881
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Deficiencia42533701004581100118148163198236267282317
adenozín-deaminázy75833701003472107145184214230267293332367402462477515549581619
2.139333701003349
typu145833701002564102140
(DADA2):161533701002064106153196232252268
klinický18993370100335065103118148183221
obraz,213633701003876100136168184
diagnostika23363370100375287125163202231258275309345
a2697337010034
liečba2747337010014296596134169
23819722701003671113
|350227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2024;70(4):233-2401615804301074487129169183224266291332353368412456498525564604649
/23098043010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
ADA2,425623010754113164211226
na67962301074990
minimálne79762301077494143162237278298347392
11216623010745
:1288623010716
236.133162301074590134151
To151062301074286
zodpovedá162362301073785136187237279323374416
očakávanej206662301074991133172215256298348393412
prevalencii250562301075179123164207226271321362381401
ochorenia42576301074992142192220264314334376
~828763010755
1911763010745
:984763010716
222102876301074590136
000,117676301074593140156
s1360763010734
odhadovaným1422763010749101150193244294336379429468545
celosvetovým199576301074185106156190234279308356398443520
výskytom254276301074287122161206238287363
3542590301074485
00052290301074489135
jedincov67490301071963113132180220267307
s998903010734
DADA21049903010758108166216262
pri13289030107497696
aktuálnej144190301074179109157198217265309328
svetovej178690301073375118146193233276295
populácii209890301075099149197216257297316335
(8,24509030107236682
42).254990301074485107120
Fínska268690301074258106139177219
populácia425104301074998148195214254294312352
podľa794104301074998147166205
štatistických1016104301073362102129148180209227267304347386433
výpočtov1466104301074083133182222252298338
vykazovala1820104301074183122164200247287328346387
najvyššiu2223104301074888107147190223256274321
mieru2560104301077392135161209
heterozygotných278510430107489242511830107276995141176218265313339387425463510
nosičov951118301074895128146185231270
(11237118301072362
:13151183010716
160)1346118301074482126148
s15101183010733
odhadovanou1559118301074796144183232279319359406454501
prevalenciou2076118301074975117157198216259306346364411459
ochorenia2550118301074888135183209251298316356
~4251323010753
14951323010744
:5551323010716
103587132301074483125
000,722132301074490135150
a8881323010741
to945132301072874
predovšetkým1036132301074976119168216256290333361399441516
v15681323010741
dôsledku1625132301074997130148192242279327
vysokej1969132301074083117165203246265
alelovej2250132301074160103122170210253272
frekvencie253813230107245194131175218266306324368
variantu425146301074183110130171220247296
R169Q;748146301074687127170233250
na1025146301074890
druhom1142146301074976125174223298
mieste1467146301077594138172202245
boli17391463010750100120139
juhoázijské1905146301071968116165208246265284318356400
krajiny.2332146301073867109128147196235247
Naopak,26061463010758100149200242281299
africká42516030107426694114156194238
populácia6901603010751101152202221263305324365
a10831603010741
aškenázski1151160301074276115159208250288325363384
Židia1563160301074968119138179
vykazovali1770160301074185125169207255296339359378
najnižšiu2175160301074991110160179216252271320
frekvenciu252216030107245397136181225274316335384
poškodzujúcich425174301075099132170217267304353372419459478518566
variantov1011174301074182109128168216243290330
génu1361174301074993141188
ADA215691743010753111161206
(42).1795174301072465106129142
Diagnostika4251994013872105165230294357408452486549609
a10711994013858
skríning11511994013850113160192256289353417
DADA216051994013872144218290358
Diagnózu565216301075877118167215264299348
DADA29392163010758108166217262
možno12272163010774122158207255
určiť1509216301074774113131160
stanovením1695216301073463104152201241284332351424
enzymatickej2146216301074392128172246287314333373411454473
aktivity2645216301074179110129170189217260
enzýmu425230301074492129172246294
