639
19220522001002869105
|350220010019
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2025;71(3):190-1961615804001074487129173186227268286329350364402439485515553591636
/22968040010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ42522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL106522001004388139179198233
Danikopan42533001004580118133167205243279316
Danikopan565620010759101151170209258309352401
se99462001073479
po1101620010751101
perorálním122962001075197125173201244264313332408
podání1664620010751101153195244263
rychle195562001072771112161181226
vstřebává,220962001074176106134178229272313355372
přičemž26086200107517999140183259297
průměrná42576001075077126200245271320362
doba81376001074998149191
do103076001075099
dosažení115576001074998132174212255304322
maximální1504760010774115156175249290309358376
pozorované1907760010750100135183210258298340389434
koncentrace236776001073886135176219268295322364405448
je284176001072064
přibližně4259000107497594142161179215263306
3747900010743
hodiny80690001074895144162209247
po106990001074997
podání118290001074997147186234252
dávky.144990001074989128165208219
V1684900010745
rozmezí174590001072672107180223260279
dávek203990001074989128170207
200226290001074486131
mg2407900010773122
až254590001074076
800263790001074487132
mg2784900010773121
se425104001073377
Cmax51810400107505681100063436790
zvyšovala674104001073679122155202242282301341
méně10311040010772116163207
než1253104001074892128
úměrně13971040010747120163189237280
dávce,1693104001074888127166208222
pravděpodobně1931104001074975116155203246295343392440489537580
v25271040010740
důsledku2583104001074995127145189238275322
absorpce425118001074088121168194242282323
omezené7641180010747119162198239286329
rozpustností.1108118001072672106155202234262309356388416434449
Pokud1572118001074489127174222
byl1809118001074987106
danikopan1930118001074887134152188234283323370
podáván2315118001074996145185223263310
s26401180010733
jídlem268811800107193785103145217
s4251320010734
vysokým481132001074184118167205248323
obsahem826132001074898132174222266340
tuku,1189132001072775113162177
byly1389132001075089109149
hodnoty1561132001074896146194243270313
AUC18971320010752106157
a20771320010741
Cmax2141132001075121921380063436791
přibližně230613200107507696145165183219268312
o26411320010748
252712132001074488
%,2822132001076783
respektive425146001072770103152197235266285326369
93818146001074485
%9261460010766
vyšší1016146001074084117151169
ve1208146001074184
srovnání1315146001073460107147196237285304
se1642146001073478
stavem1743146001073463104144187261
nalačno.2027146001074889108148189237285300
Medián23511460010770114164183223271
Tmax2645146001074226821520063436791
byl2797146001075089109
srovnatelný,425160001073358104144192231257299318364402413
ať853160001074168
byl937160001074887106
danikopan1059160001074888134152189235284325372
podáván1446160001074997146186225265312
ve1774160001074082
stavu1872160001073361101140187
nasycení,2075160001074887120160198240287305319
nebo2410160001074791139187
nalačno,2613160001074787105145184231278292
a4251740010741
to486174001072774
přibližně58017400107497695145164183219268312
3,0,912174001074458103118
respektive1049174001072770104153198236267285327370
2,51438174001074460104
hodiny1562174001074896146165213251
(4).183317400107246587100
Účinnost565188001075696114162210258292321
a9101880010741
bezpečnost975188001075095132182227269317365398427
danikopanu1427188001074990138156194241291333381428
u18801880010748
dospělých1952188001074997131180225244284323371
pacientů2348188001075091132150194242269317
s26891880010734
PNH27471880010745102158
s4252020010734
klinicky48520200107395978126145186224267
významnou779202001074184123173214288336385434
EVH1239202001074291149
byly1415202001075089109150
hodnoceny1591202001074998148197245287330378417
v20352020010741
multicentrické,21022020010774122141170189229272321348375394435473517531
randomizované,2660202001072769117167216425216001077595133182223266316362377
dvojitě830216001075092142162181210254
zaslepené,1112216001073781115135180232278328374389
placebem1529216001075071113155199250297373
kontrolované1929216001073988138166194243264313355398448493
studii2450216001073465114165185204
fáze2682216001072468106151
328602160010745
(ALXN2040-PNH-301)425230001072476116168224267310356402432478534591620660704744761
(5).120823000107246689102
Do13322300010758107
studie1460230001073463111160179223
bylo1704230001075089109157
