927
|5584220010018
537564222001003469101
/35898040010732
Vnitř3666804001074592111139166
Lék.3851804001074184122140
2024;70(8):533-5384011804001074487128168182224265290332355369414455497524567609652
/47088040010732
VNITŘNÍ48058040010746106127172221280301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
CO494422001003989
JE504822001001961
NOVÉHO5124220010053104150192244295
V…543422001004694
Novinky385533001005190126142179214252
v4123330010035
oblasti41743300100387692127156183199
vrozených43893300100356099129163201237267304
poruch471033001003776100139170207
imunitního493333001001575112150165192231246285324
systému52733300100286595122157217255
(CMC)42562001072476148201228
způsobené68062001073890139173223275322371417
STAT1112562001074388136173217
GOF1370620010757120163
a1561620010742
dalších163062001075193113146165207257
pacientů191462001075194136156201251279328
s2270620010734
onemocněními233262001074999145221271314364409459478554573
charakterizovanými42576001074087128154195232263305331350386433473514561599673692
zvýšenou113376001073679122155199247295342
aktivací149276001074078108127167208248267
JAK/STAT177576001073181125161202245291327
signalizační211876001073452100148188207225261303343390408
dráhy254376001074874115163201
(25).276076001072466110133145
U425900010756
JAK50290001073181126
inhibitoru64990001071866114133182202230276303352
ruxolitinibu102190001072775115162181200228247294313362411
byla145290001075089109150
také162290001072869107150
prokázána179390001075077124162204242284332373
účinnost218690001074888107155203251285314
u2520900010748
pacientů258890001075092132151195243270318
s4251040010734
hemofagocytující477104001074993166215239281331379420462494542561579619638
lymfohistiocytózou1134104001071959133157204253272304333352400441484515562597644692
(HLH)1845104001072480120177201
(26).2064104001072467109132145
Inhibitory2228104001071967115134183202230277304347
mTOR25941040010773110169215
se2828104001073377
ukázaly425118001074784125161203221260
být700118001074988118
účinné834118001074786104150197240
u10901180010747
pacientů1153118001074889129146189236262309
s14771180010733
poruchou1526118001074997123170210257304351
T18921180010742
regulačních1949118001072668117164182221261307325364411
lymfocytů,2376118001071857130153200240281311358373
jako276411800107195895142
je425132001071963
IPEX504132001071964105155
syndrom676132001073374123172198245319
(imunitní1012132001072342115162210228256305323
dysregulace,1352132001074888122148191241288307347388430444
polyendokrinopatie,1813132001075098118158201249298346385413432479528578619646665708723
enteropatie,255213200107449211816118723428432542514600107284790105
X-vázaný)548146001074973115156194236284322346
(27)913146001072366108132
nebo1064146001074892142191
autoimunitní1273146001074189117163182256303351370398446465
polyglandulární1756146001075099119159207226267315364412431471498546565
syndrom2339146001073475124174200247321
(ALPS)2679146001072376116161202226
(28).425160001072467110133146
Inhibitory597160001071968116135185204232279307350
PI3K974160001074563106150
inhibitory1151160001071867115134184203231278305349
společně1526160001073484133153197239287331
s18841600010734
mTOR19441600010774111170217
inhibitory2187160001071967116134184203232279306349
je2563160001071963
možné26531600010774123159208252
využít425174001074184133169189217
v6681740010741
terapii73517400107287097138188207226
pacientů987174001075091132150194242269317
se1330174001073478
syndromem1434174001073475124174200247321366439
aktivované1899174001074179110129170218258299348392
fosfatidylinositol2317174001072471105130172199218267307327345393442475494522568588
3-kinázy425188001074471110131179219257300
(APDS)744188001072476121178220243
(29).1007188001072467110132145
Novinky4252130013876139200232296360426
v8882130013860
kurativních9702130013861125171230275308371435468518582
možnostech15892130013891153205269332384428486537601
léčby2227213001383089140204267
pacientů4252270013862122173205264329373437
s8992270013850
PID/IEIs9712270013867101175235265329364416
Zatím565244001074890117136210
nejrozšířenějším792244001074892111138185221256275304347396440459491510583
kurativním1393244001073886113154182201242291310383
přístupem179424400107497696129158206255300374
