510
19019522001002869115
|350220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2025;71(3):190-1961615804001074487129173186227268286329350364402439485515553591636
/22968040010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ42522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL106522001004388139179198233
Danikopan42533001004580118133167205243279316
https://doi.org/10.36290/vnl.2025.03342544001003865941331631802022236484400100418310274944001001554791171398904400100287389124167204247293316355396414432470516552587605649682716
Danikopan42598002751442653934585857088369571085
Libor425137001375686152216258
Červinek7051370013765122165225256320379439
Hematologická4251520013372127219271306365391451513538587638692
ambulance11401520013353144206266292344404453507
MU16701520013389159
a18521520013353
FN19291520013353123
Brno2075152001336096157217
Danikopan4252030012167116172197244299358408464
je919203001212576
selektivní1026203001213991116168216253277327384408
inhibitor1465203001212379136160218243277332366
faktoru1862203001212979127164219253310
D22022030012167
komplementu,22992030012147102187245270322407458515549605627
který2956203001214784135169220
působí32072030012157113154210268293
přes3530203001215791142183
alternativní3743203001214973107158192249298332356405463487
cestu4260203001214595136171227
aktivace4517203001214997134158207257303353
komplementu.49012030012147102186244270321406458515548604626
Blokádou425217001215479135184234291348404
alternativní858217001214973107157191248297330354404461485
dráhy1372217001215790140196243
komplementu16442170012147102186244269320405456513546602
danikopan22762170012156105161186233288346396452
inhibuje2757217001212480136160218274299350
extravaskulární3137217001215098135169218266315355403459484533566623647
hemolýzu38132170012156107192248273322368424
(EVH).4266217001212978136203231251
Účinnost45462170012165110134190246302342377
a49532170012148
bezpečnost50302170012157109153211263310366422463497
danikopanu4252310012156105161185233288346395451507
u9522310012155
dospělých10272310012156112152210262286335380436
pacientů14832310012156106152176227283317372
s18752310012140
paroxyzmální19352310012156106140195241292338423472496552576
noční25312310012155111158214238
hemoglobinurií27892310012155107191247305329385443468524579613637661
(PNH)3470231001212882147213242
s37322310012139
klinicky379123100121477397153177223270321
významnou41322310012148100146202251335391447504
EVH46562310012149107174
byly48502310012156104129177
hodnoceny50472310012156112170226282328378435481
v4252450012148
multicentrické,4932450012183139163197221267317374407440465511558608629
randomizované,1142245001213282138195252336360404460508557613665686
dvojitě18472450012157106161186210244294
zaslepené,2161245001214394134158209267319376427448
placebem2629245001215782131177227285336421
kontrolované30702450012147101158191225280305361409459515566
studii3656245001214075131188212237
fáze3913245001212979123174
341072450012151
ALXN2040-PNH-301.41782450012161109169235286337391444479536601667701751803851868
Danikopan50662450012167115172196243298356406462
přidaný425259001215689113169217272317
k7612590012146
ravulizumabu826259001213280127182206229272327409457513568
nebo14132590012155105162217
ekulizumabu1649259001215097152175198241296379427483538
prokázal2206259001215689143190239283332356
superioritu2581259001213993149200233257312345368401456
v30562590012147
primárním3122259001215689113195243276331355437
cílovém357825900121446793148195243326
parametru39232590012156105137186268318352385440
zvýšení4381259001214393144183233289312
hladiny4712259001215478126182206261306
hemoglobinu503725900121541051872422993223774344584252730012155110
oproti5552730012154112145200234258
placebu.832273001215781130175225282338359
Danikopan12112730012166114170194241295353402458
také1688273001213383130179
dosáhl18872730012156111151201256280
statisticky2187273001213974123156180219254278323370421
významného2627273001214899145201249333388439496551
zlepšení3198273001214266117175214265321345
ve3563273001214797
srovnání3679273001214073128175232280336360
s40582730012140
placebem4117273001215781130175225282334418
u45542730012155
všech4628273001214888139185240
448882730012151
sekundárních4958273001214091138194250307356389445469514569
cílových42528700121456995151199251296352
parametrů,8032870012157106140189273325359393449471
které1300287001214784134168219
byly15442870012157105130178
podíl17482870012157114172196222
pacientů19962870012157107153177228284318374
se2395287001214091
zvýšením2512287001214395146187238295319403
hladiny2941287001215580129186211267313
hemoglobinu32802870012155107191248305330386444469525581
o38862870012155
≥39672870012159
2040522870012151103
g/l,4177287001215692118139
počet43422870012157114160210244
pacientů46122870012157107153177228284318374
bez50112870012157109153
potřeby51902870012157114148181232290337
