899
53619922001003469111
|350220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2024;70(8):533-5381615804001074487129169183224266291333355370414456497525568609653
/23138040010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
CO42522001003989
JE52922001001961
NOVÉHO605220010053104150192244295
V…91522001004694
Novinky42533001005190126142179214252
v693330010035
oblasti7443300100387692127156183199
vrozených9593300100356099129163201237267304
poruch128033001003776100139170207
imunitního150333001001575112150165192231246285324
systému18433300100286595122157217255
U425620010756
pacientů50862001075092132151195243270318
s853620010733
podezřením91362001075099149193231258301349368441
na138162001074889
zachycení149762001073678119167206246288337355
vyšetřovaného187962001074184118162190217264304346394439487536
onemocnění244162001074897141215264305354398446465
následuje42576001074990124143187238286306350
podrobnější802760010750100151177225276325370389422441
imunologické126976001071994142191240260309359378419458501
vyšetření179776001074185119164192219263311330
z2154760010737
čerstvých221876001074083110145174218262302351
krevních259676001073867110152201220261310
vzorků,42590001074179127153192240255
které70090001073869112138181
zajišťuje9019000107377998116149178226245289
Ústav121090001075688117158198
imunologie142890001071992140188236256304354373417
Fakultní186590001074178116164183211260278
nemocnice216390001074892166215256304323363405
v2588900010741
Motole2649900010770119146192212256
a4251040010741
Pediatrická484104001074587137156196224250270310348390
klinika89210400107385977125144181224
Fakultní1134104001074178116165183211260278
nemocnice1431104001074892166214255304322362405
Brno1854104001074572121169
ve2042104001074083
spolupráci2144104001073382132151199248275317357376
s25381040010734
Ústavem2590104001075688117159198242315
klinické42511800107385977125143184222265
imunologie712118001071992140188236256304354373417
a11511180010741
alergologie1214118001074160104131179227247295345364407
FN1644118001074197
u17641180010748
sv.183411800107347687
Anny19441180010753101149187
v21541180010740
Brně2217118001074572121165
(19).2404118001072464102124137
Dle2563118001075979123
předběžných2708118001075076119169425132001075095132181220260309
výsledků760132001074185119138182233271319
zveřejněných1106132001073781124151194213261306354393433481
na1614132001074889
webových17301320010765109159209249293333381
stránkách213813200107346390132181219261302351
Národního2515132001075899126173224272291341390
screeningového425146001073476103147192241261309360409450494544593
centra1045146001074184133161188231
(https://nsc.uzis.cz)1303146001072474101132183218233268294341375416433481519539572590631670695
bylo2025146001075091111160
v22121460010742
časovém2281146001074083117166207251326
období26341460010749100151200251271
od425160001074898
ledna548160001071963113161202
2022775160001074487128172
do972160001074997
prosince1094160001075077124158176224264307
20231426160001074487128172
provedeno1623160001075077124164207257301349398
1782046160001074481123
6392180160001074487128
screeningových2333160001073475101144189237256303353401441485524572
vyšetření,425174001074184118162190216259307326341
kterými792174001073869111138181255274
bylo1092174001074989108157
odhaleno1274174001074898146187206250298347
211646174001074484
novorozenců1756174001074896136184211258293336384425473
s22541740010734
diagnózou2314174001074967107157205253289336384
SMA,27241740010741111164181
14251880010745
novorozenec497188001074998140188216264300344394439481
s10051880010734
diagnózou1067188001074969110160210259295344393
SCID1487188001074395114173
a16881880010741
dalších1756188001075092111145164205254
172037188001074582
novorozenců2147188001074998139188216264300344393435484
s26581880010734
jinou271918800107203988137187
poruchou425202001075099126174215263311359
funkce808202001072472121158198240
imunitního1072202001071992140188206234283301351399
systému1495202001073475109138180254301
(např.1820202001072470110160186197
XLA,2040202001075089144162
ARAG,2225202001075398153207224
DGS24722020010758116157
a26532020010741
další)2717202001074990109141160188
(20).425216001072467111134148
Nedílnou6002160010758103153172193242291340
součástí967216001073483132173214248278297
