771
|5584220010018
253564222001003671106
/35948040010732
Vnitř3671804001074592111139166
Lék.3856804001074184122140
2025;71(4):249-2544016804001074487128172185226267286327349363407447489519558602646
/47078040010732
VNITŘNÍ48048040010746107127172221281301
LÉKAŘSTVÍ5127804001074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
DOBRÁ508622001004899145190239
RADA534022001004493142188
Progrese338133001004065103142166201231266
aterosklerózy36643300100336095119157187221238273297336366404
pod408433001003776115
vlivem42153300100355166103138198
subklinického442933001002866104138155170207223253287321359398
zánětu484333001003166104140167206
a5065330010034
jak51153300100144983
ho521433001003776
ovlivnit53063300100387490105141180195222
hypolipidemika,425608001074887137186206224273293342386459478515558573
statiny,1015608001073463104131150197236247
mají12796080010774114133152
kromě1448608001073866113187231
schopnosti1695608001073474122171221269317351380399
snižovat2110608001073482100136183223265292
hladinu2419608001074867107157175223270
LDL-c2706608001074098139157200
také425622001072869107150
protizánětlivý596622001075077124151170207249297341369388406447491
efekt,1108622001074467111149180196
zařazovaný1325622001073679105146184231271313361399
mezi17456220010774118155175
tzv.1941622001072867111122
pleiotropní2085622001074969113132180207234281331379398
vliv250462200107416179120
statinů.2645622001073463104131150198245260
Kromě425636001074573120194238
ovlivnění688636001074888108126167216260308327
tradičního104063600107285496145164204252271321369
RF1434636001074588
aterosklerózy1546636001074168111137184218256276320347394429472
se2043636001073378
můžeme21456360010774122158201275319
spolehnout2489636001073382132151195244292340388416
i4256500010718
na459650001074787
účinky561650001074786104150187228
antiinflamatorní,805650001074086112130148194217238278349389415460486533551566
které1386650001073767108134175
spolu1577650001073380128147193
s17856500010733
hypolipidemickým1834650001074784133181200217265284331374446464503539581654
působením2503650001074995127174223266313331402
poskytují425664001074997130166208239286304322
našim762664001074888120137209
pacientům987664001074990129147190237263310382
protekci1384664001074976122148190227265283
stran168366400107336187128175
redukce1873664001072768117164201239281
rizika21696640010726458199136177
KV2362664001074493
příhod.247066400107497594143190239255
Není27406640010757100147165
zároveň425678001073679105152192235283
nezbytně732678001074993130180220251299344
nutné1100678001074895123172216
laboratorně1340678001071960109158185227254301328377421
vyšetřovat1785678001074084117161189216263303345372
koncentrace2181678001073885134174217265292318360401443
hs-CRP,2648678001074881107162207253257
protože425692001074976122149195230272
můžeme7136920010773120156198270314
s10436920010733
jistotou10926920010719377098144171217264
konstatovat,1372692001073884132165193234260306346387413429
že1817692001073678
léčba1911692001071963103151192
statinem2119692001073462103129148195238311
snižuje244669200107338099134182200243
nejen2705692001074892110153201
koncentraci425706001073885134175217265292319360401420
hs-CRP,861706001074982108162207253258
ale1135706001074160104
především1256706001075077119169214254288306380
ovlivňuje1653706001074888108126167216263282326
prozánětlivý1996706001075076124159201249293321340358399443
stav2456706001073362104143
organismu,26167060010748751231642122302634257200010774121136
a5787200010740
tedy635720001072870120160
zároveň812720001073678104151191234282
progresi1110720001075077124173200242276294
aterosklerózy1420720001074168111137184217255275319345392427470
i19067200010719
incidenci1942720001071866107125174218266306325
KV2283720001074594
příhod239472000107497695145193243
(16,2653720001072464102118
17).2787720001074481105118
Koncept565734001074592140180222271299
„čím88073400107266684157
níže,1053734001074866103145159
tím1229734001072746119
lépe“1364734001071963112157183
stran156373400107336289130178
koncentrace1757734001073885133173215263289316357397439
LDL-c2213734001074098138156198
a24277340010741
následného2484734001074889122140184233281325373421