transfuze,425301001213367116172212244300345396416
změna8703010012143128179236285
ve1183301001214999
skóre1311301001213987141175226
únavy15663010012155112161208260
podle18553010012157113172196247
FACIT21313010012149106163187238
a23983010012148
změna24753010012143127179235284
absolutního27883010012148106146202227283317374398456512
počtu33293010012157114160196252
retikulocytů.3610301001213384118142190246271327373424461517538
Kombinace41773010012155109194252276332381427477
léčby4683301001212475122179226
danikopanem49383010012157106162186234289347396453504589
s4253150012140
inhibitory485315001212379135160217242276331365416
terminální921315001213383117202226282331356412436
fáze1377315001212979123174
komplentu15713150012147102186244269320377410466
C520573150012158111
stabilizuje2188315001214075124182207231255299355379431
i26393150012123
primární2682315001215791115199249282339363
intravaskulární3065315001212379113146196243293333380437461510544600624
hemolýzu37093150012156107192248273321367424
danou41533150012156105161217273
základním4446315001214394142168217274331355439
onemocněním49053150012155112163247304350406458514538622
PNH.4253290012153119185208
Danikopan6533290012166115172196243298356406462
je1135329001212476
indikován1231329001212379137161209264312361417
jako1668329001212574121176
přídatná1864329001215791115173222255311361
léčba2245329001212374121178228
k24933290012147
ravulizumabu2560329001213382130187211235279335419468526582
nebo31623290012156107165222
ekulizumabu3404329001215098155179203247303387436494550
k39743290012147
léčbě4041329001212475122179231
dospělých42923290012157113153210262287336381437
pacientů47493290012157106152176227284317373
s51423290012140
paroxyzmální520232900121571071401962422934253430012143127176201257281
noční7293430012156112158214238
hemoglobinurií,9913430012155107191247305329386444468525580614638662684
kteří1698343001214784134168192
mají19143430012183132157181
reziduální2118343001213384128153210266315339395419
hemolytickou25613430012155107191247272321358382428475530586
anémii.31713430012148104156240264289310
Klíčová425360001235885111155211261312
slova:758360001234268124174225248
paroxyzmání10273600012157106138193238288333417465520543
noční15923600012155110156211234
hemoglobinurie,18473600012156106190245301325380437461516571603627677697
hemolýza,25653600012155106190245269316361411432
inhibitory3018360001212479134157214238271325358408
komplementu,34473600012147101184241265315399450505538592613
danikopan.40823600012156104159182229283340389444465
Danicopan4253850015078143211246299365434499567
Danicopan4254050012167114170193238291348397452
is905405001212362
a9944050012148
selective1069405001214090114165211246269317366
inhibitor1462405001212479134157214238271325358
of1847405001215584
complement1958405001214598182239263313397447503535
factor2520405001213078123159213246
D27934050012166
that2886405001213389137169
acts3082405001214893128169
through3278405001213388121175231287342
the3647405001213388139
alternative3813405001214872105154187243291323346394443
pathway42844050012156105138193265314359
of4670405001215584
complement4781405001214599183239263314397448503536
activation.5344405001214893128151425419001214897129152207263284
By7324190012154101
blocking856419001215781136182228253308364
the1243419001213388139
alternative1404419001214872105154187243291323346395444
pathway18704190012157106139194266314360
of2253419001215484
complement,2359419001214599182239263313397448503536557
danikopan29384190012157105160183230283341389445
inhibits3405419001212479134157214237271311
extravascular3739419001215097133165214260309348393448471519552
hemolysis43134190012156106190245269317356379418
(EVH).4754419001212876134199227245
The50224190012150106157
efficacy5201419001215080113139184232277327
and4254330012148103160
safety610433001214089118168202252
of887433001215584
danikopan9964330012157105160183230283341389445
in1466433001212378
adult15704330012148105159183216
PNH18114330012153118183
patients20194330012157106138162212267300340
with2385433001217397130185
clinically259543300121456891147170214263287310357
significant2977433001214063119174197227253297346401434
EVH34364330012149107173
were36344330012173123156206
evaluated3865433001215098146170224272305354411
in4302433001212378
a44064330012148
multicenter,44794330012183138162195218262311367399449482498
randomized,5002433001213381136193248332355398448505526
double-blind,4254470012157114170228253305339398423447503561583
placebo-controlled,1037447001215883132178228286343378426481538571605661685709761819841
phase19074470012158115164205256
321924470012153
study2274447001214075131189238
ALXN2040-PNH-301.25414470012162110170237288339393447482539605672705756808856873
Danicopan34434470012168117173197243298356406463
added39354470012149107165216275
to4239447001213489
ravulizumab4357447001213483131188212236280336421470528
