955
PŘEHLEDOVÉ479422001004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622001003973122176223272
Pokroky361633001004079114139178212251
v3883330010035
diagnostice39343300100375287125163202231259275305339
a4289330010034
léčbě43393300100155082120156
systémového45113300100286595122157217256292327364403
lupus49303300100155391129157
erytematodes51043300100345897126161221255282320359394424
|5584220010018
381564222001003476106
/35988040010732
Vnitř3675804001074592111139166
Lék.3860804001074184122140
2025;71(6):377-3834020804001074487128172185226267286327350364409449493516556600643
/47088040010731
VNITŘNÍ48058040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5127804001074185130188236280325378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Budoucnost425590013867130195258321372436499550595
biologické105759001386194156189252316349399463521
léčby161459001383190141205268
SLE1919590013857113176
V565760010746
současné62876001073382130170212245293337
době98276001074997147192
probíhá119176001075077124174193243284
intenzivní14927600107196793136184221240281330349
vývoj185876001074184128176195
celé207076001074082102146
řady223376001072668117157
molekul2407760010774123142186224273292
s2716760010733
nejrůznějším27667600107499311242590001072674111159203222254272345
mechanismem787900010773117158206246294312345418462535
účinku,133890001074888106154191239255
které160990001073869111137180
by180590001075089
v1911900010740
budoucnu196890001074997146194242282330377
mohly2362900010773121170189228
umožnit2607900010747121169204253271299
bezpečnou425104001074992128177221261307354401
a8411040010740
dlouhodobou897104001074866112159206253302348397445492
kontrolu1404104001073783130156182227246292
nad1711104001074887135
tímto1862104001072745116142187
závažným2065104001073576115155191238275348
autoimunním2428104001074087114159177249295341388406477
onemocněním.425118001074897141214263304352396444463536553
Z5651320010749
dalších641132001075092111145163204254
antiinterferonových922132001074190118137156205233276304331376403451501550591636676725
protilátek1674132001075179127155174194235263306345
byl2047132001075090111
zkoušen2185132001073776125174207252302
rontalizumab25141310011033851381712192432673093614251450011078125179
–6301460010746
humánní703146001074998173215264313332
monoklonální10621460010775125175225264285335385426446495514
protilátka1603146001075179127155174194235263302346
proti1976146001075178127155174
IFN-α,2177146001072062120149200218
která2422146001073970114141184
se2633146001073479
váže2740146001074184122166
na425160001074889
všech539160001074175119160208
12773160001074381
podtypů879160001075099149178220271319
IFN-α1223160001071961117145195
a14441600010741
zabraňuje1510160001073779128155197245292311355
signalizaci1890160001073452101149190209227264306347365
přes2281160001075076119153
receptor2459160001072770111153203231277304
IFN2789160001071960116
typu425174001072870121169
I,616174001071935
jeho673174001071963111160
efekt855174001074367110149179
na1056174001074989
dosažení1167174001074998131173210253301319
SRI1508174001074286106
416361740010744
odpovědi1702174001074898147196237280330348
byl2072174001075089109
však2203174001074174116154
minimální2379174001077492140159232273292340358
(30).2759174001072466110133146
Sifalimumab42518700110477099146169193270321398444497
je944188001071963
plně1030188001075070117161
humánní1215188001074895169210258306324
monoklonální15621880010774123171220258279327376416435483502
protilátka2087188001075077124151170188229256294336
proti2447188001074976123151169
imunoglobulinu2640188001071992139187236425202001074968116166214233252300347
G1793202001075795
κ,910202001074158
která990202001073869111138179
se1191202001073377
váže1290202001074082119162
na1473202001074989
většinu1584202001074083111146164212259
podtypů1865202001074999149177220270318
IFN-α2205202001071960116145195
a24212020010741
neutralizuje2484202001074892140168195236255274310359377421
je.42521600107196378
V5212160010746
jediné584216001072063113132180224
studii826216001073463111160179197
(31)1041216001072466105123
zlepšil1181216001073756100150183201220
sifalimumab141921600107345276118137155229276350390440
po1877216001075099
521994216001074385
