910
HLAVNÍ42522001005185134178232252
TÉMA69222001003981147194
Modulátorová425330010061100139176192226253291316354390425
léčba8663300100155082120155
cystické10373300100306797124141171205239
fibrózy1293330010017357397136166204
23019422001003671117
|351220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2025;71(4):228-2321615804001074487129173186227268286328349364408452495523562606647
/23078040010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Modulátory425590013899162226290323384428491537603
CFTR1065590013856116181251
proteinu1353590013861108171216274307371435
Objev565760010760110128172212
genu79376001074892139186
CFTR99576001074886127171
v1180760010740
roce123676001072773114156
1989140876001074381124167
umožnil1591760010747120168203251269287
molekulárně1895760010773121140183221268287327353401444
genetickou235576001074992140184211229269306353401
diagnostiku27727600107486610642590001074996144177206224262310
CF75190001075191
a859900010740
znamenal91590001073785125198242290330348
naději128090001074888137180199217
na151390001074888
genovou161890001074892140187227274322
léčbu195690001071963103152200
tohoto217290001072874122170197243
onemocnění.243290001074795139212260301349392440458473
Avšak425104001075391124166204
přes645104001075076119152
úsilí81410400107488098117135
řady966104001072668117157
výzkumných1139104001074184123161209282330369408456
týmů1611104001072871145192
dosud1820104001074896130177226
genová2062104001074993141189229271
léčba2349104001071963104153194
dostupná2560104001074997130159207256305345
není,425118001074892140158174
stejně615118001073463105124171215
jako84711800107195997144
byly1007118001075089109149
neúspěšné1172118001074892140173222266299347391
pokusy1580118001074998137185218258
o18551180010748
editaci1919118001074494112140181222240
genetické2176118001074892140184212231271308351
informace254411800107196690137164238278319361
a4251320010741
použití485132001075099147184203231250
supresorů754132001073481130157200234282309358
předčasných1131132001075076119169210251284332370410458
terminačních160813200107287197172190238279319367386426474
kodónů2101132001073886136184233280
(PTC).2400132001072469112161187200
Výzkum2619132001074687126165213286
se425146001073478
proto524146001075077124151198
zaměřil744146001073678152196222241259
i10251460010719
na1066146001074889
molekuly,11761460010774122142186224272291331343
které1541146001073869111138181
ovlivňují1743146001074888108126168216264283301
množství20661460010774122170206241270314333
a24211460010741
funkci2483146001072473121159198217
CFTR2722146001075192136183
proteinu425160001075077124151194212260308
v7551600010740
buněčné817160001075098146190231279323
membráně.11631600010773118191241268309357401416
Tyto1601160001074277108154
účinné1777160001074889107155203247
látky204616000107196087125168
řadíme2236160001072668117136209254
do2512160001074997
skupiny2631160001073471119169188236274
modulátorů4251740010774122172220239279306353380428
CFTR874174001075192136183
proteinu1077174001075077124152194213261308
a14051740010741
řada1467174001072668117158
z16451740010736
nich1702174001074866107155
již187717400107193874
dosáhla1972174001074997130172220239280
klinického227217400107385977125144184222265313362
využití.2654174001074184133169188216235251
V4251880010746
roce490188001072774115158
2012667188001074487127165
se851188001073478
schválením949188001073374122161203222266314332406
prvního1375188001074976120169188238286
modulátoru16811880010773122172219238279306353380428
CFTR2129188001075192137183
proteinu,2332188001075077124151193212260307323
ivakaftoru2675188001071859101139181205425202001072874101150
(IVA),59420200107244289137161175
tak788202001072869107
CF914202001075293
vstoupila1026202001074174103150198248267286326
do1372202001074997
éry1488202001074470113
modulátorové16212020010773122172219238279306353380427467510
léčby,2150202001071963105154193205
která2374202001073869111138180
znamená2573202001073685126199243292332
zcela425216001073676118137178
zásadní629216001073679112154203251270
změnu9252160010736111155203250
v12022160010740
péči1269216001074994135154
o14492160010748
nemocné1523216001074893166215256304348
CF.189821600107519299
V20232160010746
širším209521600107345279113131205
