593
PŘEHLEDOVÉ479422701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622701003973122176223272
Deficit478033701004581100118148163190
alfa-1-antitrypsinu49863370100345071106132153178212250277293320345383422451466504542
|5584227010018
E31564222701004177106
/35868043010732
Vnitř3663804301074592111139166
Lék.3848804301074184122140
2024;70(4):E28-E334008804301074487128168182224265290331353367409454497525569613655
/47088043010731
VNITŘNÍ48058043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5128804301074084130188235279324377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
abychom42562301074190130169218266340
případně7846230107507796145187236285329
odhalili113262301074898146187206224243261
falešně14126230107246685129163211255
zvýšenou168662301073680123157201249298346
koncentraci205162301073886134175217265292319361401420
AAT2490623010753108144
v2653623010741
době271362301074997147192
zánětu.42576301073779128173201249266
Taktéž71876301074277116147190228
může973763010774122159202
pomoci1202763010750100175224266285
elektroforéza151476301074463108147178205253277325353396434477
bílkovin20187630107506990128176217237285
séra233076301073479106148
s2505763010734
typickým256576301072872123142183222265341
vymizením42590301074184159177214257305323397
alfa-18429030107405983125153192
frakce.10549030107235193131170212227
K5651043010745
identifikaci636104301071968112160187206230250288330371390
patogenních1052104301074991118165215259308356374414462
alel1540104301074160104124
se1690104301073478
dříve179410430107497594136179
využívalo1999104301074184133170189230271290339
metod23641043010774118146193243
isoelektrické263310430107195210014516420824742511830107285574114152195
fokusace.644118301072471110158191233273316331
Při99911830107457190
této111311830107287098145
metodě12821183010773118146192242286
se1592118301073478
protein1694118301075077124151194212260
pohybuje1978118301075099148186237285304348
v23501183010741
gelu2415118301074993112160
dle2599118301074968112
elektrického273511830107436310714542513230107285574114152195243292
náboje737132301074889139188207251
v10081323010741
pevném1069132301075095136185229302
pH13921323010750107
gradientu,1519132301074976117167185229277304352368
z19071323010736
této196413230107287098144
metody21291323010774118146192242283
také2432132301072869107150
pramení2603132301074976118192236284303
pojmenování425146301074997116188231278325365405452470
jednotlivých911146301071961110157205231250268308350389436
alel1362146301074059102120
genu1498146301074891138185
SERPINA1.169914630107397611715917623027731120021463010715
Normální20331463010757104130203243261308326
AAT23751463010752105140
je2531146301071962
nazýván2609146301074787123165209249296
M4251603010770
a5171603010741
pohybuje579160301075099148187237285304348
se949160301073378
ke1048160301073881
středu115116030107346389132182230
pole.1402160301075099119163178
Ostatní1601160301076195124165192241259
varianty1882160301074182108128168216243286
(méně2189160301072495140188232
funkční)2443160301072372120158197245264292
jsou2757160301071952100148
pojmenovány425174301075099118191236284332373414462501
A–L950174301075398140
a11141743010741
N–Z,11801743010757104150166
podle1370174301075099149168212
toho,1607174301072774123171186
zda1817174301073785126
se1967174301073478
pohybují2069174301075099148186237285304323
proximálně2416174301075077124162181254295314362406
či2846174301074159
distálně425188301074968100129171190237281
od729188301074898
proužku849188301075077124172209247296
M.1167188301077087
Diagnostický1277188301075877118167215263297326345385423466
postup1765188301075099133162210259
je2047188301071963
přehledně2132188301075077119168187231281329373
znázorněn2527188301073785126163210237286330378
v4252023010741
Obr.4852023010761111138151
1.655202301074455
K5652163010745
určení637216301074875114157205224
genotypu888216301074994142191219262313362
se1277216301073478
dnes1382216301074998142177
již158521630107203875
využívá1687216301074185134171190232274
široce198821630107335279126168211
dostupných2225216301075099133162210260310348389437
genetických268921630107499414218742523030107284787125168207255
metod.7042303010774118146192242259
Mezi9862303010770115152171
ně1181230301074892
patří1297230301074991118145164
RT-PCR1484230301074689111158210254