celého1291216001074083103148197246
projektu1563216001075178126145190228260308
je1898216001072064
mezioborová19892160010774119157177225276326353401442484
spolupráce2500216001073484134154202252279321363406
biochemiků,425230001075069117158206250324343380428444
genetiků,888230001074994142186214232270318334
imunologů1241230001071993140188237256304354402
a16632300010740
dalších1723230001074990109141160200248
klinických199023000107385977125144184222265304352
lékařů.2362230001071963101144170218233
Zavedením565244001074990130173223267315334407
novorozeneckého995244001074997137185212259294337385429471509552600648
screeningu1666244001073475101144189237255303353400
je2089244001072063
naprostá2175244001074989139166213246275317
většina2515244001074083111146164212253
kojenců2791244001073885425258001071963111152199
s6442580010734
diagnózou698258001074968108157205254289336385
SCID1103258001074193111169
odhalena1292258001074898146187206250298339
časně1651258001074081115162206
po1877258001075099
narození1996258001074989116163198241289308
namísto2324258001074889162181213242289
klasické263325800107385999133151191229272
prezentace425272001074975116152194241266306346387
infekčními82727200107186587129166204251268340358
komplikacemi1200272001073783155203222240276317356397469487
v17022720010740
prvních1757272001074975118165183221268
měsících20402720010773115148165204221260307
života,236227200107365493139166206221
což2598272001073985119
vede2732272001074082131173
k4252860010738
jejich48628600107206482101141189
časné699286001074081114162206
léčbě,929286001071963104153198212
a11652860010740
tím1229286001072847120
pádem1372286001075092141185259
lepším1654286001071963113146165238
klinickým191628600107385877124143183221264339
výsledkům.2278286001074184118137181231269317390406
Navíc2708286001075798138157197
vyšetření425300001074082115158184210252298316
pomocí757300001074896169216256274
TRECs1046300001074187128178211
a12733000010740
KRECs1328300001074490131181215
neodhalí1558300001074790138187234273291309
pouze1882300001074997144180221
většinu2119300001074082108142159206252
forem238630000107247096138210
SCID,2611300001074191109165178
ale2804300001074058101
také425314001072869107150
celou596314001074083102150198
řadu815314001072668117165
méně10003140010774118167211
závažných1231314001073779119160197246284324372
poruch1624314001074999126174215263
funkce1907314001072473121159198241
imunitního2168314001071992140188206235283302351400
systému,2589314001073374108137180253301316
které425328001073869111138181
by625328001075089
byly733328001075089109149
dle901328001074968112
povahy1032328001075099139181229268
své1319328001073375118
závažnosti1457328001073678118159197245294327356375
odhaleny1851328001074898146187206250298336
až2207328001074078
s23043280010733
různě2356328001072775112161205
dlouhým2580328001074968116164212251325
diagnostickým425342001074968108157205254287316335375413456531
zpožděním.977342001073686136171219263311330403420
Na1418342001075798
druhou1537342001074975124172220269
stranu182734200107336289131179226
screeningové2074342001073475101144189237255303353401441484
vyšetření2580342001074084117161189216259307325
pomocí425356001075099173221263281
TRECs725356001074188131182216
a9603560010741
KRECs1019356001074591134185220
nemusí1257356001074892166214247265
zachytit1540356001073678119167206237256284
celou1842356001074083102150198
škálu2058356001073472114133180
vrozených2257356001074068115150193241280319367
poruch2643356001074998125174214262
imunity.425370001071991137184202229271282
Obecně7233700010760109153193240283
se1022370001073376
jedná1114370001071962111158198
o13283700010747
vrozené1391370001074066112147189236279
poruchy1686370001074997123171210257295
imunitního1997370001071890137184201229276294343390
systému,2403370001073373106135176248295310
které2729370001073767109134176
mají4253840010774114133152
lehce602384001071963111152194
snížené821384001073482100137180228272
nebo1118384001074892142191
normální1334384001074897124198239258306324
počty1683384001075099140170213
lymfocytů,1921384001071959133157204246288319367382
ale2328384001074160104
také2457384001072869107150
některé2632384001074993131161204230273
formy42539800107247199173212
SCID664398001074293112170
nebo860398001074993143193
