﻿516
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type2206381801213383140192
2,2419381801215171
GLP-125113818012165113165195241
agonists.27733818012148104159215238277311351373
Zařazení4254374013862123169229281339404437
do8994374013861124
skupiny10604374013849113176241273337400
antidiabetik14974374013858122167200264297358422481526559623
a4254514013858
mechanismus5054514013891150201265325389422474568632684
účinku:12264514013861111144208272335370
GLP-116334514013865121190237296
receptoroví19664514013843102153211276321384430493554587
agonisté4254654013858122185249282334378437
Semaglutid565482301074286159200249268315343362411
je992482301071963
homolog1072482301074896170218238286336
humánního1424482301074896169209257305324373421
GLP-11862482301075696141168206
(glucagon208548230107237290137178219268316365
like246648230107193875118
peptide)2601482301074994144171190239283304
a4254963010741
působí483496301075098131179229248
jako74849630107206098145
receptorový910496301072770111153203231277304351392435
agonista.1362496301074190138187206238267309325
Analoga17044963010753101142161209259300
GLP‑12021496301075696142168207
se2245496301073378
váží2340496301074082119138
na2495496301074889
receptor2601496301072770111153203231277304
pro425510301075076123
GLP‑1,565510301075697142168206217
aktivují799510301074078109128169217236255
ho1070510301074897
a11835103010741
mají12415103010773114133151
s14095103010734
přirozeným145951030107507796122169204247295333408
GLP‑11884510301075696141167206
stejný2106510301073463105124172210
účinek.2333510301074888106154198236254
Všechna2604510301074680124165213261301
analoga425524301074189130149197247288
GLP‑1737524301075697142168207
mají9695243010773114133152
společný1145524301073483132152196237285324
mechanismus14935243010774118160208248296315348421468501
účinku2019524301074888107154192241
snižující2284524301073482100137185204222262281
glykemii,2590524301074967107146189263282300315
který425538301073869111138181
zahrnuje:628538301073678127153202249268312327
na977538301074889
glykemii1088538301074968108147190263282301
závislé1410538301073779119138171190234
zvýšení1666538301073680123157201249267
sekrece1955538301073478116144187229271
inzulinu,2248538301071967104152171189237285300
potlačení2570538301075099126145186226269317335
sekrece425552301073478116144187228271
glukagonu,715552301074968116154196245294342390405
zpomalení1140552301073687136210251270314362380
vyprazdňování1540552301074184135161203240289337385425467515533
žaludku209355230107367897145194232280
a23935523010741
snížení2454552301073381100136179227246
postprandiální2720552301074999132161425566301075179121171222241282302351371
glykemie,823566301075069111151195270290335350
dále1200566301075092112157
snížení1385566301073483102140184233253
chuti1665566301074190139168188
k18805663010739
jídlu194656630107203990110158
a21325663010741
snížení2201566301073483102140184234253
kalorického2481566301073983102152180200241280325374424
příjmu42558030107507696116189236
a6845803010741
tělesné74758030107287089133167215259
hmotnosti10285803010748122170198246295328357376
(1).14265803010724648195
Semaglutid1543580301074286160200250269316344363412
podobně1977580301075099149198248296340
jako234058030107195997145
endogenní2507580301074392141189239283332380398
GLP-1425594301075697143169208
snižuje660594301073381100137185204249
glykemii935594301074968109148191265284303
v12645943010741
závislosti1331594301073779119139172191239273302321
na1679594301074889
koncentraci1795594301073886134175218267294321362403422
glukózy2244594301074968115154201237280
tak,2551594301072869107126
že2703594301073780
při280959430107507796
vysoké425608301074184118166204247
glykemii689608301074968108147190263282300
stimuluje100660830107336281154202221268287331
sekreci1353608301073478116144187228247
inzulinu1616608301071967104152171189237284
a19176083010741
snižuje197560830107338199136184203246
sekreci2238608301073478116144187228246
glukagonu.2501608301074968115153195244293341389405
Při42562230107467393
hypoglykemii545622301074989141192243263304344388464483503
