1046
PŘEHLEDOVÉ42522001004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722001003973122176223272
Glifloziny425330010044597494111150181196234270
z711330010030
pohledu75733001003877115130166204242
nefrologa10153300100377293118157172211250285
23619722001003671114
|351220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2025;71(4):235-2401615804001074487129173186227268286328349364408452494521560600645
/23058040010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Glifloziny5656200107557592115137184219237284322
mají902620010773113131149
velmi106762001074082101172190
zajímavou12736200107367795113185225264310357
historii16466200107476597125171197216234
(2).18956200107246587100
Jejich20106200107317492110149196
základem222262001073677114134173222265337
je257562001071962
florizin,26526200107234592118137173191238253
který42576001073869111138181
byl62276001075089109
objeven74876001074898117160201244292
v1057760010741
první111476001075077121170188
polovině131976001074998118166206226274317
19.16537600107448295
století176576001073362109128172200219
jako20007600107206098145
sloučenina216276001073352100148189231279297345386
obsažená256476001074898132173210253301342
v425900010741
kůře48390001073886111154
jabloní.65490001071960109129177226244260
Chemicky93190001075199143217235276314356
patří130490001075092119145165
mezi1486900010773118155174
polyfenoly167790001075099119159186229277326345385
a2079900010741
vedle213790001074184134153197
kůry235190001073886113156
je252490001071963
obsažen260490001074898131173210253301
i4251040010719
v4701040010740
nezralých536104001074993130157199218258297345
plodech907104001075070118168212253301
a12341040010741
listech13011040010719377099142183231
jabloně.1558104001071959109129177226270284
V18681040010746
19.194010400107448295
století2061104001073362109129173200219
ještě230610400107196397126168
neexistoval2500104001074892137177196229258304345386405
farmaceutický42511800107246692166206247289337365384424461504
průmysl,946118001074976124197236269288303
a12661180010740
proto1323118001074976123150197
byla1536118001075089109149
snaha1702118001073381121169210
najít1928118001074989108126154
sloučeniny2099118001073352100148188230278297345383
s24981180010734
léčebným2548118001071963104146196244283357
účinkem425132001074888107154192235309
v7541320010741
přírodě.81513200107507796122169219263278
U11131320010756
florizinu119013200107234694121140177196244291
se1501132001073478
v15991320010741
té1660132001072871
době1751132001074997147192
zdálo,1963132001073685125144193207
že2190132001073779
jde2290132001071968112
o24221320010748
slepou249013200107345397146196244
uličku,275413200107486785125425146001073887103
po5541460010750100
podání6801460010750100150191240258
experimentálním965146001074484134179206226299344393420461481529547621
zvířatům1613146001073681100130171199247321
i19601460010719
zdravým2006146001073685111153193237312
dobrovolníkům2345146001074998148175223263311331379398438486560
působil425160001075098131179229249268
glykosurii.719160001074968108147194228275301320339355
V11001600010746
době,1172160001074998148193207
kdy1405160001073987127
inzulin1559160001071866103152171189237
stále1822160001073463105124168
ještě201616000107196397126168
čekal2210160001074083121163182
na2419160001074889
svůj2534160001073476124143
objev2703160001074898117161202
a4251740010741
patofyziologie493174001075092120167191235275294343363412462481526
diabetu1046174001074968109159204233281
byla1354174001075090110151
zcela1532174001073776119139180
neznámá,1739174001074893131180221296337353
se2119174001073479
zdálo,2224174001073786127146195210
že2461174001073680
florizin256717400107244796123143180200248
je2842174001071963
sloučenina425188001073452101149189231280298346387
diabetogenní.835188001074867107157202230276326371419467485501
V13591880010746
roce1427188001072774115158
18861608188001074482127172
si1803188001073352
von1877188001074189137
Mering20371880010770114141160208257
poprvé2317188001075099149176220263
všiml,260318800107417593166185200
že2826188001073679
florizin42520200107244695122142179198246
snižuje698202001073482101137186205249
hladinu974202001074867108158177225273
cukru1274202001074088126155203
v15042020010741
krvi1571202001073967111131
pokusných17282020010750100139188221269308348396
psů2151202001075083131
(3).230820200107246788102
Ve2436202001074688
30.2550202001074588104
letech268120200107196391134176224
20.425216001074487102
století549216001073463109129173201220
používal790216001075099147184203244286305
florizin111721600107234694121140177196244