ADA27362303010753111161206
v9592303010741
plazme1017230301074969110147221265
alebo1299230301074160104154203
v15192303010741
sére,1577230301073377104147161
resp.1755230301072770104153168
sekvenovaním1940230301073478116160203251299340381429448521
génu2478230301074993142189
ADA2.26842303010753111161206221
V4252443010746
prípade49624430107507796145187236281
dostupnosti,802244301074997130159207257306354388417435451
je1278244301071963
vhodné1366244301074190138188236280
obe1672244301074798143
metódy18402443010773118145192242283
kombinovať,2148244301073885159209228276324365406434450
nakoľko2623244301074889127174194235282
každá425258301073880117166206
z6512583010736
nich707258301074867107155
má8822583010773114
svoje1016258301073475123142186
výhody1222258301074083132181231271
aj1513258301074160
nevýhody1592258301074993134177226274324365
(8).197625830107246789102
Enzymatickú565272301074392130174251293321340382421470
aktivitu1062272301074281113132175195224273
ADA213622723010754114165212
je1601272301072065
možné16932723010775125162212257
stanoviť1978272301073464106156206247267297
spektrofotometricky230227230107348513117020223027830335238042850454957842528630107274789128172
alebo624286301074262107159209
pomocou8612863010751101178228270318368
kvapalinovej1256286301073985127179221241260310360401446465
chromatografie1748286301074291118167243285313362413440483508528573
–23492863010746
hmotnostnej24222863010750125175204254304338368418464483
spektrometrie425300301073485131171203230279355400429457477522
(LC-MS)974300301072566116132206249273
zo1274300301073786
séra/plazmy/1387300301073580107150185233254296334410450480
tkanivovej1894300301072968112161181223272313358377
kultúry2298300301073989109138187214259
alebo2584300301074261107158208
zo2819300301073886
suchej425314301073482124173218237
kvapky686314301073984126176216260
krvi970314301073967112132
(10,1126314301072565105121
19).1271314301074583106120
Takmer1415314301074378117194239266
nemerateľné1705314301074994170215242284312355375424469
koncentrácie2198314301073987137178221270298325368409428473
ADA226953143010754113164210
sa425328301073477
považujú5263283010751101142185222272291339
za890328301073780
diagnostické,994328301075069110161210259293323342383422466480
zatiaľ1499328301073780108127168188
čo1711328301074188
normálne1824328301074998126202243263311356
koncentrácie2205328301073987137178221270298325367409428472
enzýmu27023283010744941311754253423010775124
ADA25723423010754113165211
diagnózu807342301075069110160209258295344
DADA211753423010759110169221267
vylučujú.1466342301074185105154195244263311328
Analýza18173423010754103145164205245288
suchej2128342301073583124173218237
kvapky2389342301073983126176216259
krvi2672342301073968112132
sa2828342301073477
ukazuje425356301074987130167216235280
ako721356301074280128
rýchla,866356301072771111159178219235
efektívna1118356301074468112151182201243292334
a14683563010742
vysoko1526356301074286120169208256
senzitívna1798356301073579128165185213232274323365
metóda,21793563010775120148195246287303
ktorá2499356301073970117144186
môže27023563010775124160203
u4253703010748
pacientov490370301075091132151194243270316357
s8633703010734
podozrením9133703010750100150199234261304352371445
na1374370301074990
DADA214803703010759109167218263
slúžiť1760370301073352100136155184
ako1960370301074280127
skríningové210437030107337199118166185233282331371415
vyšetrenie2535370301074184118162190217260308327371
pred425384301075280125177
indikáciou630384301072070122141181225268287338388
genetického1046384301075197147194223243285325370421471
vyšetrenia.1545384301074288123169198227272322342384401
Cafaro1974384301075397122166194243
a22453843010742
kol.2315384301074089110127
dokázali,24703843010750101141186225269289309325
že2823384301073782
aktivita425398301074280112131173193221264
ADA27103983010754113164210
zo942398301073785
suchej1049398301073482123172217236
kvapky1307398301073983126176216259
krvi1588398301073967112132
bola17423983010750101121162
veľmi1926398301074185105179198
nízka2146398301074968105145188
(≤2355398301072577
