539
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Deficit42533701004581100118148163190
alfa-1-antitrypsinu6313370100345071106132153178212250277293320345383422451466504542
E2819022701004179120
|350227010018
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11948043010731
Vnitř1270804301074693112140166
Lék.1456804301074083122140
2024;70(4):E28-E331615804301074487129169183224266291332353368410455497526569614656
/23168043010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
https://doi.org/10.36290/vnl.2024.0554254480100376493132161177199218642448010040819974144801001553771151378804480100287389124167204247293316355396414432470516552591609653687722
Deficit4259870275144262354422522588678
alfa-1-antitrypsinu118098702751161822743934916076968179451034110111901284141715451649171418421970
Mikoláš4251375013793124184246277335383
Holinka1,2,83013750137761401712012663253841207138308036518912971375013729
Jan13481375013745103168
Šperl1,3,153813750137591251832262561790138308036518918801375013729
Soňa19311375013759123188246
Fraňková121991375013758971552192793413984562647138308036
1Klinika425153607833456152901336087111172197247301
hepatogastroenterologie,780152901336211717923226732638844148352055561567073176682085691594110021064108911431165
Institut1968152901332687129166191227287323
klinické2314152901335279104164189238288342
a26791529013353
experimentální27551529013355107169225261286377432493528582607667692
medicíny,34701529013392147210235284308369418435
Praha3929152901335893146206258
23.425168607833459167901335678
lékařská560167901332681133186222265316370
fakulta,953167901333386137197223258312334
Univerzita13111679013371131156209262298346372408461
Karlova,17951679013360114149175235286339362
Praha2180167901335993146206259
31.425183607833456182901335673
lékařská553182901332681132186221265316370
fakulta,946182901333285136197222258311334
Univerzita13031829013371131156209263298347372408462
Karlova,17881829013359113149174234286339361
Praha2173182901335893146206258
Deficit4252338012167119149176222246280
alfa-1-antitrypsinu728233801214873103153186232260309366399423457491542601641665721777
(AATD)1528233801212889153198266293
je1844233801212476
jedním1943233801212475133190214298
z22642338012143
nejčastějších23302338012155107132177227267302352377417441487543
genetických28962338012155107163215249273319367418463519
onemocnění.34382338012155111163247304350406458514538560
Většina40212338012156105139180204261310
osob4353233801215596152210
nese45862338012155107147199
dvě48082338012156105155
kopie49862338012147102160185236
divoké5245233801215680130185233283
alely425247801214873124149197
M6522478012180
genu7622478012155107163219
SERPINA1,101124780121479314519621928434138413892478012121
který1439247801214784134168219
kóduje16882478012147101160215240291
alfa-1-antitrypsin2009247801214872103153186232260309365399423457490542600641665721
(AAT),2759247801212990154198230250
a30382478012149
má31162478012183132
normální32782478012155111145230279304360384
AAT36912478012161126170
v38902478012148
krvi.3968247801214782134159180
Devadesát41782478012166118167216274325366416449
pět46572478012157109143
procent4829247801215791147193243300333
případů5192247801215791115173222280336
těžkého425261801213383127175225282338
deficitu7862618012157108139166212235270325
AAT11352618012161125169
je1327261801212576
důsledkem14262618012156112152176228286334384468
homozygotní19172618012156112196253295347403459493549573
záměny2513261801214394178229286332
Glu342Lys2868261801216590146197250299346389430
(alela332126180121287499150175224
Z),3568261801215586105
která3696261801214784135168218
je3937261801212476
přítomna4036261801215790115149204288345394
u44532618012155
145312618012151
z46052618012143
2546712618012152103
osob4798261801215495151209
evropského5030261801215099133189247287335385441498
původu.4252758012157113161216274329351
Mírný7952758012180105138194241
nedostatek10552758012155106164220260294344377427475
AAT15492758012161125169
je1737275801212475
obvykle18322758012154112160211259285336
důsledkem21882758012156111151175226284331380464
mutace26722758012183138172222267317
Glu264Val3008275801216490145196246299354400425
(alela345227580121287498149174222
S).369427580121497796
AAT38102758012161124168
je3998275801212475
syntetizován4092275801214089145178228262286330385433482538
v46492758012148
játrech4716275801212573106140190236292
a50282758012147
vylučován5095275801214899124179225279327376432
do4252898012156113
krve,565289801214782134184205
kde7982898012147103154
je980289801212475
jeho1083289801212475132188
hlavní1299289801215580129176233258
úlohou1584289801215580136193249305
chránit19162898012145101135184240265299
plicní2242289801215782106152208232
tkáň2502289801213380131187
před2716289801215791142200
působením29432898012157114154210268320377401485
neutrofilní34562898012155107163197230286316343368424448
elastázy.3931289801215075124165199249294345362