k13832160010738
výzkumným1442216001074184123162210283332370445
účelům1908216001074889131150197271
Homer22002160010757106180224251
Smith,24722160010742115134162210226
„otec2719216001072775102145186
moderní4252300010774122172216243292310
nefrologie“,756230001074892116144191210259309327371398408
po1185230001074998
dalších1304230001074990109141159199247
301572230001074488
letech168023000107196391134175223
byl1923230001075089109
objasněn2053230001074898117157191238282330
mechanismus24042300010774118159207248296315347420468501
účinku425244001074888107154192241
florizinu68824400107244694121140177196244292
na1002244001074889
buněčné1113244001075098146190231279323
úrovni:1459244001074874121161210229244
blokáda1725244001075069117156198248288
sodíko-glukózového2036244001073382132150190237267318337384422470505552592635684732
kotransportéru279024400107398642525800107275393140172220267293323364390437
(SGLT).877258001072362117156191217230
Pomohlo1122258001074489161208256274321
k14582580010737
tomu1510258001072873145191
studium1717258001073360107155173219290
renální2022258001072768115154172219236
glykosurie,2274258001074866104142188220266291309352365
která2655258001073767108133174
je2844258001071961
způsobena425272001073685132164212261305352392
genetickým833272001074892139182209228267304346419
defektem1268272001074992115158195225267339
SGLT.1623272001074196136172182
Vedle1821272001074586135153196
transportéru203327200107275394141174222270296327368394442
v24902720010741
ledvinách,2546272001071962112152171218258297344359
nyní425286001074887136154
označovaného599286001074884132173213260300342390434482531
jako115028600107195997145
SGLT2,1315286001074197138174219235
byl1570286001074989108
objeven1698286001074898117161202245293
i20112860010719
podobný2050286001075099149197247296335
mechanismus24052860010773117159207247296314347420468500
ve425300001074184
střevě,52930000107336289132172215230
označovaný778300001074884132173213260300342390428
jako122630000107196098145
SGLT1.1391300001074197138174217228
Florizin565314001074260109137156194213262
sám854314001073476151
o10323140010748
sobě1107314001073483134179
je1313314001071964
jako140431400107196099147
lék1577314001072064103
pro1707314001075078125
klinickou185931400107396078127146187225273322
praxi2208314001075078120160180
nepoužitelný,2415314001074993144194242280299328371391439478490
především425328001075076119169213254288306380
pro823328001075077124
nízkou965328001074967104142190238
biologickou1221328001075069117137185235254294332379427
dostupnost1667328001074997131160208257306354388417
po2102328001075099
perorálním2220328001074994121168195236255303322395
podání.2634328001074998149189237256272
V4253420010746
roce491342001072673115157
2002668342001074487133174
byl862342001074989109
syntetizován991342001073374123150193220239276323363405453
první1464342001074976120169188
syntetický1672342001073374123150193221239280318360
analog2052342001074189130149197247
florizinu231934200107244694121141177196244292
vhodný2631342001074089138188236274
pro425356001075076123
klinické56535600107385977125143183221264
použití846356001074998146183202230249
–11113560010745
selektivní117335600107337897141179209228269318336
inhibitor1526356001071967115133182201229276303
SGLT2,1845356001074298139175220235
dapagliflozin.2097356001074889138180229248266290313361396415463479
V25933560010745
Evropě2655356001074282109156206251
byl425370001074988108
schválen549370001073374121160201220263311
k8763700010738
léčbě930370001071963104152197
diabetu1143370001074967107156200228275
2.1434370001074459
typu1509370001072870120168
v16933700010741
roce1750370001072673114156
2012,1922370001074486126163178
v21163700010740
USA2173370001075695146
o23363700010747
223993700010744
roky2459370001072773111154
později.2629370001075098133181224243261277
Krátce425384001074573114141180222
poté663384001075099126168
následovaly848384001074888121140184234282322363382422
další1286384001074990108141159
podobné1461384001075099149197247295339
molekuly18173840010773121141185223271290329
–21633840010745
kanagliflozin2224384001073880128169218237255279301349384403451
v26913840010741
roce2749384001072673114156
2013425398001074589129168
a6203980010741
empagliflozin6883980010745120170213263283302326349399435455504
schválený1219398001073475124165207227272321360
2014.1606398001074589130170185
V18183980010747
roce1892398001072775117161
20152080398001074488129168
byla2275398001075090111152
publikována24543980010751100151171190228277318360409451
studie425412001073463111160179222