poklesu425748001074997134154197230276
rizika7167480010726458099136177
KVO909748001074492150
je1075748001071962
opakovaně1152748001074796137174220259299346389
potvrzován1557748001074997123166192230275315355402
a19757480010740
i20307480010719
z20647480010736
hlediska2116748001074765108157175207243285
ovlivnění2416748001074786105123163211254301318
subklinického275074800107337912742576200107385876124142182220262310358
zánětu799762001073778126170197245
jej106076200107196381
nelze1157762001074892111147190
než1363762001074892129
doporučit.1508762001074997146195222270310328356372
Rozsáhlá1896762001074593128164205253272312
metaanalýza22247620010773117145186226274314333373411453
z26937620010736
roku2746762001072673111159
2023425776001074487128172
potvrdila620776001074999126169197245264282323
známou965776001073785126200248296
skutečnost,1284776001073371119147190231279327361390406
kdy1713776001073886126
při186277600107507695
poklesu1980776001075099137158202235283
LDL-c2285776001074099139157200
o25077760010748
125787760010744
mmol/l26377760010774148196216248268
klesá3047608001073858101134175
riziko323860800107264581100137184
velkých3438608001074082101138180219266
KV3720608001074594
příhod383060800107497594143190240
o40866080010747
224149608001074487
%42526080010765
(18),4333608001072463101123136
u44856080010748
osob4549608001074780128177
v47426080010740
primární479860800107497695167207233281299
KV5113608001074493
prevenci5222608001074976118158201248288306
dokonce3047622001075099138186236277320
o33946220010749
263470622001074487
%.3584622001076885
Vliv369662200107476887129
efektu3852622001074468112151183232
celoživotního4111622001074083103152189208250299326376395446495
působení4633622001075099133182233279328347
absence5007622001074192126171220261304
dvou5338622001075092140189
zásadních3047636001073679112154203251270310358
rizikových342463600107274682102140187227270310358
faktorů3801636001072466104135181208257
aterosklerózy4077636001074168111137184218255276320346393429472
(arteriální456863600107246289120162189208248267315333
hypertenze4921636001074886137182208239282330367410
a53506360010741
dyslipidemie)5411636001074889304765000107345271120139188233306325369390
na3455650001074989
incidenci3563650001071966107126175219267307326
KV3907650001074595
příhod402065000107507796146194244
a42836500010740
mortalitu43426500010773122149180221240259287335
z46956500010736
koronárních4750650001073885112159208248275324342382430
příčin519865000107507796136154202
byl5419650001074989108
hodnocen3047664001074795143190237277319366
na3428664001074787
základě3530664001073677114134173221264
souboru3809664001073381127176224250297
téměř4121664001072869141184208
půl4345664001074996114
milionu4474664001077390108126173220266
pacientů4756664001074889128146189236261308
z50806640010735
UK5131664001075598
Biobank5245664001074563109158199245282
(19).3047678001072465103126139
Šlo3213678001074362111
o33516780010748
srovnání3426678001073461108149199241290309
osudu3762678001074882130180228
osob4017678001074983132183
s42276780010734
geneticky4288678001075094143188217236277316359
nižším4674678001074968105141160234
sTK4935678001073471118
(systolickým508067800107245698133162210230249290328372448
krevním3047692001073866110151200219292
tlakem)336669200107284788126169243265
a36586920010741
LDL-c3725692001074199140159201
v39536920010741
průměrném4020692001075077126199244270319364438
věku4484692001074185123171
654682692001074487
let479569200107196492
(40–804913692001072466112160206251
let),519069200107196492115129
které5346692001073869112138181
byly3047706001075089109149
sledovány322170600107345396147195235277325363
8–123610706001074390129166
let380270600107196391
a39187060010741
srovnány3984706001073460107147196237285323
s43337060010733
běžnou4392706001074994131180228276
populací.4694706001074998149197216256297316331
Výsledkem5051706001074587121139183233271314388
je5464706001072063
zhodnocení,3047720001073685133183232280321364412430446
že3512720001073679
každý3610720001073880117165206
pokles3835720001074998137158202235
sTK4089720001073470116
o42247200010747
104291720001074383
mm43937200010774147
Hg45597200010757106
a46847200010741
