944
HLAVNÍ506722001005185134178232252
TÉMA533422001003981147194
Modulátorová4456330010061100139176192226253291316354390425
léčba48973300100155082120155
cystické50683300100306797124141171205239
fibrózy5324330010017357397136166204
|5584220010018
229564222001003674116
/35958040010732
Vnitř3672804001074592111139166
Lék.3857804001074184122140
2025;71(4):228-2324017804001074487128172185226267286327349363407451494522561605646
/47088040010732
VNITŘNÍ48058040010746106127172221280301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
ferens4256200107246997142192227
(CBAVD)68162001072476122176220282305
a1015620010742
je108562001072066
jako118062001071961101150
nejkonstantnější135962001074995116155204255290320364414442492538558593613
znak200162001073687130170
CF219962001075295
zodpovědná232362001073786138190241283328380430472
za282462001073781
infertilitu4257600107196791135162194213232251280328
u771760010748
9883776001074488
%943760010766
takto102776001072870108140187
nemocných123276001074893167216257306345385433
mužů.1684760010773121158207222
K1924760010745
dalším198776001074890109142161235
běžným224076001074995132181220295
projevům255376001074977124144188230279352
CF42590001075192
patří53490001074991118145165
gastroezofageální71690001074989123152179226271308355379422471515555574622641
reflux,13759000107266993116163202220
metabolická1612900010773117145187236285305324364402445
kostní207490001073885119148196215
nemoc230790001074792165213255
a2579900010741
snížená263790001073381100137180228268
fertilita42510400107246895127147167186215257
u7041040010747
žen.773104001073680129146
K5651180010745
potvrzení6391180010750101130175204245290340360
diagnózy1028118001074970112163213263300345
CF1402118001075295
využíváme1526118001074186136175196239282357403
potní19591180010749100129180200
test2188118001072873108139
se2356118001073480
stanovením2465118001073465108158208250295345365440
koncentrace425132001073887138180224274303331375417461
chloridů909132001074090110160189210261310
(patologické1242132001072476119148196218268320340382422467
hodnoty1731132001074899150200251280324
jsou2077132001072054104154
>22541320010753
602330132001074490
mmol/l,24391320010774150200221255277294
hraniční2756132001074876119425146001074971114166187
30–60643146001074592144195243
mmol/l)9071460010775153205228263286313
a12521460010741
molekulárně13251460010775127150197239290312356385438485
genetické1842146001075097149197227249293334380
vyšetření2254146001074188125172203233279331352
mutací26371460010776127158203247268
genu425160001074995145194
CFTR.648160001075194140189209
Dosud8851600010759109145193245
spíše1158160001073485106143189
experimentálně1376160001074385137183212233308354404432476496546592
lze1997160001071957102
měřit21271600010774120148168198
transepiteliální2354160001072856100150185231282303333377398418461481531551
potenciály4251740010750101131175226268289331352394
nosní8491740010749100135185206
či1085174001074060
rektální1176174001072671112144188209259279
sliznice148517400107345575114165185228272
a17881740010741
funkci1859174001072375125165206227
CFTR2116174001075195141190
proteinu2336174001075079128158202223273323
(chloridovou2689174001072463114135185425188001072749101152195245296
sekreci)752188001073481121152198242263289
lze1071188001072059104
vizualizovat1206188001074163103154197218239278328371416445
pomocí16821880010750102180231275296
bobtnání20091880010750102155185236280331352
intestinálních239118800107197099145181212234284328349400421463514
organoidů425202001074877127169219269290341390
(sférické83820200107245884130158179221261305
útvary1166202001074878123167195240
vytvořené1429202001074085118164213241286336382
z18342020010736
bioptických1893202001075071120172202222264304349390440
vzorků2356202001074181130159199249
rektální2628202001072671111144187208257277
sliznice).42521600107335373110160179221264286301
Pankreatickou745216001074586135173202246287315335377415463512
insuficienci1277216001071867101149174195236256300349391410
ověřujeme1707216001074788132159208228272346392
vyšetřením2118216001074084119164193220264313332406
elastázy-12544216001074363105139169211249293322361
ve425230001074186