EMPA-REG6714120010742112157204231278321376
OUTCOME,10714120010760117160209267337379395
která1489412001073869112138180
jako169241200107206098145
první1861412001074976120169188
ukázala2072412001074886128166208227267
příznivé236341200107507695132181199240284
účinky2670412001074888107155193235
blokády425426001075070118157199249290
SGLT741426001074298139176
mimo943426001077493167215
efekt1185426001074467111149180
na1392426001074889
diabetes:1508426001074968108158203231274308323
38%1858426001074487154
snížení2038426001073482101138181229248
relativního231242600107277089130157176218267286336384
rizika272342600107274683102140183
úmrtí4254400010748121148179198
na648440001074889
kardiovaskulární763440001073880106154173221261303336374422441482508557575
komplikace1364440001073885159209228247285327367410
(KVK),1799440001072469118164191204
35%2029440001074485150
redukci2204440001072770120167205245263
hospitalizací2493440001074896130179198226268287305342384425454001074059
pro511454001075078125
srdeční663454001073460109154195244263
selhání95245400107347999147188237256
a12344540010742
32%1302454001074586153
redukci1482454001072670120169207247266
mortality17744540010775124151183224244262291334
z21354540010736
jakékoliv219845400107206099143181229249268309
příčiny253445400107507797137156204243
(4).280445400107246688101
Všechny425468001074783128171220270310
počáteční7624680010751102144187215259302351371
studie1160468001073565114165185230
s14184680010734
glifloziny148046800107506989114137187223244293333
ukazovaly1840468001074989132171219261304324365
i22334680010719
příznivý228046800107507898136187206248293
efekt2601468001074469114154185
na2814468001074991
ledviny,425482001071963113154174222260272
především723482001074976119169213254287306379
snížení1128482001073481100136179227246
proteinurie.1400482001074976123151193212260307334353397411
V18374820010746
roce1909482001072674115157
20202092482001074487128171
byla2289482001075089109150
publikována2464482001075098148168186224271311353401442
první425496001074975118165183
velká623496001074082101137178
studie817496001073361108156174216
s10484960010733
dapagliflozinem1097496001074888136176224242260283305351386404451494566
zaměřená1678496001073677149192216258305344
na2038496001074787
ledviny2140496001071962110150169215253
bez2408496001074993129
ohledu2552496001074795113156204251
na2818496001074787
přítomnost42551000107497593120165238285332364392
diabetu:833510001074866105153197223270284
DAPA-CKD11335100010757106150195221274317375
(5).15245100010723648699
Ukázala1638510001075592133169210228268
44%1921510001074389152
snížení208851000107338098133175222239
relativního234351000107266886125152170209257275323371
rizika27295100010726448098135176
renálně-specifického425524001072668115155173220263291324373416457475498517557593636683730
výstupu,1171524001074082115144191239286301
tj.148852400107284661
50%1565524001074385152
snížení173252400107338098134176223241
odhadované1988524001074897144183232279319359406449
glomerulární2453524001074867114187230256303321361387434452
filtrace4255380010723436289116157197239
(eGF),681538001072364121163187201
selhání89853800107337796144184232250
ledvin1164538001071963112153173220
s14005380010734
potřebou1450538001075098125152194243292340
náhrady1806538001074889136163204253293
funkce2115538001072472120157196239
ledvin2370538001071963112153172220
dialýzou2606538001074967107126166204251299
nebo425552001074892142191
úmrtí6365520010748121148178197
z8535520010736
renálních909552001072669117158177225243283331
příčin.126055200107507796135154202218
Vedle1498552001074587137156200
toho1717552001072875123172
potvrdila1908552001075099127170197246264283324
pokles2251552001075099138158202236
rizika250655200107274683102140182
úmrtí27085520010748121148179197
z4255660010736
jakékoliv47956600107206098141179226246264305
příčiny,80256600107507796136154202241252
prakticky1072566001075077119157187206246284327
ve1417566001074184
stejném1519566001073463105124172216290
rozsahu1827566001072673109144186234282
jako212756600107195997145
předchozí2290566001074976119169209257306341360
studie,2668566001073463111160179223237
tentokrát425580001072871119146193232260302329
o7805800010749
31855580001074483
%.965580001076684
Meta-analýza10755800010770115143184213254302343362402441484
z15855800010736
roku1648580001072774113161
20221836580001074487128173
identifikovala2035580001071968113161188207231251289336377419438479
celkem2540580001074083102140183257
132824580001074482
velkých425594001074184103140183223270
studií712594001073362110159178196
