyvíjeny5047104301074184128148168211260298
další5368104301074990109141159
TKi3047118301074288108
s31751183010734
potenciálem3228118301075099126169217258276317336380453
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nežádoucích4026118301074892129172221269317358377417465
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(16).4771118301072363102125138
Léčba3187132301074083125174215
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převažující4640132301075076119160201238287306324364383
složky5044132301073352100136174217
tohoto5282132301072875123172199246
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s35451463010734
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Většinou4339146301074689118153172221270319
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v47761463010741
popředí48441463010750100151179222273292
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složka,3047160301073452101136175217233
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léčit,3895160301071963104122150166
nicméně4086160301074867107181225273317
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prokázal4887160301074976123162204241284303
účinnost5214160301074888107155203251284313
u30471743010748
této311517430107277098144
formy327917430107247198172211
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V31871883010747
léčbě3261188301071964106157203
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se4257188301073580
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úspěchu4526188301074982133179221270318
zkoušela4872188301073776124174207253272314
indukční5213188301071968119167206247296315
terapie304720230107287097138188207251
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u34952023010747
AML.35682023010753124164181
Opět37752023010760111155183
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kladribin423720230107385999149175194244263311
vedl4574202301074083134152
k47522023010738
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která3047216301073869111138180
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s37472163010734
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alogenní4727216301074160108158202250298317
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krvetvorných3047230301073866110153181225272299348386426474
buněk3538230301075098146190228
(AloHSCT).378323030107247695143201241293338366379
Bohužel,4179230301074594143190227269289304
i45002303010719
po4536230301074998
alogenní4651230301074160108158202251299317
transplantaci498523030107285596144177227246287335362403444462
je5464230301071963
tříleté30472443010728547394138166209
přežití3275244301075077119157176204222
neuspokojivých3517244301074893140173223272310358377395436480519567
174104244301074481
%42042443010767
(15).4290244301072464102124138
AloHSCT3187258301075372120177218269315
je3522258301072063
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jedinou3984258301071963113132180228276
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léčbou5059258301071963104153202251
u53312583010747
pokročilých53992583010750993047272301073969118161180200242284334
forem.3409272301072474102147224241
Výsledky3678272301074891126146192244284329
této4035272301072973102151
metody42142723010776123152200253295
u45372723010749
MCL46152723010772126167
byly4810272301075293114156
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výše.5343272301074287122168184
Nedávná30472863010758103155196237287328
analýza3402286301074291132152193233276
výsledků3705286301074185120139184235274323
aloHSCT4055286301074261110169210263309
u43912863010748
714466286301074587
pacientů4580286301075093134153198247275324
s49312863010734
pokročilou49922863010750100140168216258277297346395
SM54142863010742113
(ASM,3047300301072476119188205
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a36233003010741
MCL)36903003010770121161185
z39013003010736
německého3963300301074892166210251289332381429
registru4418300301072669119138171200227275
ukázala4719300301074886128165207226267
30%5012300301074487155
mortalitu51933003010773122149180221240258287335
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při395431430107497695
tom4073314301072874148
během4245314301075094143187260
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po4744314301075099
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%54613143010766
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zrelabovalo3375328301073662104123163212260300341359407
nebo3798328301074791140188
bylo4002328301074988107155
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na4550328301074787
léčbu.4653328301071962103151199215
Medián48843283010769112162180219267
celkového5167328301073981100137183223265313361
přežití3047342301075076119156175203222
u32943423010748
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s37103423010733
odpovědí3768342301074898148197237280330349
byl4142342301075089109
4,64276342301074459104
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u46063423010748
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bez5022342301074994131
odpovědi5179342301074798147196236279329348
1,1304735630107445493
rok.3164356301072673112130
Lepší3318356301074083133166184
prognózu3526356301075077124174222270306354
měli39043563010773117136155
ti4082356301072847
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se4464356301073478
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jejichž492535630107196382100140188225
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byla5378356301075089109149
před3047370301075077121172
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v37423703010741
remisi,3810370301072770145164197216231
horší4068370301074998126160179
prognózu,4274370301075078125176225274310359375
kromě4676370301073867115190234
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s52863703010734
MCL,53473703010770123163180
měli30473843010774118137155
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s35403843010733
komplexním3598384301073886160209229273313361380453
karyotypem,4076384301073880107150197224267318363436452
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pro4915384301075077124
KIT5064384301074261102
p.(D816V)518638430107506587145189229268314341
a30473983010741
ti,310939830107274661
u31913983010748
nichž3260398301074867107155192
nebyl3472398301074993142182201
v36943983010741
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