smyslu23262160010733107145179198246
slova2598216001073352100141182
lze280621600107195699
modulátorovou4252300010774123173220239280307354381428469516565
léčbu1016230001071963104154202
označit1245230001074883132173213232260
i15312300010719
jako157723000107195997145
léčbu1748230001071963105154203
kauzální,1977230001073881128165208227275293309
neboť2312230001074893142192220
cílí25582300010741598099
na2683230001074889
základní279923000107367842524400107385797145192210
patogenetický651244001074989116161210253300343370389428465507
mechanismus11732440010773116156203243290308340411458490
CF,167924400107509096
jímž1791244001071937109145
je1951244001071962
chybějící2029244001073986124173217235252291309
nebo2354244001074891139187
nefunkční2557244001074791114161208245284331348
CFTR425258001075293138186
protein.637258001075078125153196215264280
V9442580010746
užším1017258001074885121140214
smyslu12582580010733107146181200248
slova1533258001073353101142184
je1744258001071964
kauzální1834258001073982130167210229277296
terapií215725800107287198140190210228
pochopitelně24122580010750100142190239290309338381401449493
pouze425272001075099147184227
léčba671272001071963104153195
genová,885272001074993141190230271287
která1191272001073869112138180
cílí13902720010740587998
na1507272001074888
patogenní1614272001075092119165216260308356374
mutace20072720010774122150191232274
genu2300272001074993141189
CFTR2508272001074887129173
a26962720010741
byla2756272001075089109149
by425286001075089
univerzálně539286001074795114155198225263306325372416
použitelná980286001075099147184203231273293341381
u13862860010748
všech1458286001074175119160208
nemocných1690286001074993166215256304343383431
CF.2145286001075192100
To2269286001074285
je2378286001072063
rozdíl2466286001072774109157176197
oproti2687286001074898125172199218
léčbě425300001071963104153198
modulátorové,6423000010774122172220239279306353380427467510525
která1186300001073869111138179
cílí13843000010740597998
na1500300001074989
konkrétní1608300001073885134172200243271319338
mutace,19643000010774122150191232274289
resp.2271300001072770104153168
třídy245830000107285473123163
mutací.26403000010773121149190231249265
Rozdělení565314001074594129178221241284333351
modulátorů9423140010773122172219238279306353380428
CFTR1395314001075293137184
proteinu1604314001075077124151194213260308
vychází1937314001074184124172213250269
z22313140010737
tříd229331400107285574123
mutací24413140010774122150191232250
genu2717314001074993141188
CFTR.4253280010750891331786043280010716
Pro648328001074673122
třídu79732800107295777128177
I10013280010720
dosud10483280010751101136184235
není1311328001074995145165
dostupná15033280010750100135165215266317359
žádná1890328001073780132181223
účinná2141328001074991110160210252
látka242132800107196189129173
a26213280010742
nosiči26913280010749100134154195215
dvou425342001074990138186
mutací6373420010774122150191232251
třídy91434200107285473123163
I11033420010719
jsou1149342001071952100148
do1324342001074997
budoucna1447342001075098148196244285333374
kandidáti1847342001073881129178197246287314333
genové2206342001074993142190230274
léčby,2506342001071963104154193205
resp.2737342001072669103153168
terapie42535600107287097138188207251
pomocí699356001075099173222263282
editace1004356001074394112140182222265
genetické1292356001074993141185213232272310353
informace,166835600107196791138165239280321363378
nebo2069356001074892142191
v22843560010740
případě234735600107507796146187237280
třídy265135600107285473122163
Ib2837356001071968
využití425370001074184133169188217235
supresorů684370001073481130157200234282309358
PTC.1066370001074587137153
Třída124337000107427089139179
II1446370001071938
je1508370001071963
charakterizována1595370001074088129155197235266308335354390438478519567608
poruchou2227370001075099126174215263311359
nitrobuněčného261037000107496795122169219267425384001074993135183228277326
transportu77838400107285597146179229279306338386
a11913840010741
zpracování1259384001073687115157198245286328377395
CFTR1681384001075293139186
proteinu1894384001075077125152195214263311
a22323840010741
pro2300384001075077125
tyto2452384001072871102150
mutace26283840010775123151193234277
jsou425398001071952100149
k5943980010738