u21862440010747
pacientů2250244001075091132151195243270318
se2586244001073377
závažnými2681244001073678118160197425258001074886160179
formami62225800107237098171212285304
PID/IEIs944258001074462120150170212230263
je1225258001071962
alogenní1305258001074060108158202250298316
HSCT.1639258001075697148193204
Na1861258001075697
rozdíl1976258001072673108157176197
od2190258001074797
HSCT2305258001075697148193
prováděné2515258001074977124164205255298346391
z4252720010736
důvodu481272001074998139188239287
terapie78827200107287199141192212257
maligního10652720010773115135154204253272323373
krevního1458272001073867111152202221272322
onemocnění1800272001074797142217266308357402451471
není2291272001074893142161
cílem247227200107416082127201
eradikace2693272001074471114164184425286001073881123166
nádorové616286001074890140189217265306350
buněčné991286001075099148193235284329
linie,134528600107193887107151167
ale1537286001074060105
navození1667286001074890131179215259308327
rekonstituce2019286001072771110158208241271291320369410454
imunitního2498286001071893141190210239288307358407
systému425300001073374107136178251298
dlouhodobým740300001074867115163210258308356405444518
udržením1275300001074796122161203251269342
stabilního1634300001073362103152171190237256305353
dárcovského2004300001074889115154200240273311353401449
chimerismu,2470300001074087106178222249268300373420435
a4253140010741
tím485314001072848122
pádem627314001074992142187262
korekce908314001073886114158197237281
klinického120831400107386079128147188227271320370
fenotypu1597314001072468117166195238290339
pacienta1955314001075092134153198247275317
(30).2292314001072367111135149
První2461314001074571116166186
úspěšná2666314001074882132177212425328001074890
HSCT543328001075798150197
u7683280010747
pacienta843328001075092134153198247275317
s11883280010734
diagnózou1250328001074968109160209258294342391
SCID1669328001074294114173
byla1869328001075090111153
provedena2050328001074977125166210261306355397
v24753280010741
roce2544328001072674116160
19682732328001074382128174
(8),42534200107246790105
přičemž55534200107507898139182256294
v8743420010741
České940342001075295130168212
republice1177342001072771121171221242261302345
se1548342001073378
HSCT1652342001075698150196
provádí1874342001074977125166209259279
od2178342001074899
90.2302342001074490106
let243434200107196492
minulého2552342001077393142190210255304353
století.425356001073463111132176205225242
Postupem690356001074592127156205256302376
času1089356001074083117165
došlo1277356001074998132152201
k15013560010738
rozšíření1563356001072674110147166196240289308
portfolia18943560010750100128160187236256275317
závažných2234356001073679120162200250289330379
PID/IEIs2636356001074564123153174216236269
vhodných425370001074190140191240279320369
k8153700010738
provedení874370001075078126167211262307356375
HSCT1271370001075798150197
o14893700010748
Wiskottův-Aldrichův1558370001077495128167215243275323365394447467517544564606654703745
syndrom2324370001073375125176203251326
(WAS),26713700010724101151195220234
hyper-IgM425384001074989141188216242263315387
syndrom840384001073477128179207255331
(HIGM),1200384001072482103161232256271
familiární1500384001072467143163183203244272323343
hemofagocytující1871384001074995171221246290341391434478510560580600642662
lymfohistiocytózu256138400107206113816321226328231742539800107284999142186219267304355
(FHLH),809398001072467124166225250265
X-vázané1103398001075076119162201245295341
lymfoproliferativní1473398001072062139164213265294343364384409455483526555576618669689
onemocnění21913980010749100146222272315365411461481
(XLP),2701398001072477119166189204
chronickou425412001074192121171222243286327377428
granulomatózní883412001075079123174225245297374418447497535587607
chorobu1520412001074192144173223276327
(CGD),1877412001072577133195219234
těžkou2141412001072974114155205256
kongenitální2427412001073989141193240291312342386407458479
neutropenii425426001074893142171199247298343392412431
a8804260010741
některé945426001074893132164207235279
další1247426001074991111144163
závažné1434426001073780120163201250296
kombinované1753426001073987162212232281330372414463508
