403
PŘEHLEDOVÉ42522001004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722001003973122176223272
Steatóza4253300100376196131157196226262
jater7033300100144975110134
a853330010034
diabetes9033300100385387125161188223253
mellitus117233001005994110125140167206234
2.142333001003348
typu148833001002564102140
1722132200100285997
|350220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2025;71(3):170-1751615804001074487129173186227268286329350364402438480510549585627
/22878040010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Změny5653700010749122166214252
v8363700010740
játrech,89437000107206087114157198246262
a11743700010741
tedy1233370001072870120161
i14123700010719
další1449370001074989108141159
progrese1626370001075077124174200243277321
MASLD19653700010770124167206264
a22473700010741
MASH,23063700010770123166222237
jsou2562370001071952100148
podmíněny2728370001075099149425384001077492140184232271
porušenou716384001075099126175207251300348396
regulací1133384001072669119167186226267285
imunitního1439384001071992140188206234283301351400
systému1859384001073475109138180254301
(9).218138400107246587100
Tato2302384001074277104150
dysregulace2473384001074989123149192242290309349390432
ovlivňuje425398001074991112132174225274294340
funkci793398001072475125165206225
jednotlivých1046398001072066118168218247267286329374415465
buněk,15393980010751102152197237256
tedy1823398001072973125167
hepatocytů,2018398001074995147190219267310354387437453
makrofágů24993980010776118158187236262305357406
(Kupferových425412001072571120172198243271321363408450500
buněk)9564120010751102152198238265
a12524120010742
dalších,1325412001075093113148167209260276
včetně1632412001074284128158208255
jejich191741200107206686106149199
vzájemných2147412001074283127147193270320361402453
vztahů.2631412001074182115158209258274
Zatímco425426001074990117136210250297
krátce745426001073866108135173216
působící984426001074998130179229248288307
aktivace1314426001074179109128169211251294
imunitního1631426001071992139188206234283301351399
systému2053426001073475109138181254302
má23784260010773114
protektivní2515426001075077124151194232263282323372390
efekt,425440001074467111149180196
dlouhodobá640440001074968116164213261311359409451
expozice1110440001074484134183218237278320
zánětlivé1449440001073779127171199218236277320
reakci1788440001072770110148187206
naopak2013440001074889137188229267
snižuje2299440001073482100137185204248
ochranný2566440001074889137163205253301339
efekt425454001074467111149180
imunitního628454001071993140188207235283302352400
systému.1052454001073374108137180253301317
To1393454001074184
nastává1501454001074889122151192232274
při179845400107507796
vystupňovaném1918454001074083117146194244292341381422470515588
oxidačním2530454001074886105154195235283302375
stresu42546800107346389133166213
při66546800107497695
zvýšené787468001073680123157201250294
lipotoxicitě.110746800107193887136164210249268308327355397412
Celý1545468001075294114154
komplex1725468001073886160209229273313
dějů2064468001074993112159
je2249468001072064
složitý,2339468001073452101136156184226238
odkazuji2603468001074898136179216265284302
proto425482001075077124151198
na642482001074989
podrobný751482001075099149175222272321360
přehledový1130482001075077120168187231281329369413
článek1562482001074059100148192230
(9).181248200107246587100
Porovnáme-li565496001074592119167207256297371416445465484
změny10764960010736111155203242
v13454960010740
hepatocytu1412496001074893143185212259300343374423
a18614960010741
B-buňce1929496001074574125174222263305
Langerhansových2261496001074083131181225252301342390423472513556596644
ostrůvků,425510001074881110137185226265313329
jsou777510001071952100148
výše949510001074084117161
popisované1134510001074999149168201249289331379423
děje1580510001074993112156
prakticky1759510001075077118156187206246284327
totožné2109510001072875102149184233277
v24095100010741
patogeneze2473510001075092119165216260308352389432
postižení425524001075099132161180217259308326
(Obr.769524001072483133160173
3).96052400107446578
Uvnitř1056524001075798147165193220
buňky1294524001075098146184227
dochází1539524001074997138186227264284
k18415240010738
poruše1897524001075099126174207251
funkce2167524001072372120158197240
endoplazmatického242552400107449214119024025930033741245242553800107294990130175225275
retikula728538001072872101121161211231273
(tzv.102953800107255293138151
ER1208538001074390
stres),132653800107346493137172195209
k15635380010739
expresi1630538001074586138167212247266
proapoptotických1924538001075179128172223274326355404432452494534578620670
faktorů,2622538001072468107140188216267283
následně425552001074889122141185235283327
k7735520010739
porušené833552001075099126174207251299343
funkci1198552001072372120158198216
mitochondrií1436552001077392120167208256304353402429448467
s19245520010733
uvolněním1979552001074889136156204248296314388
cytochromu2388552001074083114161202250276323397445
C28545520010752
a4255660010741
kaspáz,491566001073880114163205242259
které775566001073869112138181
