718
|5584220010018
55564222001003469
/36928040010732
Vnitř3769804001074592111139166
Lék.3954804001074184122140
2025;71(1):51-574114804001074487128172185226267286325343357402441464507549
/47088040010731
VNITŘNÍ48058040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279324377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ465522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL529522001004388139179198233
Tirzepatid32573300100365377110144182218244260298
–3571330010038
slibný3626330010028435896134170
lék38123300100155084
pro391333001003761100
kardiovaskulární40293300100336993131146185220256285319357373407431470485
protekci453033001003862100126161196225240
a4787330010033
léčbu48373300100145081119157
diabetu50103300100375387125161188226
a5253330010033
obezity530333001003776111143159185224
Po56562001074592
první68262001075077121170188
analýze89662001074189130149189228271
po119262001075099
72131762001074487
týdnech143062001072870119167211252300
studie175662001073463111160179223
pokračovala200462001075099138166207248294334376395435
dále246562001074990109153
a2644620010740
velmi271062001074184103177195
recentně42576001072770111153201228277321
byla76576001074989109149
publikována93376001075098148167186223271311352401441
data139376001074990117158
po157076001075099
3letém168876001074462106134177250
sledování.19577600107345397147195235277325343359
V2335760010746
souboru240076001073382130179229256304
22723760010744
539277876001074485127
obézních42590001074898143180229247287335
osob,77890001074882130180195
z990900010737
nichž104490001074867107155192
11254900010744
032130990001074485126
při14539000107507696
vstupu156690001074175104152201250
do183390001074997
studie194890001073463111160179222
trpělo218890001072855105150169217
prediabetem,242390001074976119169188228278323351393467482
bylo425104001075089109157
pokračováno603104001074999137165207247294334375424472
v10961040010740
léčbě1157104001071963104154198
513761040010744
mg,14361040010773123138
101595104001074484
mg,16941040010774123139
nebo1854104001074892142191
152066104001074481
mg21631040010774123
tirzepatidu230710400107284673111154204245273291341388
v27161040010740
porovnání2777104001075099425118001072774114163204252270
s7211180010733
placebem.780118001075070110151193243288361378
Po1183118001074692
1761301118001074480120
týdnech1447118001072871119167211253301
byl1773118001075089109
patrný1908118001075091118145194233
další,2166118001074990109141160175
setrvalý2367118001073378105132176218237277
pokles2669118001075099138158202236
hmotnosti4251320010749123172199248297331360379
v8311320010741
aktivní898132001074180111130171221239
skupině,1164132001073472120170190238282297
o14881320010748
12,3–19,7156213200107448298143189228266279323
%,1911132001076784
v20211320010741
porovnání2089132001075099127174215264305354372
s24881320010734
poklesem25481320010750100139160204238283357
o4251460010748
1,3%49214600107435499164
v6741460010741
placebové734146001074969110150193242291332375
skupině.1128146001073371119169188236280294
V14411460010746
aktivní1506146001074078109128169218237
skupině1761146001073472120169189236280
bylo2060146001075089109157
rovněž2236146001072673114163207244
méně24981460010774118167211
pacientů2727146001075092132151425160001074492119166
překlasifikováno609160001074976119157178218251270294313351398439480528577
z12031600010736
prediabetu1256160001075077120170189229279324351399
na1673160001074889
DM217791600010758128172
(1,3196816000107246474119
%21041600010766
v21871600010741
tirzepatidové224516000107284773112155204246273292341389430473
proti2735160001075077124151170
13,342517400107448297142
%5941740010767
v6881740010741
placebové755174001075171112153196246295336380
skupině).1162174001073472120171190238283305319
Tirzepatid150817400107426390129172223265292311361
se1896174001073478
tak2001174001072870108
zdá2136174001073786127
být2289174001075190122
velmi2438174001074185104178197
účinný2662174001074889108156205244
i4251880010719
v4641880010740
dlouhodobé524188001074968116164212261311359409454