současně4744720001073482130171212245293337
snížení5100720001073481100137179228246
koncentrace53657200010738851343047734001074082129156182223264306
LDL-c3369734001074098138156198
o35837340010748
136477340010743
mmol/l37067340010773146194213245265
je3987734001071962
spojeno4066734001073382130149192240288
s43707340010734
redukcí4420734001072669118165203242260
rizika469673400107264582100138180
velkých4892734001074083102139181221268
KV5176734001074594
příhod528673400107507695144192242
o30477480010748
733121748001074487
%,3235748001076683
koronární3344748001073886113160209249276325343
příhody371474800107497695145194244285
o40257480010748
784099748001074486
%42127480010766
a43047480010741
rizika437174800107274683102140183
úmrtí45807480010748122148179198
z48047480010737
koronárních4867748001073885112160208249276325343383431
příčin532574800107497695135154202
o30477620010748
683114762001074489
%.3223762001076683
Z33267620010748
tohoto3394762001072774123171199245
srovnání3659762001073359106147196236284303
jednoznačně3981762001072063113162210245294335375423467
vyplývá,4468762001074084134154194238280295
že4783762001073679
nejen4881762001074993112155204
dobrá5104762001074997147174216
kompenzace53397620010739861603047776001075095143180222262305
arteriální336877600107416899141168187227246294312
hypertenze3697776001074887137182209240282330367410
a41247760010741
dyslipidemie,4181776001074989123142160210229278322396414458473
ale4670776001074160104
také4791776001072869107150
doba,4958776001074997147188204
po5179776001075099
kterou5294776001073969112138185233
Tab.42560001135093144171
1.62360001135478
Procentuální72861001074367111150186232257303348367413431
změny1175610010735107145191226
hs-CRP141761001074776101152195238
při16716100107457189
různých177661001072671106152188225271
modalitách2063610010771117163208226245270314351397
hypolipidemické247661001074782128174192211256274320358429447485521559
terapie30516100107266388131176195233
(15)33006100107246196117
Clinical1745810098476889136157193235256
study20188100983362108156197
hsCRP31697500984680128173219
(mg/L)34057500982490137165206230
LDL-C45697500983994135159209
(mg/dL)47957500982490137165209250274
pre27768700984776118
post30408700984794127157
Δ366087009851
pre41938700984776118
post44578700984794127157
Δ507787009851
Monoclonal45699009866112159205242264310356398419
antibody8919900984187116137184231279320
anti12279900984187116137
IL-1β1380990098216286124167
Pravastatin45611100954063101136174204230267291308351
(217)8251110095215995128150
PRINCE17451110095408098149195232
2,427881110095395392
2,030711110095395393
−16,6%337711100954882117131172231
vs.36251110095366782
baseline372411100954582112151169186229268
142,9417011100953974111125163
97,544741110095397682122
−31,8%479511100954884119129170229
vs.50421110095366681
baseline514111100954481111151169185228268
Lovastatin45612300953678114152182208245269286329
(2,8031230095215973
218)89412300953974109130
AFCAPS/TexCAPS174512300954784129178218255284326360396443491531569
1,627901230095394989
1,330741230095394888
−14,8%337712300954882117131172231
vs.36261230095366682
baseline372512300954482112151169185228268
156,0416912300953973112126166
115,0445712300953970104117157
−27%482012300954883120179
vs.50161230095376782
baseline511612300954481111151168185228267
Atorvastatin45613500954771112137176213243269307331348391
(219,8651350095215995129140
220)102313500953978117137
MIRACL174513500956280120169213249
11,527751350095397080120
2,930731350095395390
−75,0%338013500954883120132172233
vs.36301350095366782
placebo37291350095446299135173218262
135,0417113500953973110123163
72,044701350095397892132
−40%481813500954889130190
vs.50261350095366681
placebo51251350095446298135173217261
Pravastatin45614700954063101136174204230267291308351
(76)8251470095216096117
REVERSAL174514700954079121160200238285321
3,027881470095395292
2,930721470095395391
−5,2%33931470095488698139198
vs.36091470095366682
baseline370814700954482111151169185228268
150,2416814700953973112126166
110,4445514700954071106120159
−25,2%479214700954883122135176235
vs.50441470095366782
baseline514414700954481111151168185228267
