591
|5584220010018
195564222001002869104
/36068040010732
Vnitř3683804001074592111139166
Lék.3868804001074184122140
2025;71(3):190-1964028804001074487128172185226267286328349364401439484514552590635
/47088040010732
VNITŘNÍ48058040010746107127172221280301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ465522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL529522001004388139179198233
Danikopan521133001004580118133167205243279316
podíl42562001074996145163182
pacientů62362001074889128146188235261307
se94562001073376
zvýšením103662001073678120153195242260331
hladiny138262001074866105153171217254
hemoglobinu165262001074790161208257275322370388435481
o2148620010747
≥2210620010753
20227862001074385
g/l23776200107488099
ve249162001074082
12.25886200107437994
týdnu269762001072769116162208
bez42576001075095132
podání58076001074998149189237256
transfuzí,8597600107275496144177202251288307322
podíl120476001075099149168188
pacientů,141576001075091132151194242269317332
kteří177076001073869112138157
nepotřebovali195076001074892142191218245287337386427468487505
transfuzi24787600107285596144177202251288307
do280876001074997
konce42590001073885134175217
12.6629000107448197
týdne,77990001072770119167211225
změna1024900010737111155203244
oproti128890001074898125172199218
výchozí152690001074084123171220255274
hodnotě182090001074997147195244271313
ve215390001074184
skóre225790001073471119146188
únavy246590001074896137177220
FACIT270590001074289139157200
ve425104001074184
12.53610400107448297
týdnu660104001072871120168216
a9021040010741
změna9701040010736111156204245
v12411040010741
absolutním1309104001074191125173193241269318337411
počtu17461040010750100141172220
retikulocytů199310400107266998117155203222271312355387435
ve2454104001074185
12.256510400107448297
týdnu2689104001072871120168216
oproti425118001074898125172199218
výchozí664118001074184124172220256275
hodnotě.960118001074897147195243271313328
Primární130911800107457190164204231280298
výsledky1628118001074184118137181231269312
pro1961118001075077124
analýzu2106118001074189129148188227276
účinnosti2403118001074888107154202251284313332
jsou2756118001072052101149
založeny42513200107367796143178220267305
na746132001074787
předem849132001074975117166210282
specifikované1147132001073381126166184207227264310349390437481
analýze,1644132001074087127145185223265279
provedené,1939132001074975121161203252295343386400
když2355132001073785124162
prvních2533132001074976119167185224271
632820132001074385
randomizovaných425146001072667114163210283302338384423464511549588635
účastníků1076146001074887128160189236254293341
dosáhlo1433146001074896128170217235283
konce1732146001073784132171213
1.1961146001074454
léčebného2031146001071962103144193241284332379
období2426146001074897146194243262
trvajícího270314600107285497138157175425160001074059108157
12598160001074481
týdnů696160001072870119167214
(buď927160001072373122172
ho1115160001074897
dokončili,1228160001074997136183232272290309327342
nebo1587160001074892142191
předčasně1795160001074976118168209250283331375
ukončili).2186160001074886133181222240259277300314
Danikopan2516160001075899147165203250300342389
přidaný42517400107507796145186234272
k7231740010738
ravulizumabu788174001072668108156175194230279352393443491
nebo1305174001074993142192
ekulizumabu1523174001074482130149167204252326367416465
byl2014174001075089109
v21491740010741
primárním221617400107507796170210237286304378
cílovém262017400107405980128168211285
parametru425188001075091117159232276304331379
superiorní821188001073380129174200220268294343362
oproti1199188001074898125172199218
placebu1433188001075069110150192242290
přidanému174018800107497695144185232276350397
k21541880010738
ravulizumabu2208188001072768108157175194230278352392442490
nebo2715188001074892141190
ekulizumabu425202001074381129148166203251324364414462