dispozici653398001074967100149198234253293312
tzv.985398001072867111123
korektory1128398001073886113156194225271298341
CFTR1490398001075192137183
proteinu.1694398001074976123151193212260307323
Tyto2038398001074276108154
látky221339800107195987125167
umožňují,24013980010748121170206254301320339354
aby2776398001074190129
mutovaný4254120010775123152199240283332371
CFTR823412001075294139187
protein1037412001075078126153197216265
získal132941200107365690128171190
správné1546412001073485112155195245290
prostorové1863412001075078126160190237265313354398
uspořádání2288412001074882132182209251302343392411
a27264120010742
byl2795412001075090110
dopraven425426001074997147174216256299347
se795426001073378
na895426001074989
místo1007426001077492125154201
svého1230426001073476119167216
působení,1469426001074998130179229274322340356
tedy1848426001072770120160
do2031426001074997
buněčné2151426001075098146190231279323
membrány.24974260010774118192241268310358396408
Klinického42544000107446583130148188225268316364
využití805440001074083131167186214232
dosáhly1053440001074997130171219237277
korektory1346440001073884111153191221267294337
lumakaftor1699440001071966138179216258281312358385
(LUM),2100440001072463116185207220
tezakaftor2336440001072870107148186228251282328355
(TEZ),2707440001072368111160185198
elexakaftor425454001074463107147188226268292323370397
(ELX)840454001072465105156182
a10404540010741
vanzakaftor1099454001074183131168210248290314345392419
(VNZ).1536454001072473131179204218
V17724540010746
případě183645400107507696145187236280
tříd213445400107285574123
III,22754540010719385772
IV2366454001071965
a24494540010741
V25084540010746
lze257245400107195699
využít2689454001074184133169189217
tzv.425468001072867111122
potenciátory572468001075099126169217257276316343390417460
CFTR1057468001075192136183
proteinu,1265468001074976123151193212260307323
které1612468001073869112138181
zlepšují,1818468001073656100149183230249267283
resp.2125468001072770103153168
vůbec2317468001074189139184225
umožňují25674680010747121169205254301320338
funkci425482001072473121158198216
CFTR667482001075293137184
proteinu877482001074976124151193212260307
v12104820010741
buněčné1277482001074998146190231279323
membráně.16264820010774118191241268310358402416
Mezi20684820010770115152171
klinicky226548200107385977125143184221264
dostupné2555482001074997131160208257306350
potenciátory425496001074997123165212252269309335381407449
patří889496001074990116142160
IVA,1065496001071964111128
deutivakaftor1209496001074891138165183223263301342365395441467
(D-IVA)1691496001072481110129175222245
a19524960010740
rovněž2007496001072773112160203239
korektor2261496001073884110152189219265291
ELX,2567496001074280130146
který2729496001073767109134176
v4255100010741
kombinaci487510001073885159209228276316357375
s8835100010734
IVA938510001071965114
nebo1073510001074892142191
D-IVA1285510001075888108155203
působí1509510001075098131179229248
jako177851000107196098145
ko-potenciátor.1944510001073885114165214241284332373391432459505532545
Pro2509510001074671118
třídu264851000107285574123170
VI2839510001074666
je425524001071963
snaha508524001073482122171211
vyvinout739524001074184129148196244293321
stabilizátory1080524001073463104153173191210246289316362389432
CFTR1533524001075192137183
proteinu,1737524001074976123151193212260307323
které2080524001073869111138181
by2281524001075089
umožnily23905240010748122170206254273292332
delší2742524001074993112145163
dobu425538001074996145193
jeho634538001071962110158
působení808538001074997129176226270318336
v11605380010740
buněčné1216538001074997144188228275319
membráně.15515380010773116189238264305353396410
Avšak1978538001075289123164201
pro2195538001074976122
tuto2333538001072875103149
třídu249853800107275372120167
dosud2681538001074996129176224
žádná425552001073679128177218
účinná669552001074889107155203244
látka94055200107196087125168
klinického113455200107385978126144185223266315363
využití1524552001074184133170189217236
nedosáhla.1787552001074893143191225267315335375392
S22055520010742
výjimkou2274552001074084104122196234282330
mutace26315520010774121150191232275
G551D4255660010757101143182236
a6885660010741
dalších756566001074991110143162202251
tzv.1034566001072867112124