pak981566001075092130
podmíní1136566001074999149222241289307
apoptózu1469566001074090139189217263299347
buňky1841566001075098146184227
(10).2093566001072464103126139
Je2258566001073175
tedy2358566001072870120161
zřejmé,2544566001073663106125198243257
že2826566001073779
stejný425580001073362105123171209
vyvolávající651580001074083127174194234273315334352392410
faktor,1078580001072365103133180206218
volné1313580001074087107154198
mastné15285800010773114147176224268
kyseliny1812580001073881114158177196243282
a21105800010741
následně2167580001074889122140184234282325
triglyceridy250958000107285473122141181220262289308357397
ukládané425594001074886106147196237285329
uvnitř771594001074889138157185212
různých1000594001072675111160199238286
buněk,1304594001074998146190228246
vede1567594001074184134178
ke1762594001073982
stejným1861594001073362105124172210285
buněčným2163594001075098146190231279318392
změnám.25725940010737111155203244317334
Jejich42560800107317594113153201
objasnění646608001074798117157190238282330349
pak1014608001075092130
může11636080010774121158201
vést1384608001074083117146
k15506080010738
účinné1608608001074788106154202246
terapii.187460800107287097138188207226242
Heterogenita4256330013876135180239285348412472536569613674
diabetu1136633001386295155220279324388
2.15616330013866100
typu16986330013843108172236
a19716330013858
MASLD20516330013899173234289363
Klinická56565000107456584132150191228271
hodnocení855650001074897147195243284327375394
pacientů1268650001075091132150194242269317
s16046500010734
diabetem1657650001074968108158203230273347
2.2023650001074459
typu2101650001072871121170
již229065000107193874
řadu2384650001072668117164
let256865000107196391
svědčí2678650001073375118168209227
o4256640010748
rozmanitosti489664001072673108181222269287315361394423441
tohoto947664001072773122170196243
onemocnění.1206664001074796139212260301349392440458473
Nejedná16966640010757100119162212259299
se2012664001073377
tudíž2105664001072875124142179
o23006640010747
zcela2364664001073674116135175
uniformní2556664001074795113137184210284331350
jednotku.425678001071963113161210237275323339
Před785678001074671114164
několika970678001074892130178197216253296
lety128767800107196391133
provedená1441678001075077124164207257302350390
tzv.1852678001072867111123
klastrová199667800107385999132161188235275317
analýza2334678001074189130149189228270
přinesla262567800107497695143187221240280
nový425692001074794133175
pohled616692001074896143162204253
na884692001074787
členění986692001074057100147190236254
tohoto1255692001072773120167193238
typu1509692001072768118164
diabetu1689692001074866105153196223270
(11).197469200107236295112124
Analýza2114692001075198138156194232273
vyšla2402692001074082115133172
z25896920010736
hodnocení2640692001074895143190237425706001073981127145
šesti585706001073376109136154
základních755706001073576113133172220267284323370
parametrů1140706001074989115155227269296322369
(pozitivity/negativity1524706001072472120154173200218257276303344372417460508548574592632650677719
protilátek2258706001074975120147165182222248289326
antiGAD,2599706001074087113131186237294306
HbA1c4257200010757106158195231
při67472000107507696
zjištění78872000107365674107136178226245
diagnózy1051720001074968108157205254289332
diabetu,1401720001074968108158203231279294
BMI,17147200010745115134150
věku1882720001074184122170
při207072000107507796
diagnóze,2184720001074968108158206254289332347
C-peptidu2549720001075268118163213241259309356
použitém425734001075099147184203231273347
pro797734001075077124
hodnocení946734001074897147195243285327375394
inzulinové1365734001071966103152171189237285326369
sekrece1759734001073378116144187228270
(HOMA2-B)2055734001072380140210264309334381403
a24847340010740
C-peptidu2550734001075167118163212240259308355
použitém425748001074998145181200227269342
pro783748001074976122
hodnocení921748001074895145192240280322370388
inzulinové1325748001071865102149168186233280320363
rezistence1704748001072668105124156184226273313355
(HOMA2-IR),2075748001072479139208261305330350395417431
které2522748001073768109135178
vedly2716748001074083132150190
k4257620010738
rozlišení478762001072672107126143175218265283
čtyř777762001073969110137
podskupin929762001074998147179215263311329376
diabetu1321762001074866106154198225272
2.1609762001074358
typu.1682762001072869119166181
Vedle1879762001074586135153196
závažného2090762001073677116157193240284331378
inzulin-deficitního248476200107186510114916718523125930935237539442577600107405886134152201249
diabetu691776001074867106156200227275
(Severe982776001072463107147190216259
Insulin-Deficient125777600107196799146164182230257317361384404444462505553579
Diabetes,1853776001075776116165210237279313328
SIDD)2197776001074260117175197
byl2410776001074988108
hodnocen2534776001074896145193241282324371
závažný3047370001073678118159196245283
inzulin-rezistentní3347370001071966103152170189236264292335372391424453495543570618636
diabetes4000370001074968108157202230272306
(Severe4322370001072464108149192218261