or4914447001215690
eculizumab5033447001215198154178202246302387436494
demonstrated4254610012156107190245301340374407455488537594
superiority1041461001214095151202235259314347370403453
over15174610012154102151184
placebo1723461001215781129174223280335
in2081461001212378
the2182461001213388138
primary2343461001215689113196244277327
endpoint26924610012150106163219275299354386
of3100461001215585
increase3207461001212378123156206254293343
in3573461001212378
hemoglobin36734610012156106190245302325380437461516
levels.4212461001212374121170194233255
Danicopan44894610012167114170193238291348397452
also4964461001214871110166
achieved5152461001214893148171221269318375
statistically425475001214073122155178217251274319367391414461
significant909475001214063118174197226252297346401434
improvements13654750012124107163196251298347431481537569610
compared1998475001214598182239287320370427
to2448475001213387
placebo2558475001215781129173222279335
in2916475001212379
all301747500121497295
431354750012151
secondary3209475001214090136189245302350382433
endpoints,36654750012150105162219275298353385426447
which41354750012173129152197252
were44104750012174123156206
the4639475001213388138
proportion4800475001215790144202258290326349404460
of5283475001215584
patients53904750012157105425489001213356106162194235
with683489001217397130185
an8914890012148104
increase1017489001212479124156206254293344
in1384489001212378
hemoglobin14854890012156106190245301325380437461516
levels2024489001212374121170194233
of2280489001215584
≥23874890012160
2024694890012152102
g/L,2594489001215690138160
the2777489001213388138
number29384890012156110193250301334
of3295489001215584
patients34024890012157105138161211267299340
without3764489001217498131186241296330
a41164890012149
transfusion,4187489001213366115170209239295334357412468489
the4698489001213389139
change48604890012145100148203259309
in5192489001212479
FACIT52944890012148104160183233
fatigue425503001212977109132187241291
score,733503001213984137169218238
and9885030012148102158
the1163503001213388137
change1318503001214498146200256305
in1641503001212377
absolute17365030012147103142196220274307355
reticulocyte2109503001213281114137181235258312357406442490
count.2617503001214497152206238259
The28935030012150105155
combination3065503001214598180236260314361393416470525
of3607503001215584
danicopan37085030012156103158180225278334382437
treatment4162503001213365114161193275325380412
with4591503001217397129183
C547925030012157108
terminal4918503001213381113196219274321344
phase52795030012157112159198247
inhibitors425517001212379134157214237270324357398
also850517001214871110166
stabilizes1043517001213973122179202226248291341381
primary1451517001215790113196244277327
intravascular1805517001212479111144192239287326371426450498530
hemolysis23625170012155106189245269316356379418
due28075170012156111161
to2995517001213387
the3109517001213388139
underlying32755170012155110167217250274321345401457
PNH37595170012153117183
disease.3969517001215679118169217256306327
Danicopan43235170012166114169192237291348397452
is4802517001212362
indicated4891517001212479136159204252285334391
as5309517001214988
an54245170012148103
add-on4255310012148104161192250305
therapy748531001213388138170218275321
to1087531001213386
ravulizumab1191531001213381127182206228271326408456513
or1721531001215588
eculizumab1826531001215096150173196239294376424481
for2324531001212984117
the2458531001213388138
treatment2614531001213365115163195278328383415
of3047531001215584
adult31485310012149105159182215
patients33815310012157105137160210265297338
with3737531001217396129184
paroxysmal39395310012156105137191236286326408456479
nocturnal44365310012155110155190245277333381404
hemoglobinuria48575310012156106189244300323378435459513568600623671
who4255450012174129184
have6315450012155103150199
residual851545001213383122145201256304328
hemolytic12005450012155106189245269316352375420
anemia.16415450012149104154238261309330
Key4255620012358109158
word:6045620012374130166224248
paroxysmal8735620012157106138193238288328411459482
nocturnal13775620012155110156191246278334382406
haemoglobinuria,18045620012155103154237292349373428485508564618651674722743
haemolysis,25685620012156104154238293317364404427466487
complement3076562001214599182239263314397448503536
inhibitors,3633562001212378134157213237270324357398419
danicopan.40735620012156104159183227281338387442463
Úvod4256050013874137198262
Paroxyzmální565622001074584110157194236275348388407454472
noční1053622001074896136184202
hemoglobinurii1271622001074891164212262280328377396443490516535553
(PNH)1840622001072468124180203
řadíme2059622001072667116134207250
mezi23256220010773117154173
velmi2514622001074083102174192
vzácné2722622001074179121161425636001074892
onemocnění540636001074896140214263304352396444463