týdnech2097216001072870119167211253301
SRI2415216001074286106
4,2539216001074458
(RR2615216001072469115
1,28;2748216001074454100142157
CI425230001075169
1,0251023000107445498139
až665230001074178
1,61;75923000107445498136145
p9202300010750
=9862300010753
0,03),1055230001074459103144165178
zlepšení124923000107365699148181225272291
BICLA1556230001074564115154209
nedosáhlo1781230001074892141189222263311330377
významnosti,2175230001074083121169210283330378411440458473
rovněž2664230001072773113162205242
tak425244001072869107
ani552244001074189107
nebyla679244001074892142181201242
pozorována941244001074998134181208255295337385425
možnost13862440010774122158207255289318
redukce1723244001072770120167205245287
dávek2030244001074989129172210
glukokortikoidů.2260244001074968115153200239286313344363401448467516564578
Rovněž565258001074797140191237276
tak870258001072972112
abatacept10122570011047102151184233276324380414
blokující1454258001075172122163213234253295315
kostimulační1799258001073988123154174250300320363405455475
systém2304258001073477113143188264
aktivace2598258001074282114134177221263308
T4252720010742
lymfocytů485272001071959134158205246289320368
CD28-CD80/868712720010752109150193221275333377422452495540
prostřednictvím1430272001074976123157186212255305353372412442486505579
rekombinantní2027272001072770108155229279298346387435462510529
molekuly25742720010774122142186224272291331
CTLA4425286001075196137192236
a6772860010741
Fc734286001074281
fragmentu83128600107245193142215259307333381
IgG11229286001071968124163
neměl1408286001074892165209228
signifikantní1653286001073351100148166190209247289337363411430
efekt2099286001074467110148179
u22942860010748
pacientů2358286001075091131150193241268315
se2690286001073377
SLE2784286001074180122
a4253000010741
s4863000010733
lupusovou539300001071966116164197245286333381
nefritidou940300001074893116144163191210259308356
(32).1315300001072467108130143
Z5653140010749
dalších631314001074990109141160200248
inhibitorů896314001071967115134183202230277304352
BLyS1266314001074586122165
byl1448314001075089109
v15753140010741
léčbě1633314001072063105154199
SLE1849314001074281123
studován1990314001073362110160208248290338
blisibimod.234631300110537710013816121523831536742027663140010716
Byl2799314001074686106
použit425328001075099147184203231
ve674328001074084
dvou775328001074991138186
studiích979328001073463111160179197237285
u12823280010748
celkem1348328001074082102139182256
9881622328001074488132
pacientů,1772328001075092132151194243269317333
přičemž212232800107507796136178252289
nedošlo2429328001074892142190224243291
k27383280010738
významnému2794328001074084425342001073685126199247292365413
zvýšení862342001073680123157201249267
SRI1153342001074286106
412833420010744
odpovědi1350342001074898148197237280330349
po1723342001074999
521846342001074385
týdnech1955342001072870119167211253301
sledování,227934200107345397147195235277325343359
rovněž2662342001072673114163207243
tak425356001072868106
nebyl547356001074891140179198
pozorován761356001074998133179206252292332380
významnější1157356001074083121169209282329373391423441
vliv161435600107405977118
na1748356001074888
redukci1852356001072668118164202241259
dávek2127356001074888127170208
glukokortikoidů2351356001074867113151197235282308339357394441459508554
(33,425370001072466108122
34).566370001074489110124
Tabalumab709369001104788141188211263339386439
je1166370001071963
plně1248370001075069117161
lidská142837000107193786119157199
monoklonální16463700010774122171219258279327375416435483501
protilátka2166370001075077124151170189229256294337
IgG4,2522370001071968125170185
která2726370001073869111138179
váže425384001074182119162
a6083840010741
neutralizuje669384001074993140169195237256274311359378422
membránový11123840010774118191241268310358406446490
i16223840010719
rozpustný1662384001072673109159207240269318356
BAFF.2039384001074597139179186
Dvě22463840010758100143
studie2410384001073463111160179222
(35,2653384001072466108122
36)2795384001074488110
zahrnovaly425398001073679127153202250291332351391
28383980010744
262893398001074487129
pacientů,1044398001074991132150194242269317332
přičemž139839800107507696136178252289
