971 HLAVNÍ42522001005185134178232252 TÉMA69222001003981147194 Modulátorová425330010061100139176192226253291316354390425 léčba8663300100155082120155 cystické10373300100306797124141171205239 fibrózy1293330010017357397136166204 23220222001003671109 |351220010018 VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301 LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400 /11948040010731 Vnitř1270804001074693112140166 Lék.1456804001074083122140 2025;71(4):228-2321615804001074487129173186227268286328349364408452495523562606647 /23078040010731 www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101 denzity,42562001074993141178197225268280 rovněž72462001072673114163207244 pokles98762001075099137158202236 rizika12426200107264682102139182 recidivujících144362001072669111129178197238287306324364383423471 pankreatitid193362001075091139177205248288316334362381430 u2383620010747 pankreaticky245062001074991139177205248288315334374412455 suficientních42576001073481105124165183227275302351369409457 osob.90276001074881130180195 Samostatnou56590001074282155203235263304330378425472 kapitolou105790001073880128147174219238286333 je141090001071962 reprodukční149290001072668117143189238285322360407425 problematika193790001074975122171190233305345371389426468 u2424900010748 žen249290001073678125 s2637900010734 CF.26919000107519197 Na280890001075797 modulátorové4251040010773120169214232271297342368413452494 léčbě933104001071961101149192 pozorujeme1139104001074997131176202249266309381423 více157710400107405897138 gravidit1729104001074873114152170217235262 než2005104001074890126 v21451040010740 minulosti.2200104001077390137182200247279306324339 Důvodem25531040010758104143189238280352 je425118001071962 lepší505118001071962111143160 stav683118001073362102141 plicních84111800107506986126173191230277 funkcí1135118001072472119156194212 a13651180010740 výživy,1423118001074183121139179221232 snadnější1673118001073380120168215259276308325 otěhotnění2016118001074874116163210237284328375392 při242611800107497593 méně25371180010774117164207 vazkém2762118001074181117425132001073879151 cervikálním590132001073980105147165201242259305322394 hlenu998132001074865107154199 a12121320010740 rovněž1266132001072672110157200235 méně15151320010773115162204 obav1733132001074796136174 o19211320010747 zdravotní1982132001073683107147185231257303321 stav2317132001073360100138 v24691320010740 budoucnu.2523132001074996144190236275322367382 Modulátory4251460010770119168215233273300346373415 CFTR865146001075192136182 proteinu1072146001075076123150192210257304 přestupují1401146001075076118151180227276324343360 přes1786146001075076119152 placentu1962146001075069109150191239265313 a23001460010741 do2366146001074997 mateřského24871460010775115141183209242280322370418 mléka.425160001077290131167208222 Ke661160001074485 zhodnocení759160001073682129176222268307348393410 bezpečnosti1183160001074991126174217256302348379406423 modulátorové16201600010772119166211229267292337362406445486 léčby2119160001071961100147184 pro2316160001074974119 plod2449160001074866112160 a26221600010741 kojené2676160001073883100142187229 děti425174001074992119137 není577174001074992139157 dostatek749174001074997129157198224266303 dat,1068174001074888115130 nicméně1213174001074966106178222269312 studie1541174001073361109157175218 na1774174001074988 zvířecím187817400107367998126168208226298 modelu21921740010774121171214232279 a24861740010741 dosavadní2543174001074996129170208249298345362 klinické42518800107396078126145186224268 zkušenosti718188001073876125158203252301335364383 závažnější1127188001073780120162199249293312345363 rizika151618800107274683103141184 nenaznačují.1725188001075095143185222272313354402421439455 Vzácně2206188001074784126168216261 byl2493188001075190110 popsán26291880010751101152185228277 rozvoj425202001072773107150197215 katarakty656202001073879106146171212249279321 u9932020010747 malých10562020010774114132171210257 dětí1329202001074992119136 s14812020010734 CF1531202001075191 na1638202001074888 modulátorové17422020010773121170217235275301346373419458500 léčbě2258202001071962103151195 a24692020010741 u25252020010748 kojených2589202001073884103146193230269316 novorozenců425216001074896135181207253288330377416463 