54 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2025;71(1):51-57 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz FARMAKOLOGICKÝ PROFIL Tirzepatid – slibný lék pro kardiovaskulární protekci a léčbu diabetu a obezity pozorováno rovněž signifikantní zlepšení lipidového profilu ve všech dávkovacích skupinách a především došlo k významnému snížení denní dávky inzulinu ve všech dávkovacích skupinách tirzepatidu (viz Obr. 5). V populaci pacientů, aplikujících preprandiální inzulin lispro, se rovněž vyskytlo významně více hypoglykemických příhod (12). SURPASS-CVOT byla studie zaměřená na výskyt kardiovaskulárních příhod u pacientů randomizovaných k aplikaci tirzepatidu v dávce až 15 mg/1× týdně proti dulaglutidu 1,5 mg/1× týdně. Primárním cílem byl výskyt smrti z kardiovaskulárních příčin, infarktu myokardu nebo mozkové příhody. Do studie bylo randomizováno 13 299 osob s manifestní koronární nemocí (po infarktu myokardu nebo revaskularizaci koronárních tepen). Studie probíhá, bude ukončena po výskytu 1 615 příhod a měla by prokázat kardiovaskulární bezpečnost a účinnost tirzepatidu a dulaglutidu (13). Studie SURMOUNT SURMOUNT-1 studovala bezpečnost a účinnost tirzepatidu u nediabetiků s nadváhou/obezitou a současně přítomnou komorbiditou typu hypertenze, dyslipidemie, syndromu spánkové apnoe nebo kardiovaskulárního onemocnění, kteří již v minulosti absolvovali minimálně jeden neúspěšný pokus o redukci hmotnosti. Po 72 týdnech podávání 5, 10, 15 mg tirzepatidu 1× týdně nebo placeba došlo v intervenované skupině k poklesu tělesné hmotnosti o 16–22,5 % (v závislosti na dávce) proti poklesu o 2,4 % v placebové skupině. V aktivně léčených skupinách došlo rovněž k významnému zlepšení metabolických parametrů, včetně změn v obvodu pasu, v systolickém krevní tlaku, v hladinách krevních lipidů a změny inzulinemie nalačno. 95,3 % pacientů s prediabetem při vstupu do studie mělo na konci studie normoglykemii (14). tirzepatid 5 mg 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 102 120 tirzepatid 10 mg tirzepatid 15 mg inzulin glargin 100 U/ml čas do výskytu příhody MACE-4 (týdny) kumulativní pravděpodobnost (%) Obr. 4. Studie SURPASS 4: Čas do prvního výskytu sdruženého endpointu MACE-4; upraveno podle (9) Tirzepatid 5 mg Tirzepatid 5 mg Tirzepatid 5 mg Týdny 0 0 4 8 12 16 20 20 24 40 40 60 80 100 120 111,8 IU/den Počáteční dávka inzulinu = 47,2 IU/day 20,3 IU/den 12,0 IU/den 8,3 IU/den 52 Průměrná celková dávka inzulinu (UI/den) Insulin Lispro 100 IU/ml Obr. 5. Změna celkové denní dávky inzulínu ve studii SURPASS 6; upraveno podle (12)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=