došlo1709398001074997130149197
k19283980010738
významnému1988398001074184123172213286334379452500
zvýšení2510398001073680123157201249268
SRI2800398001074186105
54254120010744
odpovědi491412001074898147197237280330348
po862412001074998
52982412001074486
týdnech1090412001072871119167211253301
(RR1413412001072469115
1,23;1550412001074454100144157
CI1730412001075169
1,06182141200107445599144
až1988412001074077
1,42;208741200107445599140155
p22644120010750
=23364120010753
0,005),2411412001074459104149192215229
změna26624120010736110155203243
dávky425426001074990129168211
glukokortikoidů655426001074968115153201239286313344363401448467516564
nebyla1238426001074892142181201242
signifikantní.1499426001073352101149167191211249291339366414433449
Použití1967426001074591139176195223242
ataciceptu2229425001104677124165188229276329361413
u26604260010748
pacientů2727426001075091132150425440001074491118166
se607440001073478
SLE701440001074280122
bez840440001074994131
lupusové987440001071967116164197245285328
nefritidy1331440001074892116143163190209258298
nevedlo1646440001074892132175225244291
k19544400010738
významnému2008440001074184123171212285333377450497
klinickému252244000107385876124142182220263336383
efektu,425454001074367110148179226242
naopak683454001074889137187228266
použití965454001075099147183202230248
subkutánního1230454001073380129168216244285333380399448496
telitaciceptu1743453001103178102125157203244267308354407439490
mělo22484540010773117136184
dobrý2449454001074896146173216
vliv268145400107416079119
na2817454001074888
dosažení425468001074997131173210252301319
SRI764468001074286105
48894680010744
odpovědi953468001074898147196237280330348
u13214680010748
pacientů1388468001075092132151195243270317
s17254680010734
aktivním1778468001074179110129170219237311
SLE2109468001074180122
(37,2251468001072466107113
38).2384468001074387109122
Obinutuzumab5654810011064118142194246278330371423500547600
je1191482001071964
rekombinantní1281482001072770108156231281300348389438465513532
humanizovaná1840482001074896170211259278315363403445493534
monoklonální24014820010774123172221259280329378419438486505
protilátka425496001075077124151170189229256294337
anti780496001074189116134
CD209334960010751108149192
II.114349600107193855
typu1216496001072870121169
třídy140349600107285574123163
IgG1,1584496001071969126164175
která1777496001073869111138179
má19754960010773114
ve2107496001074184
srovnání2209496001073460107147196237285304
s25314960010733
rituximabem258249600107274674122162181254295425510001075095168
lepší616510001071963112146164
afinitu80251000107416585132151179227
k10515100010738
receptorům1112510001072669110153203230277304352425
FcγRIIIA1560510001074181123169188207226278
na1860510001074889
imunitních1971510001071993140188207235283302342390
receptorových2383510001072770111153203230277304351391435474522
buňkách.425524001074997145182224265312328
Má7695240010770111
výrazně896524001074184111152189237281
zvýšenou1193524001073680123156200248296344
protilátkou1553524001075076123150169187227254292339387
indukovanou1956524001071966115162200247287328376424472
cytotoxickou2444524001074082113159186232270289329366413461
reakci425538001072669108146185203
(antibody644538001072462109135154203251301341
dependent1001538001074892141185233282325373399
cell1416538001074082101119
mediated15515380010773117167185225251293343
cytotoxicity,1910538001074082112158185231269288327346373415427
ADCC)23535380010752109161209234
a26035380010741
působí2660538001074997129177226245
také425552001072869107149
jako59155200107195997144
silnější75155200107345270118162180212231
induktor998552001071966116163200231277304
přímé131855200107507795169213
buněčné1547552001075098145189230277321
smrti18855520010733106132163182
(direct208355200107247089115158199229
cell2328552001074082101120
death,2464552001074993133160208223
DCD).27035520010758111168190203
Ve425566001074687
studii538566001073362110159178197
na760566001074889
125875566001074381125
pacientech1025566001075092132151195243270312353401
s14525660010733
aktivní1511566001074179110128169219237
lupusovou1774566001071966115164197245285333381
nefritidou2181566001074892116143163191210259307355
třídy256256600107275473122163