či1762230301074059
sekvenace1844230301073478116160203251292333375
genu2243230301074993141188
SERPINA1,245523030107397712016218023528231727662303010716
jež2805230301072063100
diagnózu425244301074968108157205254289338
nejen782244301074893111155203
potvrdí,1005244301075099126170197245264279
ale1304244301074160104
i14282443010718
přesně1466244301075077119153201245
určí1731244301074774113131
genotyp1882244301074993141189217259310
onemocnění.2212244301074796140214262304352396444462478
V5652583010746
rámci635258301072769144185205
histopatologické864258301074968102131179230273301348369418469488529568612
diagnostiky1501258301074968109160209258292322342381424
se1950258301073378
dá2053258301074991
využít2168258301074185134172192221
vzorek2413258301074181129157201240
jaterní267725830107196189132159209229
tkáně425272301072969115166212
získaný66727230107385994134180231272
jaterní96927230107196292137166218239
biopsií,1237272301075273124177213233254271
případně1538272301075180102154198251302349
explantát1917272301074587140162205256285329359
jater230627230107206392137166
získaný250227230107375994134179230272
při2803272301075281102
transplantaci.425286301072857100151185237258300351379422465485503
Granula957286301075786129179229249292
AAT12782863010753110148
v14562863010741
hepatocytu1526286301074995147191219268311356389439
se1994286301073480
charakteristicky2103286301074191134162206246278323351372406437457500539584
barví2716286301075194123169190
pomocí425300301074999174222264283
PAS-D727300301074592136164224
barvení970300301074991118162206255274
(periodic1262300301072474120147167215266285326
acid1606300301074182101151
Schiff1775300301074182131150175203
s19963003010733
diastázou),2047300301074968109143173214252300348371385
a24503003010741
nacházíme2509300301074889130179220257277351396
tak425314301072768106
PAS-D548314301074592134162222
pozitivní787314301074997133152180199240288307
agregáty1111314301074089116159208249276318
v14463143010740
typické1504314301072769119139179216259
periseptální1780314301074994120140172216265293334353401419
lokalizaci.2216314301071967105147166185221263304322338
Následně2572314301075697130149192242290333
můžeme4253283010775125164209285332
provést786328301075079129171217252283
imunohistochemickou1098328301072096146196247298318353384433476526573649670712752802852
verifikaci1979328301074287116137162184224268311331
granul2339328301075079122173223243
pomocí26113283010751103180230274294
polyklonální4253423010751103124167208230281332375396447467
králičí921342301073969114134155197217
protilátky,1168342301075180129159179200243272313358371
jež1569342301072066105
etiologii170434230107447495146167218271291311
granul2045342301075079123173223244
AAT23193423010753111149
definitivně2498342301075097122144194215245266309361407
potvrdí4253563010750100128172201250269
(Obr.716356301072483134162176
2).91335630107446781
Terapie4253814013861113159218283315374
AATD8363814013871148206280
Terapie425410401255092128176229253301
jaterního755410401252371108156192244268322375
onemocnění11594104012551103152231284326377426478502
Pacienti565426301074585126144188236263282
s8734263010734
AATD9324263010753108144204
mají11614263010774115134152
dodržovat1339426301074997148174212259300341368
režimová1733426301072770107126199248288329
opatření,2088426301074898140167194236285303319
která2432426301073869112138180
mohou26384263010773122171219267
ovlivnit425440301074991111131173224243272
faktory725440301072468107139187215260
přispívající101244030107517999133184204246289309328370389
k14294403010739
progresi1495440301075179128179207251286305
jaterního182844030107206189133161211231282332
onemocnění.2188440301074999145221271313363409458478494
Zcela2710440301074990133154196
zásadní425454301073780114156207255274
je726454301072064
abstinence817454301074292126156175224269318359403
od12464543010749100
alkoholu,137345430107416199147197246266314330
udržování1730454301074999126165213254296345364
ideální2121454301071969114154174222241
tělesné238945430107297291136170219264
hmotnosti26804543010749123173201425468301074998132162181
a6334683010741
těsná701468301072972106154196
kompenzace924468301073887162212258307344387429472
diabetu1423468301074969110160206234283
mellitu,17334683010775120139158177206255271
pokud20314683010750100139188239