Atorvastatin45615900954771112137176213243269307331348391
(76)8651590095216096116
REVERSAL174515900954079121160200238285321
3,027881590095395292
1,830731590095394890
−36,4%337515900954884123137177234
vs.36271590095366782
baseline372615900954482112151169186228268
150,2416915900953972111125165
78,944711590095397691128
−46,3%478815900954889130144185243
vs.50481590095366782
baseline514815900954481111151168185228267
Pravastatin45617100954063101136174204230267291308351
(73,221)8251710095216099112153192228244
PROVE174517100954080134175213
IT–TIMI19761710095175592126144207224
22221817100953978
11,927761710095397080117
2,130741710095395388
−82,4%337417100954888126140180237
vs.36291710095366782
baseline372817100954482112151169186228268
106,0416717100953975116130170
95,044701710095397891131
−10,4%479617100954782117131170228
vs.50421710095366782
baseline514117100954482112151169186228268
Atorvastatin45618300954771112137176213243269307331348391
(73,221)8651830095216099112153192228244
PROVE174418300954080134175213
IT–TIMI19751830095175592126144207224
22221718300953978
12,227701830095397387127
1,330731830095394889
−89,3%337418300954888127138179237
vs.36281830095366782
baseline372818300954481111151168185228267
106,0416718300953975115129169
62,044701830095397790130
−41,5%479518300954789123133172230
vs.50421830095366782
baseline514218300954481111151168185228267
Simvastatin45619500953754119155192222248285310327370
(222)8431950095216099138158
A-to-Z17441950095477196138164205
Trial19671950095375674110127
2,0127701950095395393129
0,1730581950095395287120
−91,5%337719500954887123133172230
vs.36241950095376782
baseline372419500954481111151168185228268
112,0417219500953971104118158
62,044691950095397791131
−44,6%478819500954789131144184243
vs.50491950095366681
baseline514819500954481111151168185228268
Rosuvastatin45620700954084114156193230260286323348365408
(74)8822070095216094114
JUPITER174420700952878118135173212252
4,227882070095395293
2,230712070095395394
−47,6%337720700954889125131172230
vs.36252070095366682
baseline372420700954482112151169185228268
108,0416720700953974115129169
55,044712070095397588128
−49,1%479620700954889127138173227
vs.50412070095366782
baseline514020700954482112151169186228268
Simvastatin45621900953754119155192222248285310327370
(223)8432190095216099138158
Heart174421900955090126150178
Protection193921900954064106130169206233250293337
Study229321900953761104148184
3,0727692190095395292129
2,2430522190095395394130
−27%340321900954883120179
vs.35992190095376782
baseline369921900954481111151168185228267
127,9417521900953973110116153
95,944712190095397891128
−25%482021900954883122180
vs.50172190095366782
baseline511621900954582112152169186229268
Atorvastatin45623100954771112137176213243269307331348391
(224)8652310095215999135154
ASCOT174423100954785131183219
2,427882310095395392
1,830732310095394890
−25,8%337423100954883122135176235
vs.36272310095366782
baseline372623100954482112151169185228268
136,8416723100953973112126168
85,644692310095397890131
−38,7%479123100954884123138177236
vs.50442310095366782
baseline514323100954582112152169186229268
Atorvastatin45624300954771112137176213243269307331348391
(225)8652430095215999138159
CARDS174424300954694135187224
1,327902430095394989
1,230732430095394990
−9,8%33932430095488798139199
vs.36092430095366782
baseline370924300954481111151168185228267
121,0417224300953973108118158
60,044682430095397993133
−50,4%479124300954886125138178236
vs.50442430095366782
baseline514424300954481111151168185228267
Ezetimibe45625500984179121150171240261309351
Ezetimibe45626700953772110136153218235279320
+793267009548
atorvastatin85826700953761103127167204234260297322339382
(226)12572670095216099137157
2,1927732670095395388122
1,9830542670095394987126
−10%334626700954883118178
vs.35422670095366682
atorvastatin364126700953661103127166204234260297321338381
101,8417126700953974110120161
89,544702670095397890129
−12,1%474326700954882116130165219
vs.49802670095366682
atorvastatin507926700953661103127166204234260297321338381
Ezetimibe45627900953772110136153218235279320
+793279009548
rosuvastatin8582790095246696138175213243269306330347390
(227)12662790095215999136158