III/IV27505660010719385789109155
bylo425580001075090110158
při61058000107507796
dobrém732580001075098149176219293
bezpečnostním1052580001075095132183228270318367401430479497571
profilu1650580001075077124149169188235
při191258000107507796
přidání203558000107497696145186235253
obinutuzumabu2315580001074898118166214242291328376450492542590
k4255940010738
léčbě490594001071963105155200
mykofenolát7165940010775114153201225269317366386427455
mofetilem11975940010774123148192220239258302376
a16005940010741
glukokortikoidy1668594001074968116154202241289316347366404452471521562
dosaženo2256594001074998132174212255304353
vyššího2635594001074185119152171221270
počtu425608001075099140170218
kompletních666608001073885159209228272300349367407455
nebo1144608001074892142191
parciálních1358608001075091118157175216235282301341389
renálních1770608001072669117158177225243283331
odpovědí2124608001074898148197237280330349
ve2495608001074184
srovnání2602608001073460107147196237285303
s4256220010734
placebem.475622001075069110150192242287360376
Navíc868622001075798137157197
u10816220010748
pacientů1145622001075091132150194242269316
s14786220010733
nedostatečnou1528622001074892142190224252294321363404452500548
odpovědí2093622001074897147196236279329347
na2457622001074888
rituximab256262200107264673121161180253293343
obinutuzumab4256360010749100120169217246295333382458499550
zlepšil1002636001073757102153187206225
skóre1254636001073573121149193
aktivity1474636001074281112132174194223266
onemocnění1768636001074898143218268310359404454473
a22686360010741
dosáhl23366360010750100134177226246
deplece2609636001074995145166211253296
B4256500010746
buněk,4986500010751100149194233251
což776650001074188125
naznačuje928650001074990128178220261310329374
jeho1329650001071964113163
potenciální15196500010750100128172221262281322342391410
roli195665000107277595114
jako209765000107196199148
alternativní227265000107416189133160210251279298340390409
léčby2708650001072065106157197
v4256640010741
refrakterních48566400107277094121163201232274301350368408456
případech96166400107507695145187236280321369
(39).1350664001072466108130144
Naproti565678001075798148175222249268
tomu853678001072875149197
okrelizumab,107067700110519713117820222626631839544149415636780010716
humanizovaná1599678001074896169210258277313360401442490531
protilátka2151678001074976123151169188229256294336
proti2508678001074976123151169
CD20,26986780010751109150193208
neprokázal425692001074994144172220259303341384403
efekt855692001074469113152183
na1065692001074991
dosažení1183692001074999133175213257306325
kompletní/parciální1535692001073987162213233278306355374408456498525565584625645694713
renální2275692001072670119161180229248
odpovědi25506920010748100150200241285336355
u4257060010748
pacientů493706001074991131150194242269317
s8297060010734
lupusovou883706001071966115164197245285333381
nefritidou1284706001074892116144163191210259307355
(40).1659706001072465111134147
Dalším565720001075899118150169242
z8317200010736
léků890720001072064102150
zkoušených1063720001073775122171203247296334374422
v15087200010741
léčbě1573720001071963104153198
aktivního1794720001074179110129170219237287336
SLE2153720001074281123
je2300720001071963
ustekinumab2387719001105189122168215240292343420466519
plně425734001075069117161
humánní605734001074896169210258306325
monoklonální9497340010774122171219258278326375416435483501
protilátka,1469734001075077124151170189229256294337353
která1841734001073869111138179
vazbou2039734001074182120170219267
na2325734001074989
podjednotku2433734001075099149168212262310359386424472
p40425748001074995139
interleukinů58174800107186592133159179222269306326373420
121017748001074380
a11137480010741
231170748001074386
(IL-1212727480010724428299137174
a14627480010741
IL-23)151974800107195876114157178
blokuje1713748001074968116154201220263
zánětlivou1992748001073678125168195214232272319367
odpověď2375748001074797145194233276326
organismu.271774800107477412116142576200107486597169216231
Jeho672762001073073121168
přidání85676200107497593141181228246
ke1117762001073880
standardní1212762001073462102149197237263310357374
terapii160276200107286995135184202220
vedlo1838762001074082131149196
po2050762001074997