matek9032160010773113139181218 na1136216001074887 modulátorové12382160010774121170217235274300346372418457500 léčbě.1752216001071962103151195208 Obdobná19752160010760110159206255303342 situace233221600107345178125165204246 je2593216001071962 známá2670216001073684123196235 ze425230001073780 zvířecího530230001073781100129172213231281330 modelu.8852300010775124174218237284300 U12102300010758 kojených1293230001073886105148197235275323 dětí1641230001075094121140 byl1806230001075190109 rovněž1941230001072774114163207244 pozorován22102300010751100136183209257297338387 vzestup2622230001074180123157185233283 transamináz,42524400107285494142174215287305352392428444 a8872440010741 je946244001071962 u10262440010748 nich1092244001074866105152 tedy1262244001072869119158 třeba143824400107285395144185 kontrolovat1640244001073985133159184231249297336377403 jaterní206124400107195985126152200218 testy2296244001072870103131172 (23,2486244001072466109123 24).2627244001074483103116 Výhled4252690013870135198231291355 do8172690013862125 budoucna9792690013861125189252316366430491 27.56528600107438592 2.674286001074459 2025751286001074386127171 přijal93928600107497695114155174 Výbor1130286001074586136185212 pro1360286001074976123 humánní1500286001074895168209256304323 léčivé1840286001071963104123164207 přípravky206428600107497695144171213253291334 EMA24152860010742111164 pozitivní2597286001074998133152180200240289308 stanovisko425300001073362103151199239258291328375 k8183000010737 rozšíření872300001072673108144162191234281300 indikací1189300001071966115134172214254273 kombinace1479300001073784158207226274314354396 ETI1893300001074185105 na2016300001074788 všechny2121300001074073117158206253292 mutace24303000010773120148189229271 genu2719300001074892139186 CFTR425314001074888131176 s6243140010734 výjimkou681314001074185105125199238286335 mutací10393140010774123152194235255 třídy131731400107285676126167 I15073140010719 pro1549314001075078126 nemocné1698314001074894168217260309354 CF2075314001075193 ve2192314001074084 věku2300314001074084123172 224963140010744 a25633140010741 více2627314001074161102145 let.279631400107196492110 Lze304762001074080124 předpokládat,319562001075077121172222272312333375425467495512 že373062001073780 EMA3834620010742113167 toto402562001072775103151 stanovisko419962001073464106155204245266299338386 potvrdí,460962001074999128172200249269285 a4918620010741 že498262001073780 i5086620010719 v5128620010741 EU519362001074197 dojde531462001074998118168213 k3047760010738 rozšíření311376001072775111148167197241290309 indikačních345176001071867118137176219261310329370419 kritérií38997600107386787116160187207227 kombinace415476001073886161212232281323364408 ETI459076001074287109 i4727760010719 na477476001074890 non-F508del489276001074897147176220263307353404449469 ETIresponzivní538976001074288109304790001072770105155205255293313355405424 mutace.3494900010774122151194235278294 Dále3811900010758100120165 lze399990001071956100 očekávat,412290001074890133172215256298326343 že448990001073679 i4592900010718 v4633900010741 EU469790001074298 bude481890001075099149194 v5035900010741 blízké50999000107507089127166210 době533290001074998149195 schválena3047104001073373121160201220263311351 ke3415104001073780 klinickému351210400107375876123142182219262334381 použití3910104001074998145181201228247 kombinace4174104001073884157206225273313353395 VTD.4586104001074592150164 Pro4767104001074470116 nemocné4900104001074891164212253300344 s52611040010733 třídou531110400107275473121169216 I30471180010719 mutací30951180010776125155199241261 genu3385118001075096147196 CFTR3610118001075396142191 jsou3830118001072055105155 ve4015118001074186 vývoji4130118001074287133183204224 inhalační4383118001071969120162183225268318338 preparáty4750118001075179124176220248292321365 obsahující51441180010749101137181231281301321363383 mRNA30471320010774120178231 genu3296132001074994143191 CFTR,3505132001075293139186204 aktuálně3727132001074180111160201221270314 probíhají4060132001074977125175195246287307326 tři440413200107285675 studie4498132001073363112162181226 klinického474213200107385978127146187226270319368 hodnocení5128132001074897148197246288331380399 léků3047146001071964103152 fáze3221146001072366104148 