vzorku541230001074182131160201251
stolice822230001073465114135156198242
(patologické1094230001072477120149198220270322343385425470
hodnoty1594230001074999152202252282326
jsou1950230001072054105155
<21352300010754
1002219230001074486134
μg/g,23722300010748100135182199
hraniční2601230001074977121171192234284304
100–200425244001074485133183224269316
μg/g).761244001074899133180205220
Tradiční565258001074365107158177219268287
léčebné880258001071964106150201251296
přístupy120425800107507898131161211261302
u15332580010749
CF1609258001075395
zahrnovaly1731258001073780130157207257298341361402
péči2160258001075197139158
o23462580010749
průchodnost2422258001075078128169219268320369419453483
dýchacích425272001074989128176217257275315363
cest,804272001074083116145161
terapii98227200107277096137187206224
infekce122227200107196790133171210253
dýchacích1491272001074989128176217257275315363
cest1871272001074082115144
a20322720010740
péči2089272001074994135153
o22592720010747
stav2323272001073362103143
výživy.2482272001074184122141182225237
Péče2736272001074586127169
o4252860010748
průchodnost496286001075077125166214262312360409442471
dýchacích991286001074989128176217258276316364
cest1379286001074082116145
spočívá1548286001073382131173191232274
v18452860010741
aplikaci1909286001074191110129166209249268
mukoaktivních22002860010774122159207248286317336377426445485533
léků2756286001071963101149
(preferován425300001072474101144168211238285325367415
je866300001071963
inhalační955300001071967115156175215256304322
přístup)130430000107497695128157205255276
a16073000010740
respirační1674300001072669103152171198239280328346
fyzioterapii,2047300001072367106125173200243269311361380398414
antibiotická2487300001074189116135184203251279298338376418
terapie42531400107287096137186205248
infekce68931400107196689132170209250
dýchacích956314001074888127175215255273313360
cest1332314001074082115144
je1492314001071963
využívána1571314001074083131167186227268315355
k19433140010737
eradikaci1997314001074369110159177215256296315
patogenů,2328314001074990117163213256304351366
léčbě2710314001071962103151196
plicních42532800107506988128176195235283
exacerbací734328001074484125166208235285326367386
a11463280010741
chronické1213328001074088115162210229269307350
supresní1590328001073380130157200233281300
léčbě.1916328001071963104154198213
Další2155328001075999118151169
manifestace23503280010774115163182206249283312353394436
CF2813328001075192
v4253420010741
sinopulmonální493342001073452101150200249269343392441482502550569
oblasti1089342001074899119160193223242
(chronická1358342001072462110137185234253294332375
rinosinusitida,176034200107264695144178196245293326345373392442483499
obstrukční2286342001074999133163190239277317366384
ventilační2697342001074185134161180425356001071960101150169
porucha,6213560010750100127176218266308324
respirační972356001072770104154174201243284333351
insuficience,1350356001071968101149174194235254298347388431446
alergická1823356001074161105132181200241279322
bronchopulmonální2172356001075078125175216265314364414433507556606647666715733
aspergilóza,425370001074174123168195243262280329364406422
pneumotoraxy871370001075098143190264312340386413455495537
a14323700010741
hemoptýzy)1497370001074893166215265292335374417440
se1961370001073377
léčí2062370001071963104123
obvyklými2209370001074898138181220241281355374
postupy2607370001075099132161209259298
včetně425384001074180122150199243
transplantace68738400107285597145178227246287335362403444486
plic.119338400107506988128144
Léčba565398001074083125174216
pankreatické807398001075091139177205248289316335375413456
insuficience1289398001071967100147171191231250294342382425
a17403980010741
malnutrice18073980010774115134182229257284303344386
zahrnuje2219398001073779127154203250269313
substituci2558398001073481130164193212240288328347
pankreatickými425412001075091139177205248288316334375412455530549
enzymy,999412001074492129172246285296
suplementaci1321412001073380130150194267311360386428468487
vitaminy183341200107416089130203222270308
A,2167412001075270
D,2262412001075872
E23594120010742
a24264120010741
K24934120010744