s9255940010733
glifloziny,97559400107496886110132180215235282321332
které1324594001073868111137180
zahrnovaly1521594001073678126152201249289331350389
celkem1927594001074082102139182255
902199594001074489
4092299594001074489133
diabetických2449594001074967108157202230248288326369408456
i4256080010719
nediabetických466608001074892142161201251296323342382420463503551
pacientů1039608001074991131150194242269317
(6).137760800107246689102
Souhrnný1501608001074190138186212261309348
efekt1870608001074468111149180
byla2072608001075089109149
37%2243608001074485150
redukce2415608001072770120167205244287
rizika272460800107264682101139181
progrese425622001074975121169195236269312
renálního752622001072668115154172219236285332
onemocnění.1099622001074795138209257297343386433450465
Progrese1580622001074469115163189230263306
byla1901622001074987106146
definována2062622001074891114133179226265306352392
jako246962200107195895141
více262562200107405998139
než2779622001074891126
50%425636001074487154
pokles600636001075099137158202236
eGF8566360010744101143
od1019636001074898
randomizace,1138636001072668116165214288306343385426468483
trvalý164163600107285599140159199
pokles1861636001074999137158202235
eGF21176360010744101142
pod2280636001075099149
152449636001074482
ml/min2547636001077493125196215263
(=2830636001072475
0,25425650001074459104148
ml/s),589650001077493125155177190
potřeba798650001074998126152195245286
náhrady1103650001074889137163205254294
funkce1416650001072372120158198240
ledvin1674650001071963113155174222
dialýzou1914650001074968108127167206253301
nebo2234650001074892142191
transplantací244365000107285596145178227246287335362403444462
ledviny425664001071963113154174222260
a7066640010740
úmrtí7676640010748121148178197
na985664001074889
selhání109466400107347897145186234252
ledvin.1367664001071963113154173221237
Období16256640010760111161209259278
20151924664001074386126164
až2108664001074178
20222207664001074487128172
tak2399664001072870108
zcela2527664001073676118137178
nově2725664001074997137180
definovalo425678001074993117137184233273315334382
pojem827678001074998118161235
nefroprotekce1082678001074892116144191241268315342385423462504
a16066780010741
zásadně1667678001073678112153203251295
změnilo19826780010736110154202221240288
pohled2290678001074998147166210260
na2570678001074889
CKD.2678678001075296156169
Pojďme565692001074591110159232275
se857692001073377
podívat950692001074998148166207248274
na1241692001074888
to,134569200107287488
co1450692001074086
je1552692001071962
příčinou163169200107497594134152199247295
tohoto1942692001072874122170197243
převratu2202692001074975118158185226253300
a25196920010740
proč2576692001074976122163
mají27556920010773114132150
nefrologové425706001074791113140186205252301348387429
glifloziny87070600107486684107128175210228275312
tak1198706001072767104
rádi.1318706001072666115133148
Fyziologickou1481706001074179117135182201248297315354391437484
funkcí1980706001072371118155193211
SGLT22206706001074196136171215
je2436706001071962
reabsorpce2514706001072668107155187235261310350391
glukózy425720001074866112149194229270
v7117200010740
proximálním766720001074974120157175247286304351368440
tubulu1221720001072774122169187233
ledviny.1469720001071961110150168215252263
Za1748720001074787
normálních1851720001074794120192232250296314353399
okolností2266720001074784130148195242274302320
jde2601720001071967110
o27267200010747
cca2788720001074077117
90%425734001074489156
glukózy598734001074967115152199235278
profiltrované892734001075077123147167186214240287327369417461
v13697340010741
glomerulech.1426734001074968116190234261309328371413460477
SGLT11919734001074298138174216
je2152734001071963
v22327340010740
průběhu2289734001074976124173218266313
nefronu2619734001074892116143190239286
umístěn4257480010748121139172201243291
více732748001074160100142
distálně,890748001074968100129170189237280295
vychytává1201748001074184123171209240281321362
pouze1580748001074998146183225
10%1822748001074483150
glukózy,1989748001074867114152199234277288
která2294748001073868111137179
unikla2489748001074895114151172212
reabsorpci2718748001072669109158425762001073380106154194212
pomocí652762001074997169216256273
SGLT2.941762001074195134169213228
Při118476200107446987
selektivní128676200107337694137174203221261308326
blokádě1627762001074968114152193241283
SGLT21925762001074196135170214
se2154762001073376
aktivita2245762001074077106124164182209249
SGLT12510762001074195134170210
zvýší2736762001073578120152170
až425776001074178
na526776001074889
40638776001074490