II3391146001071938 (25).3451146001072467112136150 Nutno31871600010757105133182230 ještě344316000107196396125167 zmínit36361600010736110129177195223 vysokou3885160001074084118166204252300 cenu4210160001074083131178 léčivých4414160001071963104122163207246294 přípravků473416000107497695145172213253292340 modulátorů50991600010774122172220239279306353380428 CFTR3047174001075293138185 proteinu.3258174001075077124152195213262309326 V36101740010746 ČR3682174001075297 má38061740010774115 úhradu3947174001074896123165214262 KaftrioTM4236174001074587111143170189237446817400632466 (www.sukl.gov.cz),4561174001072487156224237271319357378393443491532544584623647661 u52491740010748 ostatních53231740010748821111531803047188001074967108157 modulátorů32301880010775124174222241283310357385433 je3690188001071964 třeba378118800107285598148190 žádat3998188001073679129170198 revizní4222188001072771112132169218237 lékaře4486188001071963102145171215 o47271880010749 úhradu4802188001074897124166216264 cestou5093188001074083117147194242 §53621880010745 16.5427188001074484100 V30472020010746 ekonomicky3114202001074482130178227301319360397440 méně35762020010774118166210 rozvinutých3808202001072673109153172220267296338378426 zemích4255202001073780153172212260 však4537202001074074116154 nemocní4712202001074893166215256304323 CF5056202001075293 tuto5170202001072876104151 možnost534220200107741231583047216001074897131160 nemají.3233216001074993167208227245261 Tento3521216001074280129156202 nerovný3750216001074892119166207256295 přístup407121600107507796129158206256 k43532160010738 léčbě4418216001071963104154199 i46432160010719 vysoká4688216001074184119167206248 cena4963216001074083131172 jsou5161216001071952101149 často5337216001074081115144191 předmětem3047230001075076119169243287315357431 kritiky.349823000107386685113132170212224 Závěr30472550013862123184242288 Modulátorová31872720010770119169217236276304350377425465507 léčba3720272001071963104154195 CF3942272001075192 znamená4061272001073685126199244292333 revoluční4420272001072770111158178226266314333 změnu47792720010736111155203251 v50562720010741 péči5123272001075095136155 o53042720010748 toto5378272001072875102149 onemocnění,3047286001074897141214263304352396444463478 zásadně3544286001073779112154204252296 zlepšuje3859286001073656100149183230249293 klinický417128600107385977125143184221264 stav4455286001073362104143 nemocných,4618286001074892166214255304342382430445 jejich508228600107206482101141189 kvalitu5290286001073882124143161189237 života304730000107365596144171213 i32833000010719 prognózu,3325300001075077124174222270306354369 a37183000010741 to3782300001072874 s38803000010733 minimem3937300001077392140158232276350 nežádoucích4310300001074892129172221269317358377417465 účinků.4798300001074888107154192240255 Hlavní5077300001075675116155204223 nevýhodou53233000010749931331773047314001074897147195243 modulátorové33103140010774122172220239279306353380427467510 léčby3840314001071963104154193 je4053314001071963 její413531400107206482101 vysoká4256314001074083117166204247 cena.4522314001074083131172188 PROHLÁŠENÍ48534400974387144199239292335376430452 AUTORŮ:954344009749101143200245299316 Prohlášení128634300984573119166187229263305352373 o1674343009845 původnosti:173534300984693134179227274320354383404423 Publikace217434400954082127144161195233269308 byla24983440095447997133 zpracována264734400953378102139176218254291334371 s3034344009529 využitím307934400953775119152169195212277 uvedené337234400954380119163203246286 literatury3674344009517335997121158183226249288 a3978344009536 nebyla403034400954383127163181217 publikována426334400954487132150166200243279316359396 ani46753440095367996 zaslána478734400953270100117153197233 k5036344009534 recenznímu50863440095236299137180213257274340382 řízení4853560095244174112156172 do67535600954387 jiného7793560095173477117160203 média.1000356009565105150167203218 Střet12353550098426998141170 zájmů:142135500983679100169215234 Žádný.167335600954380125168202213 Financování:190435500984161108149195232277318359406427446 Ne.236735600955191104 Poděkování:248835500984590137180221266307348395416435 N/A.294135600955180122139 Registrace309735500984688135156190219248290326368 v3481355009841 