Bodové43212898012154110169225273323
mutace46712898012184140174224269319
mohou50182898012183140196252309
vést5354289801214898139174
k4253038012147
precipitaci494303801215791142188212270295329378424448
AAT9643038012162126170
v11563038012148
játrech,1226303801212574107141191238294316
což15643038012145100143
vede1729303801214898156208
k19593038012147
jaterní2028303801212473107157191248272
fibróze2322303801212956114148203246297
a26413038012148
cirhóze2712303801214468102158214257308
vlivem304230380121487498147197281
proteotoxického3346303801215690146180230287321376422447493540590647703
stresu4071303801214074108159199255
(„gain4348303801212867123173197253
of4623303801215585
function“).4730303801212986142188225249305362397429448
Naopak52003038012166115171230279327
nedostatek4253178012155107165221262296346380430478
cirkulujícího929317801214569102150206231287311335381405463519
AAT14743178012161125169
predisponuje1669317801215791142200224264322378435491516567
homozygoty22613178012156112197253296347403459493544
s28303178012140
těžkým2895317801213384128176227312
deficitem32333178012156107138165211235269319404
k36623178012147
časnému3735317801214594134190242326382
vzniku4143317801214894150174222278
plicního4447317801215782106152208232290346
emfyzému48193178012150134164216262313398454
(„loss529831780121286793149189229
of425331801215585
function“).539331801212986142188225249305361397428448
Článek1016331801215882131187238287
podává13323318012156113172221268318
přehled1678331801215791142199223275333
současných2040331801213995152198247287343390435491
poznatků25603318012157114156213262296343399
o29883318012155
patofyziologii30723318012157107140195225277323348404429485543567591
deficitu36923318012156108138166211235269325
AAT,40463318012161125170186
možnostech42603318012184140183240296336371421468524
jeho4813331801212475132188
diagnostiky5030331801215781130187243299339374398446497
a4253458012148
diskutuje496345801215781121169225259315340391
možnosti9103458012184140183240296336371395
léčby1328345801212475122179226
plicního1578345801215682105151207232290346
onemocnění19473458012155112163248304350407458515539
i25093458012123
nové25553458012156112160210
možnosti27893458012183139182239295335370394
léčby3206345801212475122179226
jaterního3456345801212473106157191247272330386
onemocnění.38653458012155112163248304350407458515539560
Klíčová425362501246190118163221273326
slova:771362501244472131183236261
alfa-1-antitrypsin,1054362801214872101150182227254302358390413446479529587626649704725
deficit18003628012156107137163207230263
alfa-1-antitrypsinu,2085362801214871101150182227254302357390413446478529586626648704758779
jaterní2885362801212573105154187243266
cirhóza,3172362801214568101156211253303324
plicní3517362801215781104149204227
emfyzém37653628012151134163214259309393
transplantace4179362801213365114169208265289337392424473518567
jater,4767362801212472105154187203
SERPINA1.499136280121479214319321527933537753613628012121
Alpha-14253880015077112181249314366428
antitrypsin8913880015064132179214262311382451506540608
deficiency15383880015067130179214268302365434487557
Alpha-1-antitrypsin425407801216185141197245277322349397453485508541574624682721744799
(AAT)1246407801212889152195226
deficiency14944078012156107136163207230281336381431
(AATD)1947407801212888152195262288
is2257407801212463
one23414078012155111162
of2524407801215584
the2630407801213389139
most27914078012183139178212
common3025407801214498182265320376
genetic34234078012156106162212246269313
disorders.3758407801215780119174207263313346387408
Most41884078012180136175209
people44194078012157108164221245295
carry4736407801214594126159210
two49674078012134109164
copies5153407801214498155179229269
of5443407801215585
the425421801213388139
wild-type585421801217497121177209242292350401
M10074218012181
allele110942180121487295145169220
of1350421801215584
the1455421801213489139
SERPINA11616421801214792143193215279335377
gene,20144218012156106162212232
which22684218012173129152197252
encodes25414218012150106151205262312352
AAT,29144218012161125168183
and31184218012148104160
have33004218012155103150199
normal35204218012156111144227275299
blood3840421801215781136192249
concentrations4111421801214598154199248304336369417450473528583622
of4755421801215584
AAT.48604218012161125168183
Ninety-five5064421801216689145195229278310339366414463
percent4254358012157108141185234290322
of771435801215484
cases878435801214594133183223
of1124435801215584
severe1232435801213990137186219269
AAT15254358012161124167
deficiency17164358012156106136162207230280336381430
result2170435801213382122176200233
from2426435801212963117201
the2651435801213388138
homozygous28134358012155110194249291341396451507546
Glu342Lys3382435801216589144194246294340382422
substitution3827435801214094151190224247280335368391446502
(Z4353435801212883
allele),445943580121497295145169220245264
which47464358012174130153198253
