758
|5584220010018
19156422200100286999
/36068040010732
Vnitř3683804001074592111139166
Lék.3868804001074184122140
2025;71(3):190-1964028804001074487128172185226267286328349364401439484514552590635
/47088040010732
VNITŘNÍ48058040010746107127172221280301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ465522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL529522001004388139179198233
Danikopan521133001004580118133167205243279316
drom42562001074975122197
s642620010734
normocytární69762001074896123198246287330361402429478496
či121462001074058
makrocytární1293620010774115153181228269311343384410459478
anémií,179162001074189134207226244260
retikulocytózu,20716200107277098117154203221270311353384431466515530
výrazně262262001074184111153190239283
elevovanou42576001074362106146194234275322370418
hladinu86076001074866107156174222269
laktát11457600107195997128169196
dehydrogenázy135776001074992140179227253300349393441481518561
a1934760010741
velmi199176001074184103175194
nízkou220176001074867103141188236
hladinu245376001074867107156175222269
haptoglobinu.27397600107488813742590001072874124143191241260308355371
Pacienti81390001074585125144187235262281
mají1110900010774114133152
typicky127890001072870121140180218260
při15559000107507695
intravaskulární16679000107196693120161201242275313361380420446495513
hemolýze219790001074892166214233273312355
negativní256890001074893142183210229270319337
přímý42510400107507696169208
i6521040010719
nepřímý691104001074892142169188261300
antiglobulinový1011104001074089115134183202250300349368386434482523566
test.1597104001072770104133149
Z5651180010748
klinického63011800107385876124142182220263311359
hlediska1005118001074867111160179211249291
můžeme13121180010774121157200273317
rozdělit1645118001072774109157200219237265
onemocnění1927118001074796140213261302350394441460
na2403118001074889
dva2508118001074990131
typy,2656118001072770120159171
je2843118001071963
to425132001072874
klasické51513200107385898131149189227269
onemocnění800132001074896140213261302350393441459
s12751320010734
hemolytickou1325132001074892165213232272302321361398445493
formou183413200107247197171219267
a21171320010741
hypoplasticko-2174132001074886136185234254294327356374414451498527
cytopenickou2717132001074082113159425146001074993140158198235281329
formu,76914600107247097170217232
která1016146001073868110136176
se1208146001073377
projevuje1301146001074975121140183223270289332
spíše1648146001073482100135178
anemickým1842146001074087131203221261298340413
syndromem2271146001073373122170196242315358431
a27181460010740
těžkou2774146001072769105425160001073885134
trombocytopenií.585160001072854101176225274316358389436486531579598616632
Další1243160001075899118150169
skupina1438160001073371119169188236277
pacientů1741160001074991132150194242269317
může20841600010774121158201
mít2311160001077492120
subklinickou2457160001073481130169190208256274315353400448
formu42517400107236995167214
onemocnění,654174001074794137208255295342385431449463
kdy1133174001073784123
je1271174001071961
přítomen134817400107487492119164237279326
velmi1689174001074082100172189
malý18941740010772111130168
PNH2077174001074599155
klon,2247174001073757103151165
nemající2428174001074790161201219236275293
v27361740010740
dané2791174001074888425188001074892
chvíli533188001074088127146166185
výraznou734188001074083110152188237285333
signifikanci.1083188001073351100148166190209246288336376395410
Výraznou1510188001074586113154191240288335
únavou1862188001074795135175222269
je2148188001071962
postiženo2227188001074998131160178214257304352
přibližně259618800107497694143163181217265309
75−89425202001074485140185229
%6802020010767
pacientů773202001075092132151195243270318
s11182020010733
PNH.11782020010745102159175
Příčina138020200107457190130148196237
anémie1644202001074189133207226270
je1940202001072064
dominantně2030202001074998172191239280328355404448
způsobena2504202001073787136169217267313361402
intravaskulární42521600107196692119160199240272309357375415441490508
hemolýzou949216001074891164212231270309355403