zařazeno1883230001073679105146184226275323
862228230001074488
pacientů2338230001075091132150194242269317
s26762300010734
PNH,27322300010745101158173
kteří425244001073869112138157
byli608244001075090110128
léčeni762244001071963105147195214
stabilní1002244001073463104154173192240259
dávkou1287244001074990130169216264
ravulizumabu1578244001072668108156175194231279353394443492
nebo2096244001074893142192
ekulizumabu2314244001074482130149168205253327368417466
po2806244001075099
dobu425258001074997147196
nejméně638258001074893111185229277321
69772580010744
předchozích1038258001075077120170210258307342361401449
měsíců15052580010774118151169209257
a17792580010741
měli18382580010774118137155
anémii2011258001074189133206225244
s22722580010734
hladinou2323258001074967108157176224272321
hemoglobinu2661258001074893166215425272001074968116166185233281
≤7312720010754
95810272001074487
g/l913272001074981102
s10402720010734
absolutním1099272001074190124172192239267316334408
počtem1532272001075099140170213286
retikulocytů184427200107266997116154202221269310353384432
≥23012720010754
1202380272001074481124
×25302720010753
109/l,26092720010743832693272006326271827200107325267
při281027200107507796
podávání425286001074997146186224265312330
transfuze77028600107285494141173198245281323
nebo1109286001074791139187
bez1312286001074993129
ní.145628600107486681
Vstupní1552286001074676105151200247265
parametry1833286001074989115156228271298324366
studie2214286001073462109157175218
viz244728600107405995
obrázek2557286001074897123163200242279
1.2851286001074454
Danikopan425300001075899147165203250301342390
byl841300001074989109
podáván975300001075099149190229271319
v13193000010741
dávce1386300001074989129169211
1501623300001074381124
mg17633000010774123
třikrát191130000107285574112140181208
denně2145300001074993141189233
až2404300001074078
2002507300001074487133
mg26553000010774124
třikrát280430000107285474304762001073866108135
denně.320162001074993141189233248
Pacienti346862001074586126145188237263282
byli377062001074989108127
randomizováni391662001072768116166214288307343390431472520539
k4474620010738
podávání453162001075099149190230271319338
danikopanu488862001074990138156194241292333381429
nebo533662001074892142191
placeba304776001075069110150193243284
třikrát33497600107285473111139181208
denně357576001074993141189233
v3826760010740
poměru388476001075099173217244292
24194760010744
:4256760010715
14289760010744
po435176001075099
dobu446876001074997147195
12468176001074481
týdnů478076001072871119167215
do501276001074998
kombinace512776001073986160209229277317358400
s3047900010734
inhibitorem310890001071968117136186206235282310353428
C5356390001075298
složky368890001073453102139178222
komplementu393790001073886162212232277352397446474522
(ravulizumabem44869000107254992132182201220257306381423473519594
nebo510790001074994144194
ekulizumabem).5328900010745841331521713047104001073685158199249293367389402
Klinické347210400107456584131150190228271
uspořádání3766104001074881130179206247297337386404
studie4193104001073362110160179222
viz443810400107416097
obrázek4558104001074898125166204246285
2.4865104001074460
Po4948104001074591
12.506210400107448197
týdnu5181104001072871119167215
byl5419104001074989109
všem3047118001074175120194
pacientům3268118001075092133152196245272321395
až3689118001074279
do3795118001074998
24.3920118001074485100
týdne4047118001072871120169214
podáván42871180010750100151192232274323
danikopan4637118001074990139158196244294337385
jako504911800107196099146
přídatná522211800107507797147188215264305
léčba3047132001071963104153195
k32621320010738
základní3320132001073779117137178227275294
léčbě3634132001071963104153198
ravulizumabem3852132001072768108157176194231279353393443488561
nebo4434132001074892142191
ekulizumabem.4645132001074382130149167204252326366416461535551
Na5216132001075798
konci5334132001073886134175193
léčebného3047146001071962102143191239282329376
období3439146001074796144192240259
(24.3713146001072465104119
týden)3848146001072768116159206226
byl4090146001074987106
pacientům4212146001074989129146189236262309380
nabídnut4608146001074787135154202249295322
vstup4946146001074073101148196
do5157146001074996
období5268146001074796145192241259
dlouhodobého3047160001074968116164212261311359409454502551
prodloužení3621160001075077124174193241289326369417435
(long-term407916000107244492141190218246288315389
extension,4491160001074484114157205238256304353368