242163762001074382
týdnech2261762001072769116163206247294
sledování257076200107335194143190230270317335
k4257760010738
dosažení488776001074997131172210252300319
SRI832776001074286105
49627760010744
odpovědi1031776001074898147196237280330348
u14047760010748
621477776001074486
%15877760010767
pacientů1679776001074991131150194242269317
oproti2020776001074898125172200218
332263776001074486
%23737760010767
v24657760010740
placebové2530776001075069110151193243292332375
skupině304762001073371119168187235279
(p334262001072474
=3433620010753
0,006),350362001074358103148193215229
přičemž37486200107507695135177251287
bezpečnostní405262001075094131181226267315363396425473492
profil456062001075077123147167186
léku476262001071963101149
byl492762001075089109
dobrý,505262001074997147174217228
kromě529762001073866112186230
zvýšeného304776001073680123157201249294342390
počtu345776001075099140170218
infekcí36957600107196690133172211229
se394476001073478
nevyskytly404276001074892133176210248290322341381
jiné44427600107203886130
závažné459276001073679118160197246290
komplikace490276001073885159208228247284327367410
(41).533176001072466104121134
Další3187900010758100120154173
slibnou33889000107345473124174223273
molekulou3689900010774124144190229278298348397
je411490001071964
dapirolizumab4207890011052100154179213265290315357409487535589
pegol,48238900110531011552082335056900010716
PEGylovaný510090001074587144184205255296339388427
fragment304710400107235193143217261309337
protilátky3402104001074976123151170190231258296340
anti-CD40L,3759104001074189116136164218276322368409427
který4203104001073869112139182
blokuje4403104001074970118157205225269
interakce469010400107186694137163205244283326
CD40-CD40L,50341040010751108154200230285343389434476493
čímž3047118001074059134172
zabraňuje3242118001073679130158200249297317362
aktivaci3627118001074179111131173215257276
B39261180010746
buněk3995118001075099148193232
a42501180010741
produkci4314118001074977125176225263304323
autoprotilátek.4660118001074190119166217245293321341361402430473512531
Ve5215118001074588
studii5326118001073363112162182201
fáze3047132001072468107152
II3228132001071939
u32961320010749
pacientů3373132001075194137157202253281331
se3733132001073480
středně384213200107346493137189239285
až4156132001074180
těžce4265132001072873111152196
aktivním4490132001074282114134177228248324
SLE4843132001074283127
(42)4999132001072467110134
vykazoval5162132001074186127171210259301344365
intravenózní304714600107196897125168209254303353390441460
dapirolizumab3536146001074992143163191239260280318368443485537
pegol4101146001075097149198219
(6/24/454349146001072467100146187220261304
mg/kg)46711460010774125159200250274
po49741460010750100
245103146001074486
týdnech5218146001072872122171217260309
léčby3047160001071965108160201
klinické327716000107396181131151193233278
i35841600010719
imunologické3632160001071995144194245266316369389431471516
zlepšení4177160001073758104155190236287307
ve4513160001074186
všech4628160001074277123166216
dávkovacích4873160001075093134175224267310353373415465
režimech,536716000107277211013130471740010774119161210227
ačkoli3302174001074182121169190209
nebyl3539174001074994144185206
prokázán3773174001074977125165208247290339
jasný414017400107196195144183
vztah4351174001074181113155204
mezi45831740010774119158178
dávkou4789174001074991131171219269
a50861740010741
odpovědí.5155174001074899149199241285336355372
Rovněž3047188001074595136186231269
tak3342188001072870109
prokázal3477188001075078126165208247290310
i38131880010719
přijatelný385818800107507898117158186230250299338
bezpečnostní4222188001075096134185231273322371406436485504
profil4753188001074977125150171190
bez4970188001075095133
zvýšeného5130188001073681125160205254299348397
trombotického3047202001072855103178229279307327368407451500549
rizika.361820200107264784104143186203
Studie3187216001074269118168188232
fáze3443216001072467105149
III361621600107193958
PHOENYCS36982160010746102164207265311361404
GO41262160010757118
(43)4268216001072466108130
prokázala4422216001075078126165208247290310351
vyšší4797216001074185120154173
účinnost4994216001074889108157206255290320
dapirolizumab5338216001074990141161304723000107277595114152201276317368