gating1185566001075091118138186236
mutací,14485660010775123152194235254270
kde1744566001073988133
je1904566001071964
možná19945660010775124160210251
monoterapie22725660010774124173222250293320362412432477
potenciátorem27755660010751100425580001072870119159178218245292319362435
IVA,879580001071965114131
se1029580001073377
v11255800010741
ostatních1184580001074882111152179228246286334
případech153758000107497695145186236280321369
se1925580001073377
používají2021580001075099147184203244285304323
kombinace2362580001073886160209229276317358400
1–22781580001074485125
korektorů304762001073885112155193224271298346
s3418620010733
potenciátorem.347662001075099126169217258276316344390417460534550
Nutnost4051620010757105133182230263292
této43686200107287198145
kombinované453862001073885159209228276324365406454498
léčby506162001071963104154193
již52796200107193874
byla537862001074989109149
naznačena304776001074889126175215256298346387
na345076001074989
příkladu35567600107497695135155196245293
F508del-CFTR386576001074283126171221265284312366407452498
proteinu,438076001075077124151193212260307322
který471976001073869111138181
má4917760010773114
vlastnosti504876001074060100134163211259293322340
tříd54057600107285574123
II304790001071938
(dominantně),310590001072370118192211259300348375423467489503
III36279000107193857
a3704900010741
VI.37649000107466683
(6,7)38669000107246682125149
Klinické30471150013871104137201234284348405
studie3489115001384993158222255314
s38401150013849
modulátory39111150013891154218282314375420482529595
CFTR45431150013855116181251
proteinu48301150013862108171216275308372436
Před3187132001074469110159
zavedením3361132001073576114156204247294311383
do3759132001074894
klinické386813200107385775121139177214256
praxe4139132001074874114153194
musely43481320010772118150193211250
modulátory46131320010772119167213231270296341367409
CFTR5037132001075090133178
proteinu5230132001074975120146187205251297
prokázat3047146001074976122160202239281307
účinnost3370146001074888106153200248281310
a36961460010741
bezpečnost3753146001074993130180224265312360393422
ve4191146001074083
studiích4290146001073362109158176194234281
klinického458714600107385876124142182219262309357
hodnocení4960146001074896145193241281323371389
léků.5365146001071963100148162
V30471600010746
tabulce3109160001072869118166184224266
233921600010743
jsou3451160001072052100148
uvedeny3615160001074888131181224272310
klíčové394216000107375876115161201244
studie4202160001073462110159177221
týkající4439160001072870108150169187227245
se4701160001073377
dospělé4794160001074997130179223242285
populaci.5096160001074998147195214254294313328
Ve5441160001074586
všech3047174001074174118160208
těchto3271174001072871112160187233
studiích3521174001073362110160179197237285
byl3823174001074989109
věk3948174001074184122
účastníků4087174001074888129163192240259298346
124450174001074481
a45481740010741
více4606174001074060100142
let476517400107196391
a48731740010741
vstupní4930174001074175104152201250268
hodnota5215174001074897147195243271312
usilovně3047188001074983102122171213264309
vydechnutého3384188001074186136181224274323372401445495545
objemu39561880010749101121166242291
za4275188001073780
první4383188001075179124175194
sekundu4605188001073479119169218269318
(FEV1)4951188001072467109158202220
40–905199188001074591141186233
%54601880010767
náležitých3047202001074889108152189208236279318366
hodnot.3433202001074897147195243271287
Studie3187216001074166113160178220
uvedené3422216001074787129177220266309
v37462160010740
tabulce3801216001072868116162180219260
240762160010743
dále4135216001074887105147
prokazovaly4297216001074975120158199234280319359377416
pokles4728216001074896133153195228
výskytu4971216001074081114150192222268
plicních525421600107496885124171188227273
exacerbací3047230001074485127168212239290332374393
a34672300010741
zlepšování3535230001073757102153187236277320369388
stavu3950230001073463106146196
výživy4173230001074185125144186230
a44302300010742
rovněž4499230001072775116166211249
dobrý4775230001074998150177221
bezpečnostní5023230001075096134186231273322372406436485504
profil3047244001074976123146166184
účinných3248244001074787105153200239278325
látek.359024400107195986128166184