zapříčiněnou1368216001073677126152171210228276319366414462
aktivovaným1846216001074078108126167214253294342380453
komplementem.2315216001073885158207226269342386433460502574590
Při42523000107457190
atace540230001074068109150192
hemolýzy757230001074892166214234274313356
dochází1138230001074897138186227264283
k14462300010738
depleci1509230001074993142162206247266
hladiny1800230001074867107157175223262
oxidu2087230001074786105154201
dusnatého,2313230001074996129177218245287336384399
čímž2737230001074058132168
dochází425244001074998139188229266285
k7372440010738
dystonii802244001074989124153200249267286
hladkého1115244001074867108158196239288336
svalstva1478244001073476118137170199243284
projevující1789244001075077124144188229278297315356374
se2190244001073478
spazmy2295244001073383125162237276
v25972440010741
oblasti2665244001074898118159192221240
jícnu,42525800107193878126173189
bolestmi635258001075099119163196225299318
břicha,97425800107507796136184225241
opresemi1236258001074898125168202246319338
na1595258001074989
hrudi1706258001074874123172191
a19182580010741
u19802580010748
mužů20492580010774122158206
poruchou2277258001074999125174214262311359
erekce.2657258001074471113152191233248
Pacienti425272001074687129148193242270289
s7412720010735
chronickou803272001074190117165215234275314363412
hemolýzou1242272001074995170219240281321369418
často1687272001074184118148195
trpí1910272001072855107127
i20642720010719
chronickým2110272001074190117166215235276315359435
selháním257227200107348099148190239258333
ledvin.425286001071963113154174222238
Dalším683286001075899118150169242
závažným946286001073678118160197245284358
klinickým132528600107385877125143184221264339
projevem1684286001075077124143187228271344
onemocnění2049286001074896141214263304352396444463
jsou2532286001071952101149
trombotické2701286001072855102176425300001075099126145185223266
komplikace708300001073885160209229247285327368410
v11353000010741
arteriálním119330000107416798141167186227246293312385
či1595300001074159
venózním1671300001074184132181216265283357
řečišti,2045300001072669110129161190209224
nezřídka2286300001074892130157176225263305
v26083000010741
oblasti2666300001074898117158191220239
jaterních42531400107195885126152200218257304
či745314001073957
slezinných81831400107335194130149196243280319366
žil,12003140010735547286
v13023140010740
mozkových13583140010773120155192238278320359406
splavech,1779314001073482101140179221262309324
tj.211831400107284661
v21953140010740
klinicky225131400107385775122140179216258
atypických2525314001074066108158176216252294333380
lokalizacích425328001071967106148167186222264305324364412
trombózy.860328001072855102176225274310353365
Zhruba1248328001074996123171221262
29−441534328001074487143189236
%17933280010766
pacientů1883328001074991132150194242269317
s22233280010734
PNH22803280010745102158
prodělá2462328001074976123174217237277
více2762328001074161101143
než425342001074995133
jednu585342001072065117166215
trombózu827342001072957105181232283319369
během1223342001075197147192268
svého1518342001073578122172222
života.1767342001073757100148177219236
Příčinou203134200107467292133153202252301
trombotických2360342001072856104180232282310330372411455496545
komplikací425356001073885159209229247285327368386
je828356001071963
intravaskulární90835600107196794120162202243277314362381422448497516
hemolýza1441356001074892166214234274313355
(IVH)181335600107244289147170
s20003560010734
velmi2050356001074184104177196
vysokým2262356001074184118167205248323
trombotickým260235600107275410117522527442537000107284787125168242
potenciálem.686370001075099127169217258276317336380453470
Riziko1175370001074564101120158205
trombózy1400370001072754101175225274309352
je1772370001071963
u18543700010748
těchto1921370001072870111159186233
nemocných2173370001074892166214256304342382430
výrazně2622370001074184112153190239283
zvýšeno425384001073680123157201249298
a7473840010741
není811384001074993141159
zcela994384001073776118138178
odstraněno1196384001074898131160187228276320368417
ani1637384001074088107
účinnou1768384001074888106154202251299