pegolu3438230001074995146195216264
(243725230001072468109
mg/kg)38512300010774124158198247271
ve4145230001074084
srovnání4252230001073461109150200242291310
s45852300010733
placebem4641230001075071112154197247293368
u50322300010748
pacientů5102230001075093134154198247275324
se5449230001073378
středně304724400107346391135186235279
těžkým3353244001072871109148192268
až3647244001074179
těžkým3753244001072871109148192267
SLE.4047244001074282125142
Léčba4216244001074084126176219
vedla4461244001074185136156197
k46852440010738
významně4750244001074185125174216290339384
vyšší5161244001074185120153173
míře5361244001077393123166
odpovědi3047258001074898148198239283333352
na3418258001074889
BICLA3525258001074565118158213
v37572580010740
léčené3815258001071964106148197242
skupině4075258001073472121171190239284
(49,54377258001072366108121166
%45612580010766
vs.464525800107417593
34,64756258001074489104150
%)4924258001076689
spolu5031258001073383133153201
se5250258001073478
zlepšením53472580010736561011513047272001073479128147221
odpovědí3294272001074899149200241285335355
SRI3675272001074287107
438082720010744
(60,13878272001072466112128168
%40712720010767
vs.416427200107407593
41,1428327200107438294133
%)4442272001076789
a45572720010741
snížení4624272001073382101139182231251
počtu4901272001074999141172221
závažných5148272001073680120163201250290330379
vzplanutí3047286001074181133153195244293323343
(11,63418286001072465101112158
%36052860010767
vs.370028600107417694
23,43822286001074489105150
%).4001286001076689103
Zatímco4133286001074891120140215256304
nežádoucí4466286001074894132175226276325367387
účinky4881286001074890109158198242
související5151286001073484133175196230275295315356376
s30473000010734
léčbou3109300001071964107157208257
byly3394300001075091112153
častější3575300001074083117147191211244264
u38673000010748
dapirolizumab3943300001075092142163190238259278316366441483533
pegolu,4505300001075096147197217266282
závažné4816300001073680121163202251297
nežádoucí5141300001074994132175226276325367386
účinky3047314001074888107156194238
byly3303314001074989110150
méně34713140010773118167211
časté,3700314001074082116146189204
což3922314001074087123
naznačuje4063314001074889127176218259307326370
přijatelný445231400107497696115156184227247295334
bezpečnostní4804314001075095133184229271319368402432481500
profil.5322314001074977124149169189205
PEGylovaná3047328001074587144183204253294337386427
struktura349332800107336391140179210259287329
dapirolizumab3841328001074990140161188236256275313362437478529
pegolu4388328001075096147196216265
navíc4671328001074890131151192
může48813280010774122160203
omezit51033280010748123168206226255
přenos53773280010749771203047342001074898132
léku3206342001072064103153
placentou,3386342001075070112153197246273321370386
což3800342001074087124
naznačuje3952342001074889127177219260309328373
jeho4353342001071964113162
potenciální4543342001074999127171220261281322342391410
použití4981342001074999148186206235255
během5263342001075095145190264
těhotenství.3047356001072871120169198241290324354398419435
Litifilimab318736900110446799122151176199222298344397
je3599370001071963
humanizovaná3678370001074895168208256274310357397438485526
monoklonální42203700010773121169217255276323372412431478496
protilátka4732370001075076123150169187227254292333
IgG1,5082370001071968124162172
která5271370001073768110136177
je5465370001071962
zaměřena3047384001073677148191216257304344
na3406384001074787
antigen3508384001074087113131178221268
237913840010744
plazmacytoidních3850384001074968107143215255294335365411429477523541580626
dendritických4492384001074891138186211229256274313350392430477
buněk4984384001074996143185222
(BDCA2),5222384001072367124175227271293306
čímž3047398001074059132169
potlačuje3243398001074999126145186226274293337
produkci3606398001075077124175222260300318
interferonů395139800107186693136163190233260307356403
typu4380398001072871122170
I,4576398001071935
cytokinů4637398001074183114161200220268316
a49793980010741
chemokinů5046398001074088133207255294314362410
–54823980010745
klíčových304741200107385977117163204247286334
mediátorů33994120010774118168187227254301328376