a9032020010741
vedl960202001074184133152
ke1129202001073780
statisticky1226202001073362103130149181210228268306349
významnému1591202001074184122171211284332376449496
zvýšení2104202001073680122156200248266
hladiny2386202001074867107157175223261
hemoglobinu2663202001074892165214425216001074968116166185233281
od728216001074898
výchozí848216001074184123172220255275
hodnoty1145216001074896146195243270313
do1480216001074997
12.159921600107448297
týdne.1718216001072871119167211226
LS1966216001074184
průměr2072216001075077125199243269
(statistická236321600107245685126153172205234253293331373
metoda27582160010774118425230001072874124165
nejmenších607230001074892111184229277309328368416
čtverců)1039230001074171114157184223270292
změny13472300010737111155203241
hladiny1605230001074867108157176224262
hemoglobinu1884230001074892166214264283331381400448496
oproti2396230001074898125172200218
výchozí2631230001074184124171220255274
hodnotě425244001074896146194243270312
byl754244001074989108
29,487924400107448799143
g/l1037244001074982102
ve1156244001074083
skupině1256244001073471119169188235279
s15522440010733
danikopanem1602244001074989137156193241291332380424498
ve2116244001074184
srovnání2216244001073460107147196236284303
s25352440010734
5,02585244001074458103
g/l2703244001074982102
ve2822244001074083
skupině425258001073370118167185233276
s7172580010733
placebem.766258001075069109149191240284357373
Rozdíl1155258001074592127175193213
mezi13842580010774117154173
léčebnými1573258001071962102144193241279353371
skupinami1960258001073370118167185233273345363
byl2340258001074988107
24,4246325800107448397141
g/l2619258001074881100
(95%2735258001072464107170
CI:42527200107517085
1,6953027200107445499142
[1,05];69227200107236475119162187201
3,20913272001074459104147
[1,99]);108027200107246475117161183207221
p13212720010750
<13902720010754
0,0001)1464272001074459103149195235252
(Obr.1736272001072482133160172
3).192827200107446578
Danikopan565286001075797144162198245293334381
také962286001072767104146
dosáhl1124286001074895128169216234
statisticky1373286001073362102128146178206224264300342
významného1731286001074082120168207279326369416464
zlepšení221028600107365598146179222269286
ve2512286001074082
srovnání2610286001073358104143191231278295
s4253000010733
placebem474300001074968108148190239283355
u8453000010748
všech908300001074174117157205
411293000010743
sekundárních1188300001073377114161209257297323371389428476
cílových167930000107405878126165208247294
parametrů:1989300001074990116157229273300326373388
podíl2393300001074997146164185
pacientů2594300001074990129148191238264311
se425314001073478
zvýšením530314001073680124158202250269343
hladiny899314001074968108158177225264
hemoglobinu1189314001074993167216266285334384403451499
o17153140010748
≥17893140010754
201869314001074488
g/l1972314001074982103
bez2101314001075095133
potřeby22603140010750100127154197247286
transfuze257331400107285596145178203252289332
(59,5304762001072466106118162
%3225620010766
vs.33086200107407490
03414620010744
%,347462001076683
léčebný357362001071963103145194243281
rozdíl:387062001072773108156174195209
46,9409662001074389104146
[95%425862001072465108171
CI:44466200107516984
29,2;45466200107448799144159
64,7];472162001074490104147173187
p4925620010749
<4990620010754
0,0001),506062001074458103148193233250264
podíl534062001074998148166187
pacientů,304776001075092132151195243270318333
kteří340776001073869111138157
se359076001073478
vyhnuli369476001074184133181229248266
transfuzi39877600107285496144177202251288308
(83,3432176001072467109124169
%4516760010767
vs.46097600107417592
38,1472776001074487103142
%,489676001076683
léčebný500576001071963104147196245284
rozdíl:531576001072774109158176197212
41,730479000107448292136
[95%319990001072466109173
CI:33899000107517085
22,7;349190001074387102146157
