870
HLAVNÍ506722001005185134178232252
TÉMA533422001003981147194
Modulátorová4456330010061100139176192226253291316354390425
léčba48973300100155082120155
cystické50683300100306797124141171205239
fibrózy5324330010017357397136166204
|5584220010018
231564222001003672101
/35958040010732
Vnitř3672804001074592111139166
Lék.3857804001074184122140
2025;71(4):228-2324017804001074487128172185226267286327349363407451494522561605646
/47088040010732
VNITŘNÍ48058040010746106127172221280301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
praxe42562001075179122163207
a659620010742
rovněž72962001072775117167213251
výsledky100762001074286122141187238277321
in135662001071966
vitro14456200107385884111156
laboratorních162862001071961112163191234262310338388408449499
testů.215462001072972107137187202
Tento238462001074282132160208
seznam261962001073480118169211286
aktuálně42576001074179110158198217265309
obsahuje75376001074898132174222269288332
271110576001074385126
mutací1250760010774121150191232250
a1520760010740
je158076001071963
k1662760010738
dispozici172076001074967100149198234253293312
na205176001074989
webových2160760010765108158207247290330378
stránkách25577600107346390131179217260300348
(www.cff.org)42590001072487155223236276302329343391418467490
americké941900010741114158185204244282325
Nadace129390001075798147188229271
pro159090001075077124
cystickou174090001074083116145164205242290338
fibrózu21049000107244393120167202251
(Cystic238190001072473108142171190230
Fibrosis263790001074260110137184217235268
Foundation;425104001074289137185234275302321369418432
CFF).874104001075192133157171
Za1062104001074890
zmínku11681040010737111130178216264
stojí1449104001073362109128147
uvedení1612104001074889133183227275293
relativně192210400107277089129157175216265310
časté2248104001074082115144187
mutace24511040010774122150191232274
třídy274210400107285474123163
II,42511800107193853
N1303K,498118001075797135178220264282
na800118001074889
tomto908118001072875149176222
seznamu.1150118001073478115164205278326342
Léčivé4251430013853112163196259316
přípravky7781430013861108140205251311372435501
modulátorové13161430013891154218282315376420483529592653710
léčby2063143001383090140205268
Od5651600010759108
roku688160001072672109156
2012,859160001074384123159173
kdy1048160001073784123
byl1186160001074987105
FDA1307160001074096144
i14661600010719
Evropskou1500160001074180106152200232269315361
lékovou187616000107196298144183229276
agenturou2167160001074088130177203249275320367
(European2549160001072363108133179227271310356
Medicines4251740010770114164183223242290334368
Agancy;8121740010753101142190231273289
EMA)11211740010742112165189
schválen1329174001073475123162204223267315
ke1663174001073982
klinickému176417400107385977125144184222265339386
požití2170174001074999134153182200
první2390174001075077121170188
modulátor25981740010774122172220239279425188001072874101
CFTR552188001075192137183
proteinu,761188001074976123151193212260307323
IVA,1109188001071966114132
komerčně1266188001073885159204230269317361
KalydecoTM,165318800107448710614619423828032619741880063246620421880010716
dosáhly2083188001074997131173221240280
schválení2388188001073474122162203222266314333
další2746188001074990109141160
čtyři425202001074070113140159
léčivé607202001071963104123164207
přípravky.83720200107507796145172214253292335347
Nutno12072020010757105133182230
však1460202001074175116154
podotknout,1637202001075099149198225263313361409437454
že2114202001073679
jsou2216202001071952100148
značné2387202001073785126167215259
rozdíly2669202001072673109157176196236
mezi4252160010774119156176
přístupem62821600107507796129158207257302377
FDA1031216001074299150
a12082160010741
EMA.12762160010742112166185
FDA1487216001074299150
obecně1664216001074898144186234279
schvaluje1969216001073475124163205225272292336
léčivé2331216001072064106124166209
přípravky256721600107507796146174216256295338
dříve,42523000107497695136180194
pro646230001075077124
větší797230001074184112147165
spektrum989230001073483128167198225273347
mutací13632300010774122150192233251
a16412300010741
pro1708230001075078125
nižší1859230001074968104140158
věkové2044230001074184122170210254
kategorie.2324230001073981109151202250278297341356
Navíc2707230001075798138158198
léčivé425244001071963104123164207
přípravky65224400107497695145172213253292335