je2297468301071964
přítomen238846830107507797125173248293342
(20).2757468301072468112135149
Vzhledem425482301074683133152196247292366
k8184823010738
rozdílnému883482301072775110159178199248293367415
patofyziologickému1325482301075092120167192236275295343363412463482523561605679727
mechanismu20794823010774119161210251300318352426474
jaterního258048230107196087131157207226276325
onemocnění425496301074897141214263304352396444463
není908496301074993141159
možné10884963010774122158207251
užít1359496301074885104132
suplementaci1512496301073380130149193267311359386428468487
AAT20194963010753108144
jako218349630107206098145
v23494963010741
případě241049630107507796145187236280
plicní271149630107496987128176194
formy42551030107247198172211
onemocnění.656510301074896141214263304352396444463478
Jedinou318762301073173122139185231278
prokázanou348262301075075120157198233274320366413
kurativní391262301073885109149175192231278295
léčbou422462301071962101148196242
jaterního44846230107195783124148195212260307
onemocnění480862301074895137209256295342384430447
je527262301072062
v5351623010741
případě54096230107507592304776301075090137179
pokročilé324576301075097134160206245262278321
jaterní35857630107195883124148195212
cirhózy38167630107405782128175209250
či408576301074057
v4161763010740
případě42217630107497491139179227269
vzniku450976301074077124141177224
hepatocelulárního475276301074890138178203248288328346391408447472519535584630
karcinomu540176301073879103304790301074057103149221267
u3327903010747
jedinců338790301072061109126172211256
s3656903010734
AATD3703903010752105139197
transplantace39139030107275292138169216234273319344383422462
jater.43889030107195883123148158
V4559903010746
případě46189030107507492139179226268
hepatocelulárního489990301074890138178203248287327345390407446470517534582628
karcinomu3047104301073879104141158205252324370
se3440104301073477
zařazení3540104301073677102141177219265282
do3845104301074996
čekací3964104301074081118158198214
listiny42011043010720366795112158195
k44191043010739
transplantaci448010430107285494140172219237276323348388427444
jater494710430107195884125150
řídí512010430107264491108
obvykle5251104301074897136178215234276
Milánskými3047118301077087104143189220256297370387
kritérii.345211830107386582108149174191208222
V36921183010746
případě375711830107497492139179227269
jaterní404411830107195883124149196212
cirhózy427511830107405781128175208250
je4543118301071961
rozhodující4623118301072671105152198247292309326364381
funkční5023118301072370117153190236253
pokročilost5294118301075097134160206304713230107405774121153181
onemocnění3251132301074895138210258297344387433450
dle3724132301075067109
MELD38561323010771111150207
skóre4085132301073470116142183
(Model4291132301072491138187230247
for456113230107247096
End-stage4680132301074288136163195222262310353
Liver505613230107415898139164
Disease)5243132301075977108151189221264284
a30471463010740
Child-Pughovo3099146301075196112128175200244288334379425463507
skóre.3618146301073368113137177189
K38201463010744
zařazení387614630107367599137172212257273
na4161146301074886
čekací4259146301074079114154192208
listinu44791463010719356591108153197
k46881463010738
transplantaci473814630107275190135166212229267312337375413429
jater517914630107195781121145
může53361463010773117151191
dojít3047160301074894111127152
i32121603010718
v32431603010740
případě329516030107497390137176223264
nesplnění3571160301074889120167184229271316332
funkční3915160301072470115151187233249
pokročilosti4176160301074996131157201240256272318349375392
podle4580160301074996143159201
výše4793160301074081112153
uvedených4959160301074786126173215260296333379
skóre5350160301073368113137177
v30471743010741
případě310117430107507592140180227270
jiné338417430107193682125
závažné3522174301073777115155190237279
komplikace3815174301073884156204221238274315353394
cirhózy.422317430107405781128175208249259
Tou4496174301074283129
může46391743010774119154195
být4848174301074987116
například4978174301074887135160177215234273320
refrakterní531217430107276890116155192304718830107286993140157
ascites3227188301074072111128154195226
při347618830107507592
nemožnosti3591188301074890162209243290336368395412
zavedení4026188301073676114156204246293309
transjugulárního435818830107285393139170186232280325342381406453469518564