prevenci998187001105385132178224276317340
progrese1357187001105385137189222269307355
prediabetu1730187001105386133186210256309356389440
do21891870011052103
DM223111870011062136185
(15).2515188001072464101124137
Protože565202001074570117144190226268
se849202001073478
jednalo943202001071962112160200219267
o12262020010748
populaci1290202001074998148196214254295313
osob1619202001074881129179
ve1814202001074183
velmi1914202001074083102175193
vysokém2123202001074184117165203246319
kardiovaskulárním245920200107377910515317221925930033337141842521600107196086135153227
riziku,67421600107274683102140188204
jedna900216001072063113161202
z11252160010736
post-hoc1184216001074998132161185235283324
analýz1531216001074189130149189227
se1781216001073478
věnovala1881216001074184132181221262281322
i22252160010719
efektu2267216001074367111149180228
tirzepatidu251721600107284773112155204246273292341388
na425230001074889
10leté536230001074483104148175218
odhadované776230001074898146187236284325366414458
kardiovaskulární1256230001073881107155174222262304337375423442482509558576
riziko185423000107274682102139187
ASCVD2063230001075295147195255
(Atherosclerotic2340230001072476102150195221268302342361405432479506525565
Cardiovascular425244001075295122171191240281324358400448468510537
Disease)989244001075979113158199234279301
–13172440010746
kalkulované1390244001073982102141190210259300343392437
podle18552440010750101152172217
doporučení2099244001075099150201229278320363412431
ACC/AHA25582440010753104153188236294348
(American425258001072476150194221240280322370
College819258001075198117136180230274
of1117258001074872
Cardiology/American1213258001075193119168186234254302352393422469542587613632673714762
heart1999258001074993133159190
Associacion)2213258001075388121170211230270311329377426447
z26842580010737
roku2745258001072673112160
2013425272001074487127164
(16).609272001072464103125139
Rizikové768272001074564101120158205245289
skóre1077272001073371118145188
ASCVD1285272001075396147196255
bylo1560272001075089109157
vypočítáno1737272001074184135184225243271313361409
při216627200107507796
vstupu2282272001074074103151201249
do2551272001074997
studie,2668272001073463111160179223237
ve425286001074184
24.52528600107448499
a6412860010741
72.698286001074487102
týdnu817286001072870119166214
a10472860010741
sdruženo1105286001073383109157194236284333
do1454286001074997
kategorií1568286001073880107149199247274293312
nízkého1896286001074967103142185233281
(<2194286001072472
5,02282286001074458102
%),2401286001076687101
hraničního2519286001074874115163182222270288338386
(5,042530000107246579123
až564300001074177
7,565830000107434993
%),767300001076687101
středního88430000107336288130180227245295343
(7,5124330000107246773116
%–2013763000010766113152195
%)1587300001076687
nebo1690300001074892141190
vysokého1896300001074083117164202245293341
(≥2253300001072475
20,02344300001074386100145
%)2505300001076687
rizika.260830000107264581100138179196
Ve2820300001074586
všech425314001074174118160208
kategoriích656314001073880107150200248275294313353401
rizik,108031400107264582101139157
ale1260314001074160104
nejvíce1387314001074892111152171212254
ve1664314001074184
skupině1771314001073371119169188236280
se2074314001073377
středním217431400107346389132182230249322
a25193140010741
vysokým2583314001074184118166205248322
rizikem,4253280010726458099135177249264
zaznamenali704328001073677113161201272316362402420438
pacienti1157328001074990129147189236262280
léčení1453328001071961101142189207
všemi1675328001074073116188206
dávkami1896328001074888127164205277295
tirzepatidu220732800107274570108150198239265283331377
významný2599328001074082120168207279425342001074988
pokles5403410011053106154179227266
kardiovaskulárního832341001104694127181205257303350389436489513560594647671725778
rizikového163534100110335798123170221267313367419
skóre2080341001103885136169217
proti2323342001075078126154173
placebové2523342001075171112154197247297339383
skupině425356001073471119169188236280
(Obr.725356001072482133160172
7)917356001074468
