580
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Deficiencia303633701004581100118148163198236267282317
adenozín-deaminázy336933701003472107145184214230267293332367402462477515549581619
2.400433701003349
typu406933701002564102140
(DADA2):422633701002064106153196232252268
klinický45103370100335065103118148183221
obraz,474733701003876100136168184
diagnostika49473370100375287125163202231258275309345
a5308337010034
liečba5358337010014296596134169
|5584227010018
237564222701003672103
/35928043010732
Vnitř3669804301074592111139166
Lék.3854804301074184122140
2024;70(4):233-2404014804301074487128168182224265290331353367412456497524563603649
/47088043010731
VNITŘNÍ48058043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5127804301074185130189236280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
syndrómu425286301073476126176203251326375
(ALPS)827286301072477118164207231
(34,1086286301072467113128
36,1242286301074488105
37).1374286301074485111125
Odlíšenie15262863010761112132151187232281300345
DADA218992863010758109168219265
od2192286301074899
klasického2318286301073960101136155196235279328377
ALPS2723286301075294140182
môže4253003010773121157200
byť642300301074989121
náročné.781300301074788114162203251295310
Pacienti1108300301074585126145189237264283
s14083003010734
DADA214593003010758108166216261
však1738300301074074115153
obvykle1909300301074797138181220240284
nespĺňajú2211300301074892126175194241282301348
ALPS2577300301075292137179
NIH2773300301075776133
2009425314301074488134180
kritériá62631430107386787116160187207248
–8953143010745
absentujú962314301074091125170219247296316364
relevantné134731430107277191136177220269296346391
patogénne1759314301075092120168219264313362407
varianty2187314301074183110131172221248292
génov2500314301074994143192234
FAS,2755314301074190134150
FASL425328301074291135176
a6293283010741
CASP106993283010752107152197239280
alebo1007328301074162107158209
sú1244328301073482
prítomné135532830107507898128176252301347
normálne,1730328301074998127203245265314360375
resp.2134328301072671106156173
nesignifikantne2335328301074994129149199249269294315354397447475525570
zvýšené425342301073784130166212263310
koncentrácie765342301073989140183228279308337381424444491
dvojito-negatívnych1285342301075194144165186216265297349396449492521542585637678720771
T-lymfocytov208534230107436890133211236287330375409458501
a/alebo2615342301074278119139186238290
vitamínu42535630107426394138215236287337
B12793356301074789129
(38).953356301072469116140155
Naopak,11393563010759102154207251292312
prítomnosť1481356301075181102133182260311362399431
vaskulopatie,1942356301074286122162214235286339383413434480497
lymfopénie2469356301072062141167217270318369390437
a4253703010742
hypogamaglobulinémie496370301074989142194246289365408459480530582633653673723770846866912
pri1437370301075180100
ALPS-fenotype1567370301075395143186216242288338389418463515563
favorizuje2159370301072468110159188209247298319364
diagnózu2553370301075070112164214265302352
DADA24253843010758109168219266
(19).712384301072465103127141
K5653983010745
malígnej6373983010774116135154203252296316
lymfoproliferácii979398301072060135159208258286333353372396440467509550569588
alebo1594398301074160105155205
k18263983010738
neoplázii1891398301074893143193213254292312331
dochádza2248398301075099140189230280318360
iba2635398301071969111
veľmi2773398301074185105425412301077595
zriedkavo.54741230107376686131183222265306355371
Doteraz9464123010759110138182210253291
bolo12654123010751101122171
v14644123010742
literatúre153341230107203968112139182211260287332
opísaných18924123010749101121155198247287328378
do22974123010750100
102425412301074585
pacientov2538412301075194136155200250278326367
s4254263010734
malígnou4784263010774114133152201249297345
transformáciou84342630107285496144177202249276351391432451499547
pri140942630107507796
DADA215254263010758108166216262
(T-bunková180642630107246992143191239277324364406
leukémia2231426301072064111149192266284325
z25754263010736
veľkých2631426301074084103144187226274
granulárnych425440301074873113160206223263288335372410457
lymfocytov,896440301071958130153199238279309354393403
Hodgkinov13144403010756102151199235254301347386
lymfóm,1715440301071957130152198270285
kožná2015440301073783117164203
forma223344030107236995167206
akútnej2454440301074077123150197240258
myeloblastovej27264403010773110152425454301071966115134173205233279318360378