Nejzávažnější37902440010757101119156198237278315363407425457475
nežádoucí4282244001074891128170219267314355373
účinky4671244001074888106153191233
se4921244001073377
vyskytovaly5014244001074184117154197228274314355374413
ve5444244001074083
studii3047258001073463111160179197
s32632580010734
LUM/IVA3316258001074194164197217263312
a36472580010741
patřila3707258001075092119145164183224
mezi39502580010774118155174
ně4144258001074892
dušnost4255258001074997129177226259288
a45632580010740
hrudní4623258001074874123172220239
dyskomfort4881258001074989123161208282306353380411
krátce5311258001073866108135174216
po3047272001074998
zahájení3161272001073678126166185228276294
terapie.347127200107287096137186205249263
Mutace37502720010770117145186226268
s40342720010734
reziduální4084272001072669106125173220261279326345
funkcí4445272001072372119157196214
zahrnovaly4675272001073678126152200248288329348387
mutace50792720010773120148189229271
třídy536627200107285473122161
II-V304728600107193866111
(v3179286001072463
ČR3263286001075196
nejčastěji3379286001074993112152193226255298316335
mutace37352860010773121149190231273
3849+10kbC>T,4029286001074488134175230266305345396448502536547
3272-264596286001074485127170195234276
A>G,48882860010753107162179
2789+5G>A,5088286001074485127170225265320373422439
S945L3047300001074283128169208
a32733000010741
D1152H),3333300001075898132170212267290304
mutace36563000010773121149190231273
s39483000010734
minimální4001300001077392140158232273292339358
funkcí4378300001072372120158197216
pak4613300001075091129
mutace47613000010774121149191231274
tříd505430000107275473122
I51953000010719
a52333000010741
II5293300001071937
(v5349300001072463
ČR5431300001075196
nejčastěji3047314001074891109149189222250292310328
dele2,3,3391314001074992111154196211255269
G542X3676314001075699143183232
a39243140010740
1898+1G>A3980314001074382124168221256307358407
a44023140010741
N1303K).4459314001075796132175216259285298
U47733140010756
studií,4845314001073361108157175193208
které5069314001073768109135177
neměly5262314001074892164207226265
jako304732800107196098145
komparátor3209328001073885160209251277319346392419
placebo,3646328001074969109150192242291306
předcházela3969328001075077119169210258299336379398439
4týdenní4425328001074471113162206254302321
run-in4763328001072675123151171219
léčba4999328001071963104153195
IVA,5211328001071966114132
resp.5360328001072669103152167
kombinací3047342001073885159209228276316357376
TEZ/IVA.3439342001074285135169189236284302
Uvedené3758342001075697140190234282327
studie4101342001073463111160179222
ukazují4340342001074886128165213232251
rozdíly4608342001072673108157175196236
v48613420010740
účinnosti4918342001074888106154202251284313332
jednotlivých5267342001071963113161209236304735600107193779122161209
účinných3274356001074888106154202241280328
látek,362035600107196087129167185
resp.3823356001072669103152168
jejich400835600107196382100141189
kombinací.4214356001073885160209228276317357376392
Z46233560010749
tohoto4689356001072875123172199246
důvodu4952356001074996137185235282
je5252356001071963
léčba5332356001071963104154195
IVA3047370001071965113
u31763700010748
nositelů3240370001074896130148175218237283
„gating“3540370001072674114141160207256282
mutací38393700010773120148189229248
a41033700010741
léčba4160370001071963103152194
kombinací4370370001073885158207226274314354373
ETI4759370001074286106
u48813700010748
nositelů4945370001074896129147175217236283
alespoň5245370001074059103136185234282
jedné3047384001071962112159202
mutace32653840010773120148189229270
F508del3551384001074283125169218262280
označována3847384001074883131171210256296337384424
jako428738400107195996143
vysoce4446384001074083116164204246
efektivní4708384001074367109147177196236284302
modulátorová50263840010773121171217236276302348375421461502
léčba3047398001071963104153195
(highly326239800107247291140188207247
effective352939800107436794138179209228269312
modulator38613980010774122172220239279306353380
therapy;4261398001072876120147188238277293
HEMT).4574398001075799169211238252
Recentně3187412001074589130172219246294337
byla3540412001075089108148
publikována3705412001074997146165183220267307348396436
studie4157412001073362110158177220
týkající4393412001072870108150169187227245