(17).1005356001072463100124138
„425371008960
SURMOUNT-2565370001074297142212273330387430453492
studovala1074370001073463111160209249290309350
bezpečnost1442370001074994131182227268316364398427
a18863700010741
účinnost1945370001074888107155203251284313
podávání2276370001075099149190230271319338
tirzepatidu26313700010728477311215520424656538400107284796143
10732384001074483
nebo839384001074993142192
151054384001074482
mg11523840010773123
1×1299384001074491
týdně1414384001072870119167211
proti1649384001074976123151170
placebu1842384001075070110151193243291
u21573840010748
obézních2229384001074898143180229247287335
pacientů2588384001075091132151194242269317
s5653980010734
DM2.6233980010758128172187
Terapie834398001074280107148198217261
tirzepatidem111939800107274673111154204245272291340384458
vedla1601398001074184134153193
k18183980010738
velmi1880398001074184104177195
významnému2099398001074184123172213286334378452500
poklesu2623398001074998137158202235282
hmotnosti5654120010748122170198246294328357376
o9654120010748
13,4103741200107448196140
–12014120010745
15,7127041200107448296139
%14334120010766
po1524412001074998
721647412001074487
týdnech1758412001072871119167211253301
podávání.2083412001075099149190229271319337353
V24604120010746
placebové2530412001075070110151193243292332375
skupině565426001073471119169188236280
byl865426001074989109
zaznamenán993426001073779116165206279323372412460
pokles1473426001075099137158202236
jen1728426001072063112
o18594260010748
3,31927426001074458103
%20504260010766
(18).2136426001072464103125138
„425441008960
SURMOUNT-35654400010743100146219282340399444468510
sledovala110344000107345499151201243286306348
efektivitu1478440001074570115155187206249269299348
a18544400010742
bezpečnost1923440001075198136188235277327377412442
jednou2393440001072065117166217266
týdně2687440001072973123173218
podávaného565454001074998148188228269317361408457
tirzepatidu103845400107284672111153202244271289338385
u14394540010748
obézních1503454001074898142179228246286333
pacientů1853454001074990131149193240267314
bez2184454001074994131
DM2.23314540010758128171186
Terapie2533454001074280107148197216259
tirzepatidem280945400107274672565468001073679128169196214263307380
navazovala961468001074888128169206252292333352392
na1370468001074888
úspěšnou1474468001074880129173206254302350
intenzivní184046800107196693135183219238279327346
intervenci220246800107196693135161204247295335353
životního257246800107365595142169217236285333
stylu,565482001073463105125172188
ve779482001074083
které888482001073869111138181
pacienti1095482001074991131150194242269288
dosáhli1408482001074997131173221240258
snížit1692482001073481100136156184
tělesnou190148200107287090134167215263312
hmotnost22384820010748122170198246295328357
alespoň2621482001074160104137186236284
o5654960010747
56274960010744
%.686496001076581
Při78349600107446987
vstupu885496001074073101148196243
do1143496001074895
studie1253496001073361108156174216
8061484496001074487131
pacientů1630496001074989129146189236261308
podstoupilo1953496001074997145177205250297345364382428
intenzivní239749600107186591132179214233272320338
dvanáctitýdenní2750496001074888128565510001074889130160179207249298342390438457
intervenci104251000107196793136162206250298338357
životního141951000107375697144171220238288337
stylu1776510001073463105125172
(redukční196951000107244891141188226265313332
dieta,2321510001074968111139181196
pohybová2538510001074999147186236285326367
aktivita565524001074077107125164183210250
nejméně831524001074790108179222269312
1501158524001074380122
minut1295524001077290137183210
týdně1520524001072869116163206
a17415240010740
behaviorální1797524001074892139178217236282308349367413431
terapie).224352400107276994135183201243264277
Cílem253552400107506888130202
bylo2753524001074887106152
snížit56553800107338199136155182
tělesnou76453800107287089132166213261309
hmotnost10905380010748121169196244293326355
nejméně1461538001074892111184228276319
o17975380010748
518615380010744
%19215380010766