a25634120010741
nutriční2629412001074896124151170210258276
podporu.425426001075099149198248275323339
Energetický783426001074290134161209253281300340378421
příjem122342600107507695115159233
je1475426001071963
běžně1558426001074994131180224
120–1501801426001074481124172211249292
%21124260010766
normy2198426001074896123198236
(vysokokalorická245442600107236310614018822727431335537442242544000107274686124166
strava).60844000107336289130170211233247
Nutná8714400010758105133182222
je1110440001071963
suplementace1190440001073380130149193267311359386427467510
NaCl.1717440001075798149168184
DIOS1917440001075978139180
je2114440001071963
třeba219344000107285597147188
léčit2398440001071963104122150
zvýšením2565440001073680123157201249268341
dávky425454001075093134175219
pankreatické672454001075195145184214259300329349391430475
substituce,1175454001073584135170201221250300342387402
mukolytiky16054540010776125165214235277309329369413
a20464540010742
osmotickými2116454001075085161211240260302341386463483
laxancii2627454001072062103146196239259278
a4254680010741
pokud484468001075099137186235
se737468001073478
rozvine833468001072774109153173220265
ileus,111646800107193781129162178
tak1312468001072869107
i14384680010718
resekčním1475468001072669103147185224272291364
výkonem.1857468001074184123170219263337353
U22284680010757
CFRD2303468001075192136195
podáváme2516468001075099149190230271345389
insulin,425482001071969104153173192242258
u7114820010749
hepatobiliárního788482001075096147191219268320340360380422449500520572622
postižení14384820010751102137167187225270320340
kyselinu1806482001073983119165185205255304
ursodeoxycholovou.2138482001074977112163215261312351396437487538558609651700750767
Terapie425496001074280107148198217261
dalších705496001074889108141159199247
mimoplicních970496001077493166215265284303343391410450498
projevů1486496001075077124143187228276
CF1781496001075192
(ascites,189149600107246396137155183226259275
krvácení2185496001073866110152192235283301
z25054960010736
jícnových256049600107193777126174214258297345
varixů,425510001074082108127166213228
pankreatitidy,669510001075091139176204247286313332360378427467478
gastroezofageální1164510001074889122150177223268305352375417466510549568616634
reflux,181451000107276993115162201217
osteoporóza2048510001074781109152200250299325372407449
a25135100010741
infertilita)257051000107196689133159189208226245272313335
opět425524001074898143170
zahrnuje615524001073679127153202249268312
běžné947524001075094131180224
postupy.1191524001075099132161209259298310
Z5655380010749
uvedeného634538001074789132182226274318367415
vyplývá,1069538001074184135154194239280296
že1385538001073679
péče1484538001075095136178
o16835380010747
nemocné1751538001074892166214255304348
CF2119538001075192
je2231538001072064
komplexní,2315538001073885159209228272312361379395
zajišťovaná273053800107367897116148425552001072975115157205245
ve687552001074184
specializovaných788552001073483128169188228247265302349389431479517557605
centrech1410552001074082131157184227268316
multidisciplinárním17435520010774122141168187236255288328347396416435482523549598617690
týmem.2450552001072871145190263279
V27465520010746
ČR2809552001075196
taková425566001072869107154195236
centra682566001074083131158184226
pracují929566001074976118158206225244
při119356600107507796
fakultních1310566001072365103152170198247265305353
nemocnicích1684566001074892166215256304323363381421469
v21745660010741
Praze2236566001074570112149192
Motole,24495660010770119146193212256271
Brně2740566001074672121165
Bohunicích,425580001074594143190238257297316356404419
Olomouci,864580001076080129203251299340359374
Hradci1257580001075784125175215234
Králové1511580001074472114133181222265
a17955800010741
Plzni1856580001074563100149167
(1,204358000107246474
2).213758000107446679
Mutace3047590013899163208269319378
genu3462590013861120185249
CFTR3778590014356117181251
Varianty318776001074686113132173222249292
genu350676001074994143191
CFTR372476001074988130175
se392076001073479
známým402576001073786127202241316
klinickým43687600107385978126145186224268343
dopadem473876001074998149191241286360