EXPLORER174427900953783123158210251289329
1,727902790095394988
1,230732790095394889
−17,8%332027900954882115121162222
vs.35592790095366782
rosuvastatin36592790095236596138175212242268305330347390
81,541892790095397585124
56,944702790095397892129
−30,2%473027900954884123137177236
vs.49842790095366782
rosuvastatin50832790095246696138175213243269306330347390
Ezetimibe45629100953772110136153218235279320
+793291009548
Simvastatin85829100953754119155192222248285310327370
(88)124529100952260100120
SHARP174429100953787133174215
1,127922910095394984
0,9930522910095395390130
−21%340929100954883118173
vs.35992910095366782
placebo36982910095456299135173218262
106,0416729100953974115129169
68,944692910095397994131
−35%482329100954884121179
vs.50192910095366782
placebo51192910095446298134172217261
Ezetimibe45630300953772110136153218235279320
+793303009548
Simvastatin85830300953754119155192222248285310327370
(87)12453030095226097119
IMPROVE-IT174430300951779120160214254293317336374
1,927913030095394986
1,630733030095394989
−14%335730300954882117175
vs.35503030095366782
simvastatin364930300953047112148185215241278303320363
67,741913030095397682121
49,944723030095397788126
−20%477130300954883122182
vs.49703030095376782
simvastatin507030300952946112147184214240278302319362
Fibrates45631500984161109138179208249284
Fenofibrate45632700953775119162184202246270308332370
(105)8443270095215792131151
FIELD17443270095375390126178
1,827893270095394990
2,530713270095395393
+38,9%337532700954883122136174234
vs.36273270095366682
baseline372632700954482112151169185228268
120419632700953973111
103447932700953975112
−14,2%479432700954882117131171230
vs.50423270095366782
baseline514132700954482112151169186228268
Fenofibrate45633900953775119162184202246270308332370
+844339009547
Simvastatin90933900953753119155192222248285309327369
(108)12963390095215792133153
DIACOR174433900955269116160212253
2,227873390095395394
2,130733390095395388
−15,9%337933900954882116129166227
vs.36233390095366782
baseline372233900954582112151169186229268
136,9417033900953973112126163
92,044703390095397690130
−29,1%479833900954883121133168222
vs.50383390095366681
baseline513733900954481111151168185228268
Fenofibrate45635100953775119162184202246270308332370
+844351009547
Ezetimibe90935100953772110135153218235279320
(111)12463510095215788119135
2,527883510095395393
1,930753510095394886
−25,3%337535100954883122135175233
vs.36263510095366681
baseline372535100954481111151168185228268
159,7417135100953973109121160
124,6445335100953973109122163
−22,0%479135100954882122136176236
vs.50443510095376782
baseline514435100954481111151168185228267
Monoclonal456363009866112159205242264310356398419
antibody89136300984187116137184231279320
anti122736300984187116137
PCSK9138036300984593135183226
Evolocumab45637500953773116134177214257322359403
(143,8773750095215792129142
228)103737500953978116136
FOURIER174437500953791141182199237277
1,727903750095394988
1,430733750095394988
0%344637500953999
vs.35633750095366682
placebo36623750095446299135173217262
92,041863750095397790130
30,044693750095397891131
−59%482137500954886122183
vs.50213750095366782
placebo51203750095456299135173218262
Bococizumab45638700954084121163200217250293359395440
(149)9133870095215792130150
SPIRE-117443870095377793133171195230
and199238700953679123
-2213338700952459
1,8827693870095394990130
1,8430523870095394990131
+6,6%339438700954888102142201
vs.36133870095366681
placebo37123870095446298135173217261
96,541843870095397993133
34,744683870095398093132
−60,5%478038700954890130144183241
vs.50383870095366782
placebo§513838700954462981341732172615400388005623
Alirocumab4563990095476481105147184227292329373
(140)8473990095215792133153
ODYSSEY1745399009554106144181218254296
COMBOII205939900954597159200254272289
3,5827693990095395292131
3,5130543990095395392127
−2%342239900954883142
vs.35813990095366782
baseline368139900954481111151168185228267
108,0416739900953975115129169
53,344703990095397790130
−49,5%479239900954889127138178235
vs.50453990095366682
baseline514439900954482112151169185228268
Bile4564110098466889131
acid6044110098407798145
sequestrants76641100983376123170212246275304346392421455
