HLAVNÍ TÉMA Sekvenční terapie antibiotiky | 291 / Cit. zkr: Vnitř Lék. 2024;70(5):289-294 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz který je jejich koncentrace nad MIC, ale vyšší sérové hladiny (tedy vyšší dávky) již nejsou účinnější (7). Flukloxacilin dosahuje hodinu po podání 500 mg p. o. vrcholové hladiny 14,5 mg/l, ještě po 4 hodinách je plasmatická hladina 2,2 mg/l, po 6 hodinách klesá pod 1,0 mg/l. Kmeny S. aureus citlivé k meticilinu (MSSA) mají obvyklé hodnoty MIC 0,1–0,5 mg/l, beta-hemolytické streptokoky mívají MIC 0,05–0,1 mg/l. Biologická dostupnost se udává 55–80 %, až 95 % je vázáno na plazmatické bílkoviny. Amoxicilin dosahuje 2 hodiny po užití 500 mg vrcholové hladiny 8–10 mg/l, obvyklá MIC beta-hemolytických streptokoků je 0,01 mg/l, u Enterococcus faecalis 0,5 mg/l. Biologická dostupnost amoxicilinu je 75–90 %, vazba na plazmatické bílkoviny nízká (17–20 %). Je zřejmé, že po velkou část dávkovacího intervalu přesahuje hladina flukloxacilinu resp. amoxicilinu MIC, ještě přesvědčivější je tato skutečnost při dávkách 1 g. Amoxicilin-klavulanát má biologickou dostupnost 80 %, hodinu po dávce 625 mg p. o. dosáhne v séru hladiny 7,2 mg/l (amoxilicin) resp. 2,4 mg/l (klavulanát). Poločas je 1,3 (resp. 1,0) hodiny, vazba na plazmatické proteiny 18 (resp. 25) %. Cefuroxim-axetil je prodrug s dobrou biologickou dostupností (cca 50 %), pokud je podáván s jídlem. Ve střevní sliznici dochází k deesterifikaci na cefuroxim, po dávce 500 mg p. o. dosahuje vrcholové hladiny 10 mg/l a přetrvá v terapeutické sérové hladině nad 2 mg/l po cca 40 % dávkovacího intervalu, ve sputu a bronchiální mukóze o něco déle. Výhodnější perorální variantou cefalosporinu 2. generace je cefprozil, jehož vstřebávání je nezávislé na jídle a biologická dostupnost až dvakrát vyšší. Kotrimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol) má biologickou dostupnost 85 % a je vhodným přípravkem pro SAT. Úvodní nitrožilní aplikace by měla být převedena na perorální podávání hned, jak je to možné. Parenterální léčba je zpočátku nezbytná při nemožnosti perorálního příjmu, ale také u závažných infekcí vyžadujících vysoké dávky: např. u pneumocystové pneumonie u pacientů s AIDS a u jiných imunokompromitovaných osob (s dávkou 15–20 mg/kg/den trimetoprimové komponenty) nebo u závažných infekcí vyvolaných Stenotrophomonas maltophilia (15 mg/kg/den). Tabletová forma se obvykle dávkuje 960 mg každých 12 hodin, ale pacienti tolerují i vyšší dávky. U pacientů s renální insuficiencí či na terapii léky zvyšujícími hladinu draslíku je riziko vzniku hyperkalémie, a to zejména při déle trvající léčbě kotrimoxazolem nebo při použití vyšších dávek. V takovém případě je nutné kontrolovat i krevní obraz pro možnou hematotoxicitu. Biologická dostupnost klindamycinu je 90 %. Použití pro SAT doložily observační studie a rozsáhlá klinická zkušenost, zejména u infekcí ve stomatologii, ORL, při postižení kůže a měkkých částí, kostí, u ranných infekcí, v břišní chirurgii a u infekcí diabetické nohy. Maximální perorální dávka je omezena gastrointestinální tolerancí a nepřesahuje 1800 mg denně. Doxycyklin je v současnosti používán zejména k léčbě sexuálně přenosných infekcí (způsobených Chlamydia trachomatis, u syfilis Tab. 2. Parenterální antiinfektiva s možnými alternativami pro perorální podávání i. v. léčivo dávkování i. v. p. o. léčivo biologická dostupnost dávkování p. o. penicilin G 4× 5–10 mil. j. penicilin V 60–70 % 1,2–1,5 mil.j. 3–4× denně # ampicilin 4× 1–3 g amoxicilin 75–90 % 3× 500 mg až 4× 1 g oxacilin 4× 2 g až 6× 2 g flukloxacilin 55–80 % 3× 500 mg až 1 g # flukloxacilin 4× 2 g amoxacilin-klavulanát 3× 1,2 g amoxicilin-klavulanát 80 % 2× 1 g, 3× 625 mg, 3× 1 g ampicilin-sulbaktam 3× 1,5 g až 4× 3 g ampicilin-sulbaktam 80 % 2× 750–1500 mg piperacilin-tazobaktam 3× 4,5 g až 4× 4,5 g amoxicilin-klavulanát 80 % 2×1 g, 3× 625 mg, 3× 1 g cefazolin 4× 1 g cefadroxil 90–95 % 2× 500 mg až 3× 1 g cefuroxim 3× 1,5 g cefuroxim-axetil 40–50 % 2× 500 mg ## cefprozil 95 % 2× 500 mg ceftriaxon 2× 2 g cefprozil 95 % 2× 500 mg cefotaxim 3× 2 g cefprozil 95 % 2× 500 mg ceftazidim 3× 2 g ciprofloxacin 70 % 2× 750 mg ciprofloxacin 2× 400 mg ciprofloxacin 70 % 2× 500 mg až 750 mg levofloxacin 2× 500 mg levofloxacin přes 95 % 2× 500 mg moxifloxacin 1× 400 mg moxifloxacin 86 % 1× 400 mg klindamycin 3× 600 mg až 4× 1,2 g klindamycin 90 % 3× 300–600 mg azitromycin 1× 500 mg azitromycin 37 % 500 mg # klaritromycin 2× 500 mg klaritromycin 55 % 2× 500 mg kotrimoxazol 2× 960 mg kotrimoxazol 85 % 2× 960 mg až 1440 mg linezolid 2× 600 mg linezolid 100 % 2× 600 mg — — doxycyklin 90 % 2× 100 mg, 3× 100 mg, 2× 200 mg ## metronidazol 3–4× 500 mg metronidazol 80–90 % 3× 500 mg rifampicin 1× 600 mg rifampicin 90 % 2× 300 mg nebo 1× 600 mg # flukonazol 2× 400 mg flukonazol 90 % 1–2× 100 mg vorikonazol 2× 4 mg/kg* vorikonazol 96 % 2× 200 mg* # (Pozn.: uvedené dávkování je orientační, vždy je třeba zohlednit SPC léčiva, aktuální klinickou situaci a charakteristiky pacienta, včetně případné renální insuficience (4,7)) * první den nasycovací dávka 2 × 6 mg/kg i. v. resp. 2 × 400 mg p. o.; # užívat nalačno; ## užívat po jídle
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=