0,062454398301074460105151
mU/ml)26273983010775132162234254278
u4254123010750
všetkých502412301074378124153193238280330
pacientov860412301075195137157203253281330372
s12604123010735
geneticky1323412301075197147194223243285325369
potvrdenou17204123010752103132178206257303353404454
diagnózou2202412301075171113164215265302352402
DADA226324123010760113173226273
(43).425426301072467108130144
Nevýhodou5944263010759104145189239289340389438
ostáva1058426301074883112154195237
obmedzená13214263010749100175220271309353402443
dostupnosť1790426301075099133163212262312361395426
vyšetrenia2241426301074286120165194221265314333374
aktivity2640426301074281112131173193222265
ADA24254403010753112162207
iba649440301071969110
vo776440301074188
vybraných881440301074184135162204252290330378
výskumných1276440301074184118156204278327365405453
laboratóriách1746440301071960109159186227255301328348388429477
a22394403010742
v22974403010741
nich2354440301074967108156
používané25264403010751100148185204245287335380
rozdielne425454301072775111160179224244293338
jednotky783454301071964115164213241280324
merania11274543010775120147190239258299
a14464543010742
fyziologické1508454301072468108128177197246297316357396439
rozmedzia1968454301072775111186232283320340381
(8).236945430107246891104
V5654683010746
praxi633468301074976118158177
je832468301071963
aktuálne917468301074179110158198217265309
vyššia1248468301074184118151169209
dostupnosť1479468301074998131160208258306355388418
genetického1919468301074993141185213232272310353401450
vyšetrenia2391468301074184118162189216259307326366
ako2779468301074179126
stanovenia425482301073464107157207249293343363404
enzymatickej857482301074594132177254296324344386425469489
aktivity.1374482301074181113132175195224269281
DADA216834823010759111171223270
sa1981482301073477
tak2086482301072871110
najčastejšie2224482301074992111153196230260304324358377422
odhalí26744823010749101150192212231
pri42549630107507898
panelovom549496301075193142187207256297345420
alebo996496301074161105156206
celoexómovom1229496301074084103152198238286362411452500575
sekvenovaní1831496301073479118163207255305346388437456
novej2314496301074898139183202
generácie2543496301074994143188215257299318362
(NGS),425510301072481138180203217
ktoré668510301073970116143186
je881510301071963
tak971510301072769107
možné11045103010774123159208252
využiť1382510301074185133170190218
ako1627510301074179126
prvý1780510301075077121164
krok1970510301073967114153
v21495103010741
prípade221651030107507797146188238282
nedostupnosti2524510301074993143192225254303352425524301074998132161181
vyšetrenia632524301074285120164193220264312331372
aktivity1031524301074180111130172192220264
ADA213225243010753112162208
(44).1557524301072466114136149
Pre1733524301074672116
DADA218755243010759110169220266
sú2168524301073481
diagnostické2276524301075069110160208258292321340381420463
bialelické276652430107507011142553830107196483102143181225
patogénne677538301075092120167218263311360405
alebo1109538301074160105155205
pravdepodobne1341538301075077120160209254304354405454504554599
patogénne1966538301075193120168218263312360405
varianty2398538301074183110130171219247290
génu2715538301074994143191
ADA2.4255523010753111161206222
V6635523010746
zriedkavých72655230107366383126176214257296340379427
prípadoch117055230107507796146187237285326374
však1561552301074174116154
štandardné1732552301073362104152201242268316364409
sekvenačné2157552301073478116160203251292333381425
techniky2599552301072770111159207226264306
nezachytia425566301074994132175216265304336355396
intrónové84856630107196895122170220269310354
varianty,1229566301074183110130171220247290302
zostrihové1558566301073785119148176195244293334378
(splice)1963566301072457107127146187230252
varianty2242566301074183110130171220247291
a25605663010741
génové2628566301074994143192233277
štrukturálne42558030107336289137175205253279320339387431
varianty872580301074182108127167215242284
(napr.1173580301072369109159185198
delécie,1387580301074993112156197215259273
duplikácie,1676580301074996146165183221263303322365380