s10072440010733
obsahem1060244001074898132174222266340
TEZ/IVA1420244001074185134169189235284
a17242440010740
ETI1784244001074287107
mají19112440010774114133152
jiné208324400107193886130
komerční2233244001073885159204230269317335
názvy2588244001074989127170214
ve2822244001074084
Spojených425258001074291140159203251290329377
státech821258001073362103131173214262
amerických11022580010741114158185204244282325365413
(USA)1533258001072480120172195
a17462580010741
jiné180625800107193785129
v19542580010740
Evropské2013258001074282109156206240277320
unii2352258001074795114133
(EU).2503258001072465120144157
Léčivý2678258001074083124143184227
přípravek42527200107507696145172214253297335
s7842720010733
obsahem841272001074898132173222266339
ETI1204272001074287107
je1335272001071963
v14222720010741
USA1487272001075696148
na1659272001074889
trhu1772272001072754103150
jako194627200107196098145
TrikaftaTM,21152720010742638212016218621725923682720063246624362720010716
kdežto2476272001073886130167198245
v27452720010740
EU2809272001074297
jako42528600107195997144
KaftrioTM58628600107448711014116818723581628600632466
s8982860010733
tím,948286001072846120135
že1100286001073678
TrikaftaTM119528600107426382119162185216258144728600632466
obsahuje1530286001074898131173221268287330
dva1877286001074990131
druhy2025286001074875123171209
tablet2251286001072768118137181209
(ranní247628600107244889137185203
dávka2696286001074989129167210
ETI425300001074286107
a5553000010741
večerní619300001074184125167194243261
dávka903300001074990130168211
IVA),1137300001071965114137151
kdežto1311300001073887131168199245
KaftrioTM1579300001074588111143169189237181130000632466
obsahuje1900300001074898131173221269288332
pouze2255300001075099147184227
jeden2505300001071963113157205
druh2734300001074975123171
tablet425314001072869119138182210
(ETI)660314001072465110130153
a8383140010741
večerní904314001074184125167194243261
dávku1190314001074990130168217
IVA1431314001071966114
je1570314001072063
nutno1658314001074996124173221
doplnit1904314001074997147167215233261
léčivým2190314001071963104123164207282
přípravkem249731400107497695145172213253292335408
KalydecoTM42532800107458810714819724128333075032800632567
(IVA).84332800107244390139163176
Přehled1046328001074571114163182226277
léčivých1350328001071963105123165208249297
přípravků167432800107507796146173215255295343
s20443280010733
obsahem2104328001074899133175224268342
modulátorů24733280010774123174222241282309356384432
CFTR425342001075192137184
proteinu628342001075077124151194213260308
je956342001071963
uveden1038342001074889133183227275
v13333420010740
tabulce1393342001072869119167186226269
316813420010744
(16–20).1745342001072464103151190233256269
Jak565356001073172109
v6913560010741
praxi749356001074976118158177
přistupujeme94235600107507796129158206255303322366440484
k14433560010738
indikaci1497356001071967116135173215256274
modulátorové17883560010774122172220239279306353380427467510
léčby?2315356001071963104153193222
U25543560010756
nemocných2627356001074892166214256425370001074887126174
CF,62137000107529399
nosičů742370001074897130149189236
alespoň1000370001074160104138187236285
jedné1307370001071963113161205
mutace15343700010774121149191231274
F508del1830370001074183126171221265284
indikujeme2136370001071967116135172221240283357401
léčbu2559370001071963104154202
ETI,2783370001074287107122
u4253840010748
non-F508del489384001074897145173216257300345395439458
nosičů963384001074897130148188235
gating1215384001074989116135183232
mutací14633840010774121149191231250
(v1729384001072463
ČR1808384001075296
prakticky1921384001074976118156186205245283325
pouze2263384001075099147183226
G551D)2506384001075699140179232253
pak2776384001075091129
léčbu425398001071963104153202
IVA.648398001071966114132
Kombinace802398001074492166215235283323364406
LUM/IVA1230398001074094163196216263311
přichází156339800107497695135183224261281
v18653980010741
úvahu1927398001074889130179226
u21743980010748
dětských2243398001074993121156193236276324
pacientů2588398001075092132151195243270317
ve425412001074184
věku533412001074083121170
1–2727412001074385124
roky875412001072774112155
(LUM/IVA1054412001072464118187220240287335
je1413412001071963
schválena1500412001073474122162203222266314355
podle1879412001075099149168212
FDA2114412001074299149