hypogamaglobulinemií,1079398001074887138187238279353394443462511561610629647695740814832851867
které1972398001073869112139182
mohou21803980010774123172221269
být2476398001074989120
mírnější2623398001077493119168212231264283
nebo425412001074892142191
se636412001073378
mohou7334120010774123171220268
rozvinout1021412001072673109153172220268317345
až1385412001074178
později1483412001075099134183226245264
během1766412001075095143187261
života.204641200107375697144172213229
Novinky4254370013876139200232296360426
v8884370013860
symptomatických9704370013850113207271316379472533577611661725791840904
možnostech19114370013891153205269332384428486537601
léčby2549437001383089140204267
pacientů4254510013862122173205264329373437
s8994510013850
PID/IEIs9714510013867101175235265329364416
Díky565468001075878117160
rozšiřujícímu751468001072774109145163189238257275315334407455
se1232468001073478
povědomí1336468001075099139182232281355373
o17364680010748
patogenezi1810468001074991118165215259307351389408
PID/IEIs2244468001074563121151171212231264
se2534468001073378
zvyšuje2638468001073680123157204223267
množství4254820010774123172208244273317337
léčiv,789482001071963105123165176
která992482001073870113139181
lze1200482001071956100
k13264820010739
terapii139148200107287198140190210229
těchto1646482001072871113161188236
onemocnění1908482001074898142217266307356401449468
využít.2403482001074184133171190218235
Kromě2665482001074573121196240
základních425496001073780119140182232281301342391
symptomatických843496001073476152203231279354396424443485523567608657
terapeutických152749600107287299142192238287316335377415459500549
přístupů210349600107517898131161210261310
k24404960010739
pacientům2506496001075193135154199248276324399
s4255100010733
diagnózou474510001074866105154201248282328376
PID/IEIs,865510001074562119147167207225257272
kam1153510001073779151
patří1319510001074990116142161
antimikrobiální1495510001074087113132204222258286332381399438457503521
léčba,2032510001071962102150191206
imunoglobulinová2253510001071991137184232281299346395442460478525572612652
substituční425524001073480130163192211239287327375393
léčba835524001071963104153194
nebo1046524001074892142191
případně125352400107507695145186236284327
enzymová1597524001074492128171246294334376
substituční1989524001073481130163192211239287327375393
léčba,2399524001071963104153195210
se2626524001073478
v27205240010741
poslední277752400107509942553800107345296146194213
době663538001074997147192
dostává879538001074998131160202241283
do1187538001074997
popředí1309538001074998149175218268287
zejména162153800107367998171215263304
biologická1950538001074969117136185235253294331374
terapie234853800107287197139188208251
pomocí2624538001075099173222263281
monoklonálních4255520010774123172221260281329378419438487505546594
protilátek1046552001075077124152171190231258301340
a14125520010741
tzv.1480552001072867111123
malých16305520010774115134174214263
molekul.19195520010774123143188226275294310
Jejich225555200107327695114155203
výhodou2485552001074084133182233281330
je2841552001072064
schopnost425566001073372119166214262308341369
zacílit809566001073676116133153171198
na1022566001074787
některou1124566001074790127156197223268315
ze1454566001073678
složek154756600107335197132173210
imunitní1772566001071990136183201228275292
dráhy2079566001074974114161198
nebo2292566001074890139186
molekulární24945660010772119138180217264282321346394411
defekt,425580001074993117160198229245
čímž692580001074059132169
se883580001073377
zvyšuje982580001073680124157204223267
jejich127158000107196382100141189
schopnost1481580001073475123171221270318352381
kontrolovat1883580001073886134161188235255303343385412
klinické231658000107395977125144184222265
příznaky260358000107497695132181221259302
daného425594001074990139184232281
onemocnění733594001074897142216265307355400448467
za1227594001073679
současného1333594001073382131172214247295340389438
snížení1797594001073482101138181230249
množství20725940010775123172208244273317337
nežádoucích2436594001074893130173223272320361380421469
účinků.425608001074888107154192240255
Tyto697608001074276108154
léčiva868608001071963104123164205
se1090608001073478
využívají1185608001074084132169188229271290308
zejména151060800107367998171216264304