snižuje1075622301073484103140190210255
semaglutid1357622301073580156198249268317346366416
sekreci1801622301073480119148192235254
inzulinu2083622301071968106156176195244293
a24036223010742
neovlivňuje2473622301074994145186207226268319367387432
sekreci425636301073478116144187228247
glukagonu694636301074968115153195245293342389
(1).11056363010724648195
Právě1222636301074571112152195
mimoglykemické1439636301077493166214264283323362405479497538576619
účinky2080636301074888106154192235
těchto2337636301072870111159186233
léků2592636301071963101149
(vliv276363630107246383101143
na425650301074889
tělesnou54165030107277089133167215264312
hmotnost,8796503010749122171198247296329358375
krevní1280650301073866110150200218
tlak,152465030107284888126145
lipidogram169565030107193887106156204254281323396
i21186503010719
rozvoj2163650301072774109153201220
aterosklerózy)2410650301074168110137184218256276320347394430473496
vedou425664301074184134182230
k6816643010738
upřednostňování744664301074897124167217265313347376424472512554602621
této139066430107277098144
skupiny1560664301073371119168188236274
antidiabetik1859664301074189116135184202243292337365384422
v23066643010740
léčbu2372664301071963104153201
diabetes2598664301074968108158203231273307
mellitus4256783010774118137156174202250283
2.728678301074459
typu807678301072870121169
(DM2t).996678301072482152196224247260
Chemická30474374013856119178272304355418479
struktura3563437401384993140203266313377423483
Semaglutid3187454301074286160200250269316344363412
je3620454301071963
analog3704454301074189130149197247
GLP-13972454301075697142168207
s41944543010734
94%4249454301074489154
sekvenční4424454301073478116160203251291339358
homologií4803454301074897171219239287337356374
s51984543010734
lidským525345430107193786119157200274
GLP-1,3047468301075798144171210221
který3295468301073970113141184
je3506468301072064
vyroben3597468301074286114162212258307
rekombinantní3931468301072771110158233284303352393442470519538
DNA44964683010759118171
technologií4694468301072871113162211260280329380399418
v51394683010742
buňkách5208468301075099148186229271319
Saccharomyces3047482301073985122158204249274318390425462499530
cerevisiae.359448230107387410013717519322324028532339164823010716
V39534823010746
porovnání4020482301074999125173213262303351369
s44104823010734
přirozeným446548230107507695122169204247295334408
GLP-14895482301075696141168206
má51224823010774115
semaglutid5258482301073478151192242304749630107196695113162
prodloužený3226496301075077124174193241289326369417455
poločas3698496301074999118166207249282
eliminace399749630107436381154173221261302344
přibližně435849630107507696145165183219268312
na4687496301074889
jeden4792496301072063113157206
týden,5014496301072871119163211227
takže5258496301072769107147190
je5464496301072063
vhodný3047510301074088136186233271
pro3334510301074976122
subkutánní3472510301073380128166214242282330377395
podávání3883510301074998147187226267315333
jednou4232510301071962111159206254
týdně4502510301072870117165208
(2).472651030107246688101
Základní4843510301074889126146186235282300
mechanismus5159510301077311715820524529231134330475243010773120153
prodlužené3216524301074976122172190237273316363407
délky3639524301074992111148190
účinku3846524301074787105152190238
je4100524301071962
vazba4178524301074182118168209
na4404524301074788
albumin,4508524301074059108155228246294309
což4833524301074086121
vede4970524301074183133176
ke5163524301073780
snížené525952430107348199135177225269
renální3047538301072669116157175223241
clearance3304538301074058102142168209256296338
a36595383010740
ochraně3715538301074889136162203251294
před4026538301074975118167
metabolickou42095383010774117145186235283303321361398445492
degradací.4718538301074892141167209257298338356371
Kromě5106538301074472119192236
toho5358538301072774122170
je3047552301071963
semaglutid3130552301073378151192241260308336355404
stabilizován3553552301073463104154173192210247294334376424
proti3997552301074976123151169