od2287412001074898
124094120010744
roku,2477412001072673112160176
ETI2677412001074186106
od2807412001074898
24254260010745
let).49842600107196594118132
Pro658426001074673122
kombinaci807426001073988165216236286328370390
TEZ/IVA1224426001074388139175196244294
již154642600107203977
v16514260010741
indikacích1720426001071969120139179222265284326375
prakticky2123426001075179122161194213255294339
není2489426001075096145165
místo.2682426001077595129159207223
Výjimkou425440001074790111130206246295345
mohou7984400010776126177227277
být1103440001075192124
pacienti1255440001075194137156202252280300
nasazení1583440001074992126170209253303323
před1934440001075179123175
schválením2137440001073577127168211231277327346422
ETI,2587440001074389111127
kteří2742440001073972116143163
preferují425454001075178123147192219269288308
pokračovat7604540010751101141170212254302343386414
v12014540010741
této1270454001072872101148
léčbě1446454001071964107157203
(u1676454001072571
heterozygotů1774454001074995123167194243279323373423451500
F508del/mutace2301454001074385130176227272292325399447476519561604
s4254680010734
reziduální485468001072669107126175223264283330349
funkcí860468001072473121159198217
má11034680010774115
kombinace1244468001073885160209229277317358400
ETI1671468001074286106
jen1804468001071963111
malý19414680010774115134174
přínos,214146800107507796144192226242
viz240946800107416197
tabulka2532468001072870119168187224267
2),282546800107446680
stejně425482001073463107126175219
tak671482001072870109
pacienti807482001075092133152197246273292
s11264820010734
genotypem1187482001075094143192220264315361435
F508del/G551D1649482001074284128174224269289321377421463502556
mohou22324820010774124173222271
preferovat2530482001075078121145190217264305348375
pokračování425496001074996134161201240285324364411428
v8694960010740
monoterapii9244960010772119166213240281306346394413430
IVA.1370496001071863110128
U15134960010755
nosičů1583496001074895127144183229
non-F508del1827496001074895142169210251292336384427445
ETI-responzivních2287496001074285104131158199232279327374410428468516533572618
mutací4255100010774122150192233251
lze70351000107195699
žádat828510001073779129170197
revizního1052510001072670110130167216235285334
lékaře1412510001071963102144171214
o16525100010748
schválení1727510001073474123162204223268316335
úhrady2088510001074897123165215255
kombinace2370510001073885160210229277318359402
ETI2798510001074287107
podle425524001075099149168212
FDA657524001074299149
(nad826524001072470111160
rámec1006524001072769142186228
EMA)12545240010742112165189
s14635240010734
relativně151752400107266989129156175216265309
dobrou1847524001074997147174221269
šancí2137524001073375123163182
na2339524001074989
úspěch2449524001074780130174215263
(především2733524001072474100143425538001074993134167186259
mutace7075380010774121150191231274
N1303K).1004538001075797134178220264290303
Kombinace1330538001074592167216235283324364407
VTD1760538001074693152
v19355380010741
EU1999538001074296
dosud2118538001074998131178227
není2368538001074993141159
schválená2550538001073474123162204222266315355
ke425552001073881
klinickému52655200107385877125143184221264338386
použití.931552001075099147184203231250266
Kontraindikací565566001074490138164189230248294343360397438478496
léčby1076566001071962102150188
modulátory12795660010773120169215233273299345371412
CFTR1707566001075090134179
proteinu1902566001074975121147188206253299
je2217566001071961
nespolupráce2294566001074790123171219238284332358399438479
pacienta2789566001074989425580001074058102150177218
a6595800010741
kuřáctví,716580001073886112154194224267287302
léčba1034580001072063104153195
se1245580001073477
ukončuje1339580001074885132181221268287331
rovněž1686580001072773113162206243
při194558000107507695
závažných2057580001073678118159196244282322370
nežádoucích2443580001074892129171220268316356375415462
účincích,425594001074888106154194213252300316
u7575940010748
těžké821594001072870107145188
hepatopatie,1025594001074892142183210257306348375393437451
po1493594001074998
transplantaci160859400107285496143176225245285333360401441460
plic208459400107506987127
a22285940010741
v22855940010741
případě,234259400107507695145186235279293
že2652594001073678
není2747594001074892140158
prokazatelný425608001075077124162205242284311354373421459