antikoagulační2091384001074189116134172219261310358377417458506524
léčbou,2639384001071963104154203251266
pokud425398001075099137186235
není680398001074892140159
stabilizované859398001073362104153172191209246293333375423467
základní1346398001073678116137178227275294
onemocnění.1659398001074897141215263304353397445463479
Možnosti4254230013899162213277340392436469
léčby931423001383090141205268
Před565440001074672116168
zavedením760440001073780121165216262311330405
specifické1193440001073484130173192217237278317361
terapie158244000107287299142192212257
byli1866440001075191112131
pacienti2024440001075193135154199249276296
s23474400010734
paroxyzmální2409440001075093120168207251291367409428477497
noční425454001074897138186204
hemoglobinurií651454001074993166215265284332382401449497523542561
léčeni1234454001071963104146195213
pouze1469454001075099147184227
substituční1718454001073481130164193212240288328376395
a21354540010741
podpůrnou2198454001074999149198246273321370418
léčbou.2638454001071963104154203251267
Pacienti425468001074687129148193242270290
s7424680010734
klinicky80346800107396180129148189228272
manifestním11034680010775116166185210254289319369388463
anemickým1593468001074291136212231272311355432
syndromem2052468001073476127177205253329374449
byli2529468001075091111130
léčeni2687468001071964106150199218
podáváním425482001074996145184222263309327398
transfuzí,83848200107285393140172196243278297311
jež116448200107196297
zmírňovaly12774820010735107125150197244283323341380
klinické167248200107375774121138177214255
potíže1942482001074997123141176218
pacientů,2175482001074889128145188234260306321
ale2511482001074058101
neovlivňovaly2627482001074790137176195212252425496001074896136177195235
základní676496001073678115136176225272290
onemocnění.983496001074795139212260301349392440458473
Navíc1473496001075797136155195
zde1684496001073684128
byla1828496001074988108148
přítomna199249600107507695122169242290330
rizika233849600107264582101138180
vyplývající2534496001074083133153192236277296314353372
z4255100010736
této47751000107287097143
léčby,636510001071963103152191202
a8545100010741
to911510001072774
jak100151000107195996
přetížení1113510001074976118146164200242290308
železem,143751000107367897141177220293308
tak1761510001072869106
možný18835100010773121156204242
přenos2142510001074975117165213246
infekcí240451000107196689132170208227
či2647510001074058
riziko272151000107264581100137184
posttransfuzních425524001075099132161192219260308341366415452501519559607
reakcí.1052524001072770110148187206221
V5655380010746
posledním631538001074999132151195245293311385
desetiletí1036538001074993127171199217236280308327
se1383538001073378
v14815380010740
oblasti1541538001074898118158192221239
terapie180053800107287197139188208251
PNH20715380010746102158
objevily2249538001074898118161202221240280
monoklonální25495380010774122171219258279327425552001074887106153171
protilátky,611552001074976122148167185224251288330341
které968552001073868109135177
zcela1161552001073674116134174
změnily13515520010736109152199217235274
léčbu1641552001071962102150198
onemocnění.1855552001074795138210258298345388436453469
Léčba2339552001074082123171212
inhibitory2567552001071865112130179197225270296339
komplementu425566001073987163213234279354399448476525
výrazně977566001074286114157195245290
snížila1294566001073483102140159179220
trombotické1542566001072855104179230280308328369408452
riziko202156600107274784104143191
nemoci2240566001074994169219261280
a25475660010742
výrazně2616566001074186114156195244290
zmírnila4255800010736111129156204223242282
klinické72758000107385977125143184221265
potíže1011580001075099126145182225
pacientů.1255580001075092132151195243270318332
Léčbu565594001074186129180230
pacientů822594001075194136156201251279329
s11785940010735
PNH12405940010747105163
lze1431594001072058102
v15615940010741
součastnosti1630594001073485134176219254284334384419449469
rozdělit2127594001072776112162208228247277
na2431594001075092
blokátory2551594001075071121161205233281310354
terminální42560800107287096170189236277296343362