jsou512576001071952101150
sumarizovány53027600107348115619730479000107274683130170211260298
v3371900010741
databázi343890001074990117159208250287306
CFTR2377190001075192137183229
(www.cftr2.org).402690001072487155223236276302334360400415463490539562575
Poslední462790001074592125144188238286305
aktualizace495890001074179110158198217236273315355398
této53829000107287198145
databáze3047104001074990117158208249287330
ze3394104001073679
září3490104001073779105124
20243631104001074487129169
zahrnuje3817104001073678127153202249268312
141461040010744
1674201104001074483125
variant.4343104001074182109128168216243259
Mezi46201040010770114151170
nimi4808104001074866140158
je4984104001071963
150641040010744
0855119104001074489132
variant,5268104001074182109128168216243259
které3047118001073870113139183
vyvolávají3257118001074184129177197238278320339358
CF3642118001075293
(„CF-causing“),3762118001072453104146173216258306339358406456483510523
554312118001074486
variant4424118001074183110130171219246
s46971180010734
variabilním4758118001074183109129170220239258307325400
klinickým518411800107396078127146186225268343
dopadem3047132001074997147189238282356
a34261320010741
273491132001074385
variant,3599132001074183109128168217243260
které3882132001073869111138181
CF4086132001075192
nezpůsobují.4202132001074892129179228260309359407426445460
Existují4686132001074283102135164212231249
i49581320010719
další5000132001074990109142160
databáze,5183132001074990117158208250287330344
např.3047146001074990141168179
Cystic3253146001075287122151171212
Fibrosis3492146001074261111139186221239273
Mutation37921460010771119148190218237286336
Database41551460010759100128170220263297342
(www.genet.sickkids.on.ca),45241460010724881572262392893343834284564735085275686076476687187517688178678849259679891003
která3047160001073868110135176
aktuálně3239160001074178108155195213260304
obsahuje3558160001074897130171218265283326
21213900160001074482119158
mutací40741600010773119147187227245
genu4335160001074892139186
CFTR,453716000107488612717047071600010715
zde4738160001073684127
však4881160001074073114151
u50481600010747
řady5111160001072667116155
mutací52821600010773120147188228246
dosud3047174001074997131178227
není3294174001074892140159
klinický347317400107385877125143183221264
dopad3757174001074997147189238
jednoznačně4015174001071963113161210245294334375423467
určen.4502174001074774113155203219
Novinkou31871880010756103142161207243289336
posledních3538188001074896128146188237283301340386
let393918800107196188
je4042188001071961
klasifikace411818800107375796128145168187223264303344
mutací44771880010772118145185225242
genu4734188001074891137183
CFTR4932188001074785125168
do5113188001074895
tříd522318800107275270118
podle53561880010749961453047202001071963
dopadu3130202001074997147189238285
na3435202001074889
množství35432020010774122171206242271314334
a38962020010741
funkci3957202001072372120158197216
proteinu4193202001074976123151193212260307
CFTR.4520202001075192137183201
Do47412020010758107
tříd486720200107285574123
I50102020010719
až5048202001074178
III514620200107193756
patří5222202001074991118145164
tzv.5405202001072867111123
těžké3047216001072870107145188
mutace,32562160010774121149191231274288
které3564216001073969112138181
vyvolávají3766216001074084128175195235275317336354
klasický4140216001073959100133151191229272
obraz4433216001074798124166203
onemocnění4657216001074896140214263304352396444462
CF.514021600107519299
Naproti5260216001075798147174221249268
tomu3047230001072874149196
mutace32652300010774122150191232274
tříd356223000107275473122
IV3707230001071965
až3794230001074178
VI3895230001074566
bývají3983230001075089133175194212
spojeny4217230001073483132152195244282
s45212300010734
mírnějšími,4577230001077493119168212230263281355373389
tzv.4988230001072867111122
atypickými5133230001074168110161180220258301376394
formami304724400107247198173214287306
onemocnění3379244001074897141215263305353397445463
CF.386924400107519299
V39952440010745
případě406724400107497695145187236280
těžkých4373244001072870107146189228277
mutací46762440010774121149191231250
se4952244001073478
CFTR5056244001075293137184