databázích:353935500984687116158205247284306342389408 N/A.396435600955180122139 Projednání412035500984573119141183231278319365387 etickou45233550098417192128170214261 komisí:480035500984186155176210231250 N/A.506835600955180122139 LITERATURA426379001234978134189250318368438498567 1.42539600853648 Elborn4893960083334887125147186 JS.6903960083245669 Cystic7753960083406794118133165 fibrosis.955396008317347395132159173200213 Lancet.118339600833265103135169191205 2016;140339600833468100131144 388(10059):2519-2531.156239600833468104123155186222256288306318354388419450473504539572603612 2.42540600853652 Fila492406008332476295 L.60240600833145 Cystická6624060083406895118134166196229 fibróza906406008317347395132160194 dospělých.111540600833876103142177193225256294307 Vnitř14384060083357388110131 Lék.15854060083316596110 2017;171140600833468100129139 63(11):834-842.18654060083346886118145160172206240276299335371404416 3.42541600853649 Křenková4864160083345688125154190221252 P,74941600833539 Piskáčková7994160083344873101134164193229260292 T,110241600833240 Holubová11534160083438095131169206237269 A1433416008340 et148441600833455 al.15504160083314658 Distribution16194160083445984106126140178215236251287324 of195441600833755 CFTR202041600834071105141 mutations217241600835693114146166180217254279 in246241600831551 the25244160083225892 Czech262741600834069102133170 population:2808416008338754254260083397690122143157194232243 positive67942600833977103117138153185218 impact90842600831572110142173197 of111642600833756 integrated11834260083155272105144164196217250289 clinical1483426008331466097111142174189 and168342600833269107 laboratory18024260083144684122143175196232253286 expertise,209942600833465103138158182197222256267 detection23784260083387293126158181195232270 of265942600833856 novel/272742600833774105139154178 de42543600833872 novo50843600833774105142 alleles661436008332466094109143168 and84143600833168106 relevance9584360083215469102134165202234266 for12354360083195576 related/derived13224360083215468100120153191217251285305320352385423 populations.175643600833977115152167198219233270307333345 J2112436008324 Cyst21484360083396692114 Fibros.22744360083324684104141166179 2013;24644360083346798127137 12(5):532-7.26134360083346279111129140174206237257287292 4.42544600853651 Lopes-Pacheco49344600833169108144171192229260293331366398435 M.94544600835468 CFTR103044600834073108145 Modulators:119244600835492132170185217239276297325337 Shedding154644600833270105145184199237276 Light18394460083314685123145 on200144600833775 Precision20934460083355690123138164179217255 Medicine236544600835489129144176191229264 for26464460083185677 Cystic27404460083406895118133165 Fibrosis.4254560083324786108145172187213226 Front6674560083325289128149 Pharmacol.83145600833673105126185217249286302315 2016;116145600833569100132144 7:275.13204560083344480113145157 5.42546600853650 Sondo49246600833271109148186 E,69446600833346 Cresta7564660083406195122145178 F,94946600833339 Pastorino10034660083366794117154176191229268 C1286466008340 et134246600833456 al.14144660083324760 The149046600833372107 L467F-F508del161346600833164100133165186220253288323362397413 Complex204246600834077135174190225256 Allele23144660083415772107122157 Hampers248746600834476134173209230257 Pharmacological27604660083357310512642547600835790122159175213252268299332348 Rescue7904760083367198130168202 of101047600833757 Mutant108447600835593115148186207 CFTR130947600834073108145 by147147600833970 Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor15594760083324882114147179212231256293314337374405434468500533552577614635658674707740772805824849886907 in248447600831452 Cystic25544760083406895118133165 Fibrosis273747600833247861081454254860083264167 Patients:5084860083366789104139177199226239 The76348600833372107 Value8864860083366783120155 of105748600833857 the11304860083226095 Ex124148600833365 Vivo13234860083355284122 Nasal146148600834577104137152 Epithelial16304860083327187109147182198213245260 Model190748600835492132167183 to210648600832158 Address218148600834179118139173200227 Non-Responders242448600834583121144181216243282321359398433454481 to42549600832259 CFTR-Modulating49949600834072108144166222261300338353386407423460499 