imunodeficience2285426001071993142190240291336360381422442486535577620
(31).425440001072467107125139
Dnes5824400010758108153187
neexistují788440001074893138179199232262311330350
jednoznačné1156440001071964115163213249298340381430475
protokoly1649440001075077125153201240288308349
pro2016440001075078126
transplantaci216044000107285598146180230251292341368410452471
většiny2650440001074084112148167216255
pacientů425454001075092134153198247275323
s7674540010734
PID/IEIs.819454001074564123154174217236270287
Současná1125454001074291140181224258307348
platná1492454001074970111139189230
doporučení1741454001074998149199227276318361410429
vycházejí2189454001074185125174216254298317337
z25454540010736
publikovaných2599454001075099150170190228276425468001074082130169209257
dat700468001074889117
a8344680010741
zkušeností893468001073674123156200248297331360379
expertů1290468001074383134179205237285
jednotlivých1593468001071963113161210237257276317360400448
transplantačních205946800107285597145178227247288336364405446494513553601
center2678468001074083131158201228
(31).425482001072467107125139
K5864820010744
alogenní652482001074160109160205254303323
HSCT996482001075798151197
se1214482001073479
většinou1314482001074184113149168217266315
přistupuje165048200107507898131161210260310329374
u20454820010748
pacientů2114482001075093134154198247275324
s24594820010734
diagnózou2514482001074968110160209258294342391
SCID425496001074294113172
nebo620496001074893144194
FHLH,837496001074198139197213
zatímco1073496001073679107127202243291
u13864960010748
ostatních1457496001074882112155183232251292341
diagnóz1821496001074969110160209258295
se2138496001073479
o22404960010748
provedení2311496001074977125166210261306355375
HSCT2709496001075698150196
rozhoduje425510001072775111160210261309329374
na826510001074990
základě944510001073680119140181232277
jejich124951000107196383103144193
imunologických1470510001071893141190239260309360380421459503544593
parametrů,2091510001074992119162236281310338387403
závažnosti2522510001073679120162200250299334364383
klinických42552400107396180130150192231276317367
projevů,821524001075078127148193235285302
míře1152524001077595125169
aktuálního1350524001074281114163206226275295347397
nebo1776524001074995146197
očekávaného2002524001074891135174218260303353399449499
poškození25305240010750101136175224261306356375
vnitřních425538001074088107135161209228268315
orgánů,757538001074774122162209256272
ale1046538001074059102
také1165538001072869106149
dostupnosti1331538001074896129158205254302350383412431
vhodného1779538001074088136186233277325373
dárce2169538001074888114153195
(32).2381538001072365106128141
Je2539538001073175
to2631538001072773
dáno2721538001074889136184
zejména425552001073680100174219268310
širokou76055200107335280128167215264
klinickou104955200107385979128147188227275324
heterogenitou1398552001074893122165193241292337386405434482531
jednotlivých1953552001072064115164214242262281323367408457
onemocnění2434552001074898143217267309358403452471
a4255660010740
také482566001072868106149
nedostatkem648566001074791140188221250291318356399471
prospektivních1136566001074976122156204249287317336377425444483531
studií,1684566001073362109158177195211
které1912566001073768110136179
by2108566001074887
přinesly221356600107487594141185219237277
jasné250756600107195992139183
údaje2707566001074796136155198
ohledně425580001074898118164215264310
úspěšnosti763580001074882133179214263313348378398
provedení1189580001075078127168213264310359379
HSCT1596580001075799152198
a18235800010741
dalšího1892580001074991112145165216266
zdravotního2186580001073786114157198247275325344396445
vývoje2660580001074185131180200245
těchto425594001072871113162189237
pacientů681594001074992133153197246274323
(33).1022594001072467109131146
I11865940010719
když1224594001073887128168
během1410594001075095144189264
posledních16925940010750100134154199250299318359408
let211859400107196493
dochází2229594001074998141189231269289
k25375940010738
neustálé2593594001074894142176206248268313
modifikaci4256080010775126178198224246285330372393
přípravných847608001075079100151180224266317357399449
myeloablačních13266080010775115161182232276328349391434484504546597
režimů1952608001072772111132208257
před2238608001075180125177