LTE)4883160001074076120144
(6).505016000107246689102
Průměrná5175160001074571119192237263312352
hladina3047174001074866106155173220260
hemoglobinu3322174001074892164212261279327376395442488
na3826174001074888
počátku3930174001074997137178204242289
studie4235174001073362109157175218
byla4469174001074988107147
77,5463217400107438692135
g/l4783174001074880100
a48991740010740
průměrný4955174001074975123195238264312350
počet5321174001074997137179206
retikulocytů304718800107277199118157206225274316359391439
byl3513188001075090111
239,403651188001074489131144189235
×39131880010754
109/l.39941880010744844079188006326410518800107325369
Během4201188001074691140184259
244487188001074485
týdnů4599188001072871121170218
před4843188001075178121172
první5042188001075078123172191
dávkou5260188001075091131171219268
podstoupilo3047202001075098148181210256304354373391439
763503202001074484
pacientů3603202001075091131150193241268316
(88,43935202001072466111126170
%)4122202001076687
podání4226202001074998148189236255
transfuze449720200107285596144177202250287330
erymasy,4843202001074470113187228261302313
průměrný5173202001074976124197241267316354
počet3047216001075099140182210
transfuzí327921600107285596144177202251288307
byl3608216001075089109
před3739216001075076119169
zahájením3930216001073779127168187230279297371
studie4323216001073362110159178222
2,6.4567216001074459104120
Průměrné4709216001074671120193237263312356
hladiny5087216001074968108158176224263
LDH5371216001074199156
byly3047230001074987106145
298,133208230001074385128143181217
U/l3440230001075684103
a35592300010740
průměrné3615230001074975122193236262309352
skóre3983230001073369115141183
únavy4182230001074794133172214
podle4411230001074997146164207
funkčního4633230001072471118155193240257306353
hodnocení5002230001074794143190237277319365383
léčby54012300010718611013047244001074988
chronických3152244001074087113160208227266304346386433
onemocnění3602244001074796139213261302349393441459
(Functional4077244001072465110158198228246294342383401
Assessment4495244001075287120164197230303347394421
of4932244001074872
Chronic5020244001075198124171219238278
Illness531424400107193756103147180213
Therapy,3047258001074190133159200249287298
FACIT)3361258001074188137154197223
bylo3600258001074988107154
33,24.377025800107448498143182197
Do39832580010757105
studie4104258001073362109157175218
bylo4338258001074988107154
zařazeno4508258001073677103143180222269317
514841258001074381
pacientů4938258001074990130148191238264311
(59,35265258001072365104116160
%)5441258001076686
užívajících3047272001074885104145186205224264282322370
ravulizumab3438272001072768108156175194230279352393443
a39012720010741
353963272001074485
pacientů4069272001075091132150194242269317
(40,74407272001072465111125169
%)4596272001076788
užívajících4705272001074884104145186205224264282322370
ekulizumab.5096272001074482130149167204252326367416431
Primárním304728600107457190164204231280298372
cílovým343628600107415980128168212286
parametrem3740286001075091118159233277305332375448
byla4206286001075089109150
změna43742860010736110154202243
hladiny4635286001074867108157176224262
hemoglobinu4915286001074892166215265283332382401449496
od5429286001074898
výchozí3047300001074184124172220255275
hodnoty3340300001074897147195243271313
do3672300001074997
12.378830000107448196
týdne.3903300001072870119167211226
Sekundárními4147300001074286125173221270311337386405478497
cílovými466230000107415980128168212286305
parametry4985300001075092118160233277305332375
byly5379300001074989109149
DANICOPAN-301111831700155851682602953734725436267181836317001554218783170015571142213
(ALPHA):21273170015542134191262347440481516
INKLUZNÍ/EXKLUZNÍ267931700155351272805317001558514222730539743232383170015549113198343631700155853521317001555714236633170015578170205
KRITÉRIA39043170015585163198262326404439531
KLÍČOVÁ1408351001045796120172239294356
INKLUZNÍ1788351001042486143182239292354378
KRITÉRIA21903510010457110133176220272296358
•14083620012432
Diagnóza14643630010955741241742141675363001094585135
PNH18353630010945105160
•14083740012432
Klinicky146437500109507089129149184225270
signifikantní1759375001093050100140159190209249299338363403422
EVHurčená21973750010940941492368375001094070105150189239
jako:140838400109207010915415603840010920
•14813950012432
Anémie154039600109559416333960010945167739600109608017563960010945
(Hgb1825396001092479129179
≤20293960010960
9,52114396001095070120