klinický90760800107385877124143183221264
benefit.1193608001075095143187211231259275
Tato1490608001074277104151
situace166360800107345280128169209252
může19376080010774121158200
nastat2160608001074889122151192219
např.2402608001074888138165175
u25996080010748
nosičů2669608001074997131149189236
výše425622001074185119163
zmíněné6156220010736111130178223271316
komplexní957622001073886161211230275315364383
alely1366622001074160105124165
L467F-F508del,1557622001074183129171211238282324367412462507526542
která2125622001073870112139181
může23336220010774122159202
inhibovat2561622001071967116135185234275317344
účinek425636001074889108156201240
kombinace691636001073986161211231279320362404
ETI.1122636001074287108125
U12736360010757
jejích135763600107196483101142190
nosičů1574636001074998132150191239
(pokud1839636001072475125164213263
je2128636001072064
druhá2219636001074976125173215
alela2460636001074161105125166
mutací26526360010775123151193234253
s3047620010734
minimální310862001077695144163238280300349368
funkcí)350362001072474124163203222251
nedochází378262001074994146195237287328367387
k4196620010739
poklesu4262620010751101141162207242290
chloridů457962001074190110159187207258306
v4912620010742
potu4981620010751101129178
a5187620010741
klinické52566200107386079128147188227272
benefity304776001075095143187211230259301
je336876001071963
nutno345176001074895124172220
posuzovat369176001075099132179216263304345372
individuálně.408376001071967116135176195245292333352399443458
Nežádoucí3187900010759105143187238288338380400
účinky361590001074990110159199243
zahrnují388690001073781131159209258278298
především421190001075179124176221263299318394
neuropsychické463290001075096145173221273308351392442461503542587
projevy524790001075179128148193235280
(bolesti3047104001072474123143187220249268
hlavy,3334104001074968108148191203
závratě,3556104001073678118145187214256271
deprese),3846104001074993142169212246290312325
gastrointestinální4190104001074990123152179226245293320362396425444492533551599618
projevy4827104001075076124143186227270
(bolesti5116104001072474124143187221250269
břicha,5404104001074976953047118001074088129145
průjmy),3214118001074976124143217255278291
vzestup3527118001074180123156185233283
transamináz383211800107275496144177219292311359399437
a42901180010741
exantémy.4353118001074484125173200242316354366
S47411180010742
výjimkou4805118001074084103122195233281329
závažných5156118001073678118159196245284323371
hepatopatií3047132001074892142183210257307349376394413
jde3477132001071968112
však3606132001074074115153
obvykle3776132001074898138181220241285
o40771320010748
obtíže4142132001074898125144181223
přechodné4382132001075076119160208257307355399
a47971320010741
nebývají4855132001074892142181225267286304
důvodem5176132001074996137184234278352
k30471460010738
přerušení3106146001075076119146194227271319337
léčby.3464146001071963104154193205
Za3690146001074890
nežádoucí3801146001074892129171221269317358376
účinek4198146001074888107155199237
lze445614600107195598
rovněž4575146001072774114163207244
považovat4840146001074998139180217264305346373
zlepšení5234146001073656100149183227275293
stavu3047160001073361101140187
výživy3250160001074082120138178220
až3485160001074177
do3577160001074895
pásma3688160001074989122193233
obezity3936160001074896140176195222263
s42151600010733
rizikem42631600010727458199136178250
rozvoje4528160001072672107149196214257
hypertenze,4800160001074885134178204234275322358400413
diabetes5229160001074866105154197224266298
mellitus30471740010774118137156174202250283
2.3355174001074459
typu,3439174001072770121169184
dyslipidemie3648174001074989123142160210229278322396414458
a41311740010741
z41961740010736
nich4257174001074867107155
plynoucích4437174001074969109158207255295314354402
kardiovaskulárních4863174001073981107155174222262304337375423442482509558576616664
komplikací.3047188001073885159209229247285327368386402
Modulátory31872020010771121172221240282310357385429
CFTR3643202001075395140188
proteinu3858202001075179127155198218267315
je4200202001072065
nutno4292202001074998127176226
užívat4545202001074986106148191218
spolu4791202001073484134155203
s50212020010735
potravinami50832020010750101129156199240260309350425445
s30472160010733
obsahem3096216001074897130172219263336
tuku.3448216001072775112160176