u18316080010748
podskupiny1896608001074999149182219268317336384423
PID/IEIs,2335608001074663121151171212231264279
která2631608001073869112138180
se2828608001073377
označuje425622001074883132172213260279323
jako76462200107206098145
primární92662200107497695169209236284303
imunodeficience1246622001071892139187235285329353373413431475523564606
s18696220010733
imunitní1919622001071992139187206234282300
dysregulací2236622001074989123149192242289308349389408
(PIRDs)266062200107246987132191225246
(21).425636001072467106124137
Z5796360010749
hlediska645636001074867111161180212250292
klinického95463600107385977125144184222265313362
obrazu1333636001074898125166204252
je1602636001072063
pro1683636001074976123
ně1823636001074993
kromě1933636001073866113187231
zvýšené2181636001073781124158202250294
náchylnosti2492636001074889130178216236284332366395414
k4256500010739
infekcím49265000107196994139179220240316
charakteristická836650001074191133161204244276320348369403433453495535579
především1443650001075179123175221264299318394
přítomnost1865650001075179100129178254304355390420
autoimunitních,2313650001074291121170190266315365385414465484526576592
lymfoproliferativních,425664001071960136160209260288336356375399444471513541560602652671712761777
autoinflamatorních,1229664001074290119167186235259282324399440468516543593612653702718
těžkých1974664001072871109148192233282
atopických2283664001074169116168187228267311351400
nebo2710664001074994145195
maligních4256780010773114133151200248266306354
komplikací795678001073885159208228246283325366384
(21).1196678001072366105123136
Ideální1348678001071968112152171218237
vybalancování1601678001074184134175194234282322369409450498516
léčby2134678001071963103152192
těchto2342678001072870111159185232
pacientů2590678001075091131150193241268315
je425692001071961
mnohdy5026920010772119166213261300
obtížné,818692001074795122140175223266279
protože1113692001074874120146192226268
imunosupresivní1396692001071990136183230262308356382424456474513561579
terapie199069200107276994135183201243
ovlivňující2249692001074786105122162210255274291330348
příznaky261269200107497593128176215252294
dysregulace425706001074989122148191240287306346386428
imunitního870706001071891138186204232280298348396
systému1282706001073374108136179252299
je1597706001071963
na1676706001074888
druhou1781706001074874122170218266
stranu206370600107336289130177225
spojena2304706001073382131150193241281
s26017060010734
rizikem265170600107274682101138181254
rozvoje425720001072774109153200219263
infekčních70872000107196790134172211259277317366
komplikací.1093720001073886160209229247285327368386402
V5657340010746
dnešní633734001074997141175223241
době897734001074997147192
se1111734001073478
u12117340010748
pacientů1282734001074991132150194242269317
s16217340010734
PID/IEIs1677734001074563121151170212230263
používá1963734001074998147183202244285
nebo2270734001074993143192
je2484734001071963
zkoušena2570734001073674122170203247295336
celá425748001074082101141
řada582748001072768116157
moderních7557480010773121171214240289307347394
léčiv.1165748001071963103121162174
První1355748001074570114162180
skupinou1552748001073370118167186233281329
jsou189774800107195199147
monoklonální20607480010774122170218256276324372412431478496
protilátky2572748001075076123150168187227254291334
(mAb)425762001072494146195216
působící657762001075097130177227245285303
jako97676200107195996143
antagonisté1135762001074188114155204252300318350378420
různých1571762001072774110159197236283
cytokinů1870762001074082112158196216263310
nebo2196762001074892141189
jejich24017620010719628199139186
receptorů,260376200107266910915120022727342577600107267388
kam528776001073879150
patří694776001074989115141159
antagonisté869776001074087113153201248295313345373414
tumor1298776001072874146193219
nekrotizujícího1533776001074790127154200226244280327345363402420468515
faktoru2064776001072364101130176202249
alfa232877600107415982123
anti-TNF-alfa2466776001074087113131158194251292317357375398439
(adalimumab,304762001072462112153172191264312386427476491
infliximab,35656200107196790113131171190263304354369
etanercept),396062001074472114162206233272315365392416430
cytokinu441662001074083114161200220268316
IL-147586200107196078117
(anakinra,490162001072463111152190210259285327343
