HLAVNÍ TÉMA Současné možnosti biologické léčby bronchiálního astmatu 220 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2025;71(4):218-223 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz A Eozino lní astma Alergické astma LUMEN DÝCHACÍCH CEST Alergeny EPITEL KOSTNÍ DŘEŇ SLIZNICE DÝCHACÍCH CEST SLIZNICE DÝCHACÍCH CEST Eosino ly Mastocyty B lymfocyty Prekurzory eosino lů Mastocyty Neutro ly Makrofágy Neutro ly Hlenové zátky Pohárkové buňky TSLPR TSLPR TSLP ST2 ST2 TSLPR TSLPR TSLPR TSLPR TSLPR TSLP TSLP TSLPR CRTH2 Interleukin-17RB Interleukin-33 Chymáza Tryptáza Interleukin-33 (plná délka) Interleukin-5R Interleukin-13 Interleukin-5 MHCII TCR MHCII TCR Interleukin-4 Interleukin-4Rα Testosteron CXCR2 Lipoxin BLT2 LTB CXCL8 GM-CSF Lipoxin CRTH2 PGD TSLP Interleukin-33 Interleukin-25 Interleukin-6 Interleukin-23 TNF-α Interferon-γ TSLP Interleukin-33 Interleukin-4Rα Interleukin-4Rα Interleukin-13 CCR3 VCAM-1/P-selection VLA-4/PSGL-1 IgE FcεRI Omalizumab (Anti-IgE) Dupilumab (Anti-IL-4Rα) Tezepelumab (Anti-TSLP) Benralizumab (Anti-IL-5R) Reslizumab Mepolizumab (Anti-IL-5) Reslizumab Mepolizumab (Anti-IL-5) Dupilumab (Anti-IL-4Rα) NO NO iNOS TSLP GM-CSF Leukotrieny Histamin Interleukin-3 Interleukin-4 Interleukin-5 Interleukin-9 PGD Interleukin-9 Interleukin-13 Interleukin-5 Interleukin-4 Interleukin-5 Dendritické buňky Eosino ly Th2 lymfocyt Th17 lymfocyt Th1 lymfocyty ILC2 ILC2 ILC2 Naivní T lymfocyt Naivní T lymfocyt Nealergické astma Polutanty, viry, bakterie CÉVA ENDOTEL Buňky hladkého svalstva Buňky hladkého svalstva B Noneozino lní astma Obr. 2. Patogeneze astmatu a cíle biologické léčby astmatu V segmentu A a B je zobrazena zánětlivá kaskáda u jednotlivých fenotypů astmatu. Segment A – eozinofilní astma (alergické a nealergické). Při vystavení alergenům (typicky u alergického eozinofilního astmatu) nebo virům, bakteriím, polutantům či jiným antigenům uvolní epitelové buňky dýchacích cest alarminy (epitelové cytokiny – např. IL-25, IL-33, TSLP). U pacientů s alergickým astmatem dendritické buňky prezentují inhalované vzdušné alergeny (např. roztoče, zvířecí srst nebo pyl) spolu s kostimulačními molekulami paměťovým CD4+ pomocným T lymfocytům typu 2 (Th2), které exprimují antigenně specifické T buněčné receptory (TCR) a po aktivaci reagují alerg. specifickým způsobem. U eozinofilního nealergického astmatu aktivují alarminy a některé eikosanoidy přirozené lymfoidní buňky typu 2 (ILC2). Th2 lymfocyty i ILC2 produkují cytokiny typu 2 IL-4, IL-5 a IL-13. IL-4 hraje roli v diferenciaci naivních CD4+ T lymfocytů na Th2 lymfocyty a následně řídí i izotypový přesmyk k IgE v B lymfocytech. IL-5 ovlivňuje proliferaci a diferenciaci eozinofilů v kostní dřeni, prodlužuje přežívání eozinofilů a aktivuje eozinofily, které uvolňují leukotrieny a toxická granula, což způsobuje poškození tkání, chronický zánět dýchacích cest a vede k akutním exacerbacím astmatu. IL-13 indukuje expresi inducibilní syntázy oxidu dusnatého (iNOS) v epiteliálních buňkách, což lze zjistit změřením zvýšené frakce vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO), interleukin-13 také vyvolává hypersekreci hlenu (s tvorbou hlenových zátek a působením bronchiální obstrukce) a stimuluje kontrakci buněk hladkého svalstva dýchacích cest. IL-4 a IL-13 se rovněž podílí na atrakci eozinofilů z krevního oběhu do sliznice dýchacích cest. Segment B – Non-eozinofilní astma. CD4+ T lymfocyty typu 1 a 17 (Th1 a Th17) stimulují neutrofilní zánět prostřednictvím tumor nekrotizujícího faktoru α (TNF-α), interferonu-γ, IL-6, IL-17A a CXCL8 (CXC motif chemokine ligand 8). Alarminy TSLP a IL-33 se mohou podílet na komunikaci mezi žírnými buňkami a buňkami hladkého svalstva dýchacích cest, což přispívá k hyperreaktivitě dýchacích cest. Vysvětlivky zkratek: BLT2 – receptor 2 pro leukotrien B4 (LTB4), CCR3 – C-C chemokinový receptor typu 3, CRTH2 – receptor 2 pro prostglandin D2. CXCR2 – CXC chemokinový receptor 2, FcεRI – vysokoafinitní receptor pro Fc oblast IgE, GM-CSF – faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, IL – interleukin, PSGL-1 – P-selektinový glykoproteinový ligand 1, RANTES (regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted - regulovaný při aktivaci, exprimovaný a vylučovaný T-lymfocyty), ST2 – supresor tumorigenicity 2, TSLP – thymický stromální lymfopoetin, TSLPR – receptor pro TSLP, VCAM-1 – adhezní molekula 1 vaskulárních buněk, VLA-4 – velmi pozdní antigen 4. Zdroj obrázku: Brusselle GG, Koppelman GH. Biologic Therapies for Severe Asthma. N Engl J Med. 2022 Jan 13;386(2):157-171.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=