provedením2444608001075179129171216269315365385461
samotné425622001073477151201229279324
HSCT777622001075799151198
ve1003622001074185
smyslu11166220010734108148183203251
používání13956220010750100150187207250292341361
co1784622001074088
nejšetrnějších1900622001074994114147192221249299344364397417458507
přístupů,243562200107507898132162211261310327
má27906220010774116
provádění425636001075078125167209259304353373
HSCT819636001075799151197
u10386360010748
pacientů1108636001075092134153198247275323
s14536360010734
PID/IEIs1509636001074564123153174216236269
stále1800636001073464106126171
své1993636001073376120
limitace2135636001071938113132161203245288
(34).2445636001072467113135149
Mezi26166360010770116154174
ně2812636001074893
patří425650001075092120148168
například616650001074890140168188228250291342
obtíže981650001074798127147184228
s12326500010733
nalezením1289650001074889109154192236285305379
HLA1691650001075798154
identického1868650001071868113163190210251290334383432
dárce,2323650001074991118158202217
riziko256365000107274784104143191
odhojení2777650001074899425664001074897116161209228
štěpu671664001073463106155204
nebo893664001074893142192
naopak1103664001074889138188230269
rozvoje1390664001072673109153201221265
reakce1673664001072770110149189231
štěpu1923664001073362105155203
proti2144664001075077125152172
hostiteli2334664001074897131160179208251271290
(GVHD)2642664001072378125183241264
nebo425678001074893143193
infekční63667800107196791135174214263282
komplikace.936678001073886161211231250289331373416431
HSCT1386678001075697149195
tedy1599678001072871122163
stále1780678001073463105125169
představuje1968678001074977120171204234276316365385430
základní2416678001073679117139180230279298
život273267800107365698146174
zachraňující425692001073680121171198241290338358377419438
léčebný891692001072065107150201251290
přístup,120969200107507898132162211262277
který1514692001073970114142186
sice172869200107345394138
zlepšuje1894692001073657102153187235255300
vyhlídky2223692001074085135155174224263307
na2559692001074890
přežití2677692001075078122160180209229
pacientů,425706001075092134153198247275323340
ale792706001074160105
imunologické924706001071993142191240261310361380421460504
komplikace1455706001073886161212232252290333375418
představují1900706001075078121172206236278319368388408
nejvýznamnější2335706001074893113155199239288330404453498518551570
zdroj425720001073685113161181
morbidity6277200010774123151202222272292321364
a10137200010741
potenciální10757200010750100128172221262282323343391411
mortality15077200010774123151183225245265294337
těchto1866720001072771113162189237
pacientů2124720001075093134154198247275324
(35).2469720001072467110133148
Proto565734001074572120148196
by781734001075090
u8927340010748
PID/IEIs961734001074563122153173216235269
pacientů1251734001074992133153198247274323
s15957340010733
monogenní16497340010774123173222273318367416435
genetickou2105734001074994143188217237278317365414
poruchou2540734001074999127176218267316365
mohla4257480010774123173193234
být680748001075090122
další824748001074990110144163
kurativní1008748001073887115157185205247297316
nadějí1345748001074990141185205224
genová1591748001074994143192233276
terapie.188874800107287199141191212256272
Jedná2181748001073176127176218
se2420748001073479
o25207480010748
moderní25907480010773123174219246296315
biomedicínskou425762001075070119194239290309351370419453491540589
metodu,10397620010774119148196247295311
která1376762001073870113141183
se1585762001073379
zaměřuje1689762001073780154199226275295339
na2054762001074890
léčbu2170762001071964106156205
nebo2401762001074893144194
prevenci2620762001075078122163208257425776001074162
onemocnění5177760010749101148225277321372419470490
pomocí10377760010752104182233277298
úpravy13657760010749102131175218264
genetického1659776001075097148195225246289330376427478
materiálu21677760010776120149195224245288309359
pacienta.2556776001075196139160207258287331349
Základem304762001074889127148188238282355
této34196200107277098144
terapie35816200107276996138187206250
je384862001071963
vložení,392862001074060108144187235253269
odstranění421462001074897130159186228276320367386
nebo461762001074892141190