hmotnosti20045380010748121169196244293326355373
vstupní,2394538001074074103150200248266282
čehož2692538001074082130178214
dosáhlo318762001074998132174222241290
579350362001074487129
pacientů,365862001075092133152196244271319335
kteří401962001073970112139158
byli420462001074989109128
následně435862001074990123142186237285329
zařazeni471462001073679105147184228276295
do503562001074998
72týdenní516062001074487116159208252300349367
randomizované318776001072768116166214288307343390431472520564
studie,376976001073463111160179223237
ve402476001074184
které412676001073869111138181
užívali432576001074784103144186205223
tirzepatid45667600107284773112155204246273292341
(v492576001072463
dávce500676001074989129169211
10523576001074483
nebo533676001074993142191
15318790001074482
mg3284900010774123
1×342990001074492
týdně)354290001072871119167212234
nebo379790001074993142192
placebo.401090001075070110151193243292307
V4339900010746
této44079000107287098145
fázi457490001072365103122
studie471890001073362110160178222
bylo496290001075089109157
u5141900010748
pacientů521090001075092132151195243270318
léčených3187104001071963105147196234274322
tirzepatidem353610400107284773112155205247274293343387461
dosaženo4023104001074998132174211254302351
v44011040010740
72.4468104001074487103
týdnu4597104001072871120168216
poklesu48391040010750100138159203237284
hmotnosti51501040010748122171198247296329359378
o31871180010748
21,1325111800107448394132
%,3400118001076682
zatímco3499118001073678105124197237284
v37991180010741
placebové3856118001075069110150192241290330373
skupině4246118001073371119168187235279
byl4541118001075089108
pozorován4666118001075098134180207254294335383
nárůst5066118001074888115163195224
hmotnosti530611800107491221701973187132001074896129158176
o33791320010748
3,33443132001074458102
%.3562132001076683
Pokles3661132001074591129149192226
tělesné390313200107287088132165212256
hmotnosti41751320010748121169196244292325354372
byl4563132001075089108
opět4687132001074898142169
doprovázen4872132001074997146173220259301337380427
řadou5316132001072667116164212
zlepšení3187146001073656100149183227275293
v35001460010741
metabolické35611460010773118145187236286305324364402445
oblasti4025146001074898118159192221240
(19).4284146001072464102124137
„3047161008960
SURMOUNT-43187160001074194138207266321377419440485
opět3688160001074795139165
sledovala386916000107335093142189228268286325
obézní4209160001074796140176223241
nediabetické4465160001074790139157196244287314332371408449
pacienty.4930160001074989128146188235261302313
V52591600010745
úvodní53191600010747871331813187174001074967
otevřené3281174001074876119160187230279323
části3631174001074082116145164
studie3822174001073363111161180224
byli4072174001075090110129
všichni422717400107417594134183231250
zařazení4504174001073679105147185228277295
pacienti4826174001075092133152196244272291
(7835143174001072468111154
osob)5324174001074882130181203
převedeni3187188001075076119160203253297345364
na3576188001074889
léčbu3689188001071963104154202
tirzepatidem391618800107284673111154204245273291341385458
v43991880010741
dávce4464188001074990130169212
104700188001074484
nebo4809188001074892142191
155024188001074482
mg51221880010773123
jednou5269188001072064114162210258
týdně.3187202001072769117164207221
Po3424202001074590
363530202001074386
týdnech3632202001072769117164207247294
došlo3942202001074996129147194
k41522020010738
výraznému4205202001074183110150187235278350397
snížení461820200107338098134176223241
tělesné487420200107286988131164211254
hmotnosti.51442020010748120167194241289322350368383
Poté3187216001074590116158
následovala3361216001074787120138181230277316357375415
zaslepená3792216001073577109127170219263310350
část4158216001073980112140
studie,4314216001073361108157175217231
ve4561216001074083
které4659216001073868109135177
byli4852216001074987107124
pacienti4992216001074990129147190237263282
randomizováni52892160010726671141632103187230001077492129176216258306324
k35292300010738
pokračování3585230001075099138166207248294334376424442