canakinumab),527062001074082130171209230304776001074896169210260281295
receptoru336576001072669110153202230277304352
pro374076001074976123
IL-438867600107195978124
(dupilumab),403376001072470118167186205253326367416438452
cytokinu450776001074183114161199220267315
IL-548457600107195977120
(mepolizumab,498876001072495139189238258276313361434475525539
reslizumab,304790001072771105124143180229304345396411
benralizumab),348590001075096145171214233252289338413455505527541
IL-640539000107196079127
(tocilizumab),42069000107255199141160179198235284359400451473487
IL12/2347209000107196098136170215259
(ustekinumab)500690001072470104133176215236285333407449499521
a30471040010741
interferonu310910400107196794136163190233259307355403
gamma3533104001074990163237277
IFN-gamma3832104001071960116145196237310384425
(emapalumab).4278104001072465139179229271290337410451501522536
Další4835104001075899118150169
skupinou5025104001073371119169188236284332
jsou5379104001071952100148
mAb30471180010775129180
namířené3254118001074990165184214258307352
proti3634118001075078126154173
různým3834118001072777114164203280
buňkám4141118001075099148187230305
nebo4473118001074995145196
jejich469611800107196483103144193
produktům,4916118001075078126177226265296345420436
jako5379118001072061100148
je3047132001072064
mAb31381320010775129180
proti3345132001075078126153173
molekule35451320010775124144189228277297342
CD2039141320010752110152196
cílící413713200107416081100141160
na4324132001074990
B44421320010746
lymfocyty4515132001071960136160208251294326369
(rituximab),49111320010724496998147187207281323373396410
mAb53481320010774128179
namířená3047146001074990164182212255304345
proti3418146001075077125152172
imunoglobulinu3616146001071993141189238289308356407456475493542590
IgE4232146001071969111
(omalizumab)4370146001072470145186205224260309383425475496
nebo4893146001074993143193
mAb51121460010774128178
namířená53161460010749901641833047160001072769118158
proti3231160001075077124151170
C53427160001075297
složce3550160001073352100136175218
komplementu3794160001073885159209229272346390439465513
(eculizumab).4334160001072365106154173191228276350390440462475
Mezi48351600010770114151171
tzv.5032160001072867110122
inhibitory5181160001071866114133182201230276303346
malých30471740010774114133173213261
molekul33251740010774122142186224272291
se3633174001073478
řadí3728174001072768118136
analoga3881174001074189130149197247288
molekuly41861740010773122142186224272291331
CTLA-44534174001075196138193220266
(abatacept)4817174001072462112154181222263305355382406
a52401740010740
inhibitory52981740010718661141331822013047188001072874101144
Janusových3212188001073172120167200249289332372420
kináz3653188001073858106146184
JAK3858188001073181126
(ruxolitinib,400518800107234796135182202220248267315334383398
tofacitinib,442418800107277498140181199227246294313362377
baricitinib).4821188001075092118137178196224243291310359381394
Skupinu5236188001074179127177196244291
kinázových3047202001073960109151190238280324365415
inhibitorů3489202001071969118138189209238286314363
tvoří3880202001072873122150170
mTOR40772020010775113174221
inhibitory4325202001072069118138189209238286314358
(sirolimus,471120200107245776104152173192267316350367
everolimus,5105202001074587131159207228247322371406422
temsirolimus)3047216001072870143176194220266286304377424456477
a35412160010740
inhibitory3597216001071967114133182201228275301344
fosfatidylinositol3957216001072471104129170197216264304324342389437471489516563582
3-kinázy4555216001074471110130177218255297
PI3K4869216001074462104148
(leniolisib).503321600107244387134153200220238270288337358371
Do54212160010758106
poslední3047230001075099132151195245293312
skupiny3376230001073471119169188236275
léčiv3668230001071963104122164
patří3849230001075091118145164
imunostimulační4030230001071993140188237270299318391439458498539587605
látky,465223000107206087125168180
a48492300010741
to4907230001072875
rekombinantní4999230001072770108155229279298346387435461510528
cytokin3047244001074082114160199219267
IFN-gamma3334244001071960116145196237310384425
(22).3778244001072467111133146
Příkladem318725800107457190130151191241285359
jednoho3572258001072064114162211260308
z39062580010737