Drugs.101449600834567105144170184 Int12134960083155374 J1303496008324 Mol134249600835593109 Sci.1466496008333658093 2022;157549600833468101135148 23(6):3175.17384960083346987120138150186216246279291 6.42550600853651 Veit4875060083356782103 G,60250600834356 Avramescu6695060083417091123180214240272308 RG,9895060083357891 Chiang10915060083407791122159197 AN130050600834185 et139650600833455 al.14635060083314658 From15325060083335188145 CFTR168850600834072106142 biology18415060083395390106143181212 toward206550600832157107139160197 combinatorial227350600833167124163177214246266302323338369383 pharmacotherapy:2668506008338761071271852164255160083316686123156176207244274286 expanded72151600833464101133169206239277 classification10085160083314575100125139155172202233253267304340 of135951600833654 cystic14245160083306287109123153 fibrosis1588516008316337090126151164189 mutations.178751600835792113145165179215252276288 Mol208651600835390105 Biol2201516008335498599 Cell.2311516008339718599111 2016;24325160083346696126136 27(3):424-33.25795160083346580112127138171201232253284315326 7.42552600853645 Lopes-Pacheco48552600833169108144171192229260293331366398435 M.93552600835569 CFTR101952600834072107144 Modulators:117952600835492132169185217239276297325337 The153152600833372107 Changing165352600834078110148187202240279 Face19475260083336294128 of209052600833757 Cystic21625260083406794118133165 Fibrosis23425260083324786108145172187213 in257052600831552 the26385260083215994 Era27475260083335487 of284952600833757 Precision4255360083355690123138164179217255 Medicine.69553600835590129145177192230265277 Front9875360083325289128149 Pharmacol.115253600833572104126184216249286301314 2020;148253600833468101135148 10:1662.16455360083346679109140175209221 8.42554600853551 Ramsey48854600833567124150184215 BW,71554600833592101 Davies82854600834577108123157183 J,102354600832436 McElvaney107154600835486118133165197234268299 NG138354600834487 et148354600833355 al;15505460083324758 VX08-770-102162054600833676109143166196230262286316347379 Study20115460083325390129160 Group.218354600834364101138177189 A2384546008341 CFTR243754600833971106142 potentiator25915460083387798131168189204236257293314 in42555600831452 patients4895560083387192107141178199226 with7285560083506587124 cystic8645560083316491113128159 fibrosis1036556008316337293129155170195 and124455600833168107 the13635560083215993 G551D146855600834478110140181 mutation.166255600835693115147169183221258271 N1946556008344 Engl200255600833269108123 J2137556008324 Med.217355600835488127140 2011;23255560083346799126134 365(18):1663-72.247155600833467101118149179197208238268303336358388422434 9.42556600853649 Wainwright48856600835789104142192214230268306328 CE,8305660083407285 Elborn9295660083334887126147186 JS,11295660083245669 Ramsey121156600833669126153188219 BW.144456600833593103 Lumacaftor-Ivacaftor156156600833168126158191223242267304326346362395427460493511537573595 in217056600831452 Patients22365660083356789104139177199226 with24765660083516689127 Cystic26175660083396794117133165 Fibrosis27965660083324786425576008321588599126 Homozygous56657600834482141179207241280318356382 for9635760083195678 Phe508del105657600833573108142177212251286302 CFTR.137357600834073108145159 N1548576008344 Engl160857600833270109124 J1748576008324 Med.178757600835590129142 2015;194557600833468100130140 373(18):1783-4.210157600833466100118150181199211241270304338359396409 10.4255860085366984 Taylor-Cousar5225860083326091106144166185228264302328361382 JL,9175860083245569 Munck99858600835592130162192 A,120258600834155 McKone127058600835486121158196231 EF151358600833365 et159158600833355 al.16595860083324760 Tezacaftor-Ivacaftor17315860083336392126157190209233270291311327359392424456475500537558 in230258600831452 Patients23665860083356788104138176197224 with26035860083506688126 Cystic27425860083396794116132163 Fibrosis4255960083324786108145172187213 Homozygous65359600834483141179207241280318356382 for10515960083185677 Phe508del.114459600833572107142176211251286301314 N1473596008345 Engl153359600833371110125 J1673596008325 Med.171359600835489129142 2017;187059600833569100130140 377(21):2013-2023.202559600833466101117151182197209244278310340362393427460494507 