intrahepatického494518830107196590115154201243291331356373412448489535582
portosystémového3047202301074996120149193224262294321361431477515556601647
shuntu3706202301073479124169194239
(TIPS),395720230107246785127166187199
selhání416820230107337592137175221237
funkce4417202301072470115151188228
TIPS,4657202301074159102141154
opakované4823202301074895134170214252291337378
variceální5214202301074079103120158197235252297313
krvácení3047216301073864106146185226272289
s33522163010733
nemožností3401216301074991163210244290337369396413
endoskopické3830216301074490138184216252297345363401437479
léčby,4325216301071961100148185195
jaterní453621630107195883124149196213
encefalopatie4765216301074390128169191231248295343383408425467
či5248216301074157
jiné.532121630107203682125138
Lék,3187230301074081117133
který3334230301073766107131172
může35202303010772118152193
progresi3727230301074974119166191232264280
jaterního402123030107195782123147194211259305
onemocnění4340230301074793135206253292338380426442
zpomalit,4796230301073684131202241258275301316
má51252303010773112
zabránit5250230301073676124149188234251277
vzniku3047244301074178126143180227
patologických3289244301074989115161179226275293332369410449496
polymerů3799244301075098116155228271297344
AAT,41582443010752105141150
které4323244301073867109134176
tvoří4513244301072870117142160
granula4688244301074974114161208225265
v49672443010741
hepatocytech,5023244301074891139179205251291332362404444490505
a30472583010741
tím3108258301072846119
přispívají324725830107507694126174192232273291309
k35762583010738
progresi3634258301075076122172197239272289
fibrózy.394425830107234291117163197239250
Lék4215258301074082120
by4355258301075088
měl44642583010773117135
zároveň4619258301073678103149189231278
pokud4918258301074998135183231
možno51702583010773121156203251
co5441258301074186
nejméně3047272301074892109182225273316
ovlivňovat3383272301074787106123163211259298339365
tvorbu3768272301072770117143192239
normálního4027272301074896122195235253300318367414
AAT,44612723010753107142152
a46322723010741
tím4693272301072846118
pádem4831272301075091139182255
co5106272301074086
nejméně5212272301074891109182225272315
přispívat304728630107497492123171188228268293
k33542863010738
progresi3406286301074975120168193234266283
onemocnění3703286301074895137209255295342384430447
plicního.416428630107496885123170187235282295
V44742863010745
současnosti4533286301073380126165205236282329361388406
probíhají4953286301074974120168186234273290308
klinická527528630107375673120137175211252
hodnocení3047300301074894143189236275316362379
léků,344030030107196198144158
které3612300301073867108133174
by3800300301074987
mohly39013003010773120167184222
oddálit4137300301074896144183200217244
či4395300301073956
zcela4465300301073674115132171
zastavit4650300301073677108136176214232258
progresi4922300301074975120168193234266283
jaterního521930030107195884124149196213262308
onemocnění.3047314301074794137209255295341384430447462
Ve3523314301074585
fázi362231430107236499117
výzkumu3753314301074182119156203274320
jsou408731430107195197144
léky,424531430107196198139149
které4408314301073867108133175
brání4597314301074974114161178
vzniku4789314301074077124142178224
patologického5027314301075090115160178225273291329365407453500
AAT,30473283010753107142152
a32243283010741
tím3289328301072846119
pádem3433328301075091139183256
snižují371332830107348199135182200218
množství39563283010774121169204238267309328
vznikajících4309328301074179127144182223241259298316355403
granul4736328301075075116163210228
v49893283010741
endoplazmatickém5054328301074492140188237256296333406446304734230107284685122164237
retikulu330534230107266895113150197215262
hepatocytů3588342301074891140181207253293334365412
na4021342301074888
třech412934230107285496136183
různých4333342301072774110158195234281
úrovních.4635342301074873120159207225264311326
Jednak4982342301073174124171211248
pomocí5251342301074997171218259276
genetického3047356301075094142187214233273311354403452
editování,3524356301074495113141188228270318336352
např.3901356301074990140166176
pomocí41033563010750100174223264283
CRISPR4411356301075297117157201246
metody,46823563010775120147194245285296
dále5004356301074990109153
na5182356301074990