60,8];366590001074489104150172187
p3869900010749
=3935900010754
0,0004),400590001074459104149195241262276
změna4298900010736110154202243
ve455890001074083
skóre465890001073471119145188
únavy486390001074896137176219
podle509990001075099149168212
FACIT532890001074189138157200
(7,97304710400107246773115156
vs.322010400107407490
1,85,3327104001074454100143156
léčebný3500104001071962103145195243281
rozdíl:3798104001072673108157175196210
6,12402510400107445998135
[95%4176104001072466108172
CI:436510400107516985
2,33;4466104001074459103145158
9,91];464110400107445698138157171
p48291040010749
=48951040010753
0,0021)4965104001074458103148190229246
a52281040010740
změna52851040010736110154202242
absolutního3047118001074190124172192239268316335384433
počtu3497118001075099140171219
retikulocytů373311800107277097116154202221269311353384432
(-83,8418311800107234894137151197
vs.439811800107417491
3,5,4507118001074458103116
léčebný4641118001071963104146196245283
rozdíl:4942118001072673109157176197211
-87,25171118001072772114120165
[95%5354118001072466109173
CI:304713200107517085
-117,7;3152132001072765100136142186197
-56,7];3369132001072770113129172198213
p36021320010749
<36711320010754
0,0001)3744132001074459104149195235253
viz401613200107416197
obrázek4133132001074898125166204247285
4.4437132001074460
Doplňkové31871460010758108159180228267315356400
výsledky3614146001074185120140184235274318
ve3959146001074185
12.407114600107448298
týdnu4196146001072872121170218
na4441146001074990
základě4558146001073680118140181232277
všech4862146001074075120162211
randomizovaných51001460010726691181682172923123493973047160001074183132171212261
pacientů3330160001074992133153197246274323
(n3674160001072471
=37671600010753
86)3842160001074489113
jsou3976160001072053102152
v41491600010741
souladu4211160001073483132152194244292
s45251600010734
výsledky4580160001074185120139184235274318
primární491916000107507898172214241291311
analýzy5251160001074190132151192232276
účinnosti3047174001074889108157206255290320339
(n3409174001072370
=35011740010754
63).3577174001074487109124
Danikopan3723174001075899148168206255306348397
přidaný414217400107507898148189238278
k44421740010738
ravulizumabu4502174001072669110159179198236285359401452501
nebo5025174001074893144194
ekulizumabu524117400107448313215217120825830471880010774115166215
byl3282188001075090111
v34131880010741
primárním347418800107507898172214241291310385
cílovém387918800107406081130171216290
parametru4189188001075093120162237282311338388
superiorní4597188001073381132178205225274302352371
oproti4988188001074899127175203223
placebu5231188001075070112153197247296
přidanému304720200107507798148189238284358407
k34822020010738
ravulizumabu3548202001072769110160179199236286360402453502
nebo4078202001074893144194
ekulizumabu4300202001074483132152172209259333375425475
a48032020010741
vedl4872202001074185136156
ke5056202001073882
statisticky5166202001073464106134154187217237278317361
významnému3047216001074184124173215289337382456504
zvýšení3570216001073680124159203252271
hladiny3859216001074868109159179227266
Hgb41442160010756106156
od4319216001074798
výchozí4435216001074185125173222258278
hodnoty4732216001074897147196245273316
do5067216001074897
12.518321600107438197
týdne.5299216001072771120168213229
Danikopan30472300010758100149168207255306348397
také3466230001072770109153
dosáhl3640230001074998132175224244
statisticky3905230001073463106134153187217237278317360
významného4287230001074084124174215290339384433482
zlepšení4791230001073656101152186231280299
ve5112230001074084
srovnání5217230001073461109150200242291310
s30472440010734
placebem3109244001074970111153196247293367
u35042440010748
všech3580244001074175120163212
438202440010744
sekundárních3892244001073378117167216266307335385404445494
cílových441424400107406081130172216256305