%.751776001076784
To858776001074285
má9667760010774115
v11047760010741
praxi1168776001075077118158177
velký1368776001074184104141184
význam,1575776001074184123172213286302
užívání1900776001074885104145186234253
gliflozinů217677600107496886110133181216236283331
nevede2530776001074893133176226271
ke2824776001073881
kompletní304762001073885159209229273300349367
ztrátě34326200107376894136163206
glukózy365662001074967115153200235278
a3952620010741
pacient401162001075092132151195243270
tak429962001072869107
není442462001074892141159
ohrožen460162001074897123170206249297
hypoglykemií491662001074887137186236255295334377451469488
(7).54226200107246792105
Glifloziny30477600107567593117139186221240287325
uvedené338876001074788131180223271315
na371976001074788
trh382376001072754102
se394176001073377
liší4034760010718366986
právě413776001074975116155198
v4351760010740
poměru440776001075098171215241289
inhibice471276001071865113131180199238280
SGLT1500876001074297137173214
a5238760010741
SGLT2.529576001074197137173217232
Dosud3047900010758107141188237
popsaný330390001074999149182224272311
efekt363290001074468111149180
je383190001071963
přínosem39129000107507796144192226270344
hlavně427490001074967108148197241
pro453390001075077124
diabetology,467690001074967108157202230277296345395435447
vylučování514190001074184104151192238278320368386
glukózy3047104001074968115153200236279
močí33451040010774123164182
zlepšuje3547104001073656100149183230249293
kontrolu3859104001073886134161188235255302
diabetu.4181104001074967108157202230278294
Pro3187118001074570116
vysvětlení3319118001074082115156198225244287334352
nefroprotektivního3687118001074791114141187236262308335376414444462502550568617664
efektu4367118001074366109146176223
musíme46061180010773119151169241285
jít490611800107193765
dále4986118001074988107150
do5152118001074895
fyziologie52631180010723661041231701892363047132001074866108
ledvin.3170132001071961110150168214230
Klíčovým341513200107446381119164203245317
mechanismem37471320010773115155202241288305337408451522
nefroprotekce4284132001074890113140185234259305331372409447488
je4787132001071961
snížení486313200107338097132174220238
intraglomerulárního511613200107196591116156204222269341384304714600107277594134161210228278326
tlaku,339214600107284788126174190
tento3601146001072770118145192
děj3812146001074992111
poprvé3942146001075099149176220263
popsal4224146001075099149183224243
Brenner4486146001074672115164212256282
před4787146001075077119170
více4976146001074060100142
než5137146001074893130
405286146001074489
lety539414600107196391133
(8).304716000107246689102
Částečná3167160001075192126155197238286327
ztráta351216000107366794135163204
funkce3734160001072372120158198240
ledvin3992160001071963113154174221
z42311600010737
jakékoliv428516000107206098141179226246265306
příčiny460816000107507796136154202241
vede4866160001074184134178
k50621600010738
adaptivním5118160001074190131181208227268317336409
hemodynamickým3047174001074995171222274315366409485504546585630707
změnám,37821740010737114159209251327344
které4154174001073971115143187
přispívají436917400107517999133184204247290310329
ke4726174001073984
konečné4838174001073988138184227277322
destrukci5188174001075096131161189240279320340
zbylých3047188001073687126146186226274
glomerulů,3347188001074968117191235262310329376392
nezávisle3765188001074893130172212232264283327
na4119188001074889
původním4234188001075098139187237285304377
onemocnění.4637188001074897141215264305353398446464480
Ztráta5143188001074975102144171212
glomerulů538218800107496711630472020010774118144193212259
vede3331202001074184134178
ke3534202001073881
zvýšení3640202001073680124157201250268
krevního3933202001073866109150199217267316
průtoku4274202001074976125153199238286
ve4585202001074184
zbytku4694202001073687126157195243
ledviny,4963202001071963113154173221260271
zvýšení5259202001073680124157201250268
intraglomerulárního304721600107196794120162211230278352397423472491531557606625675723
tlaku379021600107284788126174
a39842160010741
postupně4045216001075099133162210259308352
i44172160010719
k44562160010738
morfologickým45142160010774122149176224243292342360401438481556
změnám50902160010736111155203243317
(9).542721600107246587100
Ty3047230001074276
jsou3148230001071952100149
nejprve3321230001074893111161188232275
ultrastrukturální,362123000107476694121163196225252300338369417443485504551570585
splývání4231230001073383102142187228276295
pedicel4550230001075095145164204246266
epiteliálních4840230001074493113141183202221261280328346386434