Současně3640216001074189137176217250297341
je3997216001071962
nutno4075216001074895123170218
vyhnout4309216001074183132179227274302
se4627216001073477
potravinám4720216001075098125151192232251298338411
a51472160010740
nápojům5203216001074888137186205251324
obsahujícím3047230001074795128168215261278296335352424
třezalku348623000107275294130170188225271
tečkovanou3772230001072869108145190229269316363409
(inhibitor419623000107244187134152199218244290315
CYP3A)4526230001075196141182231253
a47942300010740
grapefruit4849230001074873114162205228254301319346
(induktor521023000107234087135180217247292317
CYP3A)3047244001075299146188239263
a33372440010741
další3404244001075091110143161
„hořké3592244001072676125152191234
citrusy“385324400107405987114163196238267
(pomelo,4146244001072475125199244263312327
sevillské4500244001073378119139158176209247291
pomeranče).48172440010750100175219246288337377420442455
Z52992440010749
modulátorů537424400107741233047258001074996115156183230257305
je3372258001072063
IVA3456258001071965114
senzitivním3590258001073478126163182210229270319338411
substrátem4022258001073380130163192219261288330404
CYP3A4446258001075299145187238
a47042580010741
má47652580010774115
tak4900258001072869107
řadu5028258001072668117165
významných52132580010741841231722132863047272001074887126174
lékových3246272001071963101149189232272320
interakcí.359127200107186693136162204242281300315
Vyvarovat3931272001074687131173199246286328355
se4311272001073378
je4413272001072063
třeba450127200107285597147189
souběžného4714272001073482130180225262310354403451
podávání5190272001075099149190229271319337
induktorů3047286001071967116164201232279306354
CYP3A3421286001075199145187237
(např.3679286001072369110159186197
rifampicin,389628600107264569111185235254294313361376
karbamazepin4292286001073880107157199272313350393443462510
a48222860010741
fenytoin)4883286001072367115153185231250298320
a52232860010741
rovněž5284286001072673113163207243
silných304730000107335068115152191237
inhibitorů3300300001071865112129177196223268294341
CYP3A3657300001075096141181231
(např.3903300001072468108156182191
klarithromycin,411030000107375796122140167214239285358395433451498513
vorikonazol4638300001074086112131167213260300336382401
a50543000010740
itrakonazol).511030000107184571111148194241281317363382405417
V30473140010746
případě311131400107507796145187236280
středně341031400107336289132182230274
silných370231400107345271119157197245
inhibitorů3965314001071967115133183202230277304352
CYP3A4335314001075299145187238
(např.4591314001072470111160187197
flukonazol480731400107234693131178227268305352372
a51973140010741
verapamil)52563140010741841111522022433047328001077492111135
je3206328001071963
nutné3293328001074896124172216
redukovat3533328001072770120167205253293334361
dávku3918328001074990130168217
IVA.4158328001071966114133
LUM4314328001074195164
je4502328001071963
silným458932800107335270118157231
induktorem4844328001071967116164202232279306349422
CYP3A5290328001075299145187238
a30473420010741
není3104342001074892140159
doporučeno3279342001074997147196222271311353401449
podávat3744342001075099149189229270297
současně4057342001073482130170211244292335
senzitivní4409342001073377125162181209228268317336
substráty4761342001073480130163192218260287329
CYP3A.5106342001075299144186237255
TEZ,5377342001074285134150
ELX3047356001074282133
a32073560010741
VNZ32743560010746105153
jsou3453356001071952101149
substrátem3628356001073481131164194220262289332406
CYP3A,4060356001075299145187238256
avšak4342356001074181115157195
méně45633560010774118167211
senzitivním4800356001073478126163183211230271320339412
než5239356001074892130
IVA.5395356001071966114133
D-IVA3047370001075888109155204
má32743700010773114
molekulu34113700010774123142186224273292339
analogickou3773370001074189130149197247266306344391439
IVA,4235370001071966114132
avšak4390370001074180114156194
modifikovanou46073700010774122172191215235272320360401450498546
náhradou5176370001074989137164205255303351
devíti3047384001074993134153181200
atomů3270384001074168115189236
lehkého3530384001071963111149192240289
vodíku3842384001074188138157197245
(protium)4110384001072474101148176194242315337
těžkým4470384001072870107145188263
vodíkem4756384001074188138157197240313
(deuterium).5093384001072470114162190233259279326399421434
Tato3047398001074277105152