se4654412001073477
léčby4748412001071862103151190
kombinací4955412001073784158207225273313353371
VNZ/53434120010745103151185
TEZ/D-IVA3047426001074285135169228258279325374
(VTD)3441426001072472119179201
oproti3662426001074898125172199218
kombinaci3900426001073885159209228276317357376
ETI4296426001074286106
u44224260010748
homozygotů4490426001074897171219255298346395422470
a49804260010741
heterozygotů5040426001074993121163190237272315364412439487
F508del3047440001074283126171221265284
a33534400010741
u34174400010747
nositelů3487440001074896130148176219238285
tzv.3794440001072867111123
non-F508del3939440001074897145173216258301346396440459
ETI-responzivních4420440001074287107135163206239289338386423443484533551591639
mutací.50814400010774122150191232250266
Po5369440001074692
454834400010744
týdnech3047454001072870119167211252301
léčby3367454001071963104153193
kombinací3579454001073886160209229277317358376
ETI3975454001074286107
byli4101454001075089109127
účastníci4248454001074888129163192240259299317
studie4585454001073362110160178222
randomizováni4827454001072668116165214288306343390430472520538
153854540010744
:54484540010716
154844540010743
pro3047468001075077124
léčbu3188468001071963104153202
kombinací3407468001073885159209228276317357376
VTD3800468001074693153
nebo3970468001074892142191
pokračování4178468001075099138166208248294335376424443
v46384680010741
léčbě4696468001071963104153198
kombinací4911468001073986160209229277317358376
ETI5305468001074286106
po5429468001074998
dobu3047482001074896145192
dalších3255482001074989107139157196243
523514482001074384
týdnů.3614482001072869117164211225
Tato3855482001074175102148
studie4018482001073462109158176219
prokázala4252482001075076122160201238279298338
non-inferioritu4605482001074896143171190237260303328347394421439467514
kombinace5135482001073784157205224271311351392
VTD3047496001074693152
ve3219496001074184
srovnání3323496001073359106147196236285303
s36464960010733
kombinací3699496001073885159209228276317357376
ETI4095496001074286106
(15).4221496001072464101124137
V31875100010746
souvislosti3255510001073482130171191224242291324353372
s36495100010734
klinickými370551000107385977125144184222265339358
studiemi4085510001073463111160179223296315
byly4422510001075089109149
zmíněny45935100010737111129177221270308
tzv.4923510001072867111123
non-F508del5068510001074897145173216258301346396440459
ETI-responzivní3047524001074390111141171216251303354405444465508559579
mutace.36575240010776126155199241286302
Jde3990524001073284130
o41515240010749
seznam4231524001073581120171214291
mutací45535240010776125155199241261
genu4845524001075197147197
CFTR,507352400107509013418052535240010716
u53005240010749
kterých53805240010739721173047538001072772113163
americký32385380010742118164192212254294338
Úřad3604538001075885128180
pro3812538001075179128
kontrolu3968538001073988139167195244264314
potravin43095380010751103131159203244264314
a46515380010742
léčiv4721538001072065108128170
(Food4919538001072567116167219
and5166538001074292144
Drug5337538001076089139190
Administration;30475520010753102177196244263296326353395422442490539554
FDA)36285520010742100150174
akceptuje3829552001074180120163213241290309353
léčbu4209552001071964105155204
kombinací4440552001073886161212231280321362381
ETI,4848552001074287108124
přestože4998552001075078121155185232268311
jejich533655200107206483102143191
účinnost3047566001074786103150196243275303
a33665660010740
bezpečnost3421566001074992128177220260306353386413
nebyla3850566001074790138176195234
ověřena4099566001074786128152194240280
ve4394566001074081
studiích4491566001073360107155173190229275
klinického478156600107385775121139178214256303350
hodnocení5146566001074794143189236276317364381
léků,3047580001071963101149164
nicméně3228580001074866107180224272316
pro3561580001075076123
ně3701580001074892
svědčí3810580001073375118168208226
zkušenosti4053580001073675123156200248296329358377
z44475800010736
observačních4500580001074797131175201245286327375393433481
studií4998580001073362110159178196
z52115800010736
klinické526458000107385877124143183221264
Tab.423602001135093144171
2.621602001135481
Klinické72860300107426280126144181218255
studie999603001073158103148167205
s12206030010731