g/dl)2259396001095095145164189
s15404060010930
absolutním15874060010950100130175195234259299318379
počtem1991406001095095130154199260
retikulocytů2275406001093176100120160199219264299345370409
≥15404160010960
12016254160010950100150
×18004160010960
109/l1885416001095010019944160073332027416001094565
•14084260012432
Léčba1464427001093580115165215
ekulizumabem1704427001094584124144164203243303353403448508
nebo2237427001094085133178
ravulizumabem1408437001093079119158178198237277337387437482543
po1976437001095095
dobu2096437001095095145184
alespoň6230543700109507011514519524028025964370010950
měsíců14084470010960105136155190230
před1663447001095080125175
Dnem1863447001095494139199
120874470010950
•14084570012432
Počet1464458001094586121166190
destiček≥167945800109509512615017020525028919874580010960
30,000/µl20724580010950100120170220270315365385
•14084690012432
Absolutní14644700010955105135180200239264303323
počet1812470001095095130175200
neutrofilů≥203747000109398412414817922225227229233123824700010960
500/µl24674700010950100150195245265
•14084810012432
Zdokumentovaná1464482001094595140180219280325365389434474522562611
vakcinace/ochota2100482001094088128162182222272306352244048200109452471482001094580123168193243
podstoupit1408492001095095145175200245284334354379
vakcinaci1812492001093987127162181221271306325
proti2154492001095080123148168
N.2345492001076078
meningitidis14085020010760100139159198248268293312358377408
a18365020010950
profylaxi1911502001095080123153198218268313333
antibiotiky2269502001095090114134184204249273293333378
podle1408511001095095145165210
potřeby1643511001095095120150195243284
+11963460018080
KLÍČOVÁ3290351001045796120172239294356
EXKLUZNÍ36703510010443101158197254307369393
KRITÉRIA40873510010457110133176220272296358
•32903620012432
Historie3346363001095574105129174204224269
velké3640363001094083103143188
orgánové3853363001094575125175215260299344
transplantace4222363001092555104144174224243293333357407442487
nebo3290373001094085133178
HSCT34933730010955100154194
•32903840012432
Známá3346385001094585135195245
aplastická36163850010950100119169199224244279320370
anémie4011385001095089134195214260
nebo4296385001093984132178
jiné449938500109193979124
selhání329039400109307595135185224244
kostní3559394001094084114138178198
dřeně,3782394001095080125165210230
které4037394001093964109139184
vyžaduje4246394001094085124174224264284329
HSCT46003940010954100154194
nebo3290404001094085133178
jinou349340400109204079124164
terapii3682404001092470100149199218238
•32904150012432
Známý/podezření3346416001094585135195240285335380430476515545590630650
na4021416001093989
deficit4135416001095095125145180200224
aktivity4384416001095090114134174193218263
komplementu3290426001094084144194214259319365404429468
•32904360012432
Laboratorní3346437001093585135180210259283329359400420
abnormality37914370010950100139184214277326346366391436
při425243700109508099
screeningu:437643700109316595141186225245285335374394
•34414480012432
Alanin3500449001095574124164184223
transamináza>3745449001092455104143173223284303343408444900109508913942474490010960
2×4332449001095044074490010960
ULN4492449001095590150
(>3500459001092485
336104590010950
×36854590010960
ULNpro37704590010954891503925459001095080123
pacienty40734590010950100135155200240264309
s44074590010930
přetížením4462459001095080125150170209255294314374
železem)350046800109408510515018923529537914680010924
•34414790012432
Přímýbilirubin350048000109457595155201372248000109507089109139181231251290
>40374800010960
241224800010950
×41974800010960
ULN4282480001095590150
•32904910012432
Evidencebiliární3346492001094079991491942342683143680492001095070891093788492001095080121141
cholestázy39524920010935781231431882182434192492001095089135
•32905030012432
eGFR33465040010945115154200
<35715040010960
3036565040010950100
ml/min/1,733781504001096080125185205245290340360409459
m2426550400109614326504007333
a/nebona438050400109504429504001094544745040010940851331784675504001094089
dialýze3290514001095070120139185224269
•32905250012432
Evidence334652600109407999149194234268314
HIV,3685526001095474129138
hepatitidy38405260010940851351852092292532734111526001095092
B42275260010945
nebo4301526001094085133178
aktivní4504526001095090114134173213233
hepatitidy32905350010940851351852092292532733561535001095092
C36765350010955
Obr.4253260011362114150173
1.625326001135478
Danicopan-3017313270010756102148167204247293339385412450491528