části803608001074081114143162
komplementu,981608001073885159208228271345389437463511526
kam1524608001073880153
řadíme1694608001072667117135208252
ekulizumab1963608001074381129148166203251324364414
a23936080010741
ravulizumab,2451608001072667107155174192229277350391440454
a4256220010741
na483622001074888
blokátory588622001075069118156198225272299342
alternativní94762200107405987130156205246273291332381400
kaskády1364622001073880113151193242283
komplementu,1663622001073886160209229273346390439465513529
kam2208622001073981154
řadíme2379622001072668117136209253
pegcetacoplan,2649622001075095145185228425636001072869110156206226267315330
iptacopan77563600107196896137178224274316364
a11596360010741
danikopan.1219636001074990138157194242292333381398
Historicky565650001075674105133178204223262298340
prvním920650001074975118165183255
přípravkem119065000107497593141167207246283325397
schváleným1602650001073373119157198216258305342415
pro2033650001074874120
léčbu2168650001071962102149196
pacientů2380650001074989128146188235261308
s27036500010733
PNH2751650001074599154
byl425664001075089109
ekulizumab.555664001074482130149168204253326367417432
Ekulizumab1008664001074280128147165202250324365414
je1444664001071963
monoklonální15286640010774123171220258279327376416435483502
protilátka,2051664001075077124151170189229256294337352
jejíž242566400107196382100137
účinek2584664001074788106154198236
je2842664001071963
cílený42567800107405979123171210
na652678001074888
zastavení757678001073679112141182222265313332
rozpadu1105678001072774109160201251298
krvinek1420678001073866110129177221259
cestou1696678001074082116145192240
blokády1953678001074969117156198247287
C52257678001075196
složky2370678001073452101136175217
komplementu.26046780010738851602092292734256920010773116163189236251
Léčba692692001073981121169210
pacientů918692001074989129146189236262309
spočívá1242692001073381129169187227268
v15256920010740
pravidelném1581692001074975115154173221264282329372444
14denním2041692001074381130173220267285357
parenterálním2413692001074990115157204230272297338356403420492
podání425706001075099150191239258
ekulizumabu.709706001074482131150168205254328369419467484
Před1219706001074571114165
podáním1410706001075099150191239258332
léčby1768706001071964105154194
všemi1989706001074074119193211
inhibitory2227706001071967115134184203231278305349
komplementu26027060010738861602102302744257200010774118166193241
je690720001071963
povinnost777720001074999139158206254303336365
všechny1166720001074174118160208256294
pacienty1484720001075091132150194242269312
očkovat1820720001074889126174214255283
proti2126720001075077124151170
meningokokové23207200010774118166185233282330369416455502542585
infekci,42573400107196892136175215234250
pokud7027340010750101140189239
jsou968734001072053103152
pacienti1147734001075093134153198247274294
dále1468734001074991110155
léčeni1650734001071964106149198217
inhibitory1894734001071968117136187206235282310354
komplementu,2275734001073987162213233278352398447474523539
je2841734001072064
nutno425748001074896124172221
pamatovat668748001075092165206233280320362389
i10797480010719
na1121748001074889
opakované1232748001074898140178225266307355399
přeočkování1654748001075077119168209247294335376424443
pacientů2119748001075092132151195243270317
dle2459748001074968112
platných2594748001074969110137185224263311
národních425762001074990117164215264282323372
očkovacích823762001074990128176217259300319360408
doporučení.1258762001074998149199226275316359407426442
Před1727762001074571115165
několika1919762001074993132180200218257299
lety224576200107196492135
se2407762001073479
do2512762001075099
klinické263776200107396078127146186225268
praxe425776001075077118158201
dostala642776001074998131160201220261
i9197760010719
druhá955776001074975124172212
generace1184776001074993141185212253294336
inhibitoru1537776001071967115133183202230276303352
komplementu,1905776001073886160209229273346390439465513529
a24517760010740
to2508776001072874
ravulizumab.25997760010727681081571751942302793047620010774114163179