protein5266244001075077124152194213261
netvoří3047258001074790117159205231249
žádný3312258001073576124171208
nebo3536258001074790138186
jen3737258001071962109
v38612580010740
minimálním3916258001077390137155226266284330348420
množství43512580010772119166201235263305324
(<4690258001072370
547762580010743
%48342580010765
obvyklého4915258001074796135177214234277324371
množství).530125800107721191662013047272001073362105125153166
Tito322927200107426290136
nemocní3382272001074892165213254302320
mají37192720010773113132150
plně3886272001074969116160
rozvinutý4062272001072773108152171219266294336
obraz4415272001074797124165202
onemocnění4633272001074896140213261302350394442460
CF5109272001075192
s52172720010734
patologickými52672720010750911181641842313047286001074968108146189263282
hodnotami3348286001074897147195244271312386404
chloridů3772286001074088107155182201250298
v40892860010741
potu,4149286001075099126174190
bronchiektáziemi,4358286001075077124173213261280324362393434471490534608626642
pankreatickou5019286001075091139177205248288316334375413460508
insuficiencí,3047300001071967101148172192233252296345386404420
mužskou34943000010774122159195233280329
neplodností3849300001074993144163212263311360394423442
a43183000010741
často4385300001074182116145192
i46043000010719
hepatopatií4649300001074994144186213260311353380399418
a50933000010741
diabetem.5161300001074968109159204232275349366
Nosiči30473140010757106139158198216
alespoň3282314001074059103137186235284
jedné3584314001071963113161206
mírné3808314001077392118167211
mutace40383140010773121149191231274
mají43303140010774114133152
větší4500314001074184111146164
produkci4683314001074976123174221259298317
proteinu5018314001075077124151194212260308
CFTR5344314001075192137184
(5–203047328001072364109147189
%32513280010765
normy).3331328001074794120192229251263
Tito361032800107416187133
nemocní3758328001074790161208248295313
mají40863280010772111129147
obstruktivní4248328001074796128156181228265294312352399417
azoospermii,4680328001074076122169201249293318390408426440
mohou51353280010772119167213260
mít5410328001077390117
hraniční3047342001074874115162181220268286
chloridy3349342001074088106154180199248288
v36533420010740
potu3710342001074998125172
a38983420010741
variabilní3955342001074182108127166215234253300318
plicní428934200107506987127175193
postižení,4498342001074998131160178214256304322337
bývají4852342001074988132173191209
pankreaticky5078342001074990138175203245285312330370407450
suficientní3047356001073481105124165183227275302351369
s34353560010734
rizikem348835600107274683102140183256
pankreatitid,3764356001074991139177205248288315334362381430446
nedochází4229356001074892142191232280321358377
zde4626356001073684128
k47743560010738
rozvoji4831356001072774109153200219238
hepatopatie5088356001074993142184211258308349377395439
a30473700010741
diabetu.3108370001074968108158203230278295
Pro3423370001074571118
úplnost3561370001074897117165213247276
lze385737000107195598
ještě397637000107196396125167
uvést,4164370001074889132166195211
že4395370001073679
u44943700010748
nosičů4562370001074997131149189236
jedné4819370001071963113161205
mutace50443700010774122150191232274
genu5338370001074993142189
CFTR3047384001074887129173
s32403840010734
normální3298384001074997124198239258306324
nebo3647384001074892142191
hraniční3863384001074875116164183223271289
koncentrací4177384001073886134175217265292319361401420
chloridů4621384001074189108156183202251298
v49443840010741
potu,5010384001074998126174189
se5224384001073478
může53273840010773121157200
jednat3047398001071963113161202229
o32933980010748
tzv.3358398001072766110122
CFTR-related3497398001075192137184211238281301341368411461
disease/disorder3975398001074967100144184218262295340358391440466515559585
(CFTR-RD).4577398001072473114159206233280339361374
Tyto4968398001074277108154
osoby5139398001074882130180220
mají53753980010774115134152
20–503047412001074487135178221
%32854120010766
funkčního3369412001072372120158197245264314362
CFTR3748412001075293137184
proteinu3949412001075077124151194212260308
a42744120010741
mohou43324120010774122171219267