degradaci4186552301074993143169211261301342360
enzymem4566552301074492129172246291364
DPP-449505523010758104148174221
(2).519055230107246789102
Subkutánní3187566301074289138177225253295343391409
forma361356630107247198173213
podání3843566301075099149190238256
vedla4116566301074184134153194
dosud4326566301074998131178228
u45705663010748
některých4635566301074892130161204230273313361
pacientů5013566301074991132150194242269317
k53475663010738
odmítnutí54015663010748983047580301077492120169216244263
terapie.332858030107287097138188207251266
Semaglutid3611580301074286160201250269316345363412
je4041580301071963
první4122580301074976120169188
GLP-14328580301075696141168206
receptorový4552580301072770111153203230277304351391435
agonista,5004580301074190139187206239268309325
který5346580301073969112138181
ke3047594301073880
k31435943010738
dispozici319759430107486699147195230249289307
i35205943010718
v35545943010741
perorální3611594301074993119165192233251298316
formě.394359430107247097170213228
Aby41875943010752101140
se4343594301073376
při443659430107497594
perorálním4546594301074993119165192233251298316389
podání4951594301074997147187234252
předešlo5219594301074975118167210243261309
jeho3047608301071963111160
degradaci3232608301074993143169211260301341360
proteolytickými3617608301074976123151193242262302333352392430473548566
enzymy4208608301074492129172246285
v45186083010740
gastrointestinálním4583608301074990123152179226245293320362396425444492532551599617691
traktu,529960830107285496134165213228
byl3047622301074988107
semaglutid3171622301073376149190238257304331350398
doplněn3585622301074996146165212256303
o39046223010748
enhancer3968622301074391138178226266308334
–43186223010744
sodium4378622301073481131149196269
N-(8-(2-hydroxybenzoyl)4663622301075785109151179204246271320358406432478516558608652699736782821840864
amino)kaprylát30476363010741115133181230252290332382409452472512540
(SNAC)3613636301072464120173222248
(3).388763630107246788101
Jde4014636301073181125
o41666363010748
derivát4240636301074993120139180222249
mastné45166363010773114148177225270
kyseliny,4812636301073881115160179197245284296
který5134636301073869112138181
brání5342636301075077118167185
rozložení3047650301072774110130179215258307325
účinné3399650301074889108156205249
látky367565030107196088126170
díky3871650301075069109152
lokálnímu4050650301071968107149169217236310358
zvýšení4435650301073681124158203252270
a47326503010741
udržení4800650301074898125164207256274
pH,51016503010750108124
čímž5252650301074059133170
se5449650301073478
sníží3047664301073484103141161
aktivita3235664301074281113133176196225268
proteolytických3530664301075179128156200251271312345364406445490531580
enzymů.4138664301074494132177253302318
Také4483664301074379119163
se4674664301073480
zvyšuje4781664301073783127162211231276
rozpustnost5084664301072876113165214249279329379413443
semaglutidu,3047678301073480156199250269319348368419468484
což3559678301074189126
akceleruje3713678301074281122166186232260310330375
jeho4116678301072065115165
mezibuněčný43096783010775121160180231281331377419469509
přenos4846678301075078123173223258
přes5131678301075179124159
epitel5317678301074596117146190210
doc.42574010954487124139
MUDr.581740109562112164189200
Ľubica79974010953678122139175213
Cibičková,102974010954663107125161194237273310325
Ph.D.13717401095408397151163
Diabetologické42575210955269105150190215257275318363380416450489
centrum,93175210953674117141165209275289
3.123775210953953
interní13087521095165984122146189206
klinika,15327521095345269112129163200215
Fakultní176475210953771105148165190234251
nemocnice203275210954383148192229272289325363
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lubica.cibickova@fnol.cz42576410951759104121157195209245262307324360394437473510568591635678696711747782
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redakcí:494975270952462107144178213230243
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přijat45677647095456986103139164
po474876470954488
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