Colesevelam45642300954687105145175215251290307344410
HCl88342300955197114
+1014423009548
statins10804230095295593117134177207
(163)13044230095215792131150
2,027884230095395393
1,330734230095394989
−23,3%340642300954883122135175234
vs.36574230095366782
statins37564230095305694118135178208
132,6417042300953973110123164
111,3446042300953970101111151
−21%485442300954883118173
vs.50444230095366782
statins51434230095305694118135178208
Colestimide45643500954687105145175201218284301345384
(164)8584350095215792133153
10,1627554350095397588123158
5,8630514350095395293133
−42,3%356643500954889126140180238
151,2417343500953973108118158
127,3445843500953972110116156
−14,4%480443500954882117131170228
vs504943500953767
baseline513443500954481111151168185228267
MTP456447009866109154
inhibitor62744700982067113134182203232278307
Lomitapide45645900953678144161187224268285330369
(168)8434590095215792132152
NCT00943306174545900955197138176217257298335372411451
2,027884590095395393
1,130764590095394984
−45%340145900954889126184
vs.36024590095366782
baseline370245900954481111151168185228267
356,0416745900953976115129169
189,0445345900953974113124164
−45,5%478045900954889126139179236
vs.50344590095366682
baseline#5133459009544821121511691852282685403460005622
Bempedoic45647100984688157205247295341363399
acid8724710098407798145
Bempedoic45648300954080146190231276319336372
acid8464830095367289133
+997483009548
ezetimibe106248300953972111136153219235280320
(181)14004830095215792128144
CLEAR174548300954681119167208
Tranquility19704830095385794137181224241258275300338
2,227884830095395394
1,330744830095394989
−33%340648300954884121179
vs.36034830095366782
placebo37024830095446299135173218262
129,8417048300953972111122164
96,244684830095397993134
−28,5%479748300954782120135175232
vs.50474830095366682
placebo51464830095446298135173217261
CETP45649500984788132178
inhibitor65049500982167114135182204233278307
Torcetrapib45650700953776100135173198222260304322366
(187)8395070095225792130152
ILLUMINATE17455070095175389137199217268315347386
1,3027715070095394989128
1,3430545070095394989129
+1%342850700954880135
vs.35805070095376782
placebo36805070095446298135173217261
79,741885070095397788127
60,544695070095397993132
−24%482550700954883119177
vs.50195070095366782
placebo51185070095456299135173218262
Dalcetrapib45651900955288105142180205229266311328372
(190,8465190095215791131145
191)100951900953973109125
dal-OUTCOMES17455190095448097122179230268313364427464503
1,527905190095394988
1,630735190095394989
+18%340851900954880115175
vs.36005190095376782
placebo37005190095446298135173217261
76,441885190095397589129
76,444715190095397690129
no491451900954386
changes501851900953579115158202242272
Dalcetrapib45653100955288105142180205229266311328372
(190,8465310095215791131145
191)100953100953973109125
dal-OUTCOMES17455310095448097122179230268313364427464503
(analyzed22655310095215699135153189223262307
for17455410095216488
carriers18505410095367397122139178202233
of210154100954264
ADCY9218254100954799146188226
AA242654100954796
genotype)174555100954483126170194232278318337
1,7127725310095394988124
1,6130565310095394989123
−1,033925310095488292132
%3541531009559
vs.36185310095366682
placebo37175310095446299135173217262
76,041885310095397589129
–5082531009540
Evacetrapib45656300953773110147185210234272316333378
(188)8515630095215792132153
ACCELERATE174556300954791134171207245285333366405
1,5227715630095394988126
1,6530545630095394989127
+8,6%339256300954887102142201
vs.36105630095376782
baseline371056300954481111151168185228268
81,641895630095397585125
54,744695630095407993132
−37,1%480556300954884120126161216
vs.50385630095366782
placebo51375630095456299135173218262
Nicotinic45657500985476112157186207254275311
acid7845750098417798146
Niacin45658700955168104141157200
(203)6745870095216098136155
NCT01216956174558700955197138176212246282317355394433
2,727895870095395392
1,630745870095394989
−40%339858700954889130190
vs.36065870095366681
baseline370558700954481111151168185228268
125419658700953973112
103448058700953974112
−17%482358700954882115174
vs.50155870095366682
baseline511458700954482112151169185228268