buněk5299230001075098146190228
(podocytů),3047244001072473121170217258299330377398411
později3473244001075098132180223241259
jsou374824400107195198145
patrné3909244001074990117143191234
i41592440010718
ve4193244001074083
světelné4291244001073475117144186204251294
mikroskopii.4601244001077391128155202234271317367385403419
Tady5035244001074276124164
můžeme52152440010772119155197269312
vidět3047258001074059107150177
expanzi3240258001074381130171218254273
mesangia,35282580010773116149190237285303343358
jeho3902258001071962109156
hyalinizaci4074258001074785126144162209227262304343361
a44512580010740
v45072580010740
konečné4563258001073783131174214261305
fázi4883258001072465101120
sklerotizaci501825800107347090133159205231250285327366384
celého54182580010740813047272001071962110157
glomerulu.3220272001074867114187230256304322369384
Jednoduchým3620272001073174124171218267314354401439512
jazykem414827200107195995137175218290
můžeme44542720010773120155197270313
říct,478327200107264584114130
že4929272001073577
zbytek5022272001073686124155196234
ledviny5272272001071962111151170217255
se3047286001073478
snaží3141286001073482122159178
nahradit3336286001074889137163205254273301
ztracenou365428600107366794135176218266315363
tkáň4034286001072765108155
zvýšeným4206286001073680124157201249288362
výkonem4585286001074184123170218263336
a49382860010741
jako499528600107206098145
u51572860010748
každého5221286001073881118166210258307
stroje304730000107346389136156199
vede3273300001074083133178
i34773000010719
u35223000010748
ledvin3596300001071963113154174221
tento3844300001072770118145192
zvýšený4062300001073680123157201249288
výkon4376300001074184123170218
k46213000010738
rychlejšímu4685300001072670109157176220239272290363411
opotřebení5122300001074898147175201244294338387405
a30473140010741
posléze3111314001075099132151195232275
poškození.3409314001075099133170218253296344363378
Ledvina3810314001074184134175195242283
se4116314001073478
„chová“4217314001072667115163204245270
tak,4510314001072870108126
že4659314001073679
pro4761314001075077124
okamžité4908314001074886128202239258286329
zvýšení5260314001073680123157201249268
GF3047328001075697
po3160328001075098
ztrátě327532800107366693134161203
části3494328001074081114142161
glomerulů3671328001074967115189232259306325372
obětuje4059328001074897142169217235279
svoji4354328001073375122141159
budoucnost.4529328001074997146194242282330378411439455
První5001328001074570114162180
známkou5198328001073684124197235282329
popsaného3047342001075098148182223271315363412
děje,3475342001074993111155169
kterou3661342001073868111137184232
můžeme39093420010774121157200273317
zachytit4243342001073678118166205236254282
v45423420010740
klinické459934200107385876124143183220263
praxi,4879342001074976117157176191
je5087342001071963
narůstající5166342001074889115163196224266284303343361
proteinurie.3047356001074975121148190208255301327345388403
Poškozené3465356001074590123160206241283330373
glomeruly3854356001074967114187230256304322361
propouštějí4231356001074975121170218266298326367385403
bílkoviny,465035600107496888124171210229276314325
nejdříve4990356001074891110158183202242284
o52903560010747
malé53533560010773113131174
velikosti,3047370001074184103122159207240269288303
proto3370370001075077124151198
je3587370001071963
nejcitlivějším3670370001074892111152170198217236277320338371389463
testem4153370001072770104133175249
vyšetření4421370001074184118162190217259307326
albuminurie.4767370001074159109157231249297345371390434449
Patofyziologickým3187384001074585112159183226265284332352400450468509546589664
mechanismem,38673840010774118159207248296314347420464538553
který4437384001073869111137180
se4634384001073478
zde4728384001073785129
uplatňuje,4873384001074898117158185233280299343357
je5247384001071963
tubuloglomerulární53263840010728761261743047398001071967116135183256300326374393433459508526
zpětná3589398001073686131158206246
vazba.3852398001074081118168209225
To4094398001074184
je4194398001071963
zpětnovazební4273398001073686130158206254293335372414463511530
mechanismus,48193980010773117158206246294312344417464497512
který5348398001073868110136179
slouží304741200107335199146182201
k32644120010737
udržení3317412001074796122159201249267
stabilní3599412001073462103151170188235253
hodnoty3868412001074895144192239266308
GF4191412001075697
za4304412001073677
podmínek4397412001074997147219237284328365
kolísání4778412001073884103121153194241259
systémového5053412001073373107135177249297336379426474
krevního3047426001073865107147195213262310