trpět4617412001072754105149177
monosymptomatickými481141200107741221712192532943694184464925666076346536933047426001073880153172
onemocněními3235426001074795138211259299347390437455528546
jako379742600107195996143
jsou395642600107195199146
bronchiektázie,4118426001074976122170210257275318356386426463482525539
recidivující4673426001072669109127176194234282300319358376
pankreatitidy5065426001074990137175202244284310329356375423463
nebo3047440001074892142191
obstruktivní3258440001074898131160187236273304323364413432
azoospermie.3709440001074178126175208257302329403422465480
Klasifikace3187454001074463101132149171189225265303343
mutací35444540010772117144183221238
genu3795454001074890136181
CFTR3990454001074884124166
do4166454001074894
šesti4274454001073274106133150
tříd443745400107285270117
zohledňuje4567454001073680127144186233279324341383
patofyziologické4963454001074988113158180221258275321339385433449488523564
změny30474680010736110153200238
v33024680010741
tvorbě,3361468001072870117143192236250
funkci3629468001072371118155194212
a38584680010741
stabilitě3917468001073462102151169187205232273
CFTR4208468001075192135181
proteinu.4407468001075076122148190208255301316
Do47414680010759107
třídy486646800107275371119159
I50434680010719
patří5080468001074990116142160
mutace52584680010774120148188228269
s30474820010733
chybějící3094482001073985122170213230246284301
syntézou3409482001073372119144185220265311
CFTR3734482001075089132176
proteinu3924482001074974119144185202248293
z42314820010735
důvodu4280482001074893132178226271
poruchy4565482001074996121167206252288
tvorby4867482001072769114139187224
mRNA51054820010773116172222
(např.5341482001072367105153178187
dlouhé3047496001074967114162209252
delece3319496001074993111154194236
a35754960010741
inzerce)3637496001071865101143169207249269
nebo3927496001074891140188
přítomnosti413649600107497593121166240287334367395413
předčasného4569496001075076118167206247279326369417464
terminačního505449600107276995168186233273312359377426473
kodónu3047510001073884134181229275
(„nonsense“3342510001072452100148196228271318350394419
mutace).37815100010774120147188228269290302
Mutace41035100010770117144184224266
třídy438851000107285472120159
II4567510001071937
jsou462351000107205299146
charakterizovány4789510001074087127152193230260302327346381428467508555592
poruchou54015100010750983047524001072673112159205252
v33135240010741
nitrobuněčném336852400107486592117163211258304347386433475547
transportu392952400107285393140171219267292322368
a43115240010741
zpracování,4366524001073685110150190235273313360377391
kdy4771524001073885124
je4909524001071961
vytvořený4985524001074082111153199225266312349
CFTR5349524001075190133178
protein3047538001075076122148189207254
degradován3316538001074992141166207255303342382429
a37605380010741
nedostává3816538001074891140188220248289327368
se4199538001073376
do4290538001074996
buněčné4401538001075097144187227274317
membrány.47335380010774117190238264305352389400
Třídy514853800107427088136175
III533853800107193755
a54085380010740
IV5463538001071965
znamenají3047552001073684124197240287327345363
poruchu3427552001075098124171211258305
aktivace,3749552001074178108126166206246288301
resp.4067552001072769102150165
vodivosti4249552001074087136154194241273301319
CFTR4585552001075292135181
proteinu4784552001074975121148189207254301
přítomného510255200107507594121167240287330378425
v30475660010741
buněčné3110566001075097144187227274318
membráně.34505660010774117190238264305352396409
U38815660010757
tříd396056600107285372120
V41025660010746
a41705660010741
VI4233566001074665
je4321566001071962
CFTR4405566001075191135181
protein4608566001075076122149190208255
rovněž4885566001072773112160203239
v51475660010740
buněčné5210566001074997144187227274317
membráně30475800010774117190238265305352396
přítomen,345858000107507694121167240284331346
avšak3819580001074180113154191
v40265800010740
nedostatečném4082580001074892141188221249289315357397444488560
množství.46585800010774121169203238266309327342
V50165800010746
případě507858000107497593142183231274
třídy536858000107285372120159
V30475940010746
je3112594001071962