modifikace32253980010774123174192217237275317358401
mění36523980010775119167186
farmakokinetiku386539800107236692167208246294333354402446474493531580
a44713980010742
umožňuje45393980010748122171207256303323367
podávání49323980010750100150191231273321340
pouze5299398001075099148185228
1×3047412001074491
denně3158412001074993141189233
(21,3411412001072467106116
22).3547412001074488110123
Klinické30474370013871104137201234284348405
benefity34894370013861121185244290323368434
modulátorové39604370013890153217281314375420482528591652709
léčby4706437001383090141205268
Vliv318745400107476989132
modulátorové33484540010775125178227248290319368396445488533
léčby3910454001071965108160201
na4140454001074992
bronchopulmonální4261454001075079128179221271322374425445521571622665685735755
onemocnění50454540010749100146222273316366412462482
u30474680010748
CF3123468001075294
je3246468001071964
dobře3338468001075099150178222
dokumentován3589468001074999138188263308358386434475518567
ze4185468001073680
studií4294468001073364113163183203
klinického452546800107386080129148190229273323373
hodnocení4926468001074898150199249291335384404
léků.5358468001071965104153169
V30474820010746
různé3122482001072777115165211
míře3362482001077494125169
dochází3560482001074999142192234273293
ke3882482001073883
zlepšení3994482001073657103154189235284304
plicních432748200107507191133182202244294
funkcí,4649482001072475124164205225241
poklesu49194820010750101141163209244292
výskytu5240482001074186121161205238287
plicních304749600107507090131180199240289
exacerbací3364496001074484127168211239290332374393
a37854960010741
zlepšení3854496001073757102152187232281300
symptomového4182496001073476151202230278353402443487537586
skóre4796496001073472120148192
respirační5016496001072771105155175203245286335355
domény539949600107499830475100010774119168207
dotazníku3272510001074998126169207256275316365
kvality3655510001073883125145164193237
života.391051000107365698146174217234
Další41625100010758100120153172
dokumentované4352510001074998138187261306355383430471513562607
účinky4978510001074789108156195239
zahrnují5235510001073780129156205254273293
pokles3047524001075099139160204239
bakteriální3304524001075092130162205232252293313361381
nálože3703524001074889109158194237
v39595240010740
dýchacích4018524001074889130178220261280321369
cestách4406524001074083117147189230279
(méně4703524001072495140189234
často4955524001074082116146193
i51665240010719
eradikaci5203524001074471113163183221264305325
infekce),304753800107196690133171211253275289
zlepšení335353800107365699149182226274293
symptomů3663538001073374148198225272346393
chronické4073538001074088114161209228268306349
rinosinusitidy444053800107264593141175193241288321340368387436476
a49345380010740
pokles4991538001074998137158201235
potřeby5244538001074998125152194244283
transplantace304755200107285598147181231252293342370412453497
plic.356555200107507190131148
Klinické318756600107456583131149189227270
studie3473566001073462110159178221
se3711566001073377
naproti3804566001074889138165212239257
tomu4078566001072774148195
méně42895660010774118165209
věnovaly4515566001074083131179219260279319
mimoplicním4850566001077492165213263282301341388407480
účinkům53465660010748881061543047580001073784156
modulátorové32185800010772119168214232271298343369414453495
léčby.3729580001071861101149187198
Ze3942580001074889
studií4046580001073361108156174191
víme4253580001074058130173
o44415800010747
poklesu4503580001074997134154197229275
koncentrace4793580001073783131170211258284309350389430
chloridů5238580001074087105151177196243289
v30475940010740
potu3102594001074997123169
(v3287594001072361
případě336359400107497593141181229272
HEMT)3650594001075696164205232
a38975940010740
rovněž3953594001072671110158200236
zlepšení420459400107365597145178220267285
stavu4504594001073361101139186
výživy.4706594001073981119137177219230
Rozvinutou4951594001074592126168187233279306352398
pankreatickou53655940010748891353047608001073866109149176195235273320368
insuficienci,3431608001071967100147171191231249293341381400415
diabetes3863608001074967108157202230272306
a41856080010741
mužskou42436080010773121157193230277326
neplodnost4585608001074893142162210260308356389418
modulátorová50206080010774122172219238279306352379426466508
léčba3047622001071962102150191