leukémie819454301071961108145187259277319
či1154454301073957
difúzny122745430107486689137172220258
veľkobunkový1500454301074082101141187235283329366412452494
lymfóm)2009454301071958131154200273293
(19,231845430107236299111
22,2444454301074386101
24,256045430107438296
39,267245430107438496
40).2783454301074488110122
Diferenciálna4254794013872105150210256315379430463523556620681
diagnostika1143479401386294155219283346398442475539599
DADA25654963010760112172225272
sa865496301073478
asociuje971496301074276127170189239259304
so1303496301073585
širokou141649630107345481130170220270
paletou1714496301075194114160189238288
klinických203049630107396080130149191231275317367
príznakov.242549630107517999137188231270319361374
Je2827496301073278
preto425510301075077120147194
dôležitou645510301074998117161198217245292340
diferenciálnou101151030107496892135162205253294312353371419468516
diagnózou1553510301074968108157205254289336384
veľmi1964510301074084103176195
odlišných2185510301074898117135168216254294342
klinických255351030107385977125143184222264304352
prejavov,425524301075077120138179218266306317
a7625243010741
to823524301072774
najmä:917524301074889108181222237
„425539508960
systémových565538301073475109138181254303344387427475
vaskulitíd/vaskulopatií1066537901104692130177229252276308332385416463509547593645669721774821853876899
(polyarteritis1991538301072474123143183225252283325352371399418451
nodosa),2469538301074896147195229271293306
ale2802538301074160104
aj565552301074160
všetkých650552301074074118146184227267315
cievnych990551901104064111156209253293344
mozgových13585519011076128168220271317365405457
príhod1838551901105386109163214268
v21295523010741
detskom2195552301074993120155193240314
a25345523010741
mladom2600552301077493133183231305
dospelom565566301074997131180225244292366
veku,951566301074184122170186
„425581508960
iných565580301071966104143190
autoinflamačných771579901104596127177201252280305351427472513564607647698
ochorení1484579901105191143193225272323346
(monogénové1846580301072494142190237287330378425465508
syndrómy2370580301073373122171196243316354
periodických2740580301074994120138565594301074898117157195238277325
horúčok,910594301074897124172212259297315
polygénové1245594301075099119159207251300348388431
autoinflamačné1696594301074189117163182230254276317390431471519564
ochorenia),2279594301074889138186213256304323363385398
„425609508960
vrodených565607901104577126178224274317355406
porúch9856079011051101133183222273
imunity1272607901102297147197219250296
(najmä1582608301072368107125196235
humorálnych1832608301074793165212237277295342379417463
imunodeficiencií,2310608301071990136182229277320343361400418460507546563581595
vrátane565622301074067108134174221265
CVID),845622301075199118175196209
a10706223010741
imunitných1126622301071991138185203230277315354401
dysregulácií1543622301074887120146188237283302341381399417
s19766223010733
lymfoproliferáciou2025622301071858131154200249276322341359382424450491531549596643
(ALPS)2684622301072374113158198221
alebo565636301074160104153203
aktiváciou787636301074179110129170211252271319367
prirodzenej117363630107507796123170220257300348392411
imunity1604636301071892139187206234277
(MAS/HLH)1900636301072492145188220277318374398
„425651508960
hematologických565649901105299177224256308332384437461502549598638691
porúch12816499011053105138191232284
s15916503010734
dysfunkciou1652650301074990124149199247286326344393442
kostnej2120650301073987121150199244263
drene2409650301075076120169213
(PRCA/2649650301072470114167221257
DBA),5656643010758104156179193
autoimunitných778664301074088116163182255303351369397446484524572
cytopénií1370664301074082113160210255303322340
a17306643010741
zriedkavo179066430107376483127177215257297344
aj2154664301074160
hemoblastóz2234664301074892166214264284325358387433469
(19).2723664301072363101123136
Genetika4256894013866125189248294327390450
DADA25657063010758109167217262
je853706301072064
autozómovo943706301074188116163198245320368408456
recesívne1425706301072770111153187205246295340
dedičné1791706301074993143162202250294
ochorenie2111706301074889138186213256304323366
spôsobené2504706301073382132165214264309357401
bialelickými425720301074968108127170189208247285327401420
patogénnymi861720301074991117164213257305352390464483
variantmi1360720301074081108127166214241314332
v17087203010741
géne1765720301074993140184