to3193594001072874
kvůli3286594001073881128146164
snížené346959400107338098133175223266
syntéze3754594001073474122148190226268
(porucha4041594001072473121147195234282321
sestřihu4381594001073477110138164182229276
mRNA),46765940010773118175226249262
kdežto4957594001073885129165195240
u52165940010748
třídy528359400107285472120160
VI5462594001074665
z30476080010736
důvodu3107608001074895135182231277
snížené340860800107338098133175223266
stability3697608001073462102151169187205232273
CFTR3994608001075191135181
proteinu4198608001075076122148190208255301
a45226080010741
jeho4586608001072063110158
předčasné4767608001075075117166206246279326369
degradaci.5159608001074992141167208256296336353368
Přehled3047622001074569111158176219267
jednotlivých3329622001071962110157204231249266306348386433
tříd377662200107285472119
mutací39106220010773120147187226244
genu4168622001074992139185
CFTR4368622001074885126169
včetně4552622001074079120146194236
výskytu4803622001074082115152193223270
nejčastějších5088622001074891108147187219247288306337354393440
z30476360010736
nich3101636001074866105153
v32716360010741
ČR3330636001075195
(výskyt3443636001072462105138174216247
na3708636001074888
alespoň3813636001074159102135184232279
0,34110636001074458102
%42306360010766
CF4314636001075292
chromozomů)4424636001074087112158232279314360433480500
uvádí4942636001074888129177195
tabulka5155636001072868117164182219260
1.5433636001074454
Nutno31876500010757105133182230
však3437650001074175116154
podotknout,3611650001075099149197225263313361409437454
že4085650001073679
řada4184650001072668117158
mutací43626500010773121149190231250
genu4632650001074993141188
CFTR4841650001074887129173
spadá5033650001073483124174215
do5268650001074897
více5385650001074060100142
tříd.304766400107285676126143
Např.32176640010759101152180191
nejčastější3435664001074995114155198232262306325359378
mutace38406640010775124153196238281
F508del4149664001074285129175226272292
patří4468664001075194122149169
dominantně46646640010750100176195244286336364413459
do5150664001075099
třídy527766400107285676126168
II,547266400107193955
charakterizované3047678001074088129155197235266308335354391438478519567612
poruchou3677678001075099126174215263311359
nitrobuněčného405567800107486694121168218267315359400448492540589
transportu466267800107285496144177226276302333381
a50626780010741
zpracování.5121678001073686113155196242282324372391406
Pokud3047692001074592130178228
však3300692001074175116154
F508del-CFTR3480692001074183126171221265284312366407452499
protein4004692001075077124151194212260
dosáhne4290692001074997131172221269313
buněčné4628692001075098146190231279324
membrány,49776920010774118192241268310358396408
nabývá54116920010748883047706001075089133175
i32417060010719
vlastnosti3278706001074161101135164212261294323342
třídy363970600107285473122163
III382170600107193756
(porucha3896706001072474123150199239287328
aktivace)4243706001074179109128169211251294315
a45777060010741
třídy463770600107285473123163
VI4819706001074666
(snížená4904706001072356103122158201249290
stabilita).5213706001073463104154173191210238279301314
Situaci304772000107426089137179220239
dále3312720001075091110154
komplikuje3493720001073986161211231250288337356400
skutečnost,3920720001073472121149192234283332365395411
že4358720001073780
existují4465720001074484103136166214233252
i47447200010719
tzv.4790720001072867111123
komplexní4940720001073886161211231276316365384
alely,5350720001074261105125165177
tedy3047734001072870120160
varianty3223734001074182108127167215241284
genu3523734001074992140187
CFTR3727734001074886128172
s39157340010733
více396573400107406099141
než4123734001074892129
jednou4268734001071963112160208256
mutací.45407340010774121149190230249264
Příkladem482173400107457089128149189238282355
může51927340010774121157200
být5408734001074989120
opět3047748001074898143170
mutace32377480010774121150191232274
F508del,3531748001074183126171221265284299
která3850748001073869111138179
se4049748001073478
u41477480010748
části4214748001074082115144163
nemocných4397748001074892166214256304342382430
vyskytuje4847748001074084118155198229277296340
ve5207748001074084