léčby4045230001071963104154193
tirzepatidem425623000107284673111154204246273292341385458
nebo4732230001074893142191
aplikaci4941230001074191110129166209249268
placeba.5227230001074969110150193242284300
Primárním318724400107446987159198224271289360
sledovaným356324400107335193142189228268314352424
cílem400324400107395777119191
byla4209244001074987106145
změna43702440010735108150197236
tělesné462224400107276886129161208251
hmotnosti48882440010747119166192239286318346364
na5268244001074786
konci53702440010737831303187258001074059
studie,3264258001073362110160178222237
sekundárním3519258001073378116164212261302328377396469
cílem400625800107405980124197
pak4221258001075092130
byl4369258001074989109
podíl4496258001074999149167188
pacientů,4702258001075091132151194243269317333
kteří5053258001073868111137156
na5227258001074989
konci5334258001073886134175193
studie3187272001073463111160179222
udrželi3431272001074897124162205224243
alespoň3695272001074160104138187236285
804002272001074388
%41122720010766
poklesu4200272001075099137158202236283
tělesné450427200107287190134167215259
hmotnosti47852720010748122170198246294328357376
dosažené5182272001074998131173210253301345
v31872860010740
první3243286001075076120168186
otevřené3445286001074874116156183225273316
části3777286001074081114142161
studie.3954286001073362109158176219233
Ve4204286001074586
skupině4306286001073370118166185232276
pacientů,4598286001074990130148192239265313328
kteří4942286001073768110135154
byli5112286001074988108126
i52542860010718
nadále5288286001074888137177196239
léčeni3187300001071963104146195213
tirzepatidem,342130000107284673111154204246273291341385458474
pokračoval3915300001075099138166208248294335376395
pokles4331300001075099137158202235
hmotnosti45873000010748122170198246295328357376
o49833000010748
dalších5052300001074990109141159199247
6,75320300001074460103
%.5444300001076683
V31873140010746
placebové3253314001075069110151193243292332375
skupině3649314001073371119168188236280
došlo3949314001074997130149197
k41673140010738
vzestupu4225314001074180122156185233283331
hmotnosti45763140010748122170198246295328357376
o49723140010748
145040314001074483
%.5143314001076784
Celková5247314001075294114151198239280
redukce3187328001072669118165203242284
hmotnosti34873280010748121169196244292325353372
za3875328001073678
obě3969328001074897142
části4127328001074081114142161
studie4304328001073362109158177220
(884540328001072466110
týdnů)4666328001072870118166213234
byla4916328001074988108148
pro5080328001075076123
pacienty5219328001074991131149192240266309
léčené3187342001071963104146195239
tirzepatidem344834200107284773112155204246273292341385459
263929342001074486
%40383420010766
tělesné412734200107277089133167214259
hmotnosti,44083420010748122170198246294328357376391
kdežto4821342001073987131168199245
v50893420010741
placebové5152342001075069110151193243292332375
skupině3187356001073471119169188236280
za3487356001073678
celou3585356001074083102150198
studii3803356001073463111160179197
jen4020356001071963111
9,54151356001074456100
%42713560010766
(Obr.4357356001072483133160172
6)4549356001074466
(20).4635356001072467110133146
Další30473810013872132165218251
účinky33353810013861111144208272338
„3047399008960
Dalším3187398001075898117149167241
nadějným3444398001074888138181200247285360
účinkem3820398001074888106154191234307
GLP-14144398001075696141167205
agonistů4366398001074190138186204237266313
se4696398001073377
ukazuje4789398001074886128165213231275
jejich508039800107206382100140188
potenciální5284398001075099126168216318741200107405999118166184
vliv339441100110467093140
na3555411001105197
degenerativní3674411001105299152199251298331377409432479531555
procesy4250411001105285137178224263309
u45804110011051
Alzheimerovy4653411001105780121174221244321368401453498546
nemoci.522041100110529917622726929255124120010716
Možné31874260010769116151199242
ovlivnění3444426001074887106124164212255301319
jejího37794260010719628097146194
průběhu3988426001074975122171214261308
pomocí4311426001074997170217257275