parametrů,4747244001075093120162237282311339388404
během5179244001075095145190264
1.5471244001074456
léčebného3047258001071963105147197246290339388
období3453258001074797148196247266
trvajícího373725800107285599141160179220239289338
124093258001074381
týdnů4192258001072770119167215
byla4425258001074989109150
u45932580010747
144658258001074483
z47592580010736
574813258001074386
(24,64917258001072366107122167
%)5102258001076688
pacientů5208258001074991132151195243271319
ve3047272001074185
skupině3155272001073372121171192240285
užívající3463272001074886106148190210229270290
přidaný377627200107507797147189238277
danikopan4076272001074991140159198246297340388
zvýšena4488272001073681125159204253295
dávka4806272001074991131171214
ze5043272001073680
1505146272001074483127
mg52902720010774124
na5437272001074990
2003047286001074488134
mg31992860010774124
třikrát335028600107285575114143185213
denně.3590286001074994143192237253
Výsledky3869286001074688123143188239277321
ve4217286001074185
24.4329286001074485101
týdnu4457286001072871121170218
byly4702286001075090111151
konzistentní4880286001073887136174194228258301350378427447
s53542860010733
výsledky5414286001074185304730000107345398149188232
ve3298300001074185
12.340230000107448298
týdnu3520300001072771120169218
a37573000010741
podporují38173000010750100151201251279328348368
tak4204300001072870109
předpoklad4332300001075077121172222273312334375425
udržení4777300001074798125164208257276
účinku.5073300001074789108157196245262
Mezi53543000010770115153174
553047314001074485
pacienty3150314001074991132151195243270313
s34813140010733
PNH,35323140010745101158174
kterým3724314001073869112139182257
byl3999314001074989109
podáván4126314001074998149190230271320
danikopan4464314001074889137156194242292334382
po4864314001075099
dobu4981314001074897147196
245195314001074383
týdnů,5296314001072871120168215231
Signifikantní1283339001446795156217245279307362418479513574602
zvýšení19133390014450106162217273334362
hladiny2303339001446289145206234295351
hemoglobinu26823390014461117206268329357418479507569630
pozorovanémezi33403390014461122173234273334390446507563674730780808
2.4175339001445684
a42873390014455
12.43703390014456112140
týdnem4537339001443490151212268357
LSM987475847121054389160
(SE)987458147121052672117143
hemoglobin987442147121055094167215265288337387410459
(g/dl)987394547121052776104154178204
Týden1482498001024278125167214
117144980010243
danikopan2560534001024888135155194240288329376
+29545340010250
ravulizumab3022534001022767107154174193229276346387435
nebo3475534001024689136183
ekulizumab3676534001024281128148168204250320361409
placebo2560548001024868108146188236282
+28605480010250
ravulizumab2928548001022868108154174194230276346387435
nebo3381548001024789137183
ekulizumab3582548001024282128148168204251321361409
2,1115324090087375289126
2,85420053870087375289126163
3,01424853800087375289126163
3,20229773750087375289126163
3,17234583740087375289126163
2,90939483820087375289126163
2,83944283850087375289126163
2,9449373830087375289126
0,9215324470087375289126
0,69920054530087375289126163
0,65324854530087375289126163
0,64529774530087375289126163
0,29634584650087375289126163
0,58139534530087375289126163
0,60944284530087375289126163
0,49649094530087375289126163
Di709510001025676125
D-P852510001025683128
(g/dl)998510001022471100147167191
Týden1966498001024278125167214
221984980010243
Týden2451498001024178124167213
326824980010243
Týden2935498001024278125167214
431674980010243
Týden3420498001024178124167213
636514980010244
Týden3904498001024278125167214
841364980010243
Týden4389498001024278125167214
104620498001024487
Týden4873498001024278125167214
125105498001024386
1,191530511001024361104147
012524890010243
112524560010243
212524240010243
312523910010243
412523590010243
2,152015511001024361104147
2,362499511001024361104147