úprava482562001074796123165204246
specifických508862001073382127168187211231271309352391439
genů304776001074893141188
v3253760010740
buňkách331176001074997145183226266315
pacienta,364376001074991132151195243270312328
což398876001074087123
může4128760010773121158200
opravit434676001074898125167207226255
genetické461876001074993141186214233273311355
mutace4990760010773121149191231274
způsobující528276001073686134167216304790001075099119138179199
dané326790001074990139184
onemocnění347290001074898143218267309358403452471
(36).396590001072367111134148
Mezi4135900010770115153173
základní432990001073780119140182232281300
přístupy46509000107507898131161210261301
genové497290001074994143192233278
terapie52719000107287198141191211256
patří3047104001075092120148168
transdukce323510400107285698147181232280319359402
genu3658104001074994143192
pomocí38701040010750100175225267286
virového417710400107416188136177221271320
vektoru4518104001074085124155203231280
(vložení481910400107246484133170214263282
nové5122104001074897139183
kopie5325104001073987138158202
genu,3047118001074994143191208
která3275118001073870113141183
nahrazuje3479118001074890139166208246296316360
poškozený3860118001074999134172221257301350389
gen)4270118001074993143165
a44551180010741
úprava4517118001074798126168209251
genů4789118001074994143191
(přímá5000118001072475103123197239
modifikace525911800107741231741942192403047132001073881123166
genů3236132001074893142191
v34491320010741
genomu).3512132001074994143193268316339353
Transdukci3887132001074264106155189240288327367387
genu4296132001074994143191
pomocí45101320010749100175224266286
virového481813200107416188136177221271320
vektoru5160132001074185124156203231281
je5463132001071964
možné30471460010773122158207251
provést3316146001075077124165208243272
dvěma3606146001074890133207248
způsoby.3872146001073686135168217267307319
V42091460010745
případě427214600107507796146188238282
tzv.4572146001072867111123
ex4713146001074484
vivo4814146001074161102150
genové4982146001074893141190230274
terapie527414600107277097139189209253
jsou3047160001071954104153
buňky32291600010750100150189233
nejprve3491160001074995115166194240284
odebrány38041600010748100146197225268318358
z41911600010736
těla425616000107287292134
pacienta,4419160001075093136155201251279322339
geneticky4786160001075096145191220240282322366
upraveny5181160001074899127171212257306346
v30471740010741
laboratoři3106174001071960111161189231259306334354
a34781740010741
následně3537174001074990124144188239288333
vráceny3888174001074169112153196245284
zpět4191174001073687133161
do4370174001074998
těla448717400107287191132
pacienta.4637174001075092134153198247274317334
Vektor4989174001074688127158206234
nesoucí5241174001074893128177226267286
upravený3047188001074898126169210254303342
gen3417188001074994144
je3589188001071964
vpraven3681188001074192120163203247297
do4006188001074998
prekurzorové4132188001075078122161210237277325353401442486
nebo4646188001074994144195
zárodečné4869188001073679107155206251293342387
buňky,5284188001075099148187231243
takže3047202001072872112155200
se3276202001073581
opravený33862020010749102131175217262313353
gen3769202001075096147
nachází3945202001074992135186229268289
v42632020010742
dceřiných4334202001075093138166187237278320370
buňkách47332020010751102152192237280330
vznikajících5092202001074283134154194239260280322343385435
proliferací3047216001075078125146165190235262304346365
mateřské34352160010774115143187214249287331
buňky.3789216001075099148186230243
Pro4055216001074571119
návrat4197216001074890130159201229
do4449216001074998
cirkulace457021600107405986126175195236278321
pacienta4914216001074992133153197246274316
je5253216001071964
možné534021600107731231593047230001074893
vybrat3168230001074185136164207235
pouze34312300010749100149186230
ty3689230001072872
buňky,3789230001074999147186230242
které4059230001073870113141185
byly4272230001074990110151
úspěšně4451230001074882132178212261306
geneticky4785230001074994143188217236277316360
upraveny,5173230001074898126168209253302342354
což3047244001074088125
snižuje3201244001073383102140190210255
riziko348424400107274785106145193
nežádoucích3706244001074894132176226276326367387428478