modulátory12676030010772117163208227272298341367407
CFTR1690603001074887129173
proteinu1879603001074571115141178196242287
Studie45462200984269115163184226
Genotyp118362200985396143189218260308
účastníků150862200984582124158187233255297344
Trvání201961700984267110152198219
studie225561700983362108156177219
(týdny)21216270098245194140187226250
Změna2758617009845113156202244
FEV1301861700984182132174
(procentní268062700982471101147184225272301347368
body)306562700984693141182205
Změna3464617009845113156202244
CFQ-R372461700984788145173220
(body)358962700982471118165206230
Změna4204617009845113156202244
Sw-Cl4464617009842101127177198
(mmol/l)428362700982491159205227254276301
Citace49636220098476897139176217
(rok)51976220098245197138164
IVA45463900982170118
vs.5896390098417494
placebo70063900984769110147188236282
G551D141363900955089126161208
48220663900953980
+2878639009548
10,529436390095397588128
+3624639009548
8,636896390095395494
–4339639009540
48,143976390095397994129
85043639009539
(2011)51006390095215998134165181
LUM/IVA45465100983992159187209258306
vs.7776510098417495
placebo45466100984768110147188236282
F/F14686560095376199
24220965600953975
+2895656009548
2,829606560095395394
+3625656009548
2,236906560095395394
ns439765600954373
95039656009539
(2015)50966560095215998134167188
TEZ/IVA45467300984284131160182231279
vs.7506730098417495
placebo45468300984768110147188236282
F/F14686780095376199
24220967800953975
+2896678009548
4,029616780095395393
+3628678009548
5,136936780095395287
ns439767800954373
10502167800953975
(2017)51136780095216098134167189
TEZ/IVA45469500984284131160182231279
vs.7506950098417495
placebo45470500984768110147188236282
F/RF144770000953761103140
82227700009539
+2895700009548
6,829607000095395395
+3614700009548
11,136797000095397080115
–4359700009540
9,544177000095395090
11502370000953970
(2017)51117000095215998134167189
ETI45471700984185107
vs.5777170098417595
placebo68971700984668110146188236282
F/MF143771700953761123161
24220971700953975
+2879717009548
14,329447170095397488128
+3605717009548
20,236707170095397891132
–4342717009540
41,844007170095397382124
12502271700953973
(2019)51127170095216098134168188
ETI45472900984185107
vs.5777290098417595
TEZ/IVA68972900984284131160182231279
F/F14687290095376199
42227729009539
+2878729009548
10,029437290095397588128
+3613729009548
17,436787290095397278118
–4342729009540
45,144007290095397688123
13502372900953973
(2019)51137290095226098134168189
ETI45474100984185107
vs.5777410098417595
IVA,68974100982170118139
resp.45475100982871105152171
vs.6427510098417495
TEZ/IVA75375100984284131160182231279
F/G129974600953761110
resp.14267460095246293137151
F/RF159474600953761103141
82227746009539
+2733746009548
5,827987460095395293
resp.29097460095236292136150
+3077746009547
2,031427460095395393
+3454746009548
8,935197460095395491
resp.36287460095236292136150
+3796746009547
8,538617460095395393
–4152746009540
20,042107460095397791131
resp.43587460095246293137151
–4526746009540
24,845847460095397588129
14502374600953974
(2021)51157460095215998135170186
F454763009535
–503763009540
F508del;55876300953569105143184218235248
RF82076300953974
–909763009540
mutace963763009563104127166200232
s1210763009527
reziduální12527630095235689106146187227244285302
funkcí;156876300952062103136169186199
MF178176300956096
–1891763009540
mutace1945763009564104128166200233
s2192763009528
minimální223476300956480121138201242258300316
funkcí;256576300952062103136169185198
G2778763009547
–2839763009540
„gating“289476300952262103126143184224246
mutace;3154763009564105128167200233247
CFQ-R341676300954377128155195
–3625763009540
respirační36807630095235684124140163202235276292
doména398776300954080144179220261
dotazníku426276300954081104143175217233267308
kvality458476300953369108125142165200
života;47997630095314781121144183197
Sw-Cl501076300953589114160176
–5200763009540
koncentrace52557630095337211445477300953366107130153191225258
chloridů7267730095347591132155172212253
v993773009534
potu;104177300954081105145158
ns121477300954168
–1296773009540
nesignifikantní;135177300954175103119159201217237254287327368391432449462
ostatní18277730095406791130153194211
zkratky20527730095326588127150183218
viz22847730095345082
text23807730095245791116