Ravulizumab324262001074587126175193212248296369410459
je371862001071963
upravený379762001074897124165205248296334
inhibitor414862001071966114133182201229275302
komplementu,446762001073885159208227271344389436463511526
jenž501062001071963111147
poskytuje517462001074998132169212243291309353
rychlou,304776001072770109157176224273288
kompletní336076001073885159209228272300348367
a3751760010741
setrvalou381776001073378105132176218237285333
inhibici417476001071967115134183202243261
C5446076001075196
složky458176001073352100136174217
komplementu.482376001073885159209228272346390438465513529
Tato537776001074176104150
upravená304790001074897124166206249297338
molekula3411900010774123142186225273292332
umožňuje3770900010747121170205254301320364
parenterální416090001075092118161209236279305347366414432
podání461890001075099150190238257
s4901900010734
intervalem49619000107196794136163207248267311385
osm537290001074882155
týdnů3047104001072870119167214
a32801040010741
je3340104001071963
vhodná3422104001074089138188236276
pro3717104001075077124
stabilní3860104001073362104153172191239257
pacienty4136104001075092132151195243270312
bez4467104001075095132
výrazné4618104001074083111153190239283
průlomové4920104001074976124143191265314354397
nebo5336104001074893142191
extravaskulární3047118001074483114141182222264297335383402442469517536
hemolýzy3603118001074892166214234274313356
(EVH).3978118001072465113171195208
Cílem420511800107527091135209
efektivní4433118001074467111149180199240289307
léčby4760118001071963104153193
PNH49721180010745102158
je5150118001071963
kontrola5232118001073886134161188235255295
intravaskulární304713200107196794121163203244278315364383424450499518
hemolýzy3591132001074993167216235276315358
(IVH)397513200107244389148171
a41731320010741
vymizení4240132001074184159178215258306325
klinických459113200107385978126144185223266306354
potíží4971132001075099127146183202
pacienta.5199132001075092133151195244271312329
V30471460010746
klinické311114600107385977125143184222265
praxi3394146001074976118158177
používané3589146001075099147184203244286334378
inhibitory3985146001071967115133183202230277304347
C54350146001075196
složky4464146001073453101137175218
komplementu,4700146001073885160209229273346391439466514529
ekulizumab524714600107448213014916820425330471600010774114164
a32371600010741
ravulizumab,3304160001072668108156175194230279352393443457
zvýšily3787160001073780124157176194234
přežití4047160001075077120157176204223
pacientů4296160001074991132150194242269317
s46391600010733
PNH46981600010746102158
a48821600010741
zmírnily49491600010737111129156205223242282
projevy5257160001075077124143187227271
onemocnění3047174001074897141215263305353397445464
kontrolou3537174001073886134161188235255303352
intravaskulární391517400107196794120162202244277315363382423449498517
hemolýzy4458174001074892166215234275314357
(IVH),484117400107244289147170184
což5051174001074187123
se5200174001073478
odráží5304174001074899125167204223
ve3047188001074184
snížení315518800107338199136179227246
hladiny3424188001074968108157176224263
sérové3710188001073478105152192235
laktát396918800107195997128170197
dehydrogenázy.4190188001074893141179228254301351395444484522565577
I47901880010719
přes4833188001075076119153
velmi5010188001074084103176195
účinnou5228188001074889107155203251300
léčbu3047202001071962103152199
inhibitory3263202001071866113131180199227273299342
C53621202001075195
složky373320200107335199134172214
komplementu3964202001073884158207226269342386433460507
asi448820200107407391
824595202001074485
%46972020010766
pacientů4779202001074990130148192239266313
nedosahuje5108202001074892141189222263311358376420
normalizace3047216001074896123197238256275311353394436
hodnoty3499216001074897146194242270312
hemoglobinu3828216001074892165213263282330380399446494
(1).43382160010724638194
Z44482160010749
těchto4513216001072870111159185232
pacientů4761216001075091132150194242268316
má50932160010774114
10−295224216001074483139178221
%54612160010766
reziduální3047230001072770107126175223263282330348