formě531074800107247299173217
komplexní3047762001073885159209229273312361379
alely3443762001074160104123164
L467F-F508del.3624762001074081127169209235279320363408458502521537
Oba41787620010760111152
uvedené4347762001074889133183227275319
příklady468376200107507796135156196246286
mají49867620010774115134152
významný5155762001074184123172212286334373
dopad3047776001074997147189238
na3305776001074889
cílenou341477600107405879123171220268
léčbu3702776001071963104153201
a39237760010741
klinickou398477600107385877125143183221269317
dopověď4320776001074998148197237280331
na4671776001074889
ni4779776001074867
(3–5).4866776001072466112155177191
Tab.425603001135093144171
1.623603001135478
Třídy72860400107406785130167
mutací9116040010772117143186224242
genu1169604001074583130175
CFTR1360604001074987129173
Třída4566180098427293140181
Porucha75561800984590119165202249290
CFTR106161800984788132179
proteinu125661800984776122151193214261307
Příklady16796180098457495138160202249290
mutací1986618009868114143184221242
(výskyt224561800982464107141182225256
v2518618009841
ČR)257561800984793117
I456630009821
a494630009840
Porucha75663000954082106149186229265
syntézy103963000953067111135173206245
mRNA1301630009566107159205
dele2,3168063000954483101140179193233
(5,819306300095226072113
%),20616300095597891
1898+1G>A216963000953974113153201234280327371
(1,425576300095225767106
%),26816300095597891
2143delT168064000953975110146190230247286
(0,919836400095215973111
%),21116400095597991
574delA222064000953976111156196213260
(0,424976400095216073113
%),26276400095597891
621+1G>T168065000953977112155188234281311
(0,420096500095215973112
%),21396500095597891
2184insA224765000953975110151168211241288
(0,425526500095216073113
%),26826500095597991
3141del9168066000953974109143183222240278
(0,419766600095215973112
%)210666000955978
I456672009821
b494672009846
Porucha75667200954082106149186229265
syntézy103967200953067111135173206245
proteinu130167200954569111136174191234276
G542X168067200955089129166211
(2,019086720095216074114
%),20396720095597891
W1282X2147672009566104138176214258
(0,624236720095215973113
%),25546720095597891
R553X266267200954081117155196
(0,516806820095215973113
%),18106820095597991
Y122X191968200954077111150195
(0,321316820095215973113
%),22626820095597891
R1162X237068200954077108143181226
(0,326136820095216073113
%)274468200955978
II45669400982143
Porucha75669400954082106149186229265
nitrobuněčného10396940095436085109151196239283322359402441485528
transportu7567040095254986129159203247271299342
a1116704009536
zpracování117070400953277101139175217253290333350
F508del168069400953774113153198237255
(67,419526940095215996102142
%),21116940095597891
N1303K221969400955187121160197237
(2,424736940095226074113
%),26046940095597891
I336K16807040095175592131171
(0,618697040095215973113
%),20007040095597891
S945L210870400953774114152186
(0,523127040095215973112
%)244270400955978
III4567160098214365
Porucha75671600954082106149186229265
aktivace10397160095367098115152189226264
G551D168071600955089126161208
(2,919067160095216073111
%)203471600955979
IV45672800982170
Snížená7567280095378097130168211248
vodivost102172800953679124141178220250276
R347P168072800954080121157196
(0,918937280095226073111
%),20217280095597891
D1152H212972800955287118152190239
(0,323857280095216073113
%)*,251572800955979109120
R117H*265272800954077108141191223
V456740009848
Snížená7567400095378097130168211248
syntéza102174000953067111135173207245
3849+10kbC>T168074000953978119157205238274309355402450480
(1,721787400095215767105
%),23017400095597891
3272-26A>G240974000953976113152175210248294343393
(0,716807500095215973112
%),18097500095597991
2789+5G>A191875000953976114153201238287334378
(0,523147500095215972112
%),24447500095597891
IVS8-5T*25527500095175996136162200239272
VI45676200984870
Snížená7567620095378097130168211248
stabilita10217620095305693138155172189214251
4279insA168076200953976113151168211241288
*mutace45677400953194134158196230263
s733774009528
variabilním7757740095347396113153194211227268285348
klinickým11387740095335066108124157190225289
dopadem144277400954080121162203237301