ovlivnit3253622001074787106123164211229257
nedokáže.3525622001074891140187225266302344358
Naproti3899622001075696144171217243261
tomu4176622001072773145192
se4384622001073376
předpokládá4475622001074975117166214262300320360408448
zlepšení493862200107365598146179222269287
mírných5240622001077391116164202240287
forem304763600107237197140213
pankreatické3277636001074991138176204247286313332372410452
insuficience374663600107196699146170189229248291339379421
v41846360010740
dětství,4241636001074992120154183226246261
hepatopatie4518636001074892141183210256306347374393436
a49716360010740
snížené502863600107338199136178226270
kostní5314636001073885118147195214
Tab.425658001135093144171
3.623658001135479
Léčivé729659001073774111129167204
přípravky94965900107457189134160203241278317
s12826590010732
obsahem1330659001074590121165212250321
modulátorů16676590010772117163209227272298342368413
CFTR2096659001074987129173
proteinu2285659001074672115141178196242288
Účinná45667300985389111157204245
látka7186730098206290132174
Léčivý166767300983982119140182225
přípravek19096730098467697145174215255296338
Uvedení271967300985395136184226273294
na303067300984587
trh313367300982857104
Indikace376967300982168115136178220257298
(EU)408467300982465118142
Dávka469167300985596136178220
pro492867300984676122
dospělé506667300984793127174217238281
IVA45668500982170118
KalydecoTM17836850095407895131175214251293207268600562259
2012290468500953978114147
G,386168500955065
R117H394368500954178109142191
IVA477868500951759102
24898685009539
×4954685009548
150501968500953973112
mg5148685009566110
LUM/IVA45669700983992159187209258306
OrkambiTM178869700955478113151216261278206869800562259
2015290469700953978114147
F/F39496970095376199
LUM/IVA461369700953684146176194236279
24910697009539
×4966697009548
400/250503169700953980121149188228266
mg5315697009565110
TEZ/IVA45671400984284131160182231279
SymdekoTM168570900953771137182221255298197971000562259
(USA)205570900952171107153175
SymkeviTM170671900953771137172210247264197372000562259
(EU)*204971900952158108129159
2018290371400953978114149
F/F,38667140095376199105
F/RF398971400953761103140
TEZ/IVA462370900953776121151169211254
100/150-0-0489570900953975115143181214253280322349391
mg5304709009565110
IVA475871900951759102
0-0-150487871900953966108135169203242
mg*5137719009566110141
ETI45673600984185107
TrikaftaTM17187310095375674108146167195232194673200562259
(USA)202273100952171107153175
KaftrioTM17357410095407899127152169212194374200562259
(EU)*202074100952158108129159
2019264973600953978114148
(USA)281473600952171107153175
2020300673600953978115154
(EU)317773600952159108129
F3980736009537
ETI46317310095377795
200/100/150-0-0474473100953978118146184219260288325359398424467494536
mg5297731009566110
IVA475874100951759102
0-0-150487874100953966108135169203242
mg*5137741009566110141
VTD45675300984894149
AlyftrekTM180375300954764100124153177215250205275400562259
2024280675300953978115151
(USA)297475300952271107154175
n.s.39467530095435888104
VTD462775300954183136
20/100/250-0-0478175300953977105142178219246286325364391433460502
mg5301753009565110
*456765009531
léčivé5027650095165084100134167
přípravky6847650095406379120143182216249284
SymkeviTM98276500953666130163196231247123176600562156
a1302765009540
KatrioTM135776500953777101124140181153376600562156
jsou16047650095164382124
v1742765009534
EU179076500953582
podávány188676500954081123163197237278310
v2211765009533
kombinace225976500953272136177193235275309341
k2615765009533
léčivým26627650095175184100134170234
přípravkem29107650095406380120144182216249283347
KalydecoTM;327176500953777941271682022362743541766005621563597765009514
G3626765009547
–3688765009540
„gating“374276500952263103126143184224246
mutace;4003765009563104127166199232246
F4264765009535
–4313765009540
F508del;436876500953469104142184218235248
RF463076500953974
–4718765009540
mutace4773765009563104127166199232
s5020765009527
reziduální50627650095235689105146186227244285301
funkcí;45677500952062103136169185199
n.s6697750095415684
–767775009540
není82277500954175117133
schválen96977500952861102136175192226267
k1251775009533
použití129877500954081123154170194210
v1522775009534
EU;15707750095368295
ostatní16807750095406790129152194210
zkratky19047750095326589127150183218
viz21377750095335081
text22337750095235690116