ADA2,19657203010753110160205220
ktorý2201720301073868115141184
kóduje2401720301073885135182200244
enzým2661720301074391128170244
ADA24257343010752109158203
(10).644734301072362101123136
Gén796734301075599147
ADA29597343010752109158202
(v1177734301072462
minulosti1255734301077391138185203250283311330
označovaný1601734301074782129169209255294335382420
CECR1)2037734301075091141185225242
je2295734301071962
lokalizovaný2373734301071966104145164181217264303344391429
na2817734301074888
chromozóme425748301074088114162236284319367441485
22q11.1932748301074488134172206217256
(11).121074830107246398115129
Doteraz13607483010759108135177204245283
bolo1664748301075099119167
identifikovaných1853748301071968112160187206230250287335375416464503543591
viac2465748301074161101141
ako2628748301074179126
1002776748301074483129
variantov425762301074080105123162209234280318
génu758762301074891138183
ADA29567623010752108157201
asociovaných1172762301074072118158176222261301348385423469
s16567623010733
DADA217047623010757106162211255
(19),197476230107236198119132
pričom212176230107487492131176248
ich2384762301071857104
fenotypový2503762301072365111158184226274322361403
prejav425776301075077120138179218
zahŕňa667776301073679127153201242
široké93377630107335178125163206
spektrum,1163776301073383128166197223272345361
od1547776301074898
jedincov1669776301071963113132180220267307
asymptomatických2000776301074174115189239267313387428455474514552595635683
až2706776301074178
do2808776301074997
dospelosti,3047286301074997131180225244292326355374389
až3456286301074178
po3554286301075099
ťažko3673286301072869106145192
postihnutých3885286301075099132161180228276323352394434482
pacientov4387286301075091132150194242269316356
so4763286301073482
život486528630107365596144171
ohrozujúcimi5056286301074897123170205254273320361379453471
orgánovými3047300301074875123164212260300344418437
prejavmi3504300301074976119138178218293311
(1,383530030107246474
5,3929300301074457
41).4006300301074482100113
Kauzálne3187314301074690139177221241291336
varianty3551314301074285112132174224252296
sú3875314301073483
spravidla3985314301073586114157198219269289331
nové43443143010749100141186
alebo4558314301074262107158209
už4795314301074987
opísané49103143010749101121155198248293
varianty5231314301074285112133174224252296
s30473283010733
nízkou3095328301074865101138184231
alelovou3341328301074058101119166205251298
frekvenciou365532830107234991128170212259298316363410
(<4080328301072370
0,001)4166328301074357100145183200
evidované4381328301074383101149196235275322365
vo4761328301074086
verejných4863328301073981107149166213250289335
populačných52143283010748961451922102492883047342301074886126174
databázach,3237342301074990117158207249286328368416432
čo3685342301074086
je3788342301071963
v38673423010741
súlade392534230107338099139188232
s41743423010733
recesívnou4224342301072669110152186204245294342390
dedičnosťou4631342301074892142161201249297330360406454
zriedkavých510134230107366383126176214256296339378426
ochorení.3047356301074889136184211254302320335
Klinický339935630107456583131149189227269
význam3685356301074083122170210284
nových3985356301074896136179218266
kandidátnych4268356301073779127176195244284311359397436484
variantov4769356301074081108127167214241287327
je5113356301071962
potrebné5192356301074998125152194244292336
overiť3047370301074888131158177206
segregačnou3272370301073377127154197247288328376424473
analýzou3763370301074189130149189228275323
u41053703010748
rodičov,4171370301072774124143183229270281
ktorá4470370301073869116143184
demonštruje4673370301074993167215264297326352401420464
adekvátny5155370301074191135173217258285334372
dedičný3047384301074993143162202250288
vzorec.3357384301074179126153196238254
Vplyv3632384301074695114154199
na3852384301074889
funkciu3962384301072473121159198217264
proteínu4248384301074976123151193212260307
je4577384301071963
nevyhnutné4662384301074892133176225273320349397441
vyhodnotiť5125384301074084133181231279328355374402
stanovením3047398301073463104152200241284332351424
aktivity3491398301074179109128169189217259
enzýmu3770398301074492129172246294
ADA240843983010752110161206
(10).4310398301072363103126139
Rodičia3187412301074594144163203221262
pacienta3469412301074991131150194242269310
s37994123010734
DADA238534123010758108166217262
sú4135412301073481
typicky4236412301072770121140180218261
bezpríznakoví,4517412301075095132182209228265314354392440480499515