11.4256060085366678 Rowe52360600833574125159 SM,70260600833287100 Daines8226060083457793130165192 C,103460600834053 Ringshausen11076060083355188127154191224261288323361 FC148760600833373 et158060600833456 al.16566060083314760 Tezacaftor-Ivacaftor17366060083326392126158191210235272293313330362395427460479504541563 in231860600831553 Residual-Function23916060083357097112150188220236258292328366398423438476514 Heterozygotes42561600834479101135156194222256294332354388415 with8556160083516689127 Cystic9976160083406895118134165 Fibrosis.11786160083324786108145172187213226 N1420616008344 Engl148061600833270109124 J1620616008324 Med.165961600835590129142 2017;181761600833468100129139 377(21):2024-2035.197161600833466101117151183197209244278311343366397431464497509 12.4256260085356579 Middleton51462600835467104141154187207242278 PG,8026260083347688 Mall8996260083548498111 MA,102062600835393105 Dřevínek11356260083446495126139175208236 P1381626008334 et142562600833353 al;14886260083314555 VX17-445-102155262600833574103131147182217247267296325356 Study19186260083325186123153 Group.20816260083436297133170181 Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor227162600833246781081381681992162392742933113393683954264574875045275625825996144256360083316393124141165200220 for6556360083185474 Cystic7396360083396591112126156 Fibrosis9056360083324582102138163176200 with11156360083506485122 a1246636008332 Single12886360083324581119132165 Phe508del146363600833571104137169203240273287 Allele.17606360083415568101115148159 N1929636008344 Engl198363600833268106119 J2112636008324 Med.214663600835487125137 2019;22926360083346797125136 381(19):1809-1819.24386360083346797110140169185195223253286320341371400430458468 13.4256460085366883 Heijerman5236460083447994109144165224256294 HGM,83164600834589144157 McKone100364600835486122159198233 EF,12506460083336571 Downey133564600834584135174209240 DG159064600834590 et169464600833457 al;17656460083324759 VX17-445-103183864600833677108138156193230263285315347380 Trial2232646008333506698113 Group.235964600834466103141180193 Efficacy2566646008333506886118151183217 and279764600833270109 safety4256560083265978113135169 of61365600833757 the6896560083226095 elexacaftor8036560083345085116149181214233258295316 plus11396560083385492118 tezacaftor12766560083225685119151184203228265286 plus15826560083385492118 ivacaftor17206560083144780112145164189226247 combination198765600833168126165181219251273288326364 regimen23716560083205594109167202240 in263065600831553 people270265600833975113153169204 with4256660083516689127 cystic5696660083316491114130162 fibrosis748666008316337294131158173199 homozygous96466600833775134172200234273311349375 for13566660083185678 the14506660083226095 F508del156266600833265100135174209225 mutation:180466600835795117150172187225263276 a2096666008332 double-blind,214566600833876114153169204227267283298336375388 randomised,25506660083205391130169227242268303343355 phase42567600833977109136171 3611676008335 trial.661676008321435991106119 Lancet.79567600833165103135169191204 2019;101567600833468100130143 394(10212):1940-1948.117367600833468103123154186219250280298310340370406442466496527562598612 14.30473960085367086 Barry31503960083356991113148 PJ,33153960083355568 Mall340039600835588104120 MA,353739600835497112 Álvarez36663960083415790124146180211 A3894396008341 et395239600833457 al;40263960083324860 VX18-445-104410339600833678110142165202240273296328360397 Study45173960083325493133165 Group.469939600834466104143183196 Triple49123960083335167107123159 Therapy508839600833272108130164204236 for53413960083185679 Cystic5437396008340683047406008326506699 Fibrosis31624060083334888111149176191218 Phe508del-Gating339740600833573109144179215255291307330377411433449488528 and394140600833271111 -Residual40694060083205894121137177215248264 Function435040600833269108141166182220259 Genotypes.462640600834480119158180215256292319334 N4977406008344 Engl503840600833371111127 J5182406008324 Med.522340600835490130144 2021;538440600833469102135144 385(9):815-825.304741600833469104122156174187222255286308345379415428 15.30474260085366883 Keating314342600833569101122137175214 C,337042600834053 Yonker343542600833669108138172193 LM,364142600833187100 