inverzie)2072580301071967106149175213233276297
(41).2386580301072465103120133
Ak2536580301075290
klinicky264358030107375876124142182220262
pretrváva425594301074976118146172216257296337
podozrenie778594301075098148196231257300347366409
na1203594301074888
DADA2,13085943010757107165214259274
je1598594301071963
potrebné1677594301074998125151194243291335
doplniť2028594301074996146165212231259
microarray,2303594301077492132158204245271298339378389
kvantitatívnu270859430107388112217042560830107274673113140158198246293
polymerázovú733608301074997116156229272298338375421460508
reťazovú125760830107266896135172218257305
reakciu1577608301072769108145183201248
(qPCR)1840608301072469114164208230
a/alebo2086608301074173110129172220268
celogenómové2370608301074081100147196239286333406454493535
sekvenovanie425622301073478116160203251300340381429448492
(dostupné937622301072470119152181229279327371
vo1329622301074088
výskumných1437622301074084118155203277325363403451
podmienkach)1908622301075099149223241285333371413454502523
(10).2452622301072363103126139
Hĺbkové2611622301075676125163211251294
RNA4256363010745103156
sekvenovanie601636301073377116159203251299340381429448491
môže11126363010774123158201
odhaliť1333636301074898146187206224253
nové1606636301074897137180
zostrihové1806636301073784117146173192240289329372
(splice)2198636301072456105125143184226248
varianty2466636301074082108127168216243285
(41).2771636301072466104121134
Funkčné425650301074186132169207254297
meranie7386503010772115141181228246289
aktivity1042650301074077107125165184211252
ADA213106503010752108157201
by1527650301074987
vždy1630650301074077124163
malo18096503010772112130177
doplniť2002650301074895144163209227255
genetickú2272650301074891138181208226265302349
analýzu2637650301074087126144183221268
u4256643010748
pacientov493664301074991131150194242269315356
s8686643010734
nejednoznačným922664301074892111155205253301337385426466515553628
genotypom1569664301074993141190217260310360434
(23).2022664301072467111132145
Vzhľadom565678301074784134154194245294369
na962678301074990
pleiotropné1079678301075171116135184212240288339389434
prejavy1540678301075078122141183223267
DADA218346783010760111170221268
sa2129678301073477
odporúča22336783010748100150200228277319361
zahrnúť2621678301073780129156206255284
gén425692301074993141
ADA25906923010753111161206
do820692301074998
NGS9416923010758114156
panelov1121692301075091139184203251291
používaných1436692301075099147184203244286334372412460
na1920692301074889
diagnostiku2033692301074967108157205254287316335373421
zriedkavých247869230107366383126176214257296340379427
hematologických,425706301074790162201227272291338386404443480521559606621
autoinflamačných,1061706301074086113158176223245267306377417456502540578624639
reumatologických1715706301072668114186225251296315362410428467503545583630
ochorení2360706301074787133180206248294312
a26877063010740
imunodeficiencií2743706301071889135425720301074897147191215234275293337385426444463
(19).908720301072363101123136
Terapia4257454013861113159218283315376
Liečba565762301074160103145194236
pacientov826762301075092133151195243270316357
s12087623010734
DADA212677623010759110168219264
primárne155676230107517796170211237286331
závisí1912762301073779119138170188
od2126762301074898
klinického225076230107385977125143183221264313361
obrazu.2636762301074999126168205253269
Skorá425776301074177123148188
terapia62777630107276893133180198236
môže8777763010773120154195
zabrániť1086776301073576124149189235252279
potenciálne1379776301074996122163209248265303321367409
devastujúcim1802776301074991130169201228274292337376393464
komplikáciám2280776301073883155203221238274314353370409480
(16).277477630107246299120132
Imunosupresívna3047604012525104156208261302354406442491532556607659708
a3784604012547
doplnková3851604012551104156181233283333383432
liečba43126040125224695137189238
Vysoké318776301074687121169208251
dávky345576301074990129168211
kortikosteroidov368376301073885112143162200247281310352379426445494542583
môžu4283763010773122158206