2,562984511001024361104147
2,883468511001024361104147
2,333953511001024361104147
2,234437511001024361104147
2,444922511001024361104147
Obr.4253410011362114150173
3.625341001135479
Signifikantní732342001073957102148166189207244288335360406424
zvýšení1172342001073576115146184230248
hladiny1436342001074765110155174220255
hemoglobinu1707342001074785156201247266311356375421466
pozorované2190342001074591125169195239277320367405
mezi26113420010772110147165
2.2792342001074256
a28653420010745
12.292634200107427791
týdnem3034342001072665110156194266
danikopan154675600853469103117148183217252286
+1849756008536
ravulizumab15497640085215586121134148179214265300334
nebo148277200853469103138
ekulizumab163777200853566100114128159193245279314
placebo23337560085344883114148183217
+2567756008537
ravulizumab23017640085215586121134148179214265300334
nebo223477200853469103138
ekulizumab238977200853566100114128159193245279314
Rozdíl2180682001005093128170190209
(D-P):240968200100237324866820010023251768200100477093
46,9262968200100397897136
952180689001003978
%22776890010062
CI:235868900100517093
29,2–64,724716890010038779713526236890010039267768900100397897136
P<218069700984722446970010041
0,0001230469700100395897136175213
Signifikantně1282596001215077132188215248275325380436463519569
více1879596001215582125175
pacientů20815960012156111154181231286314369
léčených2478596001212777119169225280323378
danikopanemvs.110460800121561111661942442983544094641569608001215013317276080012156100125
placebemdosáhlo18776080012156831381802302862159608001215013323176080012156111156211267294349
zvýšení26946080012150106161206256312339
Hb12426190012166122
o13926190012155
≥14756190012170
215736190012155
g/dl1673619001215594149176
ve18756190012156105
12.20076190012156105126
týdnu2161619001212783138194249
bez24436190012156106156
podání26276190012155111166221277304
transfuzí18706300012127601161722162493052171630001215077
danikopan368175700853469103117148183217252286
+3984757008536
ravulizumab36847640085215586121134148179214265300334
nebo361777200853469103138
ekulizumab377277200853566100114128159193245279314
placebo43437570085344883114148183217
+4577757008537
ravulizumab43117640085215586121134148179214265300334
nebo424477200853469103138
ekulizumab439977200853566100114128159193245279314
Rozdíl4363665001005093128170190209
(D-P):459266500100237346706650010023470066500100477093
41,7481266500100397897136
954363676001003978
%44606760010062
CI:454167600100517093
22,7465467600100387797135
60,8485167600100397897136
P=436368500984744316850010041
0,0004449168500100395897136175213
Signifikantně3399596001215077132188215248275325380436463519569
více3996596001215582125175
pacientů41985960012156111154181231286314369
léčených4595596001212777119169225280323378
danikopanemvs.333760800121561111661942442983544094643801608001215013339606080012156100125
placebemse4121608001215683138180230286440460800121501334562608001214595
vyhnulo46856080012155111166222277305360
transfuzi35656190012127601161722162493053866619001215077
do39716190012156111
konce41106190012150105160202253
12.43906190012156105126
týdne4544619001212783138194244
–47976760010039
10097062900984283125
Pacienti8817224471211754100145167213262289312
(%)881688947121172799126
59,51661671001174590113158
%18426710011772
023857420011745
%24537420011772
83,33817641001174590113158
%39986410011772
38,14342697001174590113158
%45236970011772
80101265400984283
60101267800984283
40101270200984283
20101272600984283
01054751009842
100314062900984283125
Pacienti30517220471211754100145167213262289312
(%)3051688547121172799126
80318265300984283
60318267800984283
40318270200984283
20318272600984283
03223750009842
Obr.4255790011362114150173
4.625579001135481
Klíčové73358000107426280117161198235
sekundární985580001073168105151197242287313359377
cíle137958000107375574113