v37934120010741
patogenezi3852412001074991118165215259307351388408
SLE.4277412001074281123139
Tento4434412001074280129155202
mechanismus46544120010774118159207248296314347420468501
poskytuje5173412001074999132170213244292311355
nový3047426001074897137180
přístup325042600107497695128157205255
k35274260010738
modulaci35884260010774122172220238279320338
interferonové394942600107196693136162189233259306355403444487
dráhy4458426001074976117165204
u46854260010747
SLE,4755426001074281123139
odlišný4916426001074898117136168216255
od5193426001074898
přímé531442600107497695169213
blokády3047440001075069118156198248288
cytokinů3355440001074082114160199219267314
nebo3689440001074892142191
receptorů.3900440001072669111153203230277304352367
Ve3187454001074687
studii3290454001073463111160178197
fáze3503454001072466103146
II3665454001071938
(LILAC)371945400107246483123177227252
(44)3988454001072365111133
prokázal4137454001075077124162204241284302
subkutánní4456454001073380130168216244285333381400
litifilimab48724540010719376584108128146165238278328
(4505216454001072465107149
mg)53824540010773122145
podávaný3047468001075099149190229271319357
po3422468001074998
dobu3538468001074997147195
243751468001074383
týdnů3852468001072770119167214
superioritu4083468001073481130175202221269296315343391
oproti4492468001074797124171199218
placebu4727468001074969110150193242291
ve5035468001074184
snížení5136468001073381100136179227246
počtu53994680010750993047482001074070118
aktivních3187482001074179109128169218237277325
kloubů3533482001073859107155205253
u38074820010748
pacientů3877482001074991131150194242269317
se4215482001073478
SLE4314482001074281123
s44584820010734
artritidou451348200107416898125145173191241289337
a48714820010741
aktivním4934482001074179109128169218237310
kožním5266482001073885121169188261
onemocněním;3047496001074897142216264306354399447466540554
výsledky3628496001074184118137182232270313
většiny3968496001074184112147165213252
sekundárních4247496001073378116165213263304330379398438487
koncových4760496001073986135176223263307347395
ukazatelů5182496001074886128166208236278298345
(kožní3047510001072462110145194212
skóre,3277510001073471118145188203
globální3497510001074968116167208227275293
aktivita3808510001074179110128169189217258
SLE)4084510001074281123147
však4249510001074174116154
nebyly4421510001074892142181201241
konzistentní.4679510001073886134171190223252295343370418437452
V51495100010746
průběhu5212510001075077125175219268315
léčby3047524001071962102151189
byl3252524001074988107
zaznamenán3375524001073678114162202274318365405452
výskyt3843524001074183116153195226
herpes4085524001074791117166210243
zoster4344524001073682115144185211
u45715240010747
246345240010744
pacientů4694524001074990129147190238264311
a50215240010740
jeden5077524001071962111155202
případ529552400107497594142183232
herpetické3047538001074892119169214242261301339382
keratitidy.3455538001073882108150177196224243292332344
V38255380010746
současné3897538001073482130171212246293338
době4261538001074997147192
probíhají4479538001075077124174193243284303321
studie4827538001073362110160178222
fáze5075538001072466103146
III,52475380010719385773
které5346538001073869111138181
mají30475520010774114133152
potvrdit3219552001074999126169197245264292
účinnost3530552001074888107155203251285314
a38635520010741
bezpečnost3924552001075095132182227268316365398427
litifilimabu.43715520010719376584108128147165238279329377393
Upadacitinib31875650011060113159212258299322354377428452505
je3708566001071963
selektivní378756600107347897141179210228269318337
inhibitor4140566001071967115133182202230276303
Janusovy4459566001073172120167200248288331
kinázy4807566001073858106146183226
150505660010744
(JAK1),5110566001072455106150190207221
který5347566001073869111138181
blokuje3047580001075069118156204223267
signalizaci3339580001073452101149190209227264306347365
prostřednictvím3730580001074976123157186212255305353372412442486505579
mnoha43345800010774122170219260
cytokinových4619580001074082114160199219267315356399439487
drah5131580001074975117165
zapojených53215800010736791281773047594001071963111150189237
do3302594001074997
patogeneze3417594001075091119165215259307352389432