účinků.4212244001074890110159198248263
U45042440010756
in4589244001071968
vivo4685244001074162104153
genové4866244001075095145195236281
terapie5175244001072872100143193214259
je5462244001072065
genetický3047258001074993141186214233274312355
materiál34202580010773114141184211231271291
dodán3728258001074997148189237
přímo398325800107497696169218
do4219258001074897
těla433425800107277089130
pacienta4482258001074991132151195243270312
pomocí4812258001074999173221263282
neintegračních51122580010748921111591862292793063483893047272001074868109157
virových323027200107406188136177221262311
vektorů,3566272001074084124155203231280296
které3887272001073870113141185
jsou4097272001071953102151
navrženy4273272001074890131159198242291330
tak,4628272001072870109128
aby4781272001074192132
cíleně493827200107406081126175220
infikovaly518327200107196892113152200241283303344
specifické3047286001073483129171191215236277316359
buňky3425286001074998147186229
a36732860010740
zavedly3732286001073679120163214234275
do4025286001074998
nich4141286001074968109158
požadovaný43172860010750100136179229278319361410450
upravený4785286001074898126168209252301341
gen.5144286001074994143160
Tento5322286001074281130158205
gen3047300001074994143
se3215300001073479
dostává3319300001074998132162204245287
do3632300001074898
dlouze3755300001074968118167204248
žijících40283000010737577696136156197246
postmitotických42993000010750100134164239258287335363383424463506547596
nebo4920300001074893144194
pomalu51393000010749100175216236284
se5448300001073479
dělících3047314001074994114133174193234283
buněk3358314001075099148193232
a36173140010741
přetrvává3686314001074977121149177222264305347
v40613140010741
něm4129314001074994168
pouze4325314001074999148186230
po4583314001074999
celý4710314001074084104145
život488231400107375799147175
dané5085314001074990139184
buňky5297314001075099148186230
(36).3047328001072469114138153
Technologie3228328001074383126176226277298348400420466
genové3723328001075096146196238284
editace4035328001074597117147190232277
je4341328001071965
dosud44353280010750100135184236
nejúčinnější4700328001074995115164206226276326372392427446
metodou51753280010775122151200252302352
pro3047342001075078125
provedení3195342001075078126167211262307356375
cílené359334200107406081126175221
změny38363420010737112157206245
sekvence4104342001073378118162206255297340
DNA44673420010758117170
v46603420010740
buňce.4723342001075099148189233248
Pomocí4994342001074592167217259278
uměle52953420010748122167187232
připravených304735600107507797148176218259303352391432481
nukleáz3550356001074897135157202243281
(např.3853356001072471112163190202
ZNF,40773560010748106148156
TALEN,4255356001074290131173231248
CRISPR-Cas)4525356001075197117159204249277333375409431
se4978356001073479
na5079356001074990
určených5191356001074875115158207247287336
místech3047370001077595129160204247297
v33733700010742
genomu3443370001075096146197273322
vytvářejí3794370001074287120165208236281301321
dvouřetězcové4144370001075093142192220265294338377418467509554
zlomy,4727370001073758108184225238
což4994370001074089126
umožňuje51493700010749125175212263312332378
úpravu3047384001074898126169209259
poškozené33343840010750100134173221257301350396
části3758384001074082116146166
genu,3952384001074994143192208
přičemž418838400107507797139182256294
následně4510384001074990124144189240289334
jsou4872384001071953102151
nastartovány5052384001074889124154196223255303344386436475
přirozené304739800107507999127176213258308354
endogenní3430398001074494146196248294344394414
buněčné38723980010751101151197240289336
procesy4236398001075179128171216251294
vedoucí4559398001074186138188238281301
k48883980010739
reparaci4956398001072772123167195238280300
těchto5285398001072873116165194242
zlomů.3047412001073656104178225240
Pro3305412001074571118
léčbu3440412001071963104154202
mutací36604120010773120149190231250
vedoucích3927412001074084134182230271290330378
ke4323412001073780
ztrátě442141200107366794136163206
funkce4644412001072472121159198241
určitého4902412001074774113132160203251300
proteinu5219412001074976124151194213261308
(LOF3047426001072465124168
mutace)32434260010774123152195237280303
může35744260010774123161205
být3807426001075091123