nejvíce3969258001074993112153172213255
zastoupených4251258001073678112141188236286331379418457506
prototypických4783258001075077124151198226268319338379417460500548
onemocnění535725800107489714130472720010774122163211255303321
patřících3385272001074991118144163203221261309
do3710272001074997
skupiny3824272001073371119168187235273
PIRDs,4114272001074563108166200216
u43472720010747
kterého4411272001073868111137180228276
se4704272001073377
nabízí4798272001074888138157193212
užívání5027272001074884103144185233252
těchto5295272001072870111159186232
moderních30472860010773122171215241290308348395
léčiv,3459286001071962103121162173
je3648286001072063
běžná3727286001075094131179220
variabilní3963286001074082108127167216235253301319
imunodeficience4299286001071891138186234284328351371411429472520560603
(CVID)4918286001072473121141199220
(23).5155286001072366110130143
Jedná5315286001073175124172212
se3047300001073478
o31453000010748
nejčastější3213300001074893111152193226255297316349367
symptomatickou3600300001073475149199227273347388415434474512559608
vrozenou4228300001074168115150193241290338
poruchu4586300001075099126175215263311
tvorby4917300001072871119146196235
protilátek,5172300001075077124151170189229257299337355
kde3047314001073886131
se3202314001073478
kromě3305314001073866113187231
zvýšené3561314001073680123157201249293
náchylnosti3879314001074889129177216236284332365394413
k43173140010738
infekčním438031400107186690133171211259277351
komplikacím4755314001073886160209229247285327368387460
objevují5240314001074898117161201250269287
také3047328001072869107150
důsledky3215328001074997129148192242280323
přítomnosti355632800107507696124170244292341374403422
imunodysregulace3996328001071992140188236287327361387430480527546587627670
v46843280010741
podobně4743328001074999149197247296340
rozvoje5101328001072673109153200219263
granulomatózně-lymfocytárního5382328001074975117304734200107499711716624228331135939544549052054158165868273077381684889091796798610371087
intersticiálního416134200107196895139166201231250291311352371420439490540
plicního472834200107507190131180199250299
onemocnění5055342001074898143218268310359404453472
(GLILD),3047356001072478118137178236258271
CVID33433560010751100120178
enteropatie3546356001074392118161187235285326353372416
nebo3987356001074892142191
jaterního420335600107195986129155204223273321
postižení.4549356001075099132161180216259307326342
Mezi49153560010770115152171
léčiva5111356001071963104123164205
s53413560010733
potenciálem53993560010750993047370001072769116156174214232275347
ovlivnit3410370001074887106124164212230258
tyto368437000107276999145
komplikace3845370001073784157205224242279321360402
patří4263370001074990116142160
mTOR44393700010773109167212
inhibitory4667370001071865112130179197225270297339
(sirolimus),50223700010723557298144163181253300332352366
JAK5403370001073181124
inhibitory3047384001071966113131180198226271298340
(tofacitinib),340338400107244995118160200218245263311329377398411
mAb38303840010773125174
anti-IL-12/234020384001074087114132159179218236274311344387430
(ustekinumab),4466384001072368100128170207227274321393433482503516
mAb49983840010773125174
namířené5188384001074787160178206248296339
proti3047398001074976122149167
faktoru3230398001072365102132178205252
aktivujícímu3498398001074178109127167215234252291309382428
B39423980010745
lymfocyty4003398001071959132155202243284315357
BAFF4376398001074596137176
(belimumab)4568398001072473118136154227273346386435456
nebo5040398001074891140189
analoga5245398001074087127146193243283
molekuly30474120010773122141185223271289329
CTLA-43393412001075196137192218264
(abatacept)3674412001072362111152179220261303352379403
(23).4093412001072466110131144
Dalším4253412001075899118150168241
příkladem451141200107497694134154195244288361
jsou4888412001071952100148
onemocnění,5052412001074896140214262303351394442460476
která3047426001073869111138180
byla3248426001074989108149
původně3418426001075098139186236285329
vzhledem3768426001074079128147191241285358
k41474260010739
podobným4207426001074998149197247296334409
klinickým463742600107385877125143183221264339
a49974260010741
laboratorním5059426001071959109158185227254301327376395468
rysům3047440001072770104150224
řazena3296440001072668105148196237
do3557440001074998