is5022435801212463
present5108435801215790140179230285318
in5449435801212379
14254498012151
in500449801212378
256024498012151102
persons7274498012157108141182237293332
of1082449801215584
European11894498012150103136190247298347402
descent.16144498012157107146191241296329350
Mild19874498012181104128184
AAT21954498012161124167
deficiency23854498012157107137163208231281337382431
is2840449801212362
usually2926449801215594148196220243290
due32404498012156111161
to3425449801213387
the3535449801213388139
Glu264Val3697449801216589144194244297351397420
mutation41404498012184139172221253276331387
(S4550449801212975
allele).464944980121487195145169219245263
AAT49364498012161124167
is5127449801212362
synthesized5212449801214088144177232282425463801214062105155213
in659463801212479
the760463801213388139
liver92146380121234694144176
and11194638012148104160
secreted1301463801214090136168218252301358
into1681463801212479111165
the1868463801213388139
blood.2029463801215781136192249270
Its232146380121245797
primary2440463801215790113196245277327
role2789463801213388112162
is2973463801212362
to3057463801213387
protect3166463801215790145178227273308
lung3496463801212378133189
tissue370746380121335696135189239
from3968463801213063118201
neutrophil41914638012156106161194227282339395418441
elastase4654463801215074122161195244283334
attack.5009463801214981116165210257279
Point53104638012153107130185218
mutations4254778012183138171220253276331386425
can868477801214594149
lead1035477801212474122179
to1232477801213387
the1337477801213388138
retention1493477801213383116165221253276331387
of1898477801215584
AAT20004778012161124168
in2186477801212378
the2282477801213388139
liver,243947780121234695144177193
leading2650477801212373122178201256313
to2981477801213387
liver308647780121234694144176
fibrosis3280477801213056112145200239262301
and35994778012148103160
cirrhosis3777477801214568100133189244283306345
due41404778012156111161
to4319477801213387
proteotoxic4424477801215790145178227283315369415438483
stress4925477801214074106156195234
(„gain5177477801212967122170193248
of5443477801215584
function”),425491801212985140185221244299354389419438
whereas8824918012173129179212262310349
the1250491801213388139
lack1407491801212472117163
of1589491801215584
circulating1691491801214568100145199223271303326382438
AAT21474918012161125168
predisposes2333491801215790140197221260316372411462501
homozygotes28534918012155110194249291341396451484533573
with3445491801217397130185
severe3649491801213990137186219269
deficiency39374918012156106136162207230280336381430
to4386491801213387
early4492491801215098130154202
onset47124918012155111150200234
of4964491801215584
pulmonary50674918012157112136219274330378410461
emphysema4255058012150134190246292331382465514
(„loss96650580121286690146185224
of1218505801215484
function”).1329505801212985140185221244299354389420438
This17955058012149106129168
article1990505801214981117140185208258
reviews2276505801213282130154204277317
current26205058012145100132165215271303
knowledge29515058012146103158231255306363419469
of3448505801215584
the3559505801213389139
pathophysiology37265058012156105138193248305361406446469524548603660708
of4461505801215584
AAT45735058012161124167
deficiency,47685058012156107136162207230280336381431447
and52425058012148104160
its543050580121235697
diagnostic425519801215680127183239294333367390435
options8815198012155112145168223279318
and12205198012148103160
discusses1401519801215780119164219258297348387
treatment1809519801213366116164196280330386418
options22485198012155112145169224279318
for2587519801213085118
pulmonary27265198012157112136219274329377410460
and32075198012149104161
novel33895198012155110158207231
treatment3641519801213365115163196279330385418
strategies4080519801213973106154187236293316366406
in4507519801212379
liver460751980121234695144177
disease.4805519801215679118169217256307327
Key4255365012461111162
words:6035365012476132170229273298
alpha-1-antitrypsin,918536801214871126181228260304331378432464486519551600657696718772792
alpha-1-antitrypsin1728536801214770126181228259304330378432464486518550600657695717772
deficiency,25175368012156105134160204226276330375423439
liver297353680121234693142174
cirrhosis,316453680121446798131186240278301339360
liver354153680121234593141173
transplantation,3732536801213264112166205260284331385417465497519573628648
lung4397536801212478132187
emphysema,46015368012150132188243288327376459506527
SERPINA1.514353680121469114119021227433037155075368012120
Úvod4255914013874137198262
Deficit5656083010757101124143183201228
alfa-1-antitrypsinu80960830107405882123150188210250297323342369395437487519537584630
(AAT)1455608301072475128164191
je1661608301071962
geneticky1739608301074891139182209227266303345
podmíněná2100608301074997146219237284327374413
systémová2529608301073373107135176249296336376
porucha425622301074998124172211259299
