| E19 / Vnitř Lék. 2025;71(5):E19-E28 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz FARMAKOLOGICKÝ PROFIL Upadacitinib: Inhibitor JAK pro léčbu revmatoidní artritidy https://doi.org/10.36290/vnl.2025.064 Upadacitinib: Inhibitor JAK pro léčbu revmatoidní artritidy Petra Matalová Farmakologický ústav LF UP a FN Olomouc Upadacitinib (UPA), inhibitor JAK, je klasifikován jako tsDMARD, tedy cílený syntetický chorobu modifikující antirevmatický lék. Poprvé byl schválen FDA v srpnu 2019 a Evropskou komisí v prosinci téhož roku. Na rozdíl od monoklonálních protilátek je UPA velmi malá molekula s molekulovou hmotností 380 Da (daltonů), což mu umožňuje preferované perorální podávání. Aktuálně patří mezi přední léky v léčbě revmatoidní artritidy. Klíčová slova: upadacitinib, revmatoidní artritida, inhibitor JAK. Upadacitinib: JAK inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis Upadacitinib (UPA), a JAK inhibitor, is classified as a tsDMARD, a targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drug. It was first approved by the FDA in August 2019 and by the European Commission in December of the same year. Unlike monoclonal antibodies, UPA is a very small molecule with a molecular weight of 380 Da (daltons), which makes it preferable for oral administration. It is currently one of the leading drugs in the treatment of rheumatoid arthritis. Key words: upadacitinib, rheumatoid arthritis, JAK inhibitor. Úvod Revmatoidní artritida (RA) je chronické systémové zánětlivé onemocnění, které typicky postihuje klouby, v nichž dochází k proliferativní synovitidě, destrukci až ankylóze. Extraartikulárně může zasáhnout také cévy, kůži, srdce, plíce či svaly. Prevalence onemocnění je přibližně 1 % populace, přičemž ženy jsou postiženy 2–3× častěji než muži. U geneticky predisponovaných jedinců dochází vlivem vnějších či vnitřních faktorů k prolomení imunitní tolerance a rozvoji autoimunity. Onemocnění je asociováno s některými alelami jako například HLA-DR1 či HLA-DR4. Z faktorů vnějšího prostředí je se vznikem RA nejvíce spojováno kouření, dále infekční agens a změny v ústním či střevním mikrobiomu. V posledních letech byl popsán také význam epigenetických modifikací. Poškození tkání je zprostředkováno cytokiny, jako jsou interferon-γ a IL-17, produkovanými CD4+ T-lymfocyty. Proces je pravděpodobně udržován v důsledku setrvačnosti autoimunitních a cyklických pochodů. Ty aktivují makrofágy a synoviocyty, které následně produkují IL-1, IL-6, IL-15, IL-23, PGE2, TGF-β a především TNF alfa, co dále podporuje expresi RANKL, osteoklastogenezi a hyperplazii synoviocytů (1). Janusovy kinázy (JAK) představují skupinu intracelulárních nereceptorových tyrozinkináz, které hrají klíčovou roli v buněčné signalizaci v reakci na cytokiny. Inhibitory JAK (JAKi) se využívají v léčbě revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, atopické dermatitidy a dalších autoimunitních onemocnění (2). Zařazení Upadacitinib (UPA), inhibitor JAK, je klasifikován jako tsDMARD („targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drug“), tedy cílený syntetický chorobu modifikující antirevmatický lék. Poprvé byl schválen FDA v srpnu 2019 a Evropskou komisí v prosinci téhož roku. Na rozdíl od monoklonálních protilátek je UPA velmi malá molekula s molekulovou hmotností 380 Da (daltonů), což mu umožňuje preferované perorální podávání (3) (Obr. 1). Dne 19. 9. 