SLE,3867594001074180122138
včetně4023594001074180122150199243
interferonů428359400107196794136163190233260307355403
typu4704594001072770121169
I48915940010719
a49275940010741
II4986594001071938
a50415940010741
interleukinů510059400107196794136163182226274312332380427
IL-2,304760800107195977116131
IL-4,319860800107195977124139
IL-6,335660800107195978125140
IL-10351660800107195977116156
a36916080010741
IL-15.375260800107195977116154168
Ve3187622001074687
studii3291622001073362110159178196
fáze3504622001072466103146
II3667622001071837
SLEek3721622001074281123165203
(45)3941622001072465107129
dosáhlo4087622001074997131172220239287
odpovědi4391622001074898147197237280330348
SRI4756622001074286105
448786220010744
ve4938622001074184
24.503962200107448499
týdnu5155622001072870119167214
více5386622001074060100142
pacientů,3047636001075091132150194242269317332
kteří3396636001073869112138157
dostávali3570636001074997131160201241282301320
upadacitinib3907636001074897139188229269288316335383401451
v43756360010740
dávce4432636001074990130169212
304661636001074487
mg47646360010774123
jednou4904636001071963113161210258
denně,5179636001074993141189233247
ve5443636001074184
srovnání3047650001073359106146194235282301
s33646500010733
placebem3414650001074968109149191240285358
(54,83788650001072466110124170
%39746500010766
vs.405665000107417491
37,3416365000107448490134
%).4313650001076688100
Rovněž4430650001074593133182225262
bylo4708650001074988108156
prokázáno4880650001074976123161203240282329377
častější5274650001074081113142184203235253
zlepšení304766400107365599148182225273291
odpovědi3355664001074897147195235278328346
BICLA3718664001074564115155209
a39446640010741
dosažení4001664001074997130172208251299317
LLDAS4334664001074181139188231
a45826640010740
pozorováno4639664001074998133180207253293335382430
méně50866640010773117165209
vzplanutí53116640010741791291491893047678001074894121139
onemocnění.3202678001074795138210257297344387434452467
Bezpečnostní3685678001074488124173217257304351384412459477
profil4178678001074975121144163181
odpovídal4375678001074796144192231250298338356
profilu4747678001074875121144163181227
pozorovanému4990678001074997131177203249288329376419491537
u30476920010748
jiných311169200107203886124164212
schválených3339692001073474122161203222265314352391439
indikací,3795692001071966116134172214255273288
jako410069200107195997144
je4261692001071963
revmatoidní4340692001072770110185225252299318367415433
artritida479069200107406798124143171190239280
a50866920010741
psoriatická5144692001074983131158177217244263303341383
artritida.304770600107406595121139166184232271287
V33497060010745
současné3409706001073380127166206238285328
době3752706001074895143187
probíhají3954706001074975120169187236275293311
další4280706001074888106137154
studie4450706001073360107155173215
fáze468170600107236399141
III483770600107193755
u49077060010747
středně496970600107336187128177223266
těžkého5250706001072869104142183230277
až3047720001074178
těžkého3145720001072770107145188236285
SLE.3450720001074180122138
Deukravacitinib31877330011062111164211246293339386428452485508561585640
je3853734001072064
perorální3944734001075197124172200243262311330
selektivní430173400107348099144183215234277327346
alosterický4674734001074161110145174218245265306345389
inhibitor5090734001071968117136187207236283311
tyrozinkinázy54287340010728723047748001072775111131179218239288329367411
234857480010744
(TYK2),3556748001072571121168215238252
který3835748001073970113140184
inhibuje4046748001071968117136186236255300
signální4373748001073452102151193212261280
dráhy4680748001074976119168207
zprostředkované4914748001073788116163198227254298349388436477519568613
interferony304776200107196997141169197242269318369408
typu3483762001072973125175
I36867620010719
a37337620010742
interleukiny380376200107196997141168189234284323345394434
IL-10,426576200107196180120161177
IL-12447076200107196180120159
a46577620010742
IL-23,472676200107206181121166182
což4935762001074290127
jsou5090762001071953104153
klíčové527176200107396180121170211256
cytokiny3047776001074082114160199219267306
v33727760010741
patogenezi3433776001074991118165215259307351388408
SLE.3860776001074281123139