v4506763010741
akútnej456476301074179127155204248267
fáze484876301072366103146
zmierniť5011763010736110129173199248267296
zápal,532476301073678128169188203
s3047903010734
redukciou310590301072770120167205245263311360
dávkovania348990301074990130168216256298346364404
však391890301074175116154
často409790301074082115144191
dochádza431290301074998139187228277314356
k4693903010738
vzplanutiam475690301074179130149190238285314332373446
choroby522790301074088137164211261300
a30471043010741
boli3108104301074998118136
opísané3264104301074898117150192240284
aj3568104301074160
steroid-refraktérne3647104301073463105132179198247275302345369397438476507550576625669
priebehy433610430107507796140189234283321
DADA246771043010758108166217262
(16,4959104301072363102118
23).5097104301074387109122
Dostupné31871183010760111146177227278329375
retrospektívne3591118301072772101129178213265312352384404447498544
štúdie4163118301073565115167187232
konzistentne4424118301073988139178198232263307358386436483
preukazujú4935118301075179124174214258297347367417
jednoznačný53801183010720661183047132301074896131179219259306344
prínos340813230107497594142190223
inhibítorov3647132301071966113132180199227273299346386
tumory4049132301072875148196222265
nekrotizujúceho4330132301074891129157203230249285332351398438480527575
faktora4921132301072466103133179206247
α51841323010748
(TNF-α),5248132301072469127168194243266279
ktoré3047146301073868114141183
sú3246146301073380
preto3342146301074976118145191
terapiou355014630107276995136185204251299
voľby3865146301074087107158197
u40781463010748
pacientov4142146301074990130148191239265311351
s45091463010733
dominujúcim4559146301074896169187235281300347387405477
vaskulitickým5052146301074182115152199218236263282322359401475
a30471603010741
zápalovým3105160301073678127169188236276320394
prejavom3516160301074976119138178218265339
(45–47).3872160301072465107153199239264277
Inhibícia4166160301071967115133183202242260300
TNF-α44831603010742101142169219
má47181603010774115
vysoko4850160301074083117166204251
protektívny5118160301075077124151193232262281322371410
efekt3047174301074467111149180
voči3246174301074088129147
ischemickým341217430107195293141185258277317355398473
aj3904174301074059
hemoragickým3982174301074993166215242284333352392430473547
cievnym4548174301074059103143192231306
mozgovým48731743010773122157205254294337412
príhodám5304174301074976961451943047188301074990163
(8,322918830107246682
47,333018830107448490
48):3439188301074489112126
u35841883010748
243650188301074484
pacientov3753188301075091132151194242269316356
s41281883010734
anamnézou4180188301074189130203251296333380428
minimálne4627188301077392140159232273292339384
jednej5029188301072063113162206224
cievnej5272188301074059103143192237255
mozgovej30472023010775125161210260301346365
príhody344020230107507898149199250291
(763759202301072469110
príhod389620230107517999150199251
v41742023010742
priebehu424320230107507898143194240290338
346092023010744
6224665202301074588133
paciento-mesiacov4825202301075194135155200249277325355431477511530572613661702
pred3047216301075077120170
terapiou)323821630107287097139188207255303325
nedošlo3584216301074993143191225243292
na3897216301074889
liečbe400721630107203882123172217
TNF-α42452163010742101143169219
inhibítorom4486216301071866114133182202230276303350424
v49322163010740
priebehu499421630107507796140189234282330
253452163010744
0275401216301074385126
paciento-mesiacov3047230301075092133152196245272320349425470504522563604651692
k37662303010738
vývoju3831230301074184129177197245
ani4102230301074190109
jednej4238230301071963114163207226
ďalšej4491230301075091110143188207
mozgovej47242303010775124160208257298342361
príhody511123030107507897148197247288
(4).542623030107246688101
Blokáda3047244301074565113151193243283
TNF-α33472443010742100142168218
znižuje3582244301073685103139187206250
aj3849244301074059
riziko392524430107264682101139186
poškodenia4128244301074998131169216266310358377417
ďalších4561244301075090109141160199247
orgánov4825244301074875123163211259300