intravaskulární342023000107196693120162201243276314362381422448497515
hemolýzu3960230001074892166214234274313361
(IVH),434523000107244389147171184
která4553230001073969112138180
je4757230001072063
způsobena4845230001073686134167216266311359399
suboptimální52692300010733801301792293047244001072848122164183232251
inhibicí3325244001071968117136186206247266
C53618244001075298
složky3743244001073454103139178222
komplementu,3992244001073987162213233278353398447475524540
a45592440010741
25−504627244001074589144188232
%48862440010767
extravaskulární4980244001074485116143186226269303341390410451478528547
hemolýzu3047258001074892166215234274313361
(EVH).3429258001072465113171195208
Příčinou365725800107457190130148196245293
tohoto3970258001072875124172199246
stavu4237258001073362103143192
může44492580010774121158201
být4670258001075089121
zvýšení4811258001073680123157201249268
aktivity5099258001074179110129170189218260
EVH5380258001074289147
na3047272001074888
podkladě3151272001074997146184204243292335
akumulace3502272001074178125198245263303343384
C3b3902272001075195143
složky406127200107335199134171214
komplementu4290272001073885158206226269341385432458506
a48122720010740
následně4868272001074888120138182231278321
C35205272001075195
meditované531627200107731171661843047286001072874114155203247
opsonizace3310286001074797130178227245281323363405
erytrocytů,3732286001074369112143169216257299330377392
jež414128600107196299
ústí4256286001074880109128
v44002860010741
extravaskulární4457286001074383113139181220261294332379398438464513531
fagocytózu5004286001072466115162203245276322358405
(2).542628600107246688101
V31873000010746
léčbě3260300001072064106156202
těchto3489300001072871113162189237
pacientů3753300001075093134153198247274323
se4103300001073479
nyní4209300001074988138157
uplatňují4393300001074898119160188237285304323
blokátory4743300001075171120159202230277305349
alternativní511930000107416189132159209251278298340389408
dráhy3047314001074975117165204
komplementu.3270314001073886160209229273347391439466514530
Jako3187328001073170107153
první3356328001074975118166184
inhibitor3555328001071966113130179197224270296
alternativní386732800107405885127153200240266284324372390
dráhy4273328001074874114161199
komplementu4487328001073884157205224267339382429455502
získal500532800107355486123164182
schválení5203328001073372119158198217259306324
ke3047342001073983
klinickému315734200107396079129148189228272348396
užítí3581342001074886106135155
preparát3763342001075078122173216243286314
pegcetakoplan4104342001075197148190234262305344392444464506555
(3).468634200107256890104
Jako4817342001073274113161
další5005342001075092112145164
perorální5197342001075096124172200242262311330
preparát3047356001075078122172215242284312
z33863560010736
této3449356001072972100148
skupiny3624356001073472121172191240279
preparátů3930356001075178122173215242284312361
působících4318356001075099133182233253293312353402
na4747356001074990
alternativní486435600107426190133160210251279299340390409
složku5300356001073454103139178227
komplementu3047370001073783156204222265337380426452499
byl3561370001074987106
vyvinut3682370001074082125144190236263
Iptacopan,396137000107186693133172218266307353368
který4344370001073867109134176
blokuje4535370001074968114152199217259
faktur4810370001072364100130177202
B50273700010745
a50873700010740
danikopan,5143370001074887134152188234283323370384
působící3047384001075098131179229248288307
na3374384001074888
faktor3482384001072466104135181208
D37103840010758
komplementu.3788384001073885159209229273346390439465513530
Mechanismus30474090013899158209273334398430482576640692
účinku37764090013861112144208272336
danikopanu41494090013861122186219282343407468532596
Danikopan3187426001075899147165203250301342390
se3597426001073378
reverzibilně3694426001072769110153180218238287306325373417
váže4130426001074183120162
na4312426001074889
faktor4420426001072466104135182208
D46484260010758
komplementu4726426001073885159209228272346390438465513
a52594260010741
působí53194260010750981311793047440001075069
jako314344000107196098146