Vermeulen37544260083356889147182220235270308 F4075426008332 et412042600833356 al;41894260083314658 VX20-121-102426042600833576112146170200230261280311342375 Study46474260083335492131162 Group;482242600834465102140179191 VX20-121-103502642600833677112146170201230262280311342375 Study54144260083335391304743600833870 Group.313043600834365102140178191 Vanzacaftor-tezacaftor-deutivacaftor33344360083356610413316719923125027531233335337540943847150353655558061663865769873277079280784087390593795698110181039 versus43864360083316687114151177 elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor45764360083344984115148180212231256293314334356390419452484517536561597619638654687719751784803828865886 in547543600831452 individuals30474460083155392107139155194231264279305 with33694460083506689127 cystic35124460083326592115131163 fibrosis3691446008317347395132159174200 aged390844600833170105145 12407044600833464 years41504460083316697119146 and431344600833169109 older44384460083385392127149 (SKYLINE46034460083195185123156171217250 Trials4870446008332496597112138 VX20-121-102502544600833677112146170201231262281312343376 and541844600833270109 VX20-121-103):304745600833677112146170201231262281312343376394406 results34684560083205481118134156184 from36674560083184078136 two381845600832175112 randomised,39454560083215492131169228243269304343356 active-controlled,43164560083326488103136170193227264302324345383398414448488501 phase483245600833877109136171 35018456008334 trials.5067456008322435991106132146 Lancet522845600833164103135168191 Respir54344560083357030474660083266581102 Med.316446600835490129142 2025;332246600833468101136146 13(3):256-271.34844660083346482115133144180215249272303336369378 16.30474760085366985 Kalydeco.31494760083356884116154189222259271 Souhrn343747600833371109147168207 údajů366147600833776108124161 o3839476008337 přípravku.38934760083396076115136169201232270283 [cit.4193476008319496486100 24-03-2025].43104760083346689126159181212246279314333345 Dostupné467247600834584111134172211249284 na:49734760083387082 507247600834279100125164191203230251288310344382397432304748600833870801071451751912042362672953323543884264424765165535706056386536856957347558148298628869219569791011102610421064108611201160118612191251128213161349138414201459 17.30474960085366876 Orkambi.31374960083476999133191230245258 Souhrn340949600833271109147168206 údajů362949600833776108124161 o3803496008337 přípravku.38544960083386075114136169201231269283 [cit.415049600831849648699 24-03-2025].42634960083346689126159181212246279314333345 Dostupné462149600834684111134172211250285 na:49194960083387082 30475060083266393110123155186214251273307345360395435472489524556571604614653674732748781805840875897930945960983100510391078110411381171120512401276131213451384 18.30475160085366985 Symkevi.314651600833262121151185217233246 Souhrn340651600833271109147168207 údajů362651600833776109124161 o3801516008337 přípravku.38525160083396076115136169201231270283 [cit.4148516008319496487100 24-03-2025].42625160083346689126159181212246279314333345 Dostupné462151600834584110133171211249284 na:49195160083376982 30475260083266393110123155186214251273307345360395435472489524556571604614653674732748781805840875897930945960983100510391078110411381171120612401274130913411381 19.30475360085366982 Kaftrio.31485360083356887112134150187200 Souhrn336753600833270108146168206 údajů359253600833776108124161 o3772536008337 přípravku.38275360083396076115137170201232270283 [cit.412953600831848638699 24-03-2025].42475360083346689126159181212246279314333345 Dostupné461153600834584110134172211249284 na:49145360083377082 30475460083266393110123155186214251273307345360395435472489524556571604614653674732748781805840875897930945960983100510391078110411381171120312361271130513371379 20.30475560085367287 Alyftrek.31495560083415688110135156190221235 Highlights33995560083445998136151166205243265292 of370655600833756 prescribing37775560083396094121153174190229245283322 information.41135560083155372109131189222243259297335348 [cit.447655600831848648699 24-03-2025].45905560083346689126159181212246279314333345 Available495055600834171104119135167206222257 from:52215560083194178136148 