v51412443010741
dôsledku5198244301074997131149193243281329
vaskulitídy3047258301074182116153201220239267286335375
(8).344225830107246688102
Aktuálne3187272301075392123172213232281325
nie3539272301074968112
je3678272301071964
k37692723010738
dispozícií3834272301074968101151201237257297316335
dostatok4196272301074998132161203231278317
údajov,4540272301074898140159208248260
ktoré4827272301073869117144188
by5041272301075090
preukázali5158272301075078121170208251289331351370
preferenciu3047286301075077120143187213256304345364411
konkrétneho3475286301073885134172200243270319363411460
TNF-α39522863010742100142169219
inhibítora.4188286301071866114133182201229276303345361
Najčastejšie4566286301075798117157199232261303322355373417
sa5000286301073375
aplikuje5092286301074190110129166215233277
etanercept,53862863010744721133047300301074892119158200250278294
ale3363300301074160104
účinné3489300301074788106154202246
sú3757300301073481
aj3860300301074159
monoklonálne39413003010774123171220258279327376416435483527
protilátky4490300301075077124151170189229257295337
adalimumab4849300301074191131150169242290363404454
alebo5325300301074059103153202
infliximab304731430107196791113132172191265306356
(16,3429314301072464104119
21,357531430107448495
49),3696314301074486109122
i38453143010719
keď3890314301073982133
sa4050314301073376
najmä4152314301074990109183224
v44023143010741
monoterapii44703143010774123172220248291318360409429448
spájajú4944314301073483125144185204252
s52223143010734
vyšším5283314301074184118152170244
rizikom304732830107264581100138184258
tvorby3321328301072770117144193232
proti-liekových3569328301074976122149168195215233276314361400443482530
protilátok4115328301074976122149167186226252299337
(50).4468328301072365108130143
Liečba4627328301074059102142191232
inhibítorom4875328301071966114132181200227273300346420
TNF-α5311328301074199140167216
nemá3047342301074893167208
vekové3282342301074184123170211254
obmedzenie3563342301074898173218268305348397416460
a40493423010741
aplikovala4117342301074191111129167215255297316357
sa4501342301073476
aj4603342301074160
najmladším4690342301074889109182202243292325344418
pacientom5134342301075092133152196245272319393
s30473563010734
potvrdenou3103356301075099126170197245289338386434
diagnózou3560356301074967108157205254289336384
DADA239673563010758108166217262
už4251356301074885
od4359356301074798
veku4479356301074184122170
10,467235630107448398
resp.4793356301072669103152168
134983356301074482
mesiacov50873563010774118152170210251298338
(4,544735630107246680
51).3047370301074483100113
Inhibítory3177370301071966114133182201229275302345
TNF-α35393703010742100141168218
nemajú3773370301074892166207225273
zjavný406237030107365696135184223
vplyv4301370301074191111151195
na4512370301074889
samotnú4617370301073475149197224273320
aktivitu4953370301074179110128169189217264
enzýmu5234370301074391128171245293
ADA2,30473843010752110160205220
a32843843010740
teda3341384301072770119160
neriešia3517384301074892119138181214233273
nezápalové3806384301074892129171220261280328368411
komplikácie4234384301073885158207227245283325365383427
ochorenia4677384301074889137185212254302320360
(47).5054384301072465105129142
Pre5213384301074570113
riziko534238430107274682101139186
relapsu304739830107277089129179212259
po3326398301074999
ukončení3444398301074886133182222264312331
liečby379439830107193881123172211
sa4025398301073375
aktuálne4119398301074179110158199218265310
odporúča4448398301074898147197224272312354
dlhodobé4821398301074968116164214262312357
až5198398301074178
celoživotné52953983010740831021501862053047412301074188115163207
užívanie3270412301074884103144185233251295
TNF-α35814123010742100142168218
inhibítorov,3815412301071967114133182201229275302348388399
a42314123010740
to4288412301072874
najmä4378412301074889108181221
u46164123010747
pacientov4680412301074990131149193240267313353
s50504123010733
vaskulitídou5100412301074082115152200219237265283332380428
a30474263010741
CNS31084263010751108148
prejavmi3276426301075077120139179219293312