GLP-14602426001075595139164202
agonistů4820426001074088135183201233261307
je5143426001071962
významné,52204260010740831211682082803187440001074892107
protože3316440001075077124151198234277
DM236154400010758128172
je3810440001071963
považován3895440001075099139181218265305347395
za4312440001073679
nezávislý4413440001074893130172212231264283323
rizikový475844000107274683102140187227270
faktor5051440001072466104134181208
tohoto5282440001072774123171198245
onemocnění.3187454001074795138210258298345388435453468
Inkretinové3671454001071966103130172199217264311351393
hormony4080454001074795121194241289326
vykazují4422454001074082120162198245264282
slibný471945400107335169118165203
neuroprotektivní4937454001074891138164210259285331357399436466484524572590
efekt,3187468001074467111149180196
snižují340246800107338199136184203222
apoptózu3642468001074190140190217264299348
neuronů,4008468001074893140167214262310325
snižují435246800107338199136184203222
oxidativní4592468001074886105154195222241282331350
stres,496046800107346389132166182
akumulaci5161468001074078127200248267307348366
beta-amyloidu3187482001075095122164192233306345365413432481528
a37364820010741
formování379848200107247198172221261303351369
neurofibrilárních4188482001074993140167214238258307334353372413439488506546594
struktur.480348200107346390138176207255281293
GIP5117482001075776121
a52594820010741
GLP-15320482001075797142169207
receptory,3187496001072668108150198225271297339350
které3552496001073868109135177
tirzapatid374549600107274571108150198239265283331
ovlivňuje,4092496001074786105123163211257275318332
pravděpodobně4440496001074975115154202244293341390437486533576
hrají5032496001074873114132150
důležitou5198496001074894112155191210237282329
úlohu3187510001074866114163210
v34145100010740
proliferaci3471510001074976123142160184227254295335354
neurálních3841510001074892140166207226274292332380
progenitorových4237510001075076123173217265283311357384431471514553601
buněk4855510001074997145189227
a50985100010741
modifikaci51555100010774122172190214234271313354372
chování.3187524001074088137177218266285301
A35125240010752
právě3589524001074976118158201
duální3814524001074996137156204222
agonista4060524001074191139187206239268309
obou4393524001074898147195
typů4613524001072770121169
receptorů4806524001072669111153203230277304352
může51825240010774121158201
být5407524001075089120
v31875380010741
neuroprotekci3254538001074994142168216266294341369412450490509
významně3789538001074185124173214288337381
účinnější,4197538001074888107155204248267300319334
než4558538001074893130
jen4715538001071963112
agonisté4853538001074191140189208241270313
GLP-15193538001075697142169208
reotevřená54285380010726701618769001084775115156184224272319
část1953769001083884117145
studie2114769001083462109156176217
013667540010846
415117540010846
816587540010846
121779754001084691
-301147745001082873119
-251147719001082873119
-201147692001082873119
-151147666001082873119
-101147639001082873119
-51193612001082873
012205860010846
161927754001084692
202071754001084692
242211754001084692
282357754001084692
322505754001084692
362649754001084692
402789754001084691
523218754001084692
643656754001084692
764093754001084692
884528754001084692
-264830707001082873119
-9,5483362700108287392138
tirzepatid304772900108305180119163214257287308358
placebo3270650001085172115155200251300
týdny28627680014342103170238296
změna9317481471214354153214281342
tělesné9317116471214343103135195245313374
hmotnosti9316719471214368167233275343409459502533
(%)9316163471214337138174
zaslepená3524769001083784117138178225266314361
část3901769001083884117145
studie4062769001083462109156176217
Obr.4255670011362114150173
6.625567001135480
Změna7335680010745116154200245
tělesné99456800107276381119150195233
hmotnosti12445680010746117162188234279310336354
ve1614568001073875
studii1705568001073157103148166184
SURMOUNT-4;1906568001073991134201259313368408430474489
upraveno2412568001074591117159197234281326
podle2754568001074591137156194
(20)2964568001072463104126