s7406223010733
autozomálně789622301074087115161195242315355373420464
kodominantním1269622301073784133181254272319359406433480498571
typem1856622301072769119163236
dědičnosti,2108622301074892141159198246293326355373388
způsobená2512622301073685133165212262306353393
mutací4256363010773120148189229247
v6886363010740
genu744636301074993140187
SERPINA1.94763630107397711816017723227931312546363010716
Nejčastěji12866363010757100119158199232260302320339
a16416363010740
nejzávažněji1697636301074892110146188227268305353396415433
postihuje2146636301074998131159178225272291334
plíce249663630107496886126168
a26806363010740
játra,273763630107195985112153168
vzácněji425650301074079120160208251270288
může7296503010773120156198
postihovat943650301075098131160178226274313354381
i13406503010719
kůži1375650301073885121140
či1531650301074058
vyvolávat1605650301074183127174193233272313340
vaskulitidu1961650301074182114152199218236263282330377
nebo2354650301074892141189
chronické2560650301073987113159207225265303345
renální425664301072771120162182230250
selhání.70266430107347999148189239258274
Ačkoliv1003664301075494133181201220262
se1293664301073479
jedná1399664301072065116165207
o16336643010749
poměrně17096643010750101176221248298344
časté,2080664301074183117147190205
relativně231366430107277190132160179221272317
známé2657664301073787128203249
a4256783010741
dobře490678301074998148174217
prozkoumané732678301074976123159197245293366407455499
onemocnění,1256678301074896141214263304352396444463478
většina1759678301074083111146164212252
nemocných2036678301074892166214256304342382430
zůstává2491678301073684117146187227268
nediagnostikována27846783010748923047594301074967107155203251284312331368415455496543583
a36465943010741
průměrný3703594301074976123196240265314352
interval407159430107196692134160204245263
od4350594301074897
začátku4463594301073678118159186223271
příznaků475059430107497694130179219256304
onemocnění5070594301074795139212260301348392439457
do3047608301074997
diagnózy3164608301074968108157205254289332
je3516608301071963
5–73599608301074489129
let374860830107196391
(1).38586083010724648295
AAT31876223010753107144
je3347622301072063
kódován3427622301073886136184224266314
genem3758622301074993141185259
SERPINA1,403462230107397712016218023528231743456223010716
většina4377622301074184112147165213253
zdravých4647622301073785111153193236275323
jedinců4987622301072063113132180220268
je5272622301071963
nositelem5352622301074896130148304763630107276988131203
dvou3266636301074989135183
kopií3464636301073884134152170
divoké3650636301074866107153191233
alely3899636301074059102120160
M40746363010770
a41596363010741
má42166363010772112
normální4344636301074895122195235253300318
koncentraci4678636301073784131171213260286312353393411
cirkulujícího510463630107405884121169187234252270309327376423
AAT30476503010753107144
v32146503010741
krvi.3278650301073866110129145
Nicméně3447650301075776116190234282326
je3796650301072064
známo3883650301073685126199248
již415465030107193874
více4252650301074060100142
než4417650301074993130
1004570650301074484129
variant4723650301074082108128168216243
genu4989650301074993141189
SERPINA1,520165030107397712016218023528231755126503010716
z30476643010736
nichž3105664301074867107155192
některé3318664301074893130161204230273
jsou3613664301071952100148
tak3783664301072869107
raritní,391266430107266894114142190209224
že4158664301073679
byly4258664301075089109149
popsány4429664301074999149182224272311
jen4761664301072063111
v48946643010741
jednom4956664301072063113162210284
či5262664301074058
dvou5342664301074990137186
případech304767830107507696145187236280321369
na3436678301074989
světě.3545678301073476119147189204
Mezi37696783010770114151171
nejčastější3960678301074892111151192226255297316348367
patologické4347678301074991118165184233283301342379422
alely4789678301074160104124164
patří4973678301074991118145164
alely5157678301074160104123163
S53406783010742
a54026783010741
Z.5463678301074864
MUDr.425740609562112164189200
Mikoláš64374060956279113155173210240
Holinka90074060955094112128171205243
Klinika4257526095405975118135169207
hepatogastroenterologie64975260954383127165189231276312342368392435475518542581604647664708752769809
IKEM14757526095175796159
mikolas.holinka@ikem.cz42576460956682116159177213243258302345363380423457495553571605643709724760795
Cit.43857412095466388103
zkr:45057412095336792108
Vnitř463074120954183100125149
Lék.479774120953674109125
2024;70(4):E28-E33494074120953977114150163201238260297317330368408446472511551588
Článek45257532095466399142182216
přijat47587532095456986103139164
redakcí:493975320952462107144178213230243
30.52007532095397892
1.531075320953949
2024537675320953978115151
Článek43427652095466399142182216
přijat45757652095456986103139164
po475676520954488
recenzích:48627652095246299137180214231267310323
13.52037652095397387
5.530776520953953
2024537776520953978115151