tlaku.337342600107274686123170186
V35754260010745
situaci,363642600107335178125165205223238
kdy3890426001073885125
krevní4031426001073765107147195213
tlak426042600107274686123
poklesne,4399426001074997135155198231278322336
sníží475042600107348199134153
se4919426001073377
GF5011426001075697
a51244260010740
do5180426001074896
oblasti5292426001074796115155188216235
makula30474400010775117155205224266
densa3340440001075095144178220
(MD)3587440001072594154176
se3791440001073479
dostává3897440001075099133163205246288
menší42134400010774120169203222
množství44624400010774124173210246276320340
natria.4829440001074991119146166207224
Tento5080440001074382131159207
signál5314440001073453103152193213
vede3047454001074184133177
k32414540010738
aktivaci3295454001074179109128169210251269
juxtaglomerulárního3581454001071966105136177226245293366410437485504544570619637687735
aparátu4333454001074090131157199226273
(JGA),4623454001072455111164187201
který4840454001073869111138180
je5037454001071963
„výkonnou“5116454001072764107146193241289337385411
složkou3047468001073452101136175222270
autoregulace.3341468001074088116163190233283330349390430473488
Čím3852468001075170143
je4019468001071963
možné41054680010774123158207251
filtraci43804680010723436290117158199217
v46214680010741
glomerulech4685468001074968116190234261309328372413461
zvýšit?5170468001073680123157175204236
Na5429468001075798
úrovni3047482001074874120160209227
organismu3291482001074774122162210228261333381
zvýšením3688482001073680123156200248266339
krevního4043482001073866109149198216265313
tlaku,437348200107274687124172187
na4577482001074888
úrovni4682482001074773120160209227
ledvin4925482001071963113154173220
otevřením5162482001074774117157184226274292365
přívodné304749600107507696137184234282326
tepénky3391496001072770120165213251293
glomerulu3702496001074968116190234261309328375
(vazodilatací4095496001072363104141188239257276316344385425444
vas4556496001074183116
afferens).468949600107416592135162205253286307320
Zvýšení5027496001074886130163207256274
systémového531849600107347510913818130475100010774122162206254302
tlaku336851000107284787125174
obstará3560510001074898132161202228270
aktivace3848510001074179110129170211252294
systému4161510001073374108137180254301
renin-angiotensin-aldosteron44815100010726691171361842122523003503694174444865355685866346627027217718198528819249509971046
(RAAS),3047524001072470126182226250264
zvýšení3338524001073782126161206255274
průtoku3639524001075078127156204243292
krve3959524001073867112156
glomerulem4142524001075069119194239266316335380455
zajišťuje4624524001073780100119152183231251295
souhra4947524001073483132181208251
několika5225524001074994133181201220259302
parakrinně3047538001075091118159197225245292340384
působících3454538001075098131179229248289307347395
látek387253800107196087129167
jako406253800107196098145
jsou4230538001071952100148
prostaglandiny,4401538001075077124157186228277296336385434453500539551
dopamin,4974538001074998148189263281329345
kalcium53425380010738809913915830475520010748121
a31875520010741
angiotensin3247552001074189139157205233275323356375422
II.368855200107193855
Tím3762552001074261134
se3915552001073478
zvýší4012552001073680124157176
filtrační42075520010723436290117158199247265
tlak449155200107284788126
a46365520010741
předchozí4696552001074976119169209258306341361
úroveň5076552001074774121161204252
GF5347552001075798
je5464552001072063
zachována.3047566001073679119167216256297345386402
Pokud3469566001074592130178228
jde3717566001071968112
o38495660010748
krátkodobý3916566001073867108135173221271319369408
jev,4344566001071963104115
je4479566001071963
všechno4562566001074074118159207255304
v48855660010741
pořádku.4946566001074999125167216254302318
Problém3187580001074570116166185228301
nastává,3504580001074888121149190229270286
když3806580001073785125163
se3985580001073377
jedná4078580001071962111159199
o42935800010747
dlouhodobou4356580001074967115162210258307355404452500
aktivaci4872580001074078108127167208248266
JGA.5154580001073187139157
K53275800010744
lepšímu53875800010719621113047594001073452125173
pochopení3245594001075099140188237287332380399
je3669594001071963
vhodný3757594001074190138188236275
popis4057594001075099149168201
tohoto4283594001072875124172199246
děje4554594001074993112156
u47355940010748
diabetika.4808594001074968108158202230249287329345
Při517959400107457190
hyperglykemii52945940010748871371822093047608001074968108147190263282300
je3366608001071963
zvýšené3447608001073680123157201249294