538455600834278100124304756600833965781051251631781912212432683003143463834414674855025175525796056416677067217587898228608899239559881007103210691090112511471181121112441276130913281353139014121446148615211558158115961629166216941727174617711808182918391879191919381982 21.30475760085367082 Gramegna31435760083446598156191231269301 A,345857600834155 Contarini352857600833976115136169190206244259 M,380157600835568 Aliberti38835760083415772111146168192207 S4105576008332 et415157600833457 al.42225760083324760 From42965760083325289148 Ivacaftor44585760083154780112145164189226248 to472057600832158 Triple47935760083324965104120155 Combination:496257600834077135174190228260282297335374386 A5362576008341 Systematic54175760083326289304758600832255113146167183215 Review327858600833570102118153204 of349858600833757 Efficacy3571586008333506886118151183217 and380458600833270109 Safety39295860083326584119141175 of412058600833756 CFTR419358600833972107144 Modulators435358600835593133170186218239276298325 in469458600831553 People476358600833569107147163198 with49775860083506689127 Cystic51205860083406895118133165 Fibrosis.53015860083334787108145172187213227 Int30475960083155374 J3137596008324 Mol317659600835593109 Sci.3300596008333658093 2020;340859600833569101136148 21(16):5882.35725960083346580112143161173209243278312324 22.30476060085367288 Lupas315060600833168108141167 D,333260600834556 Chou340360600834078116154 FY,35726060083337078 Hakani366560600834476107140178193 MAA387360600835597140 et402860600833456 al.40996060083324760 The417460600833272107 clinical4296606008331466199114146179194 effectiveness45056060083345473107140164179212246284319346373 of489360600833756 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor4964606008334508511614918121423325829531633936239642545949152454330476160083225980103119152185217250269294331352 (ETI)34146160083195287103122 for35516160083195678 people364461600833974113153168203 with38636160083506688126 CF400461600834073 without40926160083516689127165203226 a4333616008332 F508del43806160083326599135174209225 variant:46206160083326486101133171193206 A4841616008341 systematic48986160083265885108142200232254269301 review52156160083205487102137188 and541861600833270109 meta-analysis.304762600835792115147170202240273288320347362388401 J3464626008324 Cyst35036260083406895118 Fibros.36366260083334887108145172186 2024;383762600833468101133145 23(5):950-958.39976260083346987121139151186220254278313347382395 23.30476360085367287 Grasemann31506360083446598125160218250288326 H,349163600834557 Ratjen35646360083356890105140178 F.375763600833239 Cystic38116360083406895118133165 Fibrosis.39926360083324786108145172186213226 N4234636008344 Engl429363600833371110125 J4434636008324 Med.447363600835490129142 2023;463163600833468101135147 389(18):1693-1707.479363600833469103122154185203215245276310343364395425458490497 24.30476460085367086 Regard314664600833570109141163200 L,335964600833245 Martin341764600835487108132147185 C,361564600833952 Da368064600834577 Silva3770646008333476295127 J,391064600832436 Burgel39596460083357394132166182 PR.41546460083357084 CFTR425164600834072107144 Modulators:440864600835492132169184216238274296323335 Current47566460083407697119153191212 Status49816460083325386107145171 and516564600833270109 Evolving528664600833364102118150166203242 Knowledge.304765600833574112164179214254293328340 Semin340265600833368126141179 Respir35966560083357097136152173 Crit3784656008340617699 Care38986560083407394128 Med.404265600835489129142 2023;419965600833468101136147 44(2):186-195.43626560083347190124142154184215250274305335369381 25.30476660085367186 Kaftrio.31456660083346786110131147184196 Summary335366600833269126183215235269 of363466600833756 opinion37026660083377691128143180218 (post39326660083195796122144 authorization).40896660083316890128165186202230263284299336374391402 [cit.450366600831848628497 24-03-2025].46136660083336587124156177208241274308327338 Available496466600834070102117132163202218252 from:52286660083184076134146 538666600834177981223047676008339657810512517623028329432938641943246750552656360363664968472174877981784390093597498910211036107411091136116212011239129613291367139314251458147914951527154915641602164016661698173117501775179618121850187319111952