úrovni5298356301074875122162211230
RNA30473703010746103154
interference322637030107196692133159185228253296343383424
a36753703010741
editace,3740370301074493111138179219260274
a40393703010740
třetí410437030107285496123141
úrovní4269370301074874120159208225
jsou451937030107195199146
tzv.4689370301072866109120
„folding483437030107265097115164182229277
correctors“,5136370301074086112138181221250296322356382391
jenž3047384301071962109145
by3209384301075088
měly33153843010773116135174
opravit3506384301074897123164202221248
patologicky3771384301075091117163181229278296335372414
vytvořenou4202384301074183113156202228270317365412
sekundární4631384301073477114162209257297323371388
strukturu503638430107346288135172202249275322
AAT.53753843010753107142152
Nejnadějnějším30473983010757100118164204252294312358401418450467539
se3600398301073476
momentálně36913983010773120193236283308348366412455
zdá4161398301073683122
ovlivnění4297398301074887106123162210253299317
vzniku4628398301074178126143179226
patologického4869398301074989115161179226275292331368409456503
AAT53873983010752105140
na3047412301074888
úrovní3159412301074874120159207225
RNA34084123010746103154
interference,358741230107186591133159184227253295342382423437
a40484123010741
to4113412301072874
konkrétně4211412301073885133170197239266313356
pomocí4592412301074998171219259277
tzv.4893412301072866109120
silencing503741230107345169112159199216263312
RNA53734123010746103154
(siRNA),304742630107245674119177229252265
která3337426301073869111137179
je3541426301071963
podstatou3629426301075099149182210251278324373
léku4027426301071963100149
fazirsiran4201426301072365102121147181199225266314
(21).4540426301072467106123135
Dle4700426301075979123
klinické484842630107385876124142182219262
studie5135426301073463111160178222
fáze5382426301072465102145
230474403010744
na3114440301074888
163225440301074482
pacientech3330440301075091131148191238264306346393
s37474403010733
genotypem3803440301074992140187213255305349422
Pi*ZZ424844030107456295141190
byl4461440301074988107
při459144030107507594
subkutánním4708440301073380128166213240281328375393465
podávání5196440301075098148187226267314332
fazirsiranu3047454301072465101120145178196221262309355
83%3423454301074486150
pokles3593454301075098135155198231
v38444543010741
koncentraci3905454301073884132172213261287312353393411
patologické4336454301074990116162181228277295334371414
formy477045430107237096169207
Z-AAT4997454301074968120174209
v52264543010741
játrech528745430107195985111153193240
po30474683010750100
243172468301074484
nebo3282468301074993143192
483499468301074590
týdnech3614468301072971120168212253301
podávání.3941468301075099150190230271320338353
Taktéž4319468301074378115146189226
bylo4570468301075090109157
pozorováno47524683010751100135183209256297338386435
zmírnění52124683010737111130156205249297315
v30474823010741
histologických311348230107496799128174193241291309349386429468516
známkách3654482301073785125199237279319367
portálního4046482301075099125156197215263281330378
zánětu4449482301073779127170198245
v47194823010741
játrech478548230107206086113155196244
u50544823010748
dvou5127482301075090138186
třetin533748230107295597125143190
pacientů.3047496301075091131149192240266313327
U33994963010756
153480496301074481
pacientů,3586496301075091131149192240266313328
u39384963010748
nichž4011496301074966106153190
byly4225496301075089108148
k43974963010738
dispozici446049630107496799148197231250290308
porovnávací4792496301075099125172211260300339380420438
biopsie,5254496301075069116166199216259273
došlo3047510301074997130148196
k32685103010738
regresi3331510301072669118144187220237
jaterní359351030107195986128154202220
fibrózy383851030107234392118164199242
u41055103010748
sedmi4177510301073478127201219
a44205103010741
progresi4486510301075077123173199241274292
u48025103010749
dvou4875510301075090137185
nemocných.5085510301074892165213254302340379426442
Obr.4255467011362114150173
1.624546701135478
Diagnostický729547601075675120166212257287313331368405444
postup1188547601074591121148193239
při144254760107457088
stanovení1545547601073158101147192230267313331
diagnózy1891547601074564109154200245280319
deficitu2225547601074584107126163181207252
alfa-1-antitrypsinu249254760107466487131157194217264311336354379405445490520537583628