nakoľko5052412301074889127174194235282
505354412301074487
%54614123010766
normálnej30474263010750100129206249269319365385
enzymatickej3461426301074595134179256299328348390430475495
aktivity3985426301074282114134177198227272
zabezpečuje4286426301073782133180219272319362411432477
dostatočnú47934263010750100136166209238287330380429
funkciu5252426301072475125165206226275
proteínu3047440301075077125152195214262310
(10).3384440301072464104127140
Súrodencom3551440301074289116163214258307348395469
pacientov4047440301075092133151196244271318359
s44324403010734
DADA244934403010758109167218264
je4783440301072064
ako4873440301074180127
potenciálnym5027440301075099127170218259278319338386425500
prenášačom3047454301075077120168209242284324371445
ochorenia3518454301074890138186213256305323363
potrebné3908454301074999126153196246294339
poskytnúť4273454301075099133170213244293341370
genetické4669454301074993141186213232273311354
poradenstvo.5049454301075099126168217261310343372415463478
Niektorí3047468301075776120158188235262281
heterozygotní3344468301074893120163189236271314363411438486505
nosiči3865468301074897130148188206
patogénnych4088468301075091118165214258306354393432480
variantov4585468301074082108127167215242288328
so4930468301073482
zodpovedajúcou50284683010737831331832322723153654054244713047482301074087135
zníženou3203482301073685103140183231279328
aktivitou3552482301074078109128169188217263311
enzýmu3884482301074492129172247294
ADA2,41994823010753111161206221
môžu44414823010774123158206
vykazovať4668482301074184123165203250290331360
mierne5048482301077493137163212256
alebo5325482301074160104153203
neskoro-nastupujúce3047496301074892126164211238285314364404438467515564612631679719762
klinické382849630107385977125144184222265
príznaky411349630107497696132181222260303
(10).4435496301072464103126139
Posúdenie3187510301074693127175226271320339384
genotypovo-fenotypových35985103010749941431932212643163664074554855115556046536817257768278689129521001
korelácií4626510301073987115159179220261280299
je4953510301071964
vzhľadom5044510301074181130150191241290366
na5437510301074990
veľmi3047524301074184104177196
variabilný3269524301074183110129170219239258306344
fenotyp,3640524301072467116164192235286300
epigenetické3967524301074393113162206255299327346387425468
vplyvy,4461524301074192112152196240252
neúplnú4739524301074993141191210259306
penetranciu,5072524301075095143188216243284333373392440455
environmentálne3047538301074390129148173220267340383430456497515562605
faktory3668538301072365102132178204246
ovplyvňujúce3930538301074787136155195238286332351397437478
génovú4424538301074892139186226273
expresiu,4713538301074382131158200233250297312
ako5041538301074077123
aj5180538301074159
zloženú5255538301073655102137179226272
heterozygozitu3047552301074892120163189236272315363412447466494542
pre3609552301075077120
dva3748552301074990132
rôzne3900552301072673109157202
varianty,4121552301074183109128169217243286298
komplikované4438552301073886160209229247285332373414462506
(16).4964552301072464103125139
Fenotypy3187566301074285133182209252303342
s35565663010733
dominujúcou3616566301074997172190238286305353393440488
vaskulitídou4131566301074182116154202221239268287336384433
sú4590566301073481
spôsobené4697566301073484133167215265310359403
najmä5127566301074889108182222
missense53765663010774921253047580301073479128162207
variantmi3280580301074284111131172220248323342
s36495803010734
aspoň3710580301074175125175224
zostatkovou3961580301073785119149191218257305346394443
enzymatickou4431580301074594131175251292320339380419467516
aktivitou4974580301074180111130172192221268317
ADA253185803010753112163210
(~3047594301072474
331385943010744
%).3199594301076688101
Na3317594301075898
druhej3432594301074976124172216235
strane,368459430107346390131179223238
u39395943010748
pacientov4004594301074991132150194242269316356
s43775943010733
PRCA4428594301074589141195
a46405943010741
zlyhaním469859430107365595144185233252325
kostnej5040594301073886119148196241259
drene5316594301074976119167211
sa3047608301073374
častejšie3136608301074080112140182200231249291
vyskytujú3443608301074082115152193224270289335
nonsense3793608301074895142174217264296339
varianty4148608301074080106124163210236278
a44416083010740
inzercie/delécie4497608301071965101143168206224267299343385404447487505547
vedúce5060608301074082131177216258
k53336083010738