selektivní331544000107347898142180211230272321340
inhibitor3681440001071967116135184204232279306
jeho4014440001071963112160
funkce.4201440001072473121159199242257
Inhibicí4484440001071968116135185204245263
faktoru4774440001072466104135182209258
D50594400010758
danikopan5144440001074990138157195243293335383
selektivně304745400107347897141179210229270319363
blokuje3429454001075069117156204223267
alternativní371545400107416088130157206246273292333382401
cestu4135454001074082116145193
aktivace4347454001074179110128169211252294
komplementu,4660454001073885159209229273346390439465513529
což5208454001074087122
vede5349454001074184134178
k30474680010738
zabránění3101468001073779128155196244288336354
produkce3472468001074976123173220257297339
mnoha38274680010774122170218259
efektorů4102468001074467111149179226253301
po4419468001075099
aktivaci4534468001074179109128169210250269
komplementu4819468001073885159208228272345389437464511
alternativní5347468001074160871301563047482001074889116135176225243
cestou,3311482001074082116145192240255
mezi35864820010774118156175
něž3781482001074892129
patří3930482001075092119145164
i41154820010718
fragmenty415348200107245293143216261309336378
C3.4551482001075297112
Další4683482001075899118150169
dvě4872482001074990133
cesty5025482001074083116145188
aktivace5233482001074179110129170211252294
komplementu3047496001073885159209229273346391439466514
(klasická358549600107246383124157175216253296
a39064960010740
lektinová)3971496001071963102132151199247288329352
zůstávají4348496001073685117146188227269288306
aktivní.4679496001074179110129170219237253
Inhibiční4957496001071967115134183202242290309
účinek5291496001074788106154198236
danikopanu3047510001074888136154191237286327375421
na3484510001074888
aktivaci3588510001074077108126166207247265
komplementu3869510001073884157206225268341384432458505
alternativní439051000107405986128154202242268287327375393
cestou4799510001074081114143189236
inhibuje5051510001071966113131180227245289
ukládání53555100010748851051453047524001074990138156
fragmentů322452400107245193142216260308335383
C33628524001075196
na3745524001074889
erytrocytech3855524001074370113144171218259302333375417465
při434052400107507796
PNH;44575240010745101158173
toto4651524001072874101148
ukládání4820524001074886106147196237285303
je5144524001072063
klíčovou522852400107385977117164204251300
příčinou304753800107507796136155203252301
extravaskulární3374538001074484115142184224266299337386405446472521540
hemolýzy3941538001074893167216235276315358
(EVH),4326538001072465114172196209
která4562538001073869112139181
se4769538001073478
může48745380010774122159202
stát5102538001073463105132
klinicky526153800107385977126144185223266
významnou3047552001074184123172213287335384432
u35055520010748
malé35805520010774115134178
podskupiny3784552001075099150183220269319338386425
pacientů4235552001075092132151195243270318
s45805520010733
PNH46405520010745101158
užívajících4825552001074884104145187206224264283323371
inhibitor5223552001071967115134183203231278305
C5.3047566001075196111
Udržování31785660010756105132170217257299347366
inhibice3564566001071866114133182202242284
C53868566001075297
kontroluje3985566001073885134161187235254302320364
život436956600107375697144172
ohrožující4561566001074896123170205254273291331350
patofyziologické4931566001074991118165189232271291339358406456475515553596
důsledky3047580001074996129147191241278321
aktivace3385580001074078109127168210250292
terminálního369458000107287096170189236277296343362411459
komplexu4170580001073885159208228271311359
komplementu4545580001073885159208228272345389437464511
u50735800010748
základního5137580001073678116137177226274292342390
onemocnění3047594001074897141214263304352396444463
PNH35305940010745101158
(4).370759400107246687100
Farmakokinetické30476190013858117163256317380442505538602661707740790854911
vlastnosti3995619001386093154206250315378429474507
Danikopan30476480012561110162186235286339388440
–35086480012552
chemická3588648001254092140220244286335384
strutura4001648001254077112165201254289338