(47).3607426301072466106130144
Otvorenou3187440301076090134181208251299347396
otázkou3606440301074875117154193240288
ostáva,3918440301074881110151191233249
kedy4190440301073881131172
a43854403010741
či4450440301074058
vôbec4532440301074088138183224
začať4780440301073678119160188
liečiť499244030107193781122140169
asymptomatických518544030107417411519023926731330474543010774115143162203241284324373
pacientov.3447454301075092133151196244272319359371
Terapia3845454301074281108150200220260
inhibítormi4132454301071967116135185204232279307382401
TNF-α45594543010742102144171221
prináša480745430107507797145186220262
potenciálne5096454301075099127170219259278319338387431
riziká304746830107274785106145189
plynúce3263468301075172113164213255299
z35904683010737
imunosupresie3655468301071994144193243278327378406451486505550
a42334683010742
dlhotrvajúca4302468301075070119170198226271314334383425468
liečba479846830107193984127178221
môže50464683010776126163207
taktiež5281468301072971111143163208246
viesť3047482301074161106141171
k32464823010738
tvorbe3312482301072873121149200246
protilátok,3585482301075179127155174194235263311351369
a39824823010741
tak4050482301072971110
znížiť4187482301073787106144163193
účinnosť4407482301074990109158208257292322
inhibítora4756482301071968118137187207236284312354
TNF-α51374823010743103146173224
(51).5388482301072568108126140
Protiargumentom3047496301074570116143161201227274321393437484510556629
ostáva,3692496301074780109149188229244
že3952496301073678
pokiaľ4046496301074998136155195214
sa4276496301073374
bližšie436649630107496886122157174217
neobjasnia4599496301074892140189208247280327345384
rizikové499949630107274581100137184223266
faktory5281496301072364102132178204246
vzniku3047510301074179128147185233
cievnych3300510301074059103143192231270318
mozgových36395103010773122157205254294337377425
príhod,408451030107507796146194244260
je4364510301071963
bezpečnejšie4447510301075095132182227268316360379412430474
liečiť494151030107193781122141170
inhibítormi5131510301071966115133182202230276303378396
TNF-α30475243010742100141167216
všetkých3279524301074174118145183225264311
pacientov3607524301074990130148192239266312351
s39755243010733
potvrdenou4024524301074998125168195242286333381429
diagnózou4469524301074967107155203251286332380
DADA2,48655243010758107165214259274
pokiaľ5155524301074998136156196215
táto538652430107286895141
liečba304753830107193780121170211
nie3274538301074866110
je3400538301071963
kontraindikovaná3479538301073885133159186227245292341360397444484525572613
(4).41085383010724658699
Tento4223538301074280128154200
prístup443953830107507695128156204253
podporujú4708538301075098148197246272320339386
aj5110538301074059
kazuistiky5185538301073880117165183215244263300342
úspešnej3047552301074881130175208256301319
prevencie3392552301075077120160204252292311355
cievnej3773552301074058102143192236255
mozgovej40545523010773122157205254294337356
príhody443655230107497696145194244284
u47465523010748
liečených482055230107193781122164213251291339
asymptomatických518555230107407411518923926631330475663010775116144163204243287327376
súrodencov3450566301073482109157208253302344391432
pacientov3909566301075093134153198247275322363
s42995663010734
DADA2,43605663010759110170221267283
u46705663010748
ktorých4745566301073970118145189230278
sa5050566301073577
ochorenie5154566301074991140189217260310329373
potvrdilo3047580301075099126170197245264283331
biochemicky3398580301074968116158206250323342382420463
aj3881580301074160
geneticky3960580301074993142186214232273310353
(52).4333580301072466108130143
V31875943010746
rozvojových3258594301072774109153201220268308352391439
krajinách3723594301073866108127145193234274322
prichádza407159430107507796136184225274311353
do4450594301074997
úvahy4573594301074889130179217
pri481659430107497696
liečbe493759430107193882123172217
DADA251805943010758108166216262
aj5467594301074160
talidomid,304760830107286988107156204278297346361
o34326083010748
ktorom3503608301073869116143190264
je3790608301072063
známa3877608301073685126199240