úplnej53866083010747961143047622301074892111
strate317962230107346390131158201
funkcie3401622301072473121159198217260
enzýmu,3682622301074492129172247294310
v40136223010741
menšej40756223010773118166199243262
miere4358622301077392136162205
missense4584622301077493125159203251284328
varianty4933622301074183109128169217243286
spojené5240622301073483132151195243287
s30476363010734
minimálnou3100636301077493140159232273292340388437
reziduálnou3556636301072770107126175223263282330379427
aktivitou4003636301074078109128169189217263311
ADA243346363010753111161206
(5)456063630107246689
(Obr.4669636301072482133160172
2).486163630107446679
Hoci31876503010757105146165
sa3372650301073476
zdá,3468650301073685125141
že3630650301073679
niektoré3729650301074867111149179226253296
genotypy4045650301074993142190217260310350
korelujú4415650301073886113155175222241288
s47246503010733
jednou4778650301071963113161209257
z50566503010736
troch5112650301072855102143191
typických53246503010727701211401803047664301073881120168
fenotypových3231664301072467115163190232283331371414454501
kategórií,3749664301073880107149199247274293311326
podľa4092664301074998148167206
Lee4315664301074083127
a44596643010741
kol.4516664301073885104120
fenotyp4653664301072366114162189232282
DADA249516643010758108166216261
predstavuje52296643010749761191682012302713047678301074087105148
skôr3210678301073370115141
spektrum3367678301073381124161191217264335
príznakov371867830107497593128176215252298337
ako4070678301074177123
jednotlivé4209678301071961110156203230248266305347
odlišné4572678301074795113131162209252
entity.4839678301074390116134161202213
Demonštruje50686783010757100172219266298326352399417459
to3047692301072874
aj3138692301074160
missense3215692301077392125158202250283327
variant3559692301074182109128168216243
R169Q,3819692301074586125168229246
ktorý4081692301073869116143186
bol4284692301074998118
identifikovaný4419692301071868112160187205229249287334374416464502
v49386923010741
rámci4995692301072768142183201
všetkých5213692301074074118146184227266314
fenotypových3047706301072467115164191234284333374417456504
kategórií3571706301073881108150200249276295313
(5).390470630107246689102
Vzhľadom3187720301074682131150190240288362
na3566720301074889
frekvenciu367272030107245194132176219268308327374
alel4063720301074160104123
patogénnych4203720301075092119165215259308356394434482
variantov4702720301074182108128168216243290330
ADA250497203010753111161206
možno52727203010774123158207255
predpokladať,3047734301075077120170219268307327368417458486502
že3573734301073679
DADA236767343010758108167217262
môže39627343010774122158201
byť4187734301074989121
oveľa4332734301074888131151190
častejšou4546734301074082115144187205238286334
chorobou,4904734301074088137164211261310358374
ako5302734301074179126
sa5452734301073475
doposiaľ3047748301074998148198232250291311
predpokladalo,3384748301075077121171221270309330371421462481530544
a39557483010741
to4023748301072875
najmä4124748301074990109183224
v43747483010741
špecifických4442748301073383129170189213233274312355395444
populáciách49127483010750100150199218259300319359400448
(10).5387748301072464104127140
Nedávna30477623010757102152192232281322
štúdia3385762301073463111160179219
odhadla3621762301074898146186236255295
frekvenciu393376230107235194132176219267308326374
nosičov4323762301074897130149189235275
poškodzujúcich4615762301075099132170217267304352371419459478518566
variantov5198762301074082108127168216243289329
génu3047776301074993141189
ADA2,32557763010752110161206221
ktoré3495776301073869116143186
vedú3700776301074083134181
k39007763010738
menej39577763010774118166210229
ako4205776301074179126
254350776301074488
%44577763010767
reziduálnej4543776301072669107126175222263282330374393
aktivite4955776301074179109128169189217259
enzýmu5233776301074492129172247294
Obr.425606011362114150173
2.62560601135481
Genotypovo-fenotypové73361501075392138183209248294340377421450473511557602628667713759796833
korelácie158261501073782108144163208246264302
a1900615010745
enzymatická197861501073884119159230275301319356393437
aktivita243161501074582110128166185211254
ADA22701615010748104150193
pri29106150107457189
DADA23016615010756103158205247
(adaptované327961501072467112157203229272310354400438
podľa373461501074591137156200
Lee395061501073774112
a4079615010745
kol.,414061501073781100116132
2020428861501074182121161
(5)44656150107246284