použita39584260010750101150188208238280
metoda42674260010774119148196247289
transdukce458542600107285698148182233282321361405
genu5018426001074995144193
pomocí52394260010750101176226268288
virového304744000107416188136177221271320
vektoru,3390440001074185124156203231281297
zatímco3710440001073780108127202243291
v40244400010741
případě408844000107507797148190241286
mutací43974400010774122151193235254
genů4675440001074994143191
vedoucích4889440001074185136185234276295336385
k52974400010738
nadprodukci53594400010748891403047454001075078125176225264304323
daného3395454001074990139184234283
proteinu3702454001075078126154198217266314
(GOF4041454001072479140183
mutace)42494540010773122151193234278300
bude4574454001074999149194
snad4792454001073483124174
v49914540010741
budoucnosti5056454001075099149198248289338387422452471
možné30474680010774123160209254
využít3323468001074185134172192221
metodu35654680010774119148195246295
genové3881468001074994143193234278
editace4180468001074495115144186227271
(37).4472468001072467109134148
Velkým3187482001074586105142184258
průlomem3462482001074875123141189262305378
v38574820010740
genové3914482001074891139186226269
terapii420048200107276995136185204223
pacientů4440482001074890130148191239265313
s47704820010732
PID/IEIs4819482001074562120149169210228260
byl5096482001074988108
rok5221482001072672110
2016,5348482001074386125164179
kdy3047496001073887129
Evropská3195496001074283111159210245283327
léková3541496001071964103151193235
agentura3796496001074191136185213262289331
(EMA)4147496001072466137191216
schválila4382496001073476125165207227246266308
přípravek470949600107507898148176218259303342
StrimvelisTM507149600107426996117191231275296315349385456
pro3047510001074975122
genovou3185510001074892139187226273321
terapii352251000107276995136185204223
pacientů3761510001074990130148191239265312
s40905100010733
těžkou4139510001072769106143190237
kombinovanou4393510001073784157205225272319359400447495542
imunodeficiencí4952510001071890137185232282325348368408426469517557575
v30475240010740
důsledku3105524001074895128147191241279327
deficitu3449524001074993117137177196224272
enzymu3738524001074391128171245293
adenosindeaminázy4048524001074190134182230264282330379423463536555603644681724
(ADA-SCID)4789524001072476134184211250301320378400
(38).5206524001072466110132146
Tuto5369524001074284112158
léčebnou3047538001071963104147197245294342
modalitu34075380010773122172213233251280328
je3753538001071963
možné38345380010773121157206251
použít4103538001074998146183203231
u43525380010748
těch4417538001072871112160
pacientů4595538001074991132151195243270318
s49315380010733
ADA-SCID,49825380010752111161188228279298356370
kteří5370538001073769111138157
nemohou3047552001074893168217267316365
podstoupit34395520010749100151184214262311361381410
HSCT3876552001075798150197
z40995520010736
důvodu4162552001074997139187238287
nenalezení4475552001074893142184204249287331380399
vhodného4901552001074090139190239284334383
dárce.5310552001074991118158202217
Jedná3047566001073176127176218
se3287566001073378
ex3387566001074484
vivo3493566001074161103152
genovou3666566001074994143193234282331
terapii,401956600107287199141192212231248
při428856600107507898
které4408566001073869113140184
jsou4614566001071953102151
podávány47875660010750100151192233275324364
autologní5173566001074189118166186235286335355
CD34+30475800010751109150196251
kmenové33165800010738114159207256297341
buňky3675580001074998146184228
pacienta3921580001074991132152196245272314
transdukované425358000107285597146179229277315363404446494539
retrovirovým481058000107277098126173214234261309349393468
vektorem,52965800010741841231542013047594001072770145161
který3227594001073870114141185
kóduje3431594001073886137185205250
humánní3700594001074896171213261310330
ADA40495940010752111162
cDNA4230594001074099158211
sekvenci.4460594001073379118162206255297316333
Genová48125940010756102151200242284
terapie511559400107287199141191212256
sice539059400107345394137
vede3047608001074185136181
k32556080010738
významnému3320608001074084124174215290339384459507
zlepšení3854608001073657101152186231280300
poruchy4181608001074999127176218267306
funkce4514608001072474123161202245