jeho4140608301072064112160
anti-TNF4324608301074189116134162200258300
aktivita4647608301074179110129170189218259
(23).4929608301072467111132145
Caorsi5098608301075192141168202220
a53426083010741
kol.5406608301073885105121
dokumentovali3047622301074997135183257301349375422462503522540
účinnosť3604622301074888106154201250283313
talidomidu393362230107286988106155203277295344392
pri434162230107507796
kontrole4453622301073885134160187234253297
aktivity4767622301074078109128168188216258
ochorenia5042622301074788136185211254302320361
u54196223010748
754836223010744
pacientov3047636301074989128146188234260305344
s34066363010733
DADA2.34546363010757105162210254268
Je3737636301073173
však3825636301074073113149
nevyhnutné3989636301074890129171219265311338385427
vziať443163630107407796135162
do4607636301074895
úvahy4717636301074787127173210
jeho4942636301071961108155
potenciálnu5112636301074996122163210249267305323370415
toxicitu,3047650301072874113132172191219267282
vrátane3349650301074168109137178226270
fetálnej363965030107246795136155203247266
toxicity3925650301072774112131172190218261
a42066503010740
periférnej4266650301075095121140164208234283327346
neuropatie4632650301074892140166213264305332351395
(23).5047650301072366110131145
Blokáda3187664301074565113152194243284
IL-6349566430107195977124
(tocilizumab)364366430107245097138157175194230279352393443464
taktiež4131664301072869107138157201238
účinne4392664301074889107155203247
potláča4663664301075099126145186226267
aktivitu4954664301074179110129170189217265
ochorenia;52436643010748891371852122553047678301074867107122
na3189678301074989
tejto329967830107277089117163
liečbe348367830107193781122172216
však3720678301074174116154
bola3894678301075099119159
zaznamenaná4074678301073678116164205279323371412460501
recidíva4595678301072769111129178197238280
cievnej4895678301074059103143192237255
mozgovej51716783010773122157205254294337356
príhody304769230107507796146194244285
(46,3354692301072365111126
53,3502692301074486100
54).3624692301074489110123
Naproti3769692301075899148175222249268
tomu,4059692301072875149196212
blokáda4293692301075069117156198248288
IL-1460369230107196078116
nepriniesla4742692301074892142169188236254298332350391
významný5155692301074184123172212286334372
terapeutický3047706301072973100144195242291321341383422466
efekt3541706301074570115155187
(23,3756706301072469114130
55).3914706301074587111125
Chorobu40677063010753103153181230282332
modifikujúce44277063010775126178197223243283333353402444488
anti-reumatické4943706301074292120140169198242292368410439458500540584
liečivá,304772030107193781122141182223239
menovite33107203010774118166214255274302345
azatioprín,3678720301074179121148167215265292311359375
cyklosporín4076720301074083121142190224273322349368416
A,4516720301075370
takrolimus,4610720301072869107135182202220294341374390
cyklofosfamid5024720301074082121141190214261295320362435454503
a30477343010740
metotrexát,31037343010772115142187214239281320360386401
sa3520734301073373
použili3609734301074996143179197215233
u38577343010747
prvých3919734301074975118160198245
známych4180734301073583122194231270317
prípadov451273430107497593141182230277316
DADA248437343010758107163212256
iba5114734301071967107
s52377343010733
malým52857343010773112130169242
terapeutickým304774830107287097138188233281309328368406449523
účinkom3590748301074888107154192240314
(2,392374830107246782
3).402574830107446578
Antiagregačná,31877623010753101128147187236263306356396437485526541
antikoagulačná3752762301074189116135173220262311359377418458506547
a43237623010741
antitrombotická4388762301074189116135163189236310360409437455496533576
liečba498876230107193781122171213
je5225762301071963
vzhľadom53127623010741791281481873047776301074998172
na3245776301074990
nejasný3361776301074993112152186234272
prínos366077630107507796144193227
a39137763010741
potenciálne3981776301074999126169217258277317336384429
riziko443677630107274683102140188
hemoragickej4650776301074993167216243285334353393431475493
mozgovej51707763010774123158206255295339358