diagnózy3679440001074968108158206254289332
CVID40364400010752100120178
a42394400010741
jejich430544000107196382100140188
oddělení4518440001074898147191210254303321
došlo4864440001074997130149198
až5086440001074178
po5189440001075099
odhalení53134400010747981461863047454001071963111130
genetické3201454001074993141185213232272310353
příčiny357845400107507796136154202241
těchto3843454001072870111159186233
fenotypů.4100454001072467115164191234284332347
Jedná4471454001073176126174214
se4710454001073378
o48124540010748
CTLA-44884454001075196138193220266
(cytotoxic5174454001072462104135182209256294313353
T-lymphocyte304746800107426484124198247295343384425456498
antigen3562468001074088114133182225273
4)3851468001074465
haploinsuficienci3932468001074888137157205223271303350374393433451495542582601
a45494680010741
LRBA4606468001074085131182
(lipopolysaccharide-480446800107244361110159208257276316350391431470517557583602651695723
-responsive304748200107265394127174222269301318357399
and3461482001074087135
beige-like3611482001074892109157200227247264300342
anchor3968482001074087126172219245
protein)4228482001074974120146187205251272
deficienci.4515482001074890113132171188230277316334349
CTLA-44879482001075094134187213258
představuje51524820010748741151641962232633023493047496001071962
protein3124496001074976122148190208254
exprimovaný3394496001074382131157175247295334375422459
na3869496001074787
povrchu3972496001074997136162201248294
T42824960010741
lymfocytů,4338496001071958131154201241282313359374
který4728496001073767109134176
hraje4920496001074873114132175
klíčovou511149600107375775114159198245292
roli541849600107267291109
v30475100010741
negativní3104510001074892142182209228269317336
regulaci3456510001072769119167185226266284
jejich375751000107196381100140187
aktivace,3961510001074178109128169210250292307
čímž4284510001074059132168
zabraňuje4469510001073678127154195243290309352
nadměrné4838510001074888138211255281329373
imunitní5228510001071992139187205233281299
reakci.3047524001072770110148187206221
U32885240010756
těchto3363524001072870111159186233
onemocnění3615524001074896141214263304352396444463
se4097524001073377
vyskytuje4194524001074083117155198229277296340
snížené4553524001073481100136179227272
množství48445240010773121170206241270314333
molekuly51965240010774122142186224272291331
CTLA-43047538001075298140196223270
nebo3344538001074893144193
její356453800107206483102
porušený36935380010750100128177210255304343
intracelulární406253800107196895123165206249269317336377404454472
transport.456153800107285698147180230280307339356
Proto4943538001074672120148195
se5165538001073479
k52705380010739
jejich533653800107196483102143191
léčbě3047552001071964105155200
využívá3273552001074185134171190232274
CTLA-43573552001075297139194222268
fúzní3868552001072473110159178
protein4073552001075077124152195213262
(abatacept,4361552001072463113155182224265308358386402
belatacept),4790552001075095114155183224265308358386410423
který5240552001073869112139182
se5449552001073378
skládá304756600107347192132182222
z32905660010737
Fc3348566001074181
fragmentu345056600107235193142216260308335383
lidské385456600107193787120157200
IgG14075566001071969126164
molekuly42605660010774122142186224273291331
připojené461256600107507796145195214258306350
k49835660010738
extracelulární5042566001074484114141183223266285332351392418467485
doméně3047580001074997171216264308
CTLA-43374580001075196138193219266
(21).3659580001072366106123136
Inhibitory3814580001071967115134183203231277304347
Janusových4180580001073172120167200248289332372420
kináz4618580001073959107147185
(JAK4821580001072456106151
inhibitory)4991580001071866114133182202230276303346369
jsou5379580001071952100148
skupinou3047594001073370118166185232280327
léčiv,3390594001071962103121161172
která3578594001073768109135176
se3770594001073377
používají3863594001074997145181200240281299317
k41965940010738
modulaci42505940010773120170216235275315333
imunitního4599594001071891137185203230278296345393
systému5008594001073373106135177249296
a53205940010740
hrají5376594001074874115133151
tak3047608001072868106
klíčovou316960800107375875115160200247294
roli347960800107277392110
v36056080010740
léčbě3662608001071862102151195
různých3873608001072674110158196235282