(Alpha):127532700107247290136182227249263
inkluzní/exkluzní1554327001071864101120165200247265294328367403422468503549567
kritéria213732700107376482108144170188233
Konec3517611001004989130170207
studie352361900100365797138154195
Celková18505850014673129158214276332389
doba22675850014662124185242
trvání2537585001463473129186248276
2roky2840585001465629255850014639101158214
a31675850014656
2432525850014656112
týdnů3392585001463490152214276
Start1870611001004969109134154
Primární259861100105492645611001052849114154182227247
cíl290561100105416181
Pacienti13907140080377097115148185203221
≥18let162771400804616927140080377317807140080185169
s1865714008029
PNHacsEVH191271400803784128205571400803621087140080285790134178
•1371722009524
Hb143972300834280
≤1538723008346
9,516037230083385391
g/dl171372300833872110125
•1371730009524
ARC≥1439731008342761181572731008346
120163773100833876114
×1770731008346
109/l1835731008338761914732005425193973100833450
•1371739009524
Naekulizumabu1439740008346841539740008334157374000833016037400083304560911211672052431841740008330
neboravulizumabu188974000833065101136204274000832360901211361511812112572953332369740008330
>2417740008346
62490740008338
m2547740008346
Danicopan138375600844685124143172211249288327
150172975600843978116
mg186575600845896
PO198175600843892
TID209375600843554100
•13647640010026
Eskalace14327650088325688128144185213249
dávky170176500884181113145181
na200190276500883273197776500884081121
mg211876500884989
PO222776500883693
TID23407650088324892
povolena143277300884077109144160196228268
na172077300883273
základě181377300883272104120160201237
klinické2070773008832486496112140173210
odpovědi230077300883777117154185222262278
Populace864726001084993143192217266303348
Dávkování84776400945194137176218259302345366
Primární:337471500843962811381772002392583633715008419
Změna3670715008443100135174213
v3902715008439
hladině39607150084395896135154193228
Hb420771500844685
ve431271500843872
12.44047150084387796
týdnu45207150084195796135173
Klíčové33747230084466584114152189224
sekundární361772300843166101140179218256279318337
cíle39747230084294867102
v4095723008439
týdnu41547230084185796135173
12434772300843977
•33557310010026
Podíl342373200883669110126142
pacientů358573200884080108124161193212244
se385073200882460
zvýšeným393073200883264101125162194230279
Hb422873200884484
o4332732008837
≥4389732008849
24458732008840
g/dl451873200884177117133
bez467073200884077109
transfuzí47957320088204484116140164196499573200883248
•33557400010026
Podíl342374100883669110126142
pacientů358574100884080108124161193212244
s3850741008824
transfuzní38947410088204484116140164196228260276
nezávislostí419074100883268100141173189213229265290309325
•33557490010026
Změna342375000883685122154194
veFACIT-FatigueskóreaARC363775000883267371775000883274115131163388175000882439047500088327291107148179216413475000882456931171534303750008840436175000884481125
TEAEs337477100883264108140164
alaboratorní355877100884136137710088165697133157197217253277388277100883248
abnormality3948771008840811121491732232642802963154252771008836
zjištěné4307771008832486488108144176213
v4540771008832
průběhu45927710088406597137173205237
studie48497710088254476117133169
Účinnost,2848726001085997121171220270309334358
cíle:295073800108386286131155
Bezpečnost283277000944382121164202235278321356377
2roky411966800733440926750073204976106
LTE40986820088285890
12týdenní3121667001004181320766700100205797138178219239
léčba346766700100165693133174
všichni309167500100367389126166207223
pacienti3334675001004181118134175215235252
na3606675001004081
danicopanu3197682001004181122138174215255296337377
21443675009745
:1Randomizace149667500971862157267500974182118162203257275310188267500974576116
12týdenní2290667001004181237766700100205797138178219239
léčba263766700100165693133174
(Danicopan2311675008320233267500834478111125155189223257291
nebo265667500833468101135
PBO)247768100834181128149
ALPHA74853700233117216324441558
(NCT04469465):134553700233541712883884785686587488389281018110911631217
SUPERIORNÍ2609537002331082253334415586047308479641009
STUDIE366353700233108207324441486594
FÁZE43025370023399217316424
347715370023390
Obr.4255650011362114150173
2.625565001135481
Aplha733566001074894112159204
(NCT0446965):953566001072477126168208251294337376418457479492
superiorní1461566001073276121160186204249275321339
studie1817566001073157102148166204
fáze2037566001072367103140
321935660010741