množství37596080010773121170206241270314333
glukózy4110608001074968115153201236279
profiltrováno4407608001075077124148168186214241288328370418466
v48926080010740
glomerulech4950608001074968116191235261310329373414462
do5430608001074997
primitivní304762200107497695167185213231272320338
moči34026220010773121161179
a35976220010741
SGLT23654622001074197137172217
ve3887622001074083
snaze3986622001073380121157200
vrátit4202622001074067108135153181
co4399622001074086
největší4501622001074791109150192220254272
podíl4789622001074998147165186
zpět4991622001073685130157
do5164622001074896
oběhu,5276622001074897141189236251
musí30476360010774121154172
společně3244636001073483132152196237285329
s35986360010733
glukózou3656636001074968115153200236283331
transportovat401263600107275496144177226275302333380420462489
i45266360010718
velké4569636001074184103141184
množství47786360010773121170205241270313333
sodíku,5136636001073382132150190238254
jde5415636001071968112
o30476500010748
sodíko-glukózový3122650001073483134153193241271323342390428476512560601644
kotransport,3793650001073987114141184232266316365393424441
obě4261650001074899144
molekuly44326500010774123143188227276295335
jsou4794650001072053102151
transportovány497165000107295698147180230280307339386427469517557
současně3047664001073381129169210243291334
a33986640010740
ve3455664001074083
stejném3555664001073362104123170214287
směru.38586640010734107150176225240
Tím4115664001074160133
se4265664001073377
sníží435966400107338099135154
koncentrace4529664001073885133174216263290317358398440
sodíku,4986664001073381131149189236252
který5254664001073869111137180
se5450664001073477
dostává3047678001074997131160201241282
v33516780010741
primitivní341367800107507796170188216235276325344
moči37796780010773122163181
do3982678001074997
oblasti4101678001074898117158191220239
MD.43626780010770128142
Snížená4525678001074290108145188236277
koncentrace4823678001073886134175217265292319361401444
sodíku5288678001073482132151191239
v30476920010741
moči31146920010775123165184
je3324692001071964
„překládána“3414692001072778105148186207248298339387428454
jako389569200107196098146
ohrožení4067692001074898124172208251299318
GF.4412692001075698105
Snížilo4544692001074290109146165184233
se4803692001073479
množství49086920010774123171207243273316336
sodíku,5271692001073382133151192240256
tudíž3047706001072876125144180
byla3252706001074989109149
nižší3425706001074967104139157
filtrace,36077060010723436290116158199241256
je3887706001071963
třeba397470600107285597147189
začít4187706001073679119137165
něco4377706001074892133180
dělat4581706001074993112152180
pro4785706001075076124
její493370600107196382100
zvýšení,5058706001073680123157201249267283
to5365706001072875
je5464706001071963
„úvaha“3047720001072672112152199238263
autoregulačního3325720001074086113159185226275321339378417464481530577
mechanismu.39177200010772115155202241288306337408455470
Přichází440272000107446987126173212248266
již468472000107193672
popsaná4771720001074996145177218264304
aktivace5090720001074077107125164205244285
JGA5390720001073186137
a30477340010741
zvýšení3104734001073679122155198246264
filtračního33847340010724436189115156196243261311359
tlaku.375973400107274686123171187
Diabetes3962734001075876116165209237279312
ale4290734001074159103
vyléčit4409734001074083102145186204232
neumíme,4657734001074891138211229302346360
takže5033734001072768106146188
aktivace5237734001074078108127167208248290
JGA3047748001073187139
trvá320374800107275497139
dlouhé3358748001074867115163210254
roky.3628748001072773111154166
A38107480010752
tady3879748001072768117157
je4052748001072063
právě4131748001075076117157199
místo4347748001077391124152199
pro4562748001074976122
nefroprotektivní4701748001074892115142189239265312339381419449468508557575
účinek5292748001074888106154197235
gliflozinů.304776200107486785108130178212231278325339
Zablokováním3402762001074889138157204242289328369416434507
SGLT23925762001074197136172216
zvýší4157762001073679122155173
koncentraci4346762001073884132172214261287313354394412
sodíku4774762001073381130149188235
v50257620010740
proximálním5081762001074976122160178251291309356374447
tubulu,3047776001072876125173192239255
MD33187760010770129
dostává3463776001074997131160201241282
signál3762776001073351100148189208
„vše398777600107266397141
je4145776001071963
v42247760010741
pořádku“4282776001074998125166216253302328
a46267760010741
aktivace4684776001074179109128169211251293
JGA4994776001073187140
se5151776001073478
nekoná,5245776001074993131178226267283