autoimunitních4171608001074187115161180252299346364392440458497544
a47316080010741
zánětlivých4788608001073677125168195214232272315354401
onemocnění52056080010748961392122603003047622001074892140158
(24).3222622001072467106128141
Janusovy3380622001073171119166199247288331
kinázy3727622001073859106147184227
představují3971622001074976119169201230272311360378397
skupinu4385622001073371119168187235282
enzymů,4684622001074492128171246293308
které5009622001073869111137180
přenášejí5206622001075076119167208241284303322
signály3047636001073452101149190209249
z33166360010736
povrchu3373636001075099139167206254301
buněk3695636001074998146190228
do3943636001074998
jejich406163600107196382101141189
jádra4271636001071959109135177
prostřednictvím4468636001075077124157186213256306354372413443486506579
tzv.5068636001072867111122
JAK-STAT5211636001073182126151190234280316
signalizační304765000107335198145185203221256298337384401
dráhy.3464650001074874114161199210
Tato3690650001074175101147
dráha3852650001074874114161201
je4068650001071962
důležitá4146650001074894112155191209236277
pro4438650001074975121
aktivaci4575650001074077107125165205245263
různých4853650001072673109157194233280
imunitních5148650001071990137184201229276294333379
buněk3047664001075098146190228
a32966640010741
regulaci3359664001072669119167186226267285
produkce3666664001074976123173221259298341
cytokinů4028664001074082114160199219267314
(24).4364664001072466106128141
Jednotlivé4526664001073176126174222249269287328371
složky4919664001073352100136174217
této515766400107287198145
dráhy5323664001074976117166204
(JAK1−3,3047678001072457109155196246288303
STAT1−63378678001074287135172216267315
a37206780010742
TYK2)3789678001074394141189212
mohou40286780010775125175225275
být4330678001075191124
postiženy44816780010751101136166185223267317356
„gain-of-function“4865678001072676118137187216267292319344394444486517536586636662
(GOF)3047692001072478138180205
nebo3268692001074892142190
„lost-of-function“347569200107264694127156181231254280304353401441471490538586611
(LOF)4103692001072463121163187
mutací,43076920010773121149190230249264
což4587692001074087122
vede4726692001074083133177
k49206920010738
rozvoji4974692001072773109152199218237
imunitní5227692001071992140187206234282300
dysregulace3047706001074887120145187235281299339378419
a34817060010740
autoimunitní3537706001074086113158176248294341358385432450
manifestace.40027060010773112159176199242274302342381422436
Blokování4454706001074463110147193232272319336
JAK-STAT4806706001073079123146184226272307
signalizační512870600107335098145184202219255296335382399
dráhy3047720001074975117165204
pomocí3274720001074999173221262281
JAK3578720001073182126
inhibitorů3727720001071967115134183202230277304352
(ruxolitinib,410272000107244897136183203221249268316334384398
tofacitinib,452472000107277498140181199227246294313362377
baricitinib)4924720001074991117137177196224242290309358380
může53277200010774121158200
snížit3047734001073481100136156184
nadměrnou3253734001074889138212256282331380428
imunitní3703734001071992140188206234283301
aktivaci,4027734001074179109128169211251270285
která4335734001073868111137179
je4536734001072063
často4622734001074081114143190
spojena4834734001073483132152195243284
s51407340010734
autoimunitními5196734001074189117164183256303304774800107486795144162236255
a33287480010741
zánětlivými3395748001073679127171199218237278321396415
stavy3836748001073463104144187
(25).4050748001072466111134147
JAK4223748001073182127
inhibitory4376748001071967115134183203231277305348
byly4750748001075089109149
úspěšně4926748001074781130175208256300
použity5253748001075099147184203231274
v30477620010741
léčbě3115762001071964105155200
autozomálně3342762001074189118165201249324365384433477
dominantního3846762001074998173192241282331358407426476525
hyper-IgE4398762001074988139184211236257307349
syndromu4774762001073476125175202250325373
(AD-HIES)5174762001072477135166224244286329353
způsobeného3047776001073687135167216266311359403452500
STAT33571776001074285132168213
GOF38087760010756117159
mutací,39917760010773121149191231250265
chronické4280776001074088114161210229269307350
mukokutánní46537760010774122160207245294322363411459478
kandidózy5155776001073880128177196245294329372