krvetvorby.1025636001073866110153181224272299349388400
Příčinou144863600107457090129148196244292
onemocnění1763636001074896140214262304352396444462
je2248636001071963
získaný233363600107365688126168216255
genetický2610636001074993141186213232272425650001073882
defekt534650001074994118162201232
(mutace793650001072496144173215256299
genu)1118650001075095143191213
PIG1358650001074664121
A15066500010753
(phosphatidylinositol1586650001072475124173207257306348375394444485505524572621655674702750770
glycan2383650001074968109149191240
anchor2649650001074290131180229257
biosynthesis425664001075069117150191241267316360394412444
class891664001074059100133166
A),107966400107537690
který1191664001073868111137181
je1393664001071963
lokalizován1478664001071967106148167185222269309351399
na1899664001074889
X20096640010749
chromozomu.2080664001074088115162236284320367441488504
Chybění2606664001075199138188233281299
tohoto425678001072874123171198244
genu686678001074993141188
vede890678001074184134178
k10846780010738
deficienci1139678001074992116136176194238286326345
na1500678001074889
mebránu16056780010774118167194235283330
krvinky1952678001073866110129177214257
kotvených2226678001073785112155198246284324372
struktur,261467800107346289137175206253280291
které425692001073868111137180
za621692001073678
normálních716692001074896122196237256303321361409
okolností1141692001074886133153200248281310329
chrání1486692001074088114155203221
krvinky1724692001073865109128176214256
před1997692001074976118168
jejich218169200107196382100140188
zánikem2385692001073678126144182224298
působením26996920010750971301783047608001075095143161235
komplementu.3307608001073885159209228272346390438465513529
Mezi38616080010770115152171
tyto4057608001072870102148
chybějící4230608001074088127177222241259299318
struktury457360800107336289137175206254281324
řadíme4922608001072668117136209253
regulátor5200608001072770120167186227254301328
proximální3047622001075077125164183257299318366385
dráhy3459622001074976118167206
komplementu3691622001073987161212232276350395444471520
CD42376220010752110
554374622001074486
a44876220010741
regulátor4554622001072771121169189230257304332
terminální491262200107297298174193241282301350369
složky5307622001073453102138177220
komplementu3047636001073885159208228272345389437464512
CD35756360010751109
59.370063600107448598
Chybění3814636001075199137188232280298
těchto4129636001072870111159185232
složek4377636001073453101136179217
na4610636001074889
membráně47156360010774118191241268309357401
erytrocytů,5132636001074470113144171218259301332380395
ale3047650001074161105
i31796500010719
u32256500010748
monocytů33006500010774123172221263306338386
a37136500010741
granulocytů3781650001074976118167215234283325368399448
je4256650001071963
základem4346650001073780118139180230275349
flowcytometrické472265000107244795161201244276323398443471498518559597641
diagnostiky53906500010749681093047664001074997145179208227265307
pacientů3372664001075092132151195243270317
s37076640010734
PNH.37596640010745101158174
Onemocnění39516640010761110154228276317366410458476
se4445664001073478
obvykle4541664001074898138181220241285
manifestuje48446640010773114162181205248282311359378422
anémií5284664001074189133206225243
s30476780010734
klasickými3099678001073959100133151191229272347365
klinickými348367800107385977125144184222265339358
příznaky,386067800107507695132181222260302314
jako419367800107195997145
jsou4357678001071952100148
dušnost4524678001074997129177226259288
nebo4831678001074893142191
nevýkonnost.5041678001074893133177215263311359408441470487
Laboratorně3047692001074184134184212254282329357407451
nacházíme3525692001074991132181222260280355400
u39526920010748
pacientů4027692001075093134153198247274323
různě4377692001072776113163208
vyjádřený4611692001074286106147197224268317356
anemický4994692001074190135210229270308352
synMUDr.5373692001073476126425740009562112164189200
Libor6437400095355397141165
Červinek,82674000954584108147165207247281298
Ph.D.11417400095408397151163
Hematologická42575200955090156192217259277320365382418452490
ambulance932752009537102147190207244287323361
MU1311752009562112
a1440752009537
FN149475200953787
Brno159975200954064108152
cervinek.libor@fnbrno.cz4257640095367498137155198237271288306323367411435493515559604628672715729765800
Cit.44027400095466388103
zkr:45227400095336792108
Vnitř464774000954183100125149
Lék.481474000953674109125
2025;71(3):190-196495774000953977114154166203239256294313327360394435462496531571
Článek45187520095466399142182216
přijat47517520095456986103139164
redakcí:493275200952462107144178213230243
25.51937520095397992
2.530275200953953
2025537375200953977115154
Článek43357640095466399142182216
přijat45687640095456986103139164
po474976400954488
recenzích:48557640095246299137180214231267310323
24.51967640095397589
3.530276400953953
2025537376400953978115154