imunitního4786608001071993141190210239288307358408
systému5220608001073476111141184259307
těchto3047622001072769110158185231
pacientů,3295622001074990130149192240267314330
ale3642622001074059103
neovlivní3762622001074791140180200218259307326
další4105622001074889108140158
přidružené428062200107497695144170218255297345389
komplikace,4686622001073784157207226245282324364407421
jako512462200107195997144
je5285622001071963
ztráta5365622001073566931343047636001072870
sluchu3137636001073453102143192240
nebo3397636001074994144194
neurovývojový3611636001074994142170218259303348396416465506551
deficit4182636001074994118139180200229
(39).4431636001072367110133147
Genová45986360010756102151200241284
terapie490263600107287199141191212256
je5178636001072064
v52626360010741
rámci5323636001072769144185205
probíhajících3047650001075079127179200251293314334375395437486
klinických356265000107396180130150192231275317366
hodnocení3957650001074999151200251293337387407
zkoušena4393650001073777126175210255305348
u47696500010749
pacientů4846650001075094136156201251279329
s52036500010734
dalšími5266650001075092112146166241261
formami3047664001072472101176218293313
SCID3388664001074295114173
(X-vázaný3590664001072475100143186224267317356
SCID,3975664001074294114173187
Artemis4190664001075381113157232252285
SCID4504664001074294114173
a47056640010741
RAG147756640010745101157196
SCID),5000664001074294114173196211
ale5239664001074161106
také5373664001072871110154
u30476780010747
pacientů3112678001075092133152196244272320
s34506780010733
WAS,35016780010774123166183
CGD37026780010751104162
nebo3882678001074893143192
deficitem4092678001074993117138178198226269343
leukocytárních4453678001071963111149197239281313355382431450490539
integrinů501067800107186694137187214234282330
typu5358678001072770121170
130476920010743
(LAD-1)3107692001072463117175205243260
(35).3385692001072365106129142
Použití3544692001074591138175194222241
genové3802692001074892139187227270
editace4089692001074392111139180220262
bylo4368692001074988108156
publikováno4541692001074997146165184221268308349397445
v50036920010740
preklinických5060692001074975118156176195242261301338381420467
studií3047706001073463112162182201
pacientů3266706001075092134153198247274323
s36077060010734
diagnózou3659706001074968110160208258294342391
X-SCID,4068706001074974114166185244258
X-CGD,4344706001074974129183242256
CD40L,46187060010752110156203245262
CTLA4,4899706001075197139195240255
XLP,5173706001074989135141
RAG153327060010745101156195
a30477200010741
WAS31107200010774124168
(35).3300720001072467109133147
S34697200010742
genovou3533720001074994143192233282331
terapií388672000107287199141192212231
jsou4139720001071953102151
spjata4312720001073484104145173216
také4550720001072770109153
jistá472572000107193872102144
potenciální48917200010750100128172221262282323343391411
rizika.532472000107264684104143186203
Zpočátku3047734001074999149191233261300349
se3416734001073479
u35157340010748
pacientů3583734001075092134153198247275323
při392773400107497797
užívání4044734001074886106148190239258
retrovirových432373400107267099126174216236263311352396437486
vektorů4829734001074185124156203231280
objevovaly5129734001074899119164206254295337357398
závažné3047748001073679120163200250295
komplikace,3366748001073887162212233252290334375418434
které3824748001073870113141184
spočívaly4033748001073383133175195237279299340
v43977480010741
rozvoji4462748001072674110155204224243
leukemie4729748001071964113152196270290334
u50877480010748
některých5159748001074994132164208235279319368
léčených3047762001071964106149198238278327
pacientů.3398762001075093134154198247275324339
Toto3762762001074285114161
riziko394776200107274785105144192
se4163762001073479
výrazně4266762001074185113156194244289
zmenšilo45797620010736111157206239259278327
při493176200107497797
přechodu5053762001074977121163212261312360
na5438762001074890
lentivirové3047776001071963112139158200220247294335378
vektory.3443776001074084122154201228271284
Také3745776001074177115158
genová3921776001074993142190231273
editace4212776001074393113141183224266
může44967760010773121158201
kromě4715776001073866114188232
jiného496577600107193887131180228
způsobit5211776001073687135169217268287316