2024 došlo u Rinvoqu® k odebrání černého trojúhelníku, které souvisí s prodloužením schválení indikace. EMA pečlivě sleduje léky s černým trojúhelníkem a posuzuje celkovou bezpečnost přípravku v rámci prodloužení, a pokud je již dostatek dat a žádné bezpečnostní riziko, černý trojúhelník se odstraní. A to se přesně stalo s Rinvoqem. Na základě dostatečně dlouhých bezpečnostPetra Matalová Farmakologický ústav LF UP a FN Olomouc ???? Cit. zkr: Vnitř Lék. 2025;71(5):E19-E28 Článek přijat redakcí: X. X. 2025 Článek přijat po recenzích: X. X. 2025 PLNÁ VERZE ČLÁNKU ➜ https://doi.org/10.36290/vnl.2025.064 ZE SPOLEČNOSTI 42. dny mladých internistů v Olomouci | E29 42. dny mladých internistů v Olomouci Ve dnech 5. 6.–6. 6. 2025 proběhly již 42. dny mladých internistů, které se každým rokem konají střídavě v České republice v Olomouci a na Slovensku v Martine. Letos byla pořadatelem Česká internistická společnost a hlavním garantem prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., přednosta 3. interní kliniky FN Olomouc za „domácí“ a kolegové ze Slovenska tentokrát tedy v roli „hostů“. Jedná se však o symbolickou nadsázku, neboť za ta léta probíhají setkání pravidelně ve velmi přátelské atmosféře. Mladí lékaři do 35 let z interních oborů prezentovali své původní práce, přehledová sdělení a zajímavé kazuistiky v prostorách Teoretických ústavů Lékařské fakulty Univerzity Palackého v Olomouci. Dvoudenní program, celkem 62 sdělení v 10 blocích dle odborností, pokryl široké spektrum problematiky a jednotlivým sekcím předsedali přední české i slovenské osobnosti v diabetologii a endokrinologii, gastroenterologii a hepatologii, hematologii, kardiologii, nefrologii a revmatologii. Těm také připadla nelehká úloha vybrat ty nejlepší práce, neboť většina sdělení byla vskutku kvalitních a hodnocení často těsná, o čemž svědčí i vícenásobný počet udělených třetích cen. Přehled oceněných prezentací: 1. cena předsedy České internistické společnosti MUDr. Kurašová E. et al: Vliv intenzity imunosupresivních protokolů na BK virovou infekci v časném období po transplantaci ledviny. III.interní klinika – nefrologická, revmatologická a endokrinologická, Fakultní nemocnice Olomouc a Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci. 1. cena predsedu Slovenskej internistickej spoločnosti MUDr. Miert A. et al. Vplyv kombinovanej liečby metforínom a semaglutidom na redukciu telesnej hmotnosti a fertilitu u pacientok s obezitou a syndrómom polycistických ovárii: pilotná prospektívna štúdia. I. interná klinika UN Martin, Jesseniova lekárska fakulta v Martine univerzity Komenského. 2. cena Lékařské fakulty Univerzity Palackého v Olomouci MUDr. Ožanová I. et al. Fibrilace síní na interním oddělení za rok 2023 – zhodnocení terapeutického přístupu. Nemocnice ve Frýdku-Místku. 2. cena Slovenskej internistickej spoločnosti MUDr. Plutko Š. et al. Vplyv POEM na metabolomiku a telesné zloženie u pacientov s achaláziou. 1. Interná klinika - gastroenterologická UN Martin, JLFUK, Martin. 3. cena přednosty III. interní kliniky – NRE Fakultní nemocnice Olomouc MUDr. Palačková D. et al Trombóza dolní duté žíly a pánevních žil u pacienta se syndromem pokračující vena (hemi)azygos: kazuistika II. interní klinika, Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně MUDr. Kollárová A. et al. Cushingův syndrom v důsledku ektopické produkce ACTH plicním karcinoidem. Interní klinika FNKV a 3. LF UK, Praha. MUDr. Opichalová T. et al. Venetoklax + azacitidin u nemocných s relabovanou/refrakterní akutní myeloidní leukémií s extramedulárním CELÝ ČLÁNEK NAJDETE V ARCHIVU ČLÁNKŮ NA WEBU ČASOPISU U ČÍSLA 5/2025
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=