Insulin-Resistant4600370001071967100146165184231259306350384402435464505553579
Diabetes,5196370001075877118167212240282316331
SIRD),3047384001074159103161182195
mírný3258384001077391117165202
diabetes3476384001074967106155199226268301
asociovaný3793384001074073120161179226265306353391
s42003840010733
obezitou4249384001074796140177195223269316
(Moderate4581384001072390138187230256297324365
Obesity-Related49623840010760109153186204231273300346389408448474516565
Diabetes,3047398001075876116164208235277310326
MOD)33883980010770129187208
a36123980010740
mírný3668398001077391117165202
diabetes3886398001074967106155199226268301
asociovaný4202398001074173121161179226266307354391
s46093980010733
vyšším4658398001074083116148166238
věkem4912398001074082120162234
(Moderate5162398001072491138187231256297324365
Fyzická186179001294487125147187230274
aktivita21577900129469022467900129275322997900129436597142
Hyperkalorická3354790012960103153201234278322344394428449490533577
strava395479001293869102146188233
Obezita2793990012963114161199221252297
Inzulinová2529130001292475112162184206256307349394
rezistence2946130001293380117139176207254304345392
Cirkulující2601161001295173106150199221271294316356378
VMK30021610012954136186
Akumulace2369198001295599148225275297343384431
TG28231980012946104
v29481980012944
hepatocytech3013198001295199149195227276317360393439480530
ER1451232001294799
stres1572232001293768102148185
Oxidační19782320012963104126176222220023200129412240232001295072
stres2335232001293769102148186
Lipofagie2777232001294062112163192236282304351
Dysfunkce33982310012959102139168218269312351399
mitochondrií3354243001297799131180221271321372422456478499
Mimobuněčné4088231001298210418023128133138244702310012948894559231001295098
váčky4286243001294388437424300129414414243001294487
Lipotoxicita2601268001294062112163195245284306347368400445
VMK30682680012955137186
Mediátory14512930012982130180202248279329362406
stresu:1879293001293768102148186236262
cytokiny2162293001294184117167210232282324
Buněčná3055293001295210315332082930012948883296293001295096
smrt:34152930012937114147179205
apoptóza,3642293001294596146197228278315359383
nekroptóza,4047293001295098142175224275306356393437461
pyroptóza4529293001295193127176226258308344388
Aktivace260532700129559927033270012927532757327001294388129176
zánětu2955327001293882133308732700129483135327001293282
Steatóza1010192001294476122168200250286331
hepatocytu945203001295098149195226276316360392443
Fibróza1034328001294466116150199235280
Obr.425610011362114150173
2.62461001135480
Patogenetické73261001074386112155201240286324351369406442480
mechanismy1226610010772110148194239285303332402438
rozvoje167961001072569104144188206245
jaterní19386100107186389126151198216
steatózy21686100107325894139165209243283
(MASLD)246661001072390138178213269291
s2772610010731
přechodem281861001074571107145191236282320392
do322461001074691
fibrózy33296100107234287113157192231
(podle357561001072469115161179217
8).38076100107416477
VMK3898610010745111153
–4066610010745
volné412561001073882101147185
mastné4325610010771117147173219257
kyseliny459761001073776107145163181227263
VMK45454790014762155212
ER39925180015253115
stres4131518001524481119173217
ER49745180015253115
stres5113518001524481119173217
DP550005530016876141202
Bcl-XL50005820016868118148185251303
Mcl-1406657100168106156185223284
PUMA45265930016864144250323
Bax45816220016868128182
Mitochondriální43196530014793119155212259316373431488526551603628685710
permeabilizace43406660014757111149236291343400425450475518569615670
Uvolnění409570100168791362002304325701001686512619145167010016830
cytochromu45717010016851108150214264329372435533598
C51987010016864
Aktivace42327300016873131436273000168357144337300016857115166226
kaspáz46867300016858116165230289337
ApoptózaB-buňky417675900202881662443223724495065764776761001686810548807610016865130195253310
B-buňka320548200235951473352482002359118227336244820023581163
Obr.30474240011361112148170
3.3241424001135378
Vliv334642500107446280117
volných347642500107378199144179215260
mastných37494250010771115145170215250286331
kyselin4093425001073775106143160178223
na4329425001074690
rozvoj4432425001072669103142186203
apoptózy4648425001074590134180205247281320
B-buňky.4981425001074269115160205241279292
ER5286425001074081
stres538042500107315681117148
blokuje3047436001074563108145190207245
anti-apoptotické3306436001074590115133160206251297342368411436454491527564
faktory3883436001072367103131174200239
Mcl-141354360010768105123150186
a43344360010745
Bcl-XL439343600107438098125166203
s46094360010731
uplatněním4653436001074590109154179225262308326396
proapoptotických50634360010745701141592042502953203643894074443047447001073776113159
faktorů3226447001072266103131175201246
PUMA3492447001074395162211
a37224470010745
Bax3787447001074388126
a39324470010745
následným3997447001074691121138177222268304375
rozvojem4391447001072670105145189207246317
dysfunkce4727447001074683114137183229266302339
mitochondrií5085447001077290115159197